INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA

PARED BACTERIANA

La denominación betalactámicos agrupa a una gran familia de antibióticos cuya característica común es, precisamente, la de poseer un núcleo

tetragonal betalactámico idéntico.

Entre estos se incluyePenicilinas

CefalosporinaCarbapenemasmonobactamas

Compuestos de origen natural son producidos por diferentes especies de Penicillum spp.

PENICILINAS

Vías de utilización Espectro antimicrobiano

Penicilinas naturalesPenicilina GPenicilina V

IMIVVO

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus beta hemolíticosStreptococcus bovisStreptococcus grupo viridansPasteurella multocidaNeisseria meningitidisClostridium sppTreponema pallidumActinomyces

AminopenicilinasAmpicilinaAmoxicilina

IM, IVVO

Enterococcus Listeria monocytogenesHaemophilus influenzae no productor de beta lactamasaSalmonella spp

Penicilinas AntifilocócicasCloxacilinaOxacilinaDicloxacilina

VOVO, IM, IVVO

Staphylococcus spp meticilino sensibles

CarboxipenicilinasTicarcilina

IM, IV Más activas contra la hidrólisis por beta lactamasas producidas por enterobacterias y Pseudomonas aeruginosaUreidopenicilinas

Piperacilina

Mecanismo de acción

Las penicilinas interfieren con el último paso de la síntesis de la pared celular bacteriana (Transpeptidación o enlaces cruzados), lo que expone a una membrana osmóticamente menos estable. Puede entonces ocurrir lisis y por tanto estos fármacos son bactericidas por provocar la muerte de la bacteria, a través de la lisis o ruptura celular estos fármocos son llamados bacteriolíticos. El éxito de un antibiótico como la penicilina para producir muerte celular se relaciona con su tamaño, carga eléctrica e hidrofobicidad, (Véase más adelante). Por supuesto las penicilinas sólo son eficaces contra microorganismos en rápido crecimiento que sintetizan una pared celular de peptidoglicano. 

FARMACOCINÉTICA

La penicilina G sódica o potásica se administra por vía intravenosa continua o intermitente o por inyección intramuscular. Las compuestas de procaína y de benzatina se administran por vía intramuscular (IM) solamente. La penicilina G potásica es susceptible a la destrucción por el ácido gástrico, y por lo tanto, cuando se requiere un tratamiento oral, se utilizan la penicilina V o la amoxicilina, que tienen una mayor biodisponibilidad oral.

Administración parenteral (penicilina G sódica o potásica):•Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 6-24 millones de unidades /día IM o IV administrada en dosis divididas cada 4 horas o por infusión intravenosa continua.•nños y bebés: la dosis recomendada es de 100,000-400,000 unidades/kg /día IM o IV administrada en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis máxima es de 24 millones de unidades al día.•Recién nacidos de 7 días: la dosis recomendada es de 75,000-200,000 unidades/kg/ día IM o IV administrada en dosis divididas cada 6-8 horas.•Recién nacidos < 7 días con peso > 2.000 g: la dosis recomendada es de 75.000 unidades/kg/día IV o IM en dosis divididas cada 8 horas.•Recién nacidos < 7 días de peso < 2.000 g: la dosis recomendada es de 50.000 unidades/kg/día IV o IM en dosis divididas cada 12 horas.

REACCIONES ADVERSASReacciones de hipersensibilidad, Gastrointestinales, dolor, inflamación, bulto, absceso, necrosis, edema, hemorragia, celulitis, Nerviosismo; temblores; mareos; somnolencia; confusión; ansiedad; euforia; mielitis transversal; incautaciones; coma.

CEFALOSPORINAS Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentación del Cephalosporium acremonium.

Antibióticos Espectro antimicrobiano

Cefalosporinas de primera generación

CefadroxilCefazolinaCefalexinaCefradina

Staphylococcus spp meticilino sensiblesStreptococcus pyogenesE. coliProteus mirabilisKlebsiella spp

Cefalosporinas de segunda generación

Cefuroxime Agregan actividad sobreHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis

Cefalosporinas de tercera generación

CefotaximeCeftriaxonaCeftazidimeCefoperazona

EnterobacteriasN. gonorrhoeae, N. meningitidisStreptococcus pneumoniae

Cefalosporinas de cuarta generación

CefepimeCefpirome

Estable frente a beta lactamasas cromosómicas de clase 1

Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico

MECANISMO DE ACCIÓN

Farmacocinética

la absorción por vía digestiva, la vida media y pasaje por la barrera meníngea, hay grandes diferencias entre las distintas cefalosporinas. Las de administración oral son rápidamente absorbidas en el tracto gastrointestinal. Esta absorción puede estar afectada por la coadministración de alimentos o antiácidos. Mientras que algunas son mejor absorbidas con el estómago vacío

Las dosis de ceftazidima, cefotaxima y ceftizoxima deben ser ajustadas en casos de insuficiencia renal moderada o severa. En cambio ceftriaxona y cefoperazona requieren modificaciones de las dosis en casos de falla renal y hepática asociadas.

la biodisponibilidad de cefuroxime-axetil y cefpodoxime proxetil aumenta cuando se toman junto con las comidas.

MONOBACTÁMICOSAztreonam, el único monobactámico disponible para uso clínico, posee una excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el contrario, carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias.

MECANISMO DE ACCIONEs bactericida y su mecanismo de acción es similar al de las penicilinas y cefalosporinas

Reacciones adversasSon escasas: diarrea, náuseas, vómitos, reacciones locales a nivel del sitio de inyección y de hipersensibilidad. Parece no tener inmunogenicidad cruzada con penicilina, pudiéndose administrar en pacientes alérgicos a la misma. No modifica sustancialmente la flora intestinal, preservando los anaerobios.Raramente se han observado aumentos leves y transitorios en los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina

CARBAPENEMESSon una clase única de betalactámicos que presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico. Es un derivado semisintético producido por Steptomyces spp.

Farmacología: Estos compuestos son de administración parenteral. Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Se distribuyen ampliamente. El imipenem sufre inactivación por las hidroxipeptidasas renales, por ello se combina con cilastatina (inhibidor de hidroxipeptidasas) de manera de lograr concentraciones séricas adecuadas.

Farmacodinamia: los betalactámicos son antibióticos de actividad bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración plasmática alcanzada, siempre que esta exceda la CIM del agente causal. La actividad bactericida y probablemente la eficacia clínica, se relacionan mejor con el tiempo durante el cual dicha concentración excede la CIM

MECANISMO DE ACCION

los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana e inducen además un efecto autolítico. La destrucción de la pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la inhibición de la última etapa de la síntesis del peptidoglicano. El peptidoglicano está constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico y N-acetilglucosamina. El ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre sí para formar una malla, directamente (gramnegativos) o mediante un pentapéptido (grampositivos). Los betalactámicos inhiben precisamente esta unión o transpeptidación, última etapa de la síntesis de la pared celular. De este modo, la pared queda debilitada y puede romperse por la presión osmótica intracelular