aspectos fisiologicos que influyen en el transporte de la hormona tiroidea en el plasma

7/25/2019 Aspectos fisiologicos que influyen en el transporte de la hormona tiroidea en el plasma

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Por qu la hormona tiroidea necesita proteinas transportadoras?

A pesar de que en la estructura de la hormona tiroidea se encuentra delextremo del aminopropionato un zwitterion (bajo pH fsiolico! " un rupo

Hidroxilo en el anillo externo# la ma"or parte del a estructura esta representadapor los anillos iodo $enol cu"a propiedad es hidro$bica% &a tirosina como tal(amino'cido del que deria la hormona tiroidea! es hidro$bica# pero a niel dela hormona tiroidea la solubilidad mucho tiene que er con la capacidad quetiene el rupo hidroxilo del anillo externo para ionizarse%

A pH fsiolico )* tiene cerca de un +,- de sus molculas ionizadas contra el.,- que son ionizadas de la molcula )/# lo cual explicar0a porque )/ esmucho m's hidro$bica que )* a pH fsiolico% 1 esto se debe a la atraccinelectrnica propiciada por los 'tomos de iodo en el anillo externo% )omandocomo re$erencia que el rupo $enol posee una p2a de ., (es decir que se ionizaa un pH de .,! a medida que se le arean iodos (por mucho el 'tomo m's

pesado del cuerpo! esta constante de disociacin disminu"e3 )/ que posee unsolo iodo en su anillo externo tiene una p2a de +%*4 mientras que )* con susdos iodos hace que la p2a disminu"a hasta 5%6/% 7n base a esto podemosconcluir que la hormona tiroidea es insoluble en soluciones neutras como elplasma " en soluciones acidas# pero su solubilidad se incrementadram'ticamente en pH alcailno debido a lo "a explicado# por la ionizacin delrupo hidroxil del anillo externo%

8u $raccin de la hormona esta libre " que $raccin est' unida a prote0na?

9on base en lo antes propuesto resulta bastante obio por qu la hormonatiroidea necesita una prote0na transportadora# la siuiente preunta seriacuanta porcin esta libre " cuanta esta unida a prote0na%

9erca del ::#:+- de )* esta unido a prote0na# dejando una $raccin de ,#,;-libre " en cuanto a )/ ::#6,- esta unida a prote0na lo que deja cerca de ,#/,-de la hormona libre%


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e necesitan .,,, nanoramos para

$ormar un microramo=

@icroramo= ,#,,,,,.anoramo= ,#,,,,,,,,.

e entiende que la proporcin de t/ "t* es de casi .,,, es a .%

i expresamos el extremo de .;#4mcersus los .+,n% 8uedaria asi=.;4,,n>d& s .+,n>d&


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7xisten / principales prote0nas transportadoras# )LM (&a cual fja al 64- de lahormona tiroidea! )ranstirretina (que fja el ;,-! " HA (que fja el 4-restante! Ge todas la mas abundante por mucho es la HA sin embaro es laque tiene menor afnidad por la hormona tiroidea# " la menos abundante es la

)LM siendo esta la que tiene mas afnidad%

THYROXINE BINDING GLOBULING:

Table 1 Some Properties an !etaboli" Parameters o# t$e Prin"ipal TH%Binin& Proteins in Ser'm

TBG TTR HS(

@olecular weiht (2 daltons! 4*N 44 55%4

tructure @onomer )etramer @onomer

9arboh"drate content (-! ;,

umber o$ bindin sites $or )* and )/ . ; *

Association constant# 2a (@C.!

Bor )* . x .,., ; x .,+NN .%4 x .,5NN

Bor )/ . x .,: . x .,5 ; x .,4

9oncentration in serum

(mean normal# m>liter! .5 ;4, *,#,,,

Delatie distribution o$ )* and )/ in serum(-!

Bor )* 64 ;, 4

Bor )/ 64 O4 ;,

FnC


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NApparent molecular weiht on acr"lamide el electrophoresis 5, 2 daltons%

NN


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)iene un solo sitio de unin a hormonas tiroideas# el cual para una optimainteraccion depende de la cadena de aminopropionato# los rupos "odo en susposiciones correspondientes " del rupo *T Hidroxilo%

7n el metabolismo de la )LM esta es excretada a tras del h0ado# tiene unaida media de 4 dias " cuando interactua con recetores de asialo licoprote0nas

se reduce su ida media 4,, eces%

*ISILOGI(

&as concentraciones de )LM an de= .%. a ;%.m>dl con una m'xima capacidadde unin a )* de .*C;5 mc>dl% Gesde las .; semanas de ida $etal hasta los /aSos aproximadamente la sanre de estos niSos posee .%4 concentracionesmas eleadas que el normal para los adultos%

7l exceso de estreno de cualquier procedencia es la causa mas comRn deaumento de la )LM srica% 7l estreno aumenta las concentraciones sricasde )LM debido a que aumenta la complejidad de los residuos de oliosac'ridos

" un aumento en el numero de acidos sialicos# prolonando asi la media deida de la prote0na% &os andrenos " esteroides anablicos producen el e$ectocontrario% A pesar de la participacin de hormonas sexuales en laconcentracin de estos eentos la di$erencia de concentraciones entre eneroses minima excepto en el embarazo donde las concentraciones son ;%4 ecesma"ores a lo normales%

TR(NSTIRRETIN(

&a ))D es una prote0na homotetramerica que es altamente acidica%Primeramente conocida como th"roxine bindin prealbumin por su capacidad

de transportar t* (reconocida en .:4+! subsecuentemente se demostr quetambien $orma complejos con la prote0na transportadora de retinoles por ende

juea un papel en el transporte de la itamian A de ah0 el nombretranstierretina%

&a ))D circula en la sanre como un tetr'mero de subunidades idnticas% 9adasubunidad contiene .;6 aminoacidos que con$orman + beta pleaciones de lascuales * $orman la lamina externa " las otras * la lamina externa% &as *subunidades juntas $orman un barrel beta que $orma un canal hidro$bico queatraiesa transersalmente la prote0na $ormando ; sitios de unin a )*% A pesarde que existen ; sitios de unin eneralmente solo transporta . debido a que

la unin de la hormona tiroidea produce cambios con$ormacionales quedisminu"en la afnidad del seundo sitio de unin esto lo podr0amos denominarcomo un e$ecto de cooperacin neatia% Ademas ))D se puede unir hasta a *DLP sin alterar la unin de )* a la estructura de ))D%

7s importante destacar con respecto a su transcripcin que la ))D plasm'ticaproiene del h0ado# sin embaro se ha encontrado el ADm de ))D en tejidoscomo las menines# placenta# retina# plexo coroideo# etc% Ademas esta


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constitu"e el ;4- de las prote0nas del l0quido cerebroespinal en donde fja el+,- de )* 9irculando en ese liquido%

PROPIED(DES BIOLOGI)(S

i bien ))D esta ;, eces mas concentrado que )LM su rol en el transporte

plasm'tico es casi nula en comparacin%7l primer sitio de unin a )* tiene .,, eces mas afnidad que el de laalbumina " .,, eces menos que el de )LM% Para la 'ni,n son ne"esarioslos ioos en posi"i,n -. / 0.lo que explica la baja afnidad de )/ conrespecto a )*%

)iene una ida media bastante corta cercana a ; dias# " se ha demostrado quetiene muchas interacciones con otros $'rmacos% Por ejemplo# el Larbital inhibesu capacidad para unirse a )*% Etros como el ;#* dinitrophenol# penicilina#salicilatos compiten con el sitio de unin%

*ISIOLOGI(

u concenrtacion normal es de ;4m>dl " su capacidad m'xima de fjacin de)* es de /,,mc>dl% Ha/ 'e re"al"arsu papel a niel del plasma esextremadamente pequeSo%

HU!(N SERU! (LBU!IN(

7s una prote0na sintetizada por el h0ado compuesta por 4+4 aminoacidos queno se asocia a residuos de carbohidratos% 7s la prote0na mas abundante del

plasma# por ende una de las que tiene ma"or participacin en elmantenimiento de la presin oncotica% &a prote0na tiene / dominios que sepodr0an defnir como J/ Pelotas de tenis en un recipiente cil0ndricoK

Propieaes biol,&i"as

7s bien sabido que la HA se asocia a una cantidad enorme de hormonas "droas# por ende podr0amos decir que la relacin entre las TH " HS(podr0amos describirla como E 7P79FBF9A% Ge los arios dominios de unin aiodotironinas existentes en la molecula de albumina solo uno tiene unarelatiamente alta afnidad por )/ " )*% Aun asi este sitio de unin es .,,,,eces menos afn que el de )LM%

*ISIOLOGI(

A pesar de la enorme cantidad de HA " por ende su alta capacidad paraalmacenar hormonas tiroideas su contribucin siue siendo relatiamente baja%


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Fncluso en casos de Analbuminemia o disminucin de la concentracin de HAno se reportan alteraciones sinifcantes de los nieles de hormona tiroidea# lomismo para los trastornos que producen disminucin de la expresin de ))D%

LIPOPROTEIN(S&as lipoprote0nas se ha demostrado que so ncapaces de transportar )* " )/# &aunin a )* es similar a la de ))D% 7stas lipoprote0nas se estima que transportancerca del /- de )* " cerca del 5- de )/ en el plasma% 7specifcamente seunen a la Apolipoproteina A. (constitu"ente de la HG&!# no se conoce elcomportamiento de la unin entre la lipoprote0na A. con las hormonastiroideas# ni tampoco espec0fcamente le dominio de unin% &o que si se sabe esque es un dominio di$erente del de unin al receptor de lipoprote0nas%

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