Benzodiacepinas

Felipe A. R. González Quezada

Ayudante de Farmacología

Fecha: 27/97/2013

Introducción: Benzodiacepinas

Las bezodiacepinas son fármacos de tipo psicotropico que actúan a nivel de SNC.

Están estos fármacos implicados en circuitos catecolaminérgicos, colinérgicos o serotoninérgicos, pero su principal actividad es actuar “amplificando” las inhibiciones mediadas por el GABA en el SNC.

Con respecto a sus efectos y uso, son variados destacando el tratamiento de la ansiedad, insomnio, epilepsia, procesos invasivos y/o quirúrgicos menores como endoscopia, procedimientos dentales, entre otros.

En el caso de los procedimientos odontológicos, su norte va al lado del control de la ansiedad.

Organización estructural El termino benzodiacepina se refiere a la parte de

la estructura que esta compuesta por un anillo benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros (B). Sin embargo, como todas las benzodiacepinas importantes contienen un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diazepina, el término se refiere ahora a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas.

Cada benzodiacepina específica surgirá por sustitución de radicales en diferentes posiciones.

Mecanismo de acción:

La union de GABA (acido aminobutírico) a su receptor en la membrana celular desencadena la abertura de un canal de Cl- Incremento de la conductancia del Cl-.

Al incrementarse la conducancia del cloro, mayor flujo de iones cloro en direccion al interior de la celula, va a provocar HIPERPOLARIZACION leve se aleja el potencial post-sinaptico de su umbral de emision INHIBE la formacion de POTENCIALES DE ACCION.

GABA: Acido Aminobutírico

Esquema

Mecanismo de acción: Benzodiacepinas

Estas, se unen a sitios en la membrana con gran afinidad y especificidad por sus moléculas, que están separados de los receptores del GABA pero que son contiguos a estas estructuras.

Los receptores de las benzodiacepinas se encuentran SOLO en el SNC

específicamente, en las regiones donde hay neuronas que utilizan el GABA como neurotransmisor.

Esquema

Mecanismo de acción: Benzodiacepinas

La unión de las benzodiacepinas incrementa la afinidad de los receptores GABA por esta sustancia Se genera una apertura mas significativa de los canales de Cl-

Lo anterior genera como efecto Intensificación de la hiperpolarización e inhibición mas significativa de la activación neuronal.

Las benzodiacepinas y el GABA incrementan mutuamente la afinidad a sus respecticos receptores NO INFLUYENDO sobre el numero de las estructuras.

Farmacocinética Absorción y distribución:

Siendo las benzodiacepinas lipofílicas, destaca el

hecho de que estas se absorban por completo y

de manera rápida tras su administración por P.O

(V.O). Además, se distribuyen a todo el organismo.

Vía de administración:

Las benzodiazepinas se

pueden administrar por VO y

algunas de ellas por vía IM y

EV.

Duración de la acción:

La vida media de las benzodiacepinas es lo que

determina su utilidad y uso clínico. De esta forma,

se dividen generalmente en:

De acción corta Duración entre 3-8 hrs

De acción intermedia Duración entre 10-20 hrs.

De acción prolongada Duración de días, 1-3

dias.

Farmacocinética

Destino:

La gran mayoría de las benzodiacepinas son metabolizadas por el sistema microsomal hepático para formara compuestos activos.

Las benzodiacepinas se excretan en la orina como glucurónidos o metabolitos oxidados.

Farmacocinética

La vida media aparente del

agente representa la acción

combinada del fármaco primario,

previo a su metabolización

hepática, y sus metabolitos

Usos Clínicos de las benzodiacepinas

En mayor o menor medida, las benzodiacepinas

producen los siguientes efectos:

Efecto ansiolítico: En dosis bajas, las benzodiacepinas actúan como

ansiolíticos. Reducen este síntoma al inhibir de manera selectiva

circuitos a nivel de sistema límbico.

Efecto sedante e hipnótico: Las benzodiacepinas al utilizarse como

terapia ansiolítica, tienen efecto sedante. Además, en dosis altas,

algunas causan un efecto hipnótico (sueño inducido artificialmente).

Efecto anticonvulsionante: Algunas benzodiacepinas tienen actividad

anti convulsionante, precisamente por eso se utilizan como terapia anti-

epiléptica y crisis afines.

Efecto relajante muscular: Las benzodiacepinas atacan la espasticidad

muscular esquelética inhibición pre-sináptica a nivel de medula

espinal.

Usos clínicos:

Efecto ansiolítico Ansiedad:

Ansiedad es la respuesta biológica normal ante peligro, amenaza. Síntomas propios de la lucha tensión muscular, aumenta ritmo ventilatorio, corazón aumenta frecuencia, etc.

Respuesta de predominio simpático. Exagerada frente al estimulo, incluso sin estímulo. Puede aparecer como episodio no provocado. Ansiedad patológica permanece, se presenta inquietud, inseguridad,

impaciencia. Presentación abrupta: crisis pánico.

Palpitación, sudoración, palpitaciones,

deseo de huida, ahogo, temor a volverse

loco, temor a perder control, muerte inminente. Ansiedad permanente,

inquietud, siempre está ahí y se prolonga:

Trastorno Ansiedad Generalizada (TAG).

Se puede acompañar de cefalea tipo

tensional, irritabilidad, trastorno del sueño.

Las benzodiacepinas son útiles para el tratamiento ansiolítico, pero en caso de la ansiedad que se presenta en depresión o esquizofrenia OJO! No se deben usar para disminuir la tensión cotidiana han de usarse para el tto. de la ansiedad grave, persistente usarse por periodos cortos de tiempo.

Destaca el diacepam En casos de ansiedad que requieran terapias mas prolongadas

Destaca el alprazolam En casos de terapias de corto y largo plazo OJO!!! En aprox. 30% de los casos provoca síndrome de abstinencia farmacológica

Usos clínicos:

Efecto ansiolítico

Los efectos ansiolíticos de las benzodiacepinas son los que menor

tendencia a provocar reacciones de abstinencia presentan, en

comparación a sus otros usos clínicos.

No todas las benzodiacepinas son utilizadas en el

tratamiento del insomnio. Destacan para este uso

3:

Fluracepam: Es una benzodiacepina de acción

prolongada, caracterizada por reducir el tiempo

de inducción al sueño y disminuir el numero de despertares incrementa la duración del sueño

OJO!!! Tiene efecto de insomnio de rebote!.

Usos clínicos:

Alteraciones del sueño

El fluracepam es de acción

prolongada, pudiendo

extenderse su efecto y

presentarse sedación diurna.

Temacepam: Benzodiacepina de acción

intermedia, se caracteriza por ser usado en

personas que despiertan con frecuencia. Como su

efecto máximo ocurre a las 3 hrs aprox. De su

administración VO se puede administrar varias

horas previo el acostarse.

Usos clínicos:

Alteraciones del sueño

Triazolam: Benzodiacepina de acción corta, utilizada para

inducir el sueño en pacientes cuyo insomnio es recurrente,

sobretodo en pacientes cuyo problema es en la conciliación

de este. Frecuente el desarrollo de tolerancia

farmacológica a los pocos días.

Se caracteriza por presentar insomnio

de rebote.

Usos clínicos:

Anticonvulsivante De las benzodiacepinas, el clonacepam es útil en

el tratamiento de la epilepsia.

En la epilepsia gran mal y el estado epiléptico se

puede tratar con diacepam.

Clordiacepoxido, cloracepato, diacepam y oxacepam usados en tratamientos de síndrome

por abstinencia de OH (agudo).

Usos clínicos:

Afecciones musculares Recordar que las benzodiacepinas atacan la

espasticidad muscular esquelética, por lo mismo

son útiles en el tratamiento del espasmo muscular esquelético pudiendo ser utilizados en casos de

desgarros o problemas degenerativos, como esclerosis múltiple solo en casos tempranos y

poco sintomáticos.

Usos clínicos:

Dependencia La dependencia a las benzodiacepinas puede ser

física y/o psicológica. Sobretodo si se administran en

dosis altas y por periodos de tiempo prolongado.

La suspensión abrupta provoca sintomatología de abstinencia farmacológica CC: confusión,

ansiedad, agitación, inquietud, insomnio.

Destaca el hecho de que las

benzodiacepinas de acción

corta presentan cuadros de

abstinencia mas súbitos, y

graves que las otras

benzodiacepinas.

Usos clínicos:

RAM Somnolencia: Acompañado de confusión, son las

RAM mas comunes de ver. Se presenta ataxia cuando se utilizan dosis altas disminución de

motricidad fina OJO con las tareas/labores que

requieran de esta!

También se pueden presentar alteraciones del

aprendizaje e integración de conocimiento/información disminución de la

memoria a largo plazo. Frecuente Desarrollo de

tolerancia al triazolam.

Tambien es frecuente ver

insomnio de rebote, ansiedad

diurna pueden presentarse

con amnesia y confusion.

Usos clínicos:

RAM Precauciones y elementos a tener en

cuenta:

OJO! Con pacientes con patología hepática estos medicamentos

potencian el efecto del OH y otros

depresores del SNC.

Otros Hidroxicina: Antihistamínico,

antiehemético, leve efecto ansiolítico.

Presenta baja tendencia a la dependencia.

Útil en personas con ansiedad y dependientes a fármacos o a drogas.

Utilizado frecuentemente en dermatología y para provocar sedación previo a procedimientos odontológicos.

Antagonistas de las

benzodiacepinas Flumacenilo

Antagonista de los receptores GABA, puede revertir

los efectos de las benzodiacepinas RAPIDAMENTE.

Administración EXCLUSIVAMENTE EV.

Inicio de su efecto en minutos y dura hasta media

hora.

La utilización puede inducir

síndrome de abstinencia

RAM: Mareo, nauseas, vomito,

agitación.

Relajantes musculares Un relajante

muscular, miorrelajante es un

farmaco cuyo fin es el de

disminuir el tono de la

musculatura estriada.

Para que se utiliza? para

relajar el sistema musculo-esqueletico y reducir el dolor

esguinces, contracturas,

espasmos, etc.

Clasificación

Es acorde al mecanismo de accion:

Recepción gabergica Baclofeno

Recepción Colinérgica Orfenadrina

Recepción Alfa-2 Adrenergico

Tizanidina

Disminución de calcio a nivel de

reticulo sarcoplasmico Dantroleno

Por su atención, muchas

gracias!

Fin

De.felipe.gq@gmail.com