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Bases farmacocinéticas/farmacodinámicas en profilaxis quirúrgica
Barcelona, 21 de noviembre 2013
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Santiago Grau CerratoServicio de FarmaciaHospital del MarBarcelona
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pK/pD
tiempo
conc
entra
ción
Cmax
CMI
ABC
T>CMI
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MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN
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Momento de administración de la dosis inicial:
Finalización en los 30 minutos previos a la incisión quirúrgica
Objetivo principal: valoración de la tasa de infección postquirúrgica
Aplicación de 2 modelos de riesgo de infección postquirúrgica
1 – antibióticos, momento de administración, dosis adicionales, etc
2 – 1 + parámetros clínicos
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Riesgo de infección quirúrgicamodelo 1
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Riesgo de infección quirúrgicamodelo 2
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Evaluar la influencia de distintos parámetros relacionados con el proceso de la profilaxis quirúrgica en el riesgo de infección tras artroplastica de cadera.
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DURACIÓN DE LA PROFILAXIS
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PERFUSIÓN CONTINUA FRENTE A INTERMITENTE
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Inducción: cefazolina 2g
cefazolina 1g: 3, 9 y 15h después de la primera dosis
cefazolina perfusión continua 1g/6h durante 18 h
Medición de niveles en sangre y atria
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Pacientes que alcanzaron el objetivo pk/pd (T>CIM 90% para un valor de 8 mcg/mL)
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LA IMPORTANCIA DE LA DOSIS
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Estudio prospectivo 2 ramas:
a) teicoplanina 800 mg preoperatorio
b) teicoplanina 400 mg preoperatorio + 200mg/24h dos días
Objetivo: mantener concentraciones > 10 mcg/mL durante toda la intervención.
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Una dosis única de 800 mg de teicoplanina garantiza concentraciones suficientes durante más de 8h
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Evaluación de diversos betalactámicos en profilaxis de cirugía colorrectal para identificar su comportamiento pk/pd y el régimen de dosificación más recomendable.
Objetivo: mantener concentraciones fT>CIM > 90% durante 4h postdosis.
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Datos procedentes ensayo clínicoProfilaxis cirugía colon
Gentamicina altas dosis:4,5 mg/Kg
VsGentamicina dosis estándar:
1,5 mg/Kg
Análisis farmacodinámicoConcentración-infección
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Perfil concentraciones gentamicinaincisión quirúrgica – cierre
(modelo grupo de referencia-cohorte validación)
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Probabilidad de infección respecto a concentración de gentamicina en el momento del cierre de la incisión
Este valor siempre fuesuperado con el
regimen de dosis altas
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23 pacientes en cirugía cardiaca
Teicoplanina 6 mg/Kg: 13 Teicoplanina 12 mg/Kg: 10
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Concentración media teicoplanina6 mg/Kg vs 12 mg/Kg
Periodo bypass cardiopulmonar
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23 pacientes en cirugía cardiaca
Teicoplanina 6 mg/Kg: 13 Teicoplanina 12 mg/Kg: 10
7/13 pacientesConcentraciones < CIMpatógenos potenciales
9/10 pacientesConcentraciones > CIMpatógenos potenciales
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EFECTO DE LA INSUFICIENCIA RENAL
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Efectos de los cambios en la función renal sobre el pk/pd de cefazolinaadministrada en profilaxis de cirugía torácica.
Regimen: dosis inicial de 2 g de cefazolina seguidas de 1g/6h (12,18, y 24h después de la primera dosis)
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Pacientes con ClCr> 50 mL/min: concentración de cefazolina libre < 4 mcg/mL
antes de la segunda dosis: 11,4%
al final de la intervención: 5,7%
24h postintervención: 54,3%
Pacientes con ClCr < 49 mL/min:
24h postintervención: 7,4%
Elevado correlación negativa entre ClCr y t>CIM en valores > 50 mL/min (r2=0,807)
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pacientes bypass cardiopulmonar
15 pacientes 8 mg/Kg daptomicina
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OBESIDAD
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Antibiótico T1/2 (h) T infusión (min)
Dosis estándar (g)
Dosis según IMC (Kg/m2)
Intervalo dosis adicionales (h)
Cefazolina 1,2-2,5 3-515-60
1 >30-<50: 2g>50: 3g
2-5
Metronidazol 6-14 30-60 0,5 1g 6-8
Clindamicina 2-5,1 10-60 (max 30mg/min)
0,6 >30-<50: 0,9g>50: 1,2g
6-8
Aztreonam 1,5-2 3-5 1 >30-<50: 2g>50: 3g
3-5
Vancomicina 4-6 1h/g 1 25 mg/KgMáxima: 2,5gMáx dosis adicionales: 1,5g
8-12
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CONTROVERSIA
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Inclusión de 3 medidas perioperatorias“Surgical Infection Prevention project”
Momento de administración del antibiótico
Selección del antibiótico
adecuado para la intervención
Interrupción del tratamiento
durante las 24h postintervención
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Grado de cumplimiento periodo enero 2008 – junio 2009
Momento de administración del
antibiótico94%
Selección del antibiótico adecuado para la intervención
97%
Interrupción del tratamiento durante
las 24h postintervención
87%
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Cumplimiento de estas 3 estrategias se relacionaba con disminución de la tasa de SSI observada con 2 estrategias
Momento de administración del
antibiótico94%
Selección del antibiótico adecuado para la
intervención97%
Interrupción del tratamiento durante las 24h postintervención
87%
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Conclusiones(puntos críticos)
Momento de administración y finalización dosis inicial
Dosis
Duración
Características de los pacientes (poblaciones especiales)