biofarmaceuticos expo

8/3/2019 Biofarmaceuticos Expo

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BIOFARMACEUTICOSBIOFARMACEUTICOS


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BIOFARMACOBIOFARMACOy Un biofrmaco es un producto farmacutico que

ha sido elaborado con materiales de partida(materiales a partir de los cuales se fabrica o de

los que se extrae el principio activo) de origen biolgico, tales como microorganismos, rganosy tejidos de origen vegetal o animal, clulas ofluidos de origen humano o animal y los diseos

celulares (sustratos celulares, sean a norecombinantes incluidas las clulas primarias);as como de origen biotecnolgico que seobtienen a partir de una protena o cido

nucleico por tecnologa DNA recombinante.


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y S on muy lbiles y, por lo general, son paraadministracin parenteral, se adelantanestudios de otras formas farmacuticas y vasde administracin. S i se tomaran oralmente,

ellos se destruiran por los cidos y enzimas enel estmago antes de alcanzar el torrentesanguneo. Algunos son termosensibles, ydeben guardarse dentro de rangos detemperatura muy especficos.


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y

Actualmente, los medicamentos biotecnolgicos aprobados para sucomercializacin ya tratan o ayudan a

prevenir: ataques cardacos, infarto cerebral,esclerosis mltiples, leucemia, hepatitis,artritis reumatoide, cncer mamario, diabetes,insuficiencia cardiaca, linfoma, cncer renal,

fibrosis qustica y otras enfermedades.


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y B iotecnologa es actualmente la procedencia msimportante de nuevos medicamentos en laindustria farmacutica. En el 2003 existan 324medicamentos biotecnolgicos bajo desarrollo,que incluyen 154 medicinas para el cncer, 43

para las enfermedades infecciosas, 26 para lasenfermedades autoinmunes y 17 para AID S/H IVy condiciones relacionadas.

y S e estima que el ao 2012 los medicamentos biotecnolgicos representarn el 12% del total delas ventas mundiales de medicamentos de

prescripcin.


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Por qu aparecen losPor qu aparecen los

BiofrmacosBiofrmacos??y L os avances de la bio-ingeniera, losdescubrimientos genticos y de estructuradel ADN, han permitido el desarrollo denuevas lneas de investigacin en elmundo, siendo unas de ellas las lneas deinvestigacin B iofarmacutica.


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Cul es la importancia de los Cul es la importancia de los

BiofrmacosBiofrmacos? ?y L as nuevas soluciones a los problemas dela salud mundial, se encuentran en losavances de las investigaciones de lasciencias de la biologa y la medicina; estosavances han sido denominados desarrollosen B iotecnologa (medicamentos

B iotecnolgicos y B iosimilares).


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P or qu dicen que son unaP or qu dicen que son una

nueva esperanza?nueva esperanza?y S e puede afirmar que ha empezado unanueva era en el desarrollo demedicamentos innovadores, la cualrevolucionar la industria farmacutica anivel mundial y conlleva a un granoptimismo en la bsqueda de soluciones a

las enfermedades que aquejan a lahumanidad y que an no tienen cura.


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P or qu dicen que son unaP or qu dicen que son unanueva esperanza?nueva esperanza?

y S e puede afirmar que ha empezado unanueva era en el desarrollo demedicamentos innovadores, la cualrevolucionar la industria farmacutica anivel mundial y conlleva a un granoptimismo en la bsqueda de soluciones a

las enfermedades que aquejan a lahumanidad y que an no tienen cura.


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Y hay logros para mostrar?Y hay logros para mostrar?

y De estos avances y desarrollos, en los ltimos 25aos, se han logrado sintetizar un amplio nmerode protenas, las cuales han sido incluidas ennuevas terapias, a la vez que protenas deficientes

o necesarias se han sintetizado para suplementar su falta en los organismos, dando como resultadonuevas terapias y nuevas alternativas detratamiento a enfermedades crnicas y queaquejan a la humanidad. S ustancias como laEritropoyetina (EPO), H ormona del Crecimiento,interfern, etc; se encuentran hoy disponibles y encantidad suficiente, gracias a su sntesis biolgicay a sus calidades teraputicas, lo que ha permitidosalvar numerosas vidas humanas.


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Y qu son en definitiva losY qu son en definitiva losBiofrmacosBiofrmacos? ?

y L os medicamentos B iolgicos son productos que poseen una sustancia activa, la cual es fabricadaderivada de un organismo viviente, es decir, deorigen biolgico, tales como microorganismos;rganos y tejidos de origen animal o vegetal, yclulas o fluidos de origen humano o animal;entre otros. L os B iotecnolgicos, por su parte, son

productos biolgico / tecnolgicos que se obtienen

a travs de una protena o cido nucleico contecnologa DNA recombinante. L os medicamentosconvencionales son, en cambio, de origenqumico.


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P or qu losP or qu los BiofrmacosBiofrmacos sonson

ms difciles de fabricar?ms difciles de fabricar?y Porque son molculas de tamaosgrandes, estructuras complejas, que por sunaturaleza lbil (inestable), inherente a suorigen en organismos vivos, son sensiblesa cambios en el proceso de fabricacin, locual hace mucho ms exigente los

protocolos de control de calidad del enteregulador para garantizar la unicidad encada producto.


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Cules son los riesgos de una Cules son los riesgos de una

mala fabricacin?mala fabricacin?y Existen riesgos serios y diversos con estetipo de productos debido a suinmunogenicidad, no caracterizable sin

pruebas clnicas en humanos; en otras palabras, hay factores en el proceso productivo que pueden afectar en gran

medida la inmunogenicidad del productoy que hacen necesario el desarrollo deensayos clnicos para el producto.


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Q u es un Biosimilar, siendoQ u es un Biosimilar, siendoque no puede haber genricos nique no puede haber genricos ni

copias?copias?y Un biosimilar es aquel producto que hademostrado mediante estudios decomparabilidad, tener caractersticassimilares, en trminos de calidad,seguridad y eficacia, al producto dereferencia. Pero nunca podr ser idntico

al producto original de referencia


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Cuntos productos Cuntos productosbiofarmacuticosbiofarmacuticos ha autorizadoha autorizadola EMEA?la EMEA?

y A la fecha, solo 70 productos biotecnolgicos y 2 biosimilares.


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V ITAMINASV ITAMINAS


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y En 1912 el bioqumico ingls F. H opkins descubri quelas ratas sometidas a una dieta de productos"purificados", conteniendo todas las sustanciasconsideradas hasta ese momento necesarias para lanutricin, detenan su proceso de crecimiento, que sevolva a iniciar cuando a las ratas se le suministraba adiario una pequea cantidad de leche fresca.Este y otros experimentos similares demostraron laexistencia en los alimentos de ciertas sustanciasorgnicas, desconocidas hasta entonces, indispensables

para el desarrollo animal. S ustancias a las que, posteriormente, el bioqumico C. Funk propusodenominar Vitaminas.


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y S on sustancias orgnicas, de naturaleza y composicinvariada.

y S e necesitan en pequeas cantidades, aunque su presencia es imprescindible para el desarrollo normaldel organismo.

y

L as necesidades vitamnicas varian segn las especies,con la edad y con la actividad.y L os vegetales, hongos y microorganismos son capaces

de elaborarlas por s mismos. L os animales, salvoalgunas excepciones, carecen de esta capacidad, por lo

que deben obtenerlas a partir de los alimentos de ladieta. En algunos casos los animales obtienen algunasvitaminas a travs de sus paredes intestinales, cuyaflora bacteriana simbionte las producen.


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Ciertas vitaminas son ingeridas comoCiertas vitaminas son ingeridas comoprovitaminas (inactivas) yprovitaminas (inactivas) yposteriormente el metabolismo animalposteriormente el metabolismo animal

las transforma en activas (en ellas transforma en activas (en elintestino, en elintestino, en el el el hgado, en la piel,hgado, en la piel,etc..),etc..), trstrs alguna modificacin en susalguna modificacin en sus

molculas.molculas.


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y S on sustancias lbiles, ya que se alteranfacilmente por cambios de temperatura y p H , y

tambin por almacenamientos prolongados.y L os transtornos orgnicos en relacin con las

vitaminas se pueden referir a:y Avitaminosis.- si hay carencia total de una o

varias vitaminas,y H ipovitaminosis.- si hay carencia parcial de

vitaminas,y H ipervitaminosis.- si existe un exceso por

acumulacin de una o varias vitaminas, sobretodo las que son poco solubles en agua y, por tanto, difciles de eliminar por la orina.


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ClasificacinClasificacin

y H idrosolublesy L iposolubles


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V itaminas HidrosolublesV itaminas Hidrosolublesy

L as vitaminas hidrosolubles se disuelven en agua y nose almacenan en el organismo a diferencia delas vitaminas liposolubles que si se almacenan en elorganismo. Por esta razn las vitaminas hidrosolublesdeben aportarse regularse en nuestra dieta.

y Los alimentos ricos en vitaminas hidrosolubles alingerirse no siempre aportan la cantidad en vitaminas

que tenan inicialmente. Al disolverse en agua, lasvitaminas pueden pasar al caldo que se produce de lacoccin o en el lavado de los alimentos.

y El exceso de las vitaminas hidrosolubles se expulsa por la orina, por lo que la ingestin en exceso de estasvitaminas no tiene efectos nocivos o txicos en elorganismo


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y Vitamina B1 o Tiaminay Vitamina B2 o Riboflavinay Vitamina B3 o Niacinay

Vitamina B5 o cido Pantotnicoy Vitamina B6 o Piridoxinay Vitamina B8 o Biotinay Vitamina B9 o cido Flicoy

Vitamina B12 o Cianocobalaminay Vitamina B15 o cido Pangmicoy Vitamina C o cido Ascrvico


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V itaminas liposolublesV itaminas liposolublesy L as vitaminas liposolubles se disuelven en disolventes

orgnicos, grasas y aceites y se almacenan en elorganismo (En el higado y en el tejido adiposo) adiferencia de las vitaminas hidrosolubles que no se

almacenan en el organismo. Por esta razn despues deun aprovisionamiento de vitaminas liposolubles se

puede estar un periodo de tiempo sin su aportecontinuado

y Las vitaminas liposolubles si se ingieren en exceso (msde 10 veces la cantidad recomendada) pueden resultar

txicas. Por esta razn hay que prestar especial atencinen la ingesta de suplementos vitamnicos.

y


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y Vitamina A o Retinoly Vitamina D o Colecalciferoly Vitamina E o Tocoferoly Vitamina K o Naftoquinona


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Microorganismos productores deMicroorganismos productores devitaminasvitaminas

Vitamina B12-M icroorganismos productores: B acterias de los gneros Propionibacterium

shermani y Pseudomonas denitrificans. Produccin: 150 mg / L .

Biotina-M icroorganismo productor: cepas modificadas (mutantes) de S erratiamarcescens.Produccin : 150-600 mg / L .

Vitamina B2 (Riboflavina)-M icroorganismos productores: -hongos ( E remothecium ashby y Ashbya gossypii)Candida sp

Bacillus subtilis recombinanteProduccin: 20 -30 g / L


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PRODUCCIN DEV ITAMINASPRODUCCIN DEV ITAMINASy L a mayor parte de las vitaminas que se

aaden a los alimentos o de los preparadosmultivitamnicos son sintetizados enlaboratorio. S lo dos se fabricanutilizando microorganismo: la vitaminaB 12 por bacterias ( Pseudomonas ,

Propionibacterium ) y la riboflavina por bacterias y hongos ( Ashya ).


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y . El ergosterol (provitamina D 2) puede existir en ciertas cepas de S accharomyces aconcentraciones tan altas como 0,1-10% del

peso celular.y R ecientemente (1998) la empresa

farmacutica R oche ha desarrollado una patente para producir vitamina B 6 medianteel cultivo de la bacteria R hizobium . S in

embargo, a nivel mundial solamente tienenun valor econmico importante la produccin de vitamina B 12, riboflavina,cido ascrbico y -caroteno.


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P RODUCCION DE V ITAMINAP RODUCCION DE V ITAMINAB12B12

y

L as concentraciones de vitamina B 12 que estn presentesenobtenida comercialmente al principio como unsubproducto de las fermentaciones de estreptomicetos

para la produccin de los antibiticos estreptomicina,cloranfenicol o neomicina, con un rendimiento deaproximadamente 1 mg /l. A medida que la demanda devitamina B 12 aument, se desarrollaron procesos defermentacin con cepas de mayor rendimiento. L a

produccin mundial anual de vitamina B 12 se estima enunos 12000 kg de los cuales unos 7000 kg son para laindustria farmacutica y el resto va a la industria dealimentacin animal. En el caso de los piensos de cerdosy pollos, se aaden 10-15 mg de vitamina B 12 por tonelada de pienso si se utiliza protena vegetal que esms barata que la animal. los tejidos animales sondemasiado bajas para su uso en la produccin comercial.L

a sntesis qumica tampoco es prctica ya que requiere70 etapas de reaccin.


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y S e conocen varias cepas productoras. L osrendimientos ms altos se han obtenido a partir

de Propionibacterium fredenreichii (19mg /l), Propionibacterium shermani (23 mg / l)y Pseudomonas denitrificans (60 mg /l). S e haencontrado que Pseudomonas denitrificans es laespecie ms productiva entre las

diferentes Pseudomonas que producen vitaminaB 12. En este proceso de una sla etapa, lavitamina B 12se produce durante toda lafermentacin. Deben aadirse como suplementocobalto y 5,6-dimetil benzimidazol. S e haencontrado tambin que la adicin delcompuesto betana, (C H 3)3NC H 2COO-, dalugar a un aumento del rendimiento; la melazade remolacha se utiliza como una fuente de

betana de bajo precio


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RIBOFLA V INARIBOFLA V INA

y L a riboflavina o vitamina B 2 fu aislada por primera vez en 1933 por Kuhn,Gyrgy y Wagner-Jauregg. L a riboflavina

est presente en la leche como riboflavinalibre, aunque se encuentra en otrosalimentos (hgado, corazn, rin ohuevos) como parte de las flavoprotenas

que contienen los grupos prostticos F M N(flavn mononucletido) o FAD (flavnadenn dinucletido).


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y L a riboflavinosis es una enfermedadhumana causada por la deficiencia deriboflavina. Esta enfermedad, que aparece

como un tipo de dermatitis, puede ser combatida administrando riboflavina enuna dosis diaria de 1 mg. Adems, sesuele aadir junto con la tiamina y el

cido nicotnico a la harina que se utilizaen la produccin de pan enriquecido envitaminas.


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y L a riboflavina se produceindustrialmente por varios procesos:

1.- S ntesis qumica, primariamente para usofarmacutico (20% de la produccinmundial).

2.- B iotransformacin de glucosa a D-ribosa por mutantes de Bacillus pumilus ysubsecuente conversin qumica de la ribosaa riboflavina (50% de la produccin

mundial)3.- Fermentacin directa (30% de la

produccin mundial).


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y L a riboflavina es sintetizada por muchosmicroorganismos incluyendo bacterias,

levaduras y hongos filamentosos.Originalmente se utiliz en la produccincomercial de riboflavina E merotheciumashbyii pero desde 1946 se utiliza Ashbya

gossypii . L a produccin por fermentacin selleva a cabo normalmente con Ashbya

gossypii NRRLY -1056, obtenindose un altorendimiento, ms de 10-15 g /l, mediante eldesarrollo de cepas, optimizacin de la

solucin de nutrientes, cultivo del inculo ycondiciones de fermentacin.


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y As mismo para obtener altos rendimientoses crtico el uso de inculos pequeos (0,75-2%) de un cultivo de 24-48h que crezcaactivamente. L a fermentacin dura 7 dascon una velocidad de aireacin de 0,3 vvm a28C.

L a riboflavina est presente en el caldo defermentacin tanto en solucin como unidaal micelio. L a vitamina unida al micelio selibera de las clulas por tratamiento con calor (1 hora, 120C) y el micelio se separa y seelimina.


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-- CarotenoCarotenoy

L os carotenoides se encuentran en muchostejidos de animales y plantas, pero se

producen exclusivamente a partir de plantaso de microorganismos. El -caroteno(provitamina A) se convierte en vitamina Aen la membrana de la mucosa intestinal y sealmacena en el hgado como ster palmtico.En el hombre, una deficiencia de vitamina A(requerimiento diario 1,5-2 mg) causaceguera


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y L os carotenoides son derivados altamenteinsaturados del isopreno. S e conocen en la

Naturaleza actualmente ms de 400compuestos carotenoides. S olamente loscompuestos con la estructura -ionona (laestructura del anillo encontrada en cadaextremo de la molcula de los -carotenos)son efectivos como provitamina A. Por lotanto, se pueden formar 2 molculas devitamina A a partir del -caroteno, solamentese forma una molcula de vitamina A a partir del a y g caroteno ya que slo tienen unanillo -ionona.


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y L a produccin de -caroteno se lleva a cabo enuna fermentacin sumergida utilizando un cultivo

mixto de las cepas (+) y (-). L as proporciones delas dos cepas no necesitan ser iguales y puesto quees la cepa (-) la que produce el -caroteno, estacepa debe estar en exceso. Otro activador de lasntesis de -carotenos es la -ionona. S ola es

txica para el organismo productor, pero en presencia de aceites vegetales estimula la produccin de carotenos. L as -iononas por smismas no son incorporadas en carotenos peroafectan la sntesis de varias de las enzimas

implicadas en la ruta biosinttica. Debido a la bajaestabilidad del -caroteno dentro de las clulas, esnecesaria la adicin de un antioxidante en los

procesos de fermentacin.


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y Gracias

y B lanca Aridai Garca Uribey R osalba L echuga R ubioy Y ulise Aguilar Cruz

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