BIOMARCADORES EN SAHOS

Alexis Cazaux

Centro Dr. Lázaro Langer – Conci Carpinella

Hospital Rawson

Universidad Nacional de Córdoba

Biomarcadores ¿Pueden ayudarnos en el manejo de los

pacientes con SAHOS?

SAHOS. Progreso / Avances

Definición de la enfermedad Fisiopatología. Relación causal con

morbilidad cardiovascular y metabólica.

Vascular Health and Risk Management 2008:4:327

Consecuencias de la NO ADHERENCIA al tratamiento con CPAP

Long-term cardiovascular outcomes in men with OSAS with or without treatment with CPAP: an observational study

Eventos fatales Eventos no fatales

Pacientes con SAHOS severo sin tratamiento presentan más eventos cardiovasculares fatales (OR 2,87) y no fatales (OR 3,17). El tratamiento efectivo con CPAP iguala el riesgo al de pacientes sin SAHOS.

Lancet 2005; 365: 1046

SAHOS. Progreso / Avances

Definición de la enfermedad Fisiopatología. Relación causal con

morbilidad cardiovascular y metabólica. Diagnóstico: Polisomnografía / Estudios

simplificados Tratamiento

Corregir los eventos anormales del sueño (eventos obstructivos, desaturaciones, arousals, fragmentación del sueño)

Prevenir o revertir las consecuencias adversas del SAHOS

Seguimiento a mediano y largo plazoControl de eficacia terapéutica Anamnesis

Mejoría o control de síntomas asociados o atribuíbles a SAHOS

QoL genéricos (SF-36) y específicos (QSQ) Adherencia subjetiva (autoreferida)

Datos de la tarjeta de memoria Adherencia objetiva (días y hs. de uso) eventos residuales.

Cambios favorables en otros parámetros (consecuencias) Reducción de TA Reducción en antihipertensivos Control metabólico

Efectividad del tratamiento Reducción del riesgo cardiovascular

Pacientes pauci-sintomáticos Hipersomnia residual Adherencia a CPAP subóptima Variaciones de la severidad vinculadas a

rinitis, ingestión de alcohol, hipnóticos. Terapias en las que no pueda corroborarse

adherencia objetiva

Seguimiento. Control de eficacia terapéutica

Eficacia de intervención terapéutica

Eficacia de la

intervenciónEfectividad del método x adherencia

=

Incertidumbre acerca del control óptimo de la inflamación en SAHOS

Biomarcadores en SAHOS Estudios que exploran utilidad en SAHOS

Diagnóstico, Categorización, respuesta terapéutica, pronósticoLancet 2014; 383: 736Sleep Breath 2012;16:813Am J Respir Crit Care Med 2011; 184 : 1192

Biomarcador: Concepto Característica que se puede medir en forma objetiva y

que permite evaluar un proceso biológico normal, un proceso patogénico o una respuesta a intervenciones terapéuticas

Características del Biomarcador ideal Sensible Específico Correlación con severidad de la enfermedad Identifique mecanismos fisiopatogénicos Modificaciones con tratamiento Fácil de medir Barato

Chest 2012; 142: 239

Biomarcadores: Antecedentes Diagnóstico: ProBNP (IC), Dímero D (TEPa), PCT

(sepsis bacteriana)

Categorización y pronóstico: PCRus (Insuficiencia cardíaca crónica), ProBNP (IC), Troponina (Insuficiencia cardíaca crónica y SCA)

Respuesta terapéutica: PCRus y Pro-BNP en IC, AntiDNA y complemento en LES. PCT en infección bacteriana Biomarker-guided strategy

Lancet Infect Dis 2013 May;13(5):426Eur Heart J 2014 Jan;35(1):16-24Curr Opin cardiol 2012 Nov;27(6):661-8Methods Mol Biol 2014;1134:17-35

Biomarcadores en SAHOS

SAHOS se asocia con inflamación sistémica Biomarcadores inflamatorios circulantes elevados

PCRus IL-6 FNT-α Leptina IL-8 VEGF

Sleep Breath 2013;17:597Clin Biochem 2014 ; 14: 662

Importancia pronóstica de los biomarcadores

Rev Esp Cardiol 2008;61:313

Biomarcadores en SAHOS

Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores: PCRus Reactante de fase aguda Biomarcador de bajo grado de inflamación (Stress

oxidativo) Síntesis hepática Cinética: Rápido incremento (horas) Sensible. No específico Disponible Valor pronóstico mejor estudiado en diferentes

poblaciones Propiedades proinflamatorias y pro-aterogénicas 0-1mg/L bajo riesgo 1-3 mg/L riesgo moderado >3 mg/L alto riesgo

J Card Fail 2009; 5: 256Clin Res Cardiol. 2011;100: 973J Am Coll Cardiol 2007; 49:2129JAMA 2002; 288 :980Circulation 2012; 126:1495

Biomarcadores en SAHOS

Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores en SAHOS: Categorización de severidad

Circulation 2002;105:2462

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico

Med Sci Monit 2012;18:12

Sleep Breath 2012; 16:629

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico

Journal of Inflammation 2013, 10:13

Biomarcadores en SAHOS: Respuesta o Monitoreo terapéutico

Conclusiones

La terapia con CPAP reduce los títulos de PCRus, IL-6 y TNF-α, en pacientes con SAHOS

Journal of Inflammation 2013, 10:13

BIOMARCADORES: DESAFÍOS Dificultades en encontrar un Biomarcador

sensible y específico Factores de confusión

Obesidad Tabaquismo HTA DBT Privación de sueño

Biomarcadores: Cinética

…pero los pacientes reales…

Hombre, 46 años, tabaquista de 12 cigarrillos, IMC 31, dislipemia mixta bajo estatinas, SAHOS moderado.

Hombre 58 años, HPB, DBT 2, Obesidad grado I, SAHOS severo.

CPAP

BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

PCRus AUC

BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

BIOMARCADORES EN SAHOSMODIFICACIONES BAJO TERAPIA

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Conclusiones Rol de los biomarcadores en SAHOS en proceso de

definición

PCRus es la mejor estudiada.

Título < 1 mg/L riesgo CV bajo. Título 1- 3 mg/L riesgo CV moderado.

¿Δ PCRus? ¿PCRus AUC?

Deben desarrollarse más investigaciones en esta área.

Fotos Cba

MUCHAS GRACIAS