ataxias cerebelosas de inicio muy tardío

Ataxias cerebelosas Ataxias cerebelosas de inicio muy tardíode inicio muy tardío

David Genís David Genís

Unidad de Enfermedades NeurodegenerativasUnidad de Enfermedades NeurodegenerativasHospital Universitario de Girona Dr. Josep TruetaHospital Universitario de Girona Dr. Josep Trueta

Neurodegeneración y envejecimientoNeurodegeneración y envejecimientoAtaxias Ataxias cerebelosascerebelosas de inicio muy tardío de inicio muy tardío

• Degeneración

• Neurodegeneración• Envejecimiento

Neuronas còrtex cerebral: - Enfermedad de Alzheimer - Demencia fronto temporal - Enfermedad por gránulos argirófilos- ELA

Ganglios basales- tronco cerebral:- E. de Parkinson- Parálisisi supranuclear progresiva- E. de Alzheimer - Atrofia multisistèmica

Médula espinal -ELA

-Cerebelo -- ?

Ataxias Ataxias cerebelosascerebelosas de inicio muy tardío de inicio muy tardío

• Términos: Términos:

• Inicio precoz Inicio precoz > antes de los 15 > antes de los 15

• Inicio tardío Inicio tardío > entre los 15 y 60> entre los 15 y 60

• Inicio muy tardío Inicio muy tardío > después de 60 a> después de 60 a

• Edad de comienzo y causa: Edad de comienzo y causa:

• Ataxias de inicio precoz ≠ ataxias de inicio tardíoAtaxias de inicio precoz ≠ ataxias de inicio tardío

• AtaxiasAtaxias de inicio tardíode inicio tardío ≠ ataxias≠ ataxias de inicio muy tardíode inicio muy tardío

ConceptoConcepto


Frecuencias del tipo de ataxia en relación con la edad de inicio en adultosFrecuencias del tipo de ataxia en relación con la edad de inicio en adultos

Tipo de ataxia Tipo de ataxia Edad de inicioEdad de inicio

15-6015-60 >60>60

RECESIVARECESIVA 55 00

DOMINANTE:DOMINANTE:

ADCA1ADCA1 7070 22

ADCA3ADCA3 22 88

ATAX. EPISODICASATAX. EPISODICAS 33 11

FXTAS FXTAS 00 11

ESPORADICAS:ESPORADICAS:

AMScAMSc 99 44

ILOCAILOCA 77 00

?? 22 4646

TOTALTOTAL 9898 6262

•ADCA1 incluye (SCA1:40; ADCA1 incluye (SCA1:40; SCA2:1; SCA3: 17;SCA2:1; SCA3: 17; SCA7:1; SCA8:1; SCA17:2)SCA7:1; SCA8:1; SCA17:2)

Estudio de los pacientesEstudio de los pacientes


- Forma y tipo de inicio

- Presencia o ausencia de episodios de inestabilidad

- Síntomas: inestabilitat, alteraciones visuales, disartria...

- Curso - evolución

- Exploración neurológica- vestibular

- Exámenes complentarios:

- RM

- Estudio molecular

- Estudio ataxias

- Seguimiento (meses >> 15 años)

Ataxias Ataxias cerebelosascerebelosas de inicio muy tardío de inicio muy tardíoDos tipos de ataxia esporádica de inicio muy tardíoDos tipos de ataxia esporádica de inicio muy tardío

- Episodios de ataxia seguidos por una ataxia progresiva > Episodios de ataxia seguidos por una ataxia progresiva >

Ataxia Episódica de inicio muy tardíoAtaxia Episódica de inicio muy tardío

- Evolución muy lenta Evolución muy lenta con ataxia cerebelosa pura sin episodios con ataxia cerebelosa pura sin episodios > >

Ataxia cerebelosa pura de inicio muy tardíoAtaxia cerebelosa pura de inicio muy tardío

Ataxia Episódica Esporádica de inicio muy tardíoAtaxia Episódica Esporádica de inicio muy tardío


- N: 26 pacientes, 12 mujeres - N: 26 pacientes, 12 mujeres

- Edad media /inicio : 67 (rango 60-82)- Edad media /inicio : 67 (rango 60-82)

- Manifestaciones iniciales : episodios de inestabilidad aguda y down-beat nystagmus - Manifestaciones iniciales : episodios de inestabilidad aguda y down-beat nystagmus

- Episodios seguidos por ataxia lentamente progresiva con o sin episodios Episodios seguidos por ataxia lentamente progresiva con o sin episodios

- Antecedentes de vértigo positional or recurrente (20%)Antecedentes de vértigo positional or recurrente (20%)


- InicioInicio inestabilidad aguda, severa o un aumento de la previa inestabilidad aguda, severa o un aumento de la previa

- DiscapacidadDiscapacidad inestabilidad moderada > bipedestación imposible, caídasinestabilidad moderada > bipedestación imposible, caídas

- Desencadenantes: Desencadenantes: raramente (comidas pesadas, fiebre, stress)raramente (comidas pesadas, fiebre, stress)

- AtaxiaAtaxia vestíbulo-cerebelosavestíbulo-cerebelosa

- AutonómicosAutonómicos sudoración, náuseas vómitossudoración, náuseas vómitos

- Down-beat nystagmusDown-beat nystagmus aparece o se incrementa (20/22)aparece o se incrementa (20/22)

- OtrosOtros nistagmus horizontal, disartria, oscilopsia, vértigo, diplopianistagmus horizontal, disartria, oscilopsia, vértigo, diplopia

- DuraciónDuración horas- días- semanashoras- días- semanas

- PosteriormentePosteriormente rretorno a basal o empeoramiento residualetorno a basal o empeoramiento residual

- NúmeroNúmero variable, no periódicosvariable, no periódicos

EpisodiosEpisodios


- ““N” episodios N” episodios poco frecuentes, inestabilidad permanente y progresivapoco frecuentes, inestabilidad permanente y progresiva

- Discapacidad Discapacidad Moderada >> severa. 50%: marcha y bipedestación imposibles. Moderada >> severa. 50%: marcha y bipedestación imposibles.

- Progresión Progresión Lenta (años). Períodos de remisión Lenta (años). Períodos de remisión

- Disartria Disartria Pocos frecuente. Raramente continuaPocos frecuente. Raramente continua

- ROGROG DBN. persecución alterada/abolida NOC alterado/abolidoDBN. persecución alterada/abolida NOC alterado/abolido

EvoluciónEvolución


Down beat nystagmusDown beat nystagmus


Ataxia vestíbulo cerebelosaAtaxia vestíbulo cerebelosa


RMRM• AtrofiaAtrofia vermiana en el 50% (tras varios años de evolución)vermiana en el 50% (tras varios años de evolución)• Hiperintensidades en tronco encefálico o leucoaraiosis Hiperintensidades en tronco encefálico o leucoaraiosis frecuentesfrecuentes• Algún infarto lacunar Algún infarto lacunar

Genética molecularGenética molecular

• Descartar mutaciones en los genes SCA (1-2-3-6-8-12-17) y FMR1Descartar mutaciones en los genes SCA (1-2-3-6-8-12-17) y FMR1

• Secuenciación genes EA1 y EA2: No se detectan mutacionesSecuenciación genes EA1 y EA2: No se detectan mutaciones

Resonancia Magnética. GenéticaResonancia Magnética. Genética


Resonancia Magnética. GenéticaResonancia Magnética. Genética


Paciente >Paciente > 11 22

AtrofiaAtrofia Atrofia vermianaAtrofia vermiana Atrofia vermianaAtrofia vermiana

Pérdida Pérdida celularcelular Células de PurkinjeCélulas de Purkinje Células de PurkinjeCélulas de Purkinje

Torpedos Torpedos axonales axonales Sí Sí Sí Sí

DentadoDentado LeveLeve NormalNormal

Oliva bulbarOliva bulbar LeveLeve NormalNormal

Núcleos Núcleos pontinospontinos Normales Normales Normales Normales

InclusionesInclusiones NoNo NoNo

Otras Otras alteracionesalteraciones

Enf. Granos Argirófilos en Enf. Granos Argirófilos en estadío III, Alzheimer estadío III, Alzheimer

estadío III, TDP-3- patíaestadío III, TDP-3- patía

État criblé del estriado, État criblé del estriado, Alzheimer estadio IIAlzheimer estadio II

NeuropatologíaNeuropatología

Cortex cerebeloso normalCortex cerebeloso normal



• Edad de comienzo: difícil de establecer Edad de comienzo: difícil de establecer

• Síntomas inestabilidad leve durante años Síntomas inestabilidad leve durante años

• Diagnósticos previos: Diagnósticos previos:

- Agorafobia o vértigo psicógeno, vértigo vascular, vestibulopatía- Agorafobia o vértigo psicógeno, vértigo vascular, vestibulopatía

• Progresión lenta Progresión lenta

• No hay otros síntomas casos, a excepción de la inestabilidad No hay otros síntomas casos, a excepción de la inestabilidad

Ataxia cerebelosa pura esporádica de inicio muy tardío


- Ataxia de la marcha - Ataxia de la marcha Severidad dependiendo del t’ de evoluciónSeveridad dependiendo del t’ de evolución

- Sensaciones de Sensaciones de Mareo (en bipedestación)Mareo (en bipedestación)

- Poco frecuentes Poco frecuentes Nistagmo horizontal, disartriaNistagmo horizontal, disartria

No hay: No hay:

- AnomalíasAnomalías oculomotoras oculomotoras

- Disfunción cerebelosa hemisféricaDisfunción cerebelosa hemisférica

- Alteraciones de vías largas Alteraciones de vías largas

- Síndrome cognitivo-afectivo cerebelosoSíndrome cognitivo-afectivo cerebeloso

Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas

Exámenes complentariosExámenes complentarios


RM > Normal >>> atrofia vermiana

(examen secuencial)

Estudio molecular descarta SCA’s o

FXTAS

Estudio ataxias >> normal

Clave diagnóstico >>> Seguimiento (2 - 15 años)


• Área: provincia de Girona Área: provincia de Girona

• Población: ~ 700,000 habitantes Población: ~ 700,000 habitantes

• Ataxia de inicio tardío: Ataxia de inicio tardío:

– Prevalencia Prevalencia 22,8/100,00022,8/100,000

– Ataxias dominantes Ataxias dominantes 10/100,000 ( 5.7 /100,000 para SCA1)10/100,000 ( 5.7 /100,000 para SCA1)

• Ataxia de inicio muy tardío : Ataxia de inicio muy tardío :

– Ataxia esporádica de inicio muy tardío Episódica Ataxia esporádica de inicio muy tardío Episódica >> 3.4/100,000 >> 3.4/100,000

– Ataxia esporádica de inicio muy tardío forma pura Ataxia esporádica de inicio muy tardío forma pura >> 3.1/100,000 >> 3.1/100,000

*Otras ataxias p.ej. (SCA3: 2.4; FA 2.1 /100,000)*Otras ataxias p.ej. (SCA3: 2.4; FA 2.1 /100,000)

EpidemiologíaEpidemiología

Ataxias Ataxias cerebelosascerebelosas de inicio muy tardío de inicio muy tardíoConclusionesConclusiones

• Existen al menos dos enfermedades neurodegenerativas cerebelosas asociadas al Existen al menos dos enfermedades neurodegenerativas cerebelosas asociadas al

envejecimiento: envejecimiento:

• 1. Ataxia episódica esporádica1. Ataxia episódica esporádica

– 50% curso agresivo discapacidad severa impiden la marcha y la bipedestación50% curso agresivo discapacidad severa impiden la marcha y la bipedestación

– Atrofia cerebelosa con pérdida de células de PurkinjeAtrofia cerebelosa con pérdida de células de Purkinje

• 2. Ataxia cerebelosa esporádica pura2. Ataxia cerebelosa esporádica pura

– Diagnòstico diferencial difícilDiagnòstico diferencial difícil

– Lenta y progresiva.Lenta y progresiva.

– Más benigna aunque puede incapacitar a la largaMás benigna aunque puede incapacitar a la larga

– Desconocemos su patología Desconocemos su patología

Ataxias Ataxias cerebelosascerebelosas de inicio muy tardío de inicio muy tardíoNeurólogos colaboradores: Neurólogos colaboradores: - Dr. Lluís RamióDr. Lluís Ramió- Dr. Fabián Márquez.Dr. Fabián Márquez.

Estudio molecular: Estudio molecular: Centro de Diagnóstico Genético Molecular: Centro de Diagnóstico Genético Molecular: Hospital Duran i Reynals. L’H. BarcelonaHospital Duran i Reynals. L’H. Barcelona-Dr. Dr. Víctor VolpiniVíctor Volpini-Sr. Jordi Corral, Sr. Jordi Corral, -Sr. Héctor San Nicolás Sr. Héctor San Nicolás

Registro oculográfico: Registro oculográfico: Servicio de Neurología. Hospital de Sant Servicio de Neurología. Hospital de Sant Pau. Pau. - Dr. Dr. Carles RoigCarles Roig

Estudio Neuropatológico: Estudio Neuropatológico: - I. Neuropatología Idibell i Banco de - I. Neuropatología Idibell i Banco de cerebros del Hospital Clínic de Barcelona: cerebros del Hospital Clínic de Barcelona: -Dra. Dra. María ReyMaría Rey-Prof I.Ferrer Prof I.Ferrer


Gracias por su atenciónGracias por su atención

ataxias cerebelosas de inicio muy tardío

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