Beta-lactámicoscefalosporinas

CEFALOSPORINASQUE SON? Son un grupo de antibióticos del grupo

betalactamicos similares a las penicilina en cuanto a su estructura química . presenta un anillo betalactamico unido a un anillo dihidrotiacinico de seis componentes mas dos cadenas laterales con una diversidad de sustituyentes lo que da la configuracion a cada cefalosporina y de alli las diferencias antibacterianas y propiedades farmacocineticas entre unas y otras. constituye al acido 7 cefalosporanico.

CEFALOSPORINAS Haciendo un poco de

historia: posterior al descubrimiento de la penicilina por alexander fleming, un sr. Llamado Brotzu, en Cagliari (Italia) aisló de otro hongo: Cephalosporium Acremoniun que dio origen a las cefalosporinas.

• Estructura básica:

• A: anillo tiazolidínico• B: anillo betalactámico • Grupo amino y cadena lateral

R

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

….

AB

PENICILINAS

C E F A L O S P O R I N A

CEFALOSPORINAS CLASIFICACION: DE PRIMERA GENERACION: cefalotina: Tienen actividad frente a

bacterias gram + con excepción de enterococos, staphyloccus aureus resistente a meticilina y s. epidermidis.

CEFAZOLINA: Con escasa actividad frente a microorganismos gram-

CEFALOSPORINAS CEFALEXINA: presentan actividad ante

Moraxella Catarrhalis, Klebsiella Pneumonia y Proteus Mirabilis.

También son sensibles la mayoría de anaerobios de la boca con excepción de bacteroides fragilis.

CEFAPIRINA CEFADROXILO CEFRADINA

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION: CEFOXITINA: tienen mayor

actividad ante microorganismos Gram – y contra bacteroides fragilis.

CEFUROXIMA CEFACLOR CEFONID CEFPROXILO

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION: CEFMINOX: tienen menor actividad

frente a cocos gram + que las de primera generacion y mayor actividad ante enterobac teriaceae que las de primera generacion; incluso ante colonias productoras de b-lactamasas.

CEFOTAXIMA: Es activa frente a Pseudomona Aeruginosa. presenta menor actividad que otras cefalosporinas de tercera generacion ante cocos gram+.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION: CEFDITORENO CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFPODOXINA CEFTACIDIMA CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA/SULBACTAN

CEFALOSPORINAS

DE CUARTA GENERACION: CEFEPIMA: tiene un espectro

superior a las de tercera generación. son resistentes a la hidrólisis por las B-Lactamasas.

CEFALOSPORINAS ¿ Cómo actúan? mecanismo de accion: todos los

antibioticos b-lactamicos inhiben la terminación del enlace cruzado de la pentaglicina. en otras palabras inhiben a las transpeptidasas y a las carboxipeptidasas.inhiben al peptidoglicano. la inhibicion de las transpetidasas conduce a la lisis de la bacteria. donde ocurre todo este proceso? en la pared de la bacteria, es decir también intervienen enzimas autoliticas localizadas en la pared celular bacteriana que se denominan autolisinas. las cefalos porinas por corresponder a este grupo tienen el mismo mecanismo de accion.

CEFALOSPRINAS RESISTENCIA BACTERIANA: Hay tres mecanismos de resistencia

bacteriana a lo b-lactamicos: 1.- Incapacidad para penetrar en el

lugar de accion. 2.- Modificación de la estructura de las

proteínas fijadoras de penicilinas (pbps) 3.- Producción de enzimas

inactivadoras que son las b-lactamasas ( mecanismo mas importante) de resistencia frente a los b-lactamicos.

CEFALOSPORINAS FARMACINETICA: Cuando se administran por vía oral

(v.o) algunas cefalosporinas tienen una absorción adecuada. entre las de 1era. g. cefalexina, cefadroxilo y cefradina.

entre las de 2ª. g. axetil-cefuroxima, cefaclor y cefproxilo.

entre las denominadas de amplio espectro: cefixima, proxetil-cefpodoxima, cefditoreno y ceftibuceno.

CEFOLOSPORINAS Absorción: cefuroxima, , cefpodoxina y

cefditorno es favorecida por su formulación en forma de esteres , que sufren hidrólisis por esterasas inespecíficas en el tubo digestivo.

se pueden ingerir con los alimentos incrementándose su bio-disponibilidad, que disminuye cuando se administran con antiácidos .

CEFALOSPORINAS Distribución: Alcanzan concentraciones

adecuadas en los diferentes tejidos y fluidos del organismo.

ceftriaxona alcanza concentraciones elevadas en bilis.

cefotaxima, ceftriaxona, ceftacidima y cefepima en LCR, sobre todo si hay inflamación meníngea.

CEFALOSPORINAS ELIMINACION:Fundamentalmente renal

sin sufrir metabolismo.La excepción es la

ceftriaxona que se elimina en gran proporción por la bilis.

CEFALOSPORINAS REACCIONES ADVERSAS: Reacciones de hipersensibilidad

(mas frecuente) Alteraciones G.I. (2-5%), cuando

hay disbacteriosis (enterobacterias resistentes, crecimiento de clostridium dificcile, candidiasis)

Toxicidad hematológica (alteraciones de la coagulación)

CEFALOSPORINAS CUANDO LAS VAMOS A UTILIZAR? DE 1ERA. G: En infecciones causadas

por gram+ y enterobacteriasmas sensibles. en infecciones urinarias, faringoamigdalitis, infecciones de piel y tej. blandos.

DE 2DA. G: Son una alternativa en cuadros infecciosos de o.r.l, reagudizaciones en pacientes con epoc, bronquitis, infecciones urinarias y gonococicas.

CEFALOSPORINASDE 3RA.G: Terapéutica

hospitalaria: infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones urinarias complicadas e infecciones en inmunodeprimidos. de elección en meningitis. recomendables en gonococcia, chancro blando

OTROS BETALACTAMICOS Presentan en su estructura el anillo b-

lactamico . 1.-Carbapenemes: su anillo b-

lactamico se encuentra unido a un anillo de 5 componentes, que es insaturado y que contiene un átomo de carbono en sustitución del átomo de azufre típico de las penicilinas.

2.- Monobactamicos: aztreonan, presentan como única estructura el anillo b-lactamico.

CARBAPENEMS Tienen un espectro de acción muy

amplio: bacterias gram + y gram -, aerobias y anaerobias.

carecen de actividad ante s. aureus resistente a meticilina, enterococcus faecium, corinebacterium jeikeium y stenotrophomonas maltophilia.

CARBAPENEMS Clasificación: 1.- Imipenen: mas activo ante

microorganismos gram + 2.- Meropenem: mas activo ante

gram (–). 3.- Ertapenem: escasa actividad

frente a p. aeruginosa, acinetobacter spp y otros bacilos gram – no fermentadores.

CARBAPENEMS Distribución: tienen un

volumen de distribución elevado y escasa eliminación biliar.

en ausencia de inflamación meníngea su penetración en LCR es escasa.

CARBAPENEMS

ELIMINACION: Imipenem: Es eliminado de la

circulación por filtración glomerular y secreción tubular. En este proceso es hidrolizado la hidropeptidasa 1, localizada en las células del túbulo proximal renal

CARBAPENEMS Indicaciones terapéuticas: Deben emplearse en infecciones

graves producidas por bacterias multi-resistentes.

Se indican en bacteriemias, septicemias, infección intraabdominal, neumonía nosocomial, meningitis y abscesos cerebrales, infecciones de la piel y tej. blandos, infecciones graves y complicadas de vias urinarias producidas por bacilos Gram- resistentes y en infecciones por acinetobacter spp.

MONOBACTAMICOSAztreonam:

Su espectro incluye:bacterias gram-: enterobacteraceae, p. aeruginosa, neisseria gorrhoeae, neisseria meningitidis y haemophilus influenza.

Eliminación: se elimina por filtración glomerular y secreción tubular sin metabolizarse.

MONOBACTAMICOSREACCIONES ADVERSAS:

El aztreonan puede administrarse con seguridad a los pacientes alérgicos a las penicilinas ya que no se conjuga con anticuerpos antipeniciloicos.

MONOBACTAMICOS

AZTREONAN: Eficaz en el tratamiento de

infecciones hospitalarias causadas por bacterias aerobias gram-.

También en infecciones graves extra-hospitalarias: respiratorias, abdominales, genitourinarias, cutáneas y musculoesqueleticas.

IM :El medicamento será inyectado en un músculo grande (glúteo)

IV : diluida, pasar en 30 a 60 minutos, cada 6 u 8 horas

INHIBIDORES DE B-LACTAMASASCLASIFICACION:

1.- ACIDO CLAVULANICO: El anillo tiazolidinico ha sido sustituido por un anillo oxazolidinico

2.- SULBACTAN

3.- TAZOBACTANAmbas son sulfonas del acido

penicilanico.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASASMECANISMO DE ACCION

Se unen a la beta lactamasas y las inactivan, evitando que se fijen a los antibioticos b-lactamicos y los destruyan. No tienen actividad antimicrobiana. Su única utilidad: es aumentar el espectro de los b-lactamicos que son inactivados por b-lactamasas.

UTILIDAD CLINICA El acido clavulanico se

asocia con amoxicilina y ticarcilina.

El sulbactan con ampicilina.

El talzobactan con piperacilina.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

UTILIDAD CLINICA: ENTRE LAS BACTERIAS SENSIBLES A

ESTAS ASOCIACIONES ENCONTRAMOS: S. AUREUS SENSIBLE A METICILINA, N. GONORRHOEAE, H. INFLUENZAE, E. COLI, P. MIRABILIS, K. PNEUMONIAE Y B. FRAGILIS.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASASABSORCION:

Ac Clavulanico y sulbactan se absorben de forma adecuada desde el apto. G.I, en tanto que los carbapenems y monobactamicos no se absorben.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

Excreción: Predominantemente renal.

Reacciones adversas: Acido clavulanico: incrementa

la motilidad del intestino delgado.

ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS

Por ser un grupo de antibióticos con un amplio espectro, con pocos efectos adversos, muy bien tolerados y debido a su escasa toxicidad, en general no están contraindicados durante la gestación, a pesar de que todos atraviesan la Barrera Placentaria