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Hallazgos Significativos en el Desarrollo de la Investigación

en Autismo/ TEA

David G. Amaral, Ph.D.dgamaral@ucdavis.edu

The M.I.N.D. Institute,Dept. of Psychiatry and Behavioral Sciences,

California National PrimateResearch Center (CNPRC)

UC Davis

Barcelona, mayo 2013

Autismo Los fundamentos

Descrito por primera vez en 1943 por Leo Kanner

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DificultadesDificultadessocialessociales

ProblemasProblemascomunicacióncomunicación

ConductasConductasrepetitivasrepetitivas

AutismoCaracterísticas Principales

SocialSocialImpairmentImpairment

CommunicationCommunicationImpairmentImpairment

RepetitiveRepetitiveBehaviorsBehaviors

Digestive Digestive DisordersDisorders

AnxietyAnxiety

Intellectual Intellectual disabilitydisability

Attention Attention ImpairmentsImpairments

IrritabilityIrritabilityand and

aggressionaggression

Sleep Sleep DisturbancesDisturbances

MotivationMotivation

Sensory Sensory gatinggating

Childhood Childhood epilepsyepilepsy

Eye Eye contactcontact

Obsessive Obsessive Compulsive Compulsive

DisorderDisorder

Social

Comorbilidades

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Cambio en los criterios de diagnóstico

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A. Persistent deficits in social communication and social interaction across contexts, not accounted for by general developmental delays, and manifest by all 3 of the following:

1.Deficits in social-emotional reciprocity; ranging from abnormal social approach and failure of normal back and forth conversation through reduced sharing of interests, emotions, and affect and response to total lack of initiation of social interaction.

2.Deficits in nonverbal communicative behaviors used for social interaction; ranging from poorly integrated- verbal and nonverbal communication, through abnormalities in eye contact and body-language, or deficits in understanding and use of nonverbal communication, to total lack of facial expression or gestures.

3.Deficits in developing and maintaining relationships, appropriate to developmental level (beyond those with caregivers); ranging from difficulties adjusting behavior to suit different social contexts through difficulties in sharing imaginative play and in making friends to an apparent absence of interest in people

Comunicación SocialDSM5

B. Restricted, repetitive patterns of behavior, interests, or activities as manifested by at least two of the following:

1.Stereotyped or repetitive speech, motor movements, or use of objects; (such as simple motor stereotypies, echolalia, repetitive use of objects, or idiosyncratic phrases).

2.Excessive adherence to routines, ritualized patterns of verbal or nonverbal behavior, or excessive resistance to change; (such as motoric rituals, insistence on same route or food, repetitive questioning or extreme distress at small changes).

3.Highly restricted, fixated interests that are abnormal in intensity or focus; (such as strong attachment to or preoccupation with unusual objects, excessively circumscribed or perseverative interests).

4.Hyper-or hypo-reactivity to sensory input or unusual interest in sensory aspects of environment; (such as apparent indifference to pain/heat/cold, adverse response to specific sounds or textures, excessive smelling or touching of objects, fascination with lights or spinning objects).

Conductas repetitivasDSM5

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C. Symptoms must be present in early childhood (but may not become fully manifest until social demands exceed limited capacities)

D. Symptoms together limit and impair everyday functioning

C. Síntomas presentes en la primerainfancia

D. La sintomatología limita e incapacita el funcionamiento diario

DSM5

Nivel1, Requiere apoyo

DMS5. TEA, Criterios de severidad basados en el nivel de apoyo que la persona precisa

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Nivel 2, Requiere apoyo sustancial

Nivel 3, Requiere apoyo muy sustancial

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Autismo Los fundamentos

Ratio hombre: mujer = 4:1

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El aumento de la prevalencia

• Autism, strictly defined– 4-6 in 10,000 prior to 1980’s (Lotter 1967)

– 16-20 in 10,000 today (Chakrabarti & Fombonne 2001)

• Autism spectrum disorders– 1 in 1000 in 1990’s (Bryson et al 1988)

– 6-7 in 1000 today (Chakrabarti & Fombonne 2001)

1:88 children have some form of autism (CDC)

Genes

Autism Type A Autism Type B Autism Type C

Environment

G1, G2, G3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Gn

Factor 1, Factor 2……….Factor n

¿Qué causa el autismo?

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¿Cuáles son algunos de los hallazgos científicos

más impactantesde los últimos años?

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#1

Previously:Monozygotic: 60-90%Dizygotic: ~5%

Current Study: Autistic DisorderMonozygotic: 58%Dizygotic: 21-27%%

Current Study: ASDMonozygotic: 50 (F) - 77(M) %Dizygotic: 31-36%

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"Una gran parte de la variación genetica se debe a factores ambientales compartidos, además de a la heredabilidad genética."

Para el trastorno autista: heredabilidad genética de 37% y varianza ambiental común de 55%.

"Nuestro estudio proporciona evidencia de que la tasa de concordancia en los gemelos dicigóticospuede haber sido subestimada en los estudiosanteriores, y la influencia de los factores genéticospara desarrollar autismo, sobreestimada."

#2

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Estudios previos:Recurrencia, 3-10%

Estudios actuales:Recurrencia, 18.7%

26.2% varones9.1% mujeres

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#3a

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#3bCientos de mutaciones concretas

asociadas con el autismo

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#4El uso del suplemento de ácido fólicoantes del embarazo reduce el riesgo de desarrollar autismo

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The Rett Syndrome Mouse#5

Before

The Rett Syndrome Mouse

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After

The Rett Syndrome Mouse

Intervenciones comportamentalestempranas y cambios cerebrales

#6

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Early MRI features in Children at

High Risk for Autism Spectrum Disorders

Original Article

Early Brain Enlargement and Elevated Extra-Axial Fluid in Infants Who Develop Autism Spectrum Disorder

Mark D. Shen1, Christine W. Nordahl1, Gregory S. Young1, Sandra L. Wootton-Gorges2, Aaron Lee1, Sarah E. Liston1, Kayla Harrington1, Sally Ozonoff1, and David G. Amaral1

(in press BRAIN)

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VariableHigh Risk

n=33Low Risk

n=22

Gender (%male) 66.7% n=22 68.2% n=15

Age time 1 (months)

7.3 8.0

ASD diagnosis30.3%n=10

0%n=0

Other Dev Delays24.2%

n=813.6%

n=3

Typical45.5%n=15

86.4%n=19

Sample Characteristics

Longitudinal T1-weighted MRI Scans

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T2-weighted images: A - TYP; B - ASD

Quantitative Evaluation of Extra-Axial Fluid

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El rol de los anticuerpos maternos en contra del cerebro fetal en autismo

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Study population

Number 37 kDa & 73 kDa band

positive (%)

AU (n=61) 7 (12%)

TD (n=62) 0 (0%)

DD (n=40) 0 (0%)

El rol de los anticuerpos maternos en contra del cerebro fetal en autismo

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Modelo inmunológico del autismo en primates (monos)

Pregnant monkeys are treated with antibodies (IGG-ASD) from mothers of children with autism.

Primates (no humanas) embarazadas se trataron con anticuerpos (IGG-TEA) de madres

con hijos con autismo

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Volteretas

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Mothers of IgG-ASD monkeys are more protective of their infants

Las madres de monos con IgG-TEA son mas protectoras con sus hijos

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Treated monkeys approach peersinappropriately and awkwardly

Los monos tratados con anticuerpos se aproximan a sus iguales de manera

inapropiada y embarazosa

Increased approach was not associated with increased amount of time engaged in social

interactions

El incremento en las aproximaciones sociales no estaba asociado con la cantidad de tiempo

destinada a la interaccion social

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Existen cambios en el comportamiento debido a la exposicion de anticuerpos maternos prenatales en

autismo:

1) Reciben una interaccion mas protectora por parte de sus madres

2) Incrementa la frecuencia de aproximaciones hacia los iguales familiares pero no cambia el tiempo real de las interacciones sociales

3) Falta de correlacion entre la frecuencia de comportamientos de afiliacion y las conductas sociales recibidas

4) Conductas de aproximacion social inadecuadas hacia iguales no familiares

Implicaciones

1. Desarrollo de un marcador biológico-diagnóstico como factor de riesgo paraautismo.

2. Posibles intervenciones (ej. plasmapheresis) para eliminar este factor de riesgo.

3. Posible prevencion de futuros casos en autismo.

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• Autism Spectrum Disorder/ ASD = Trastornos del Espectro de Autismo/TEA es un grupo complejo de trastornos con multiples causas.

• Existen factores geneticos y ambientales que contribuyen al riesgo de padecer autismo.

• El sistema inmune podria ser un factor importante en algunas formas/tipos de autismo.

CONCLUSIONES

The M.I.N.D. Institute

GRACIES!!GRACIAS¡

THANK YOU!