aspectos biológicos generales del envejecimiento
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Colegio de Médicos. Murcia. José A. Lozano Teruel. 18.01.2012.
Aspectos biológicos generales del envejecimiento
Pinacotecatemática personal
Interés
El envejecimiento y los años de vida es un tema general de interés:• Científico básico, muy relacionado con los procesos biológicos de crecimiento, división celular,
diferenciación y malignización• Salud por su incidencia en atención y cuidados• Económico-Social: atenciones, cotizaciones, pensiones, consumos específicos, etc.• Ciudadano: ayuda y asistencia a las personas mayores• Familiar• Artístico• Etc.,etc.
The New Yorker, 24 de mayo de 1999
“Los científicos han prolongado la vida de la mosca de la fruta”
Bueno, ¿y qué?
J.A.LozanoJ.A.Lozano
¿Se puede envejecer más lentamente?¿Podemos alargar nuestros años de vida?
1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?2. ¿Cuánto podríamos vivir?3. ¿Qué es el envejecimiento?.
1. ¿Cuáles son sus causas?2. ¿Se puede o podría incidir sobre ellas, atenuando su
efecto?3. Algunos procesos biológicos implicados
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
¿Qué eso del gen antienvejecimiento?. Relación con sirtuinasresveratrol y epigenética.
¿Existe una nutrición antienvejecimiento? 7. Unos consejos prácticos
(Algunas reflexiones de sentido común con una base científica)
La pinacoteca: siglo XX
Baldung Grien (s.XVI)Las edades de la vida
Museo del Prado
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Concepto de esperanza de vida (“Life expectancy”)
• Número de años, basados estadísticamente, que una persona de cierta edad podrá vivir razonablemente si se mantienen las condiciones (ej.: socio-sanitarias) existentes
• 50% morirían antes y 50% después
• eo , e50, e110 , etc
• La esperanza de vida de una persona varía a lo largo de la vida
• La esperanza de vida es muy dependiente de las condiciones socio-sanitarias (primer o tercer mundo)
• La esperanza de vida en un lugar determinado aumenta según van mejorando esas condiciones
• ¿Cuál sería el límite?
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Maestro de Navasa (s.XII)“Adoración tres Reyes Magos”
(Las tres edades)Fresco de mural románico.Iglesia de Navasa (Huesca)
Hasta el año 1900 1950 2000
e0
Evolución del valor de eo
AnónimoÁbside. Virgen, niño y Reyes Magos
Fresco de mural románico.Iglesia de Tahull
(MNAC. Barcelona)Jesús, niño; Gaspar, joven; Baltasar, maduro; Melchor,anciano
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Las circunstancias socio-sanitarias son determinantes
Valorde e0
Los diez primeros
Los cinco últimos
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Baldung Grien (s.XVI): Las 3 edades de la
mujer y la muerte (Leipzig)
65
70
75
80
85
1985 1990 1995 1998 2003 2007 2010V
V
H
72
74
76
78
80
82
84
86
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
Año
Eda
d
Cada década:•V: 1,58 años•H: 1,79 años
La tendencia general. Datos de Murcia
Mu EsV; 77,4…..77,8H: 83,7…..84,3
(2010)
Cuadro 1. Incremento de la esperanza de vida al nacer en
España, 1999-2004 Año Hombres Mujeres Total 1999 75,27 82,29 78,85 2000 75,79 82,70 79,32 2001 76,13 83,02 79,66 2002 76,24 83,08 79,75 2003 76,27 82,93 79,67 2004 76,84 83,51 80,26
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto y cómo podemos vivir?
Baldung Grien (s.XVI)Las 7 edades de la mujer
(Leipzig)
Fuente Año Concepto Varones Hembras Media
INE-E 2005 e0 77,0 83,5 80,2
INE-E 2007 e0 78,1 84,1 80,9
INE-E 2007 e0 (sin discapacidad)
71,2 73,3 73,8
INE-E 2007 e65 17,7 21,7 19,8
INE-E 2007 e65 (s.d) 13,1 13,6 13,4
INE-E 2010 e0 77,8 84,3 81,1
INE-Mu 2007 e0 (s. d.) 69,4 71,1 70,2
INE-Mu 2007 e65 17,2 20,9 19.2
INE-Mu 2007 e65 (sin discapacidad)
11,9 11,2 11,5
INE-MU 2007 e80 7,4 9,0 8,4
INE-MU 2010 e0 77,4 83,7 80,5
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto y cómo podemos vivir?
Baldung Grien (s.XVI)Las 7 edades de la mujer
(Leipzig)
Cuadro 9. Esperanza de Vida Con y Sin Discapacidad. Proyección 2010, Hombres
A partir de la edad
Esperanza de vida
Esperanza de vida libre de
discapacidad
Esperanza de vida con
discapacidad
65 17,53 13,07 4,46 70 14,06 10,10 3,95 75 10,97 7,53 3,43 80 8,29 5,37 2,92 85 6,03 3,61 2,42 90 4,16 2,22 1,94 95 2,49 1,05 1,43
Cuadro 10. Esperanza de Vida Con y Sin Discapacidad. Proyección 2010, Mujeres
A partir de la edad
Esperanza de vida
Esperanza de vida libre de
discapacidad
Esperanza de vida con
discapacidad
65 21,54 15,11 6,43 70 17,41 11,50 5,91 75 13,62 8,27 5,35 80 10,24 5,51 4,73 85 7,33 3,28 4,05 90 4,89 1,61 3,28 95 2,75 0,49 2,26
Cuadro 2. Esperanza de vida y esperanza de vida en salud al nacer, a los 65 años y a los 80, en España, por sexos
Hombres Mujeres
Al nacer A los 65
A los 80 Al nacer A los
65 A los 80
Esperanza de vida 76,27 16,80 7,60 82,93 20,73 9,08 Esperanza de vida en salud 69,62 11,98 3,92 72,83 12,95 3,95 Porcentaje de años restantes en salud 91% 71% 52% 88% 62% 43%
¿Qué es envejecer?2. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Giorgone (s.XVI)La tempestad (alegoría)
Venecia
¿Seguirá aumentando la esperanza de vida?
•Desde 1840 hasta ahora, aumento constante y lineal de esperanza de vida de 2,5 año cada década en mujeres•Cuando los datos más recientes se analizan se ve que las curvas de crecimiento no están alcanzando mesetas.•Esperable que dentro de cinco décadas eo sea 100 años
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Giorgione (1510)Las tres edades del hombre
Florencia
Nos dirigimos a una sociedad de centenarios
Países 1960Por
millón
1990Por
millón
2010Por millón
Alemania, Austria, Bélgica, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Italia, Holanda, Japón, Portugal
1-5 25-60 1 millón (total mundo)´?
347 (Japón); 30.000 Ogimi (Okinawa)
232 (USA)170 (Cuba)150 (España)100 (Colombia)
Francia, Gran Bretaña, Nueva Zelanda, Suecia, Suiza
6-20 50-75
Islandia, Noruega 11-20 67-71
14 países 5,3 45
19 países - 44
CENTENARIOS en los países desarrollados
x10
• Población mundial de centenarios > 70 por millón• Rango de proyecciones para el año 2050: 0,025% -
0,10%; Japón 1%• Según J. Vaupel (Max Planck Institute DemographicResearch): 1/3 varones y ½ de hembras nacidosahora vivirán 100 años
núm
ero
años1850 1880 1910 1940 1970 1990
100
200
300
mujeres
varones
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
NOMBRE S Nacim. Fallec. Edad Nacion.Jeanne Calment H 21.02.1875 04.08.1997 122 Francia
Shigechiyo Izumi M 29.06.1865 21.02.1986 120 Japón
Sarah Knauss F 24.09.1880 30.12.1999 119 EE.UU
Lucy Hannah F 16.07.1875 21.03.1993 117 EE.UU
Marie-Louise Meilleur F 29.08.1880 16.04.1998 117 Canadá
María Capovilla F 14.09.1889 27.07.2006 116 Ecuador
Tane Ikai F 18.01.1879 12.07-1995 116 Japón
Elizabeth Bolden F 15.08.1890 11.12.2006 116 EE.UU
Carrie C. White F 18.11.1874 14.02.1991 116 EE.UU
Kamato Hongo F 16.09.1887 31.10.2003 116 Japón
¿Qué es envejecer?1. ¿Normalmente, cuánto podemos vivir?
Campechuela, Cuba. - Juana Bautista de la Candelaria Rodríguez, la persona más longeva de Cuba deseó este lunes 26.12.2011 paz y felicidad para el planeta en el 2012,Candulia nació el 2 de febrero de 1885, según el Registro Civil de Campechuela-
¡¡¡127 años!!!Antisa Khvichava, Georgia, 130 años en julio del 2011
¿Qué es envejecer?2. ¿Cuánto podríamos vivir?
Velázquez (s.XVII)El aguador
Madrid
La esperanza de vida se incrementa con las mejoras sociosanitarias, pero presenta un límite biológico no traspasable: la longevidad
La longevidad (ciclo vital) está estrictamente determinada por los condicionamientos genético-biológicos de la especie, no depende de los factores externos y su valor sería el de la máxima duración posible de la vida para los individuos de la especie.
En los seres humanos humana se calcula que su valor es de alrededor de 120 años, habiendo permanecido estable en los últimos 100.000 años.
El concepto de longevidad
¿Qué es envejecer?2. ¿Cuánto podríamos vivir?
Van Dyck (s.XVII)Las cuatro edades del hombre
Vicenza
Longevidadde
diferentesespeciesanimalesRata:
3 años
Perro:20 años
Gato: 28 años
Chimpancé:44 años
Caballo:46 años
Hombre:120 años Tortuga
Galápagos:> 100 años:
3. ¿Qué es el envejecimiento?
Envejecer y morir es un tributo evolutivo, inevitable, que hubo que pagar para pasardesde los seres unicelulares a los pluricelulares
Vicente March (s.XIX)Las 3 edades
Particular
Valentin de Boulogne (s.XVII)Las cuatro edades del hombre
Galeria Nacional. Londres
J.A.LozanoJ.A.Lozano
3. ¿Qué es el envejecimiento?
•Envejecer es un proceso natural y fisiológico, que por sí mismo no significa ninguna patología ni responde a ninguna programación genética concreta.
•El envejecimiento es complejo y diferente en los diferentes órganos y tejidos de un ser humano (renal, cardiovascular, diferentes partes del cerebro, etc) e, incluso en diferentes célulasde un tejido o en diferentes compartimentos de una célula.
•En el envejecimiento intervienen factores genéticosy también factores relacionados con el estilo de vida.
Relaciones entre envejecimiento, esperanza de vida y longevidad
Control y/o eliminación de los
cambios funcionales anexos
Envejecimiento
Identificación y modulación de sus
causas
Esperanza de vida Longevidad
3. ¿Qué es el envejecimiento?
3.1 Cuáles son sus causas
???. Las 4 edades
TEORÍAS GENÉTICAS
1. PROGRAMADA (Hayflick). El ciclo vital de la célula/organismoestá totalmente programado genéticamente
2. ERROR CATASTRÓFICO (Hogel). Los errores en el procesadode la informacióngenética dan lugar a enzimas y proteínas defectuosas
3. MUTACIONES SOMÄTICAS. Durantela división y crecimientocelular hay mutaciones y cambios cromosómicos que se reproducen en futuras divisiones celulares acumulándose gradual y paralelamente al envejecimiento
TEORÍAS NO GENÉTICAS
1.USAR Y TIRAR. Los productos de desecho celulares se van acumulando en las células e interfieren en su función
2. ENTRECRUZAMIENTO. CROSS-LINKING. Al envejecer se van produciendo entrecruzamientos entre o en moléculas de colágeno y otras biomoléculas deteriorando la elasticidad de tendones, piel, vasos sanguíneos y el funcionamiento celular
3. AUTOINMUNE. Al envejecer se deteriora el sistema inmune y ataca a los propios componentes corporales.
3. ¿Qué es el envejecimiento?
3.1 Cuáles son sus causas
Anónimo (s.XVIII): Las 4 edadesdel hombre (Puebla)
¿Podríamos modular o controlar los factores que conforman el envejecimiento e influir sobre el mismo?- alargando el periodo de vida- mejorando la calidad de vida
Envejecimiento como un proceso global
Base
Genética
Envejecimiento del organismo
Funcional Celular Molecular
Enfermedad
Estilo de vida
Factores
ambientales
3. ¿Qué es el envejecimiento?
3.2 ¿Se puede o podría incidir sobre ellas atenuando su efecto?
Genoma
Ambioma
Epigenoma
Envejecimiento
NO (por ahora)
SISI
Hans von Marées (s.XIX)Las 4 edades del hombre
Munich
Pero…..faltan conocimientos
3. ¿Qué es el envejecimiento?
3.3 Algunos procesos biológicos involucrados
Reloj (s.XIX): Las 4 etapas de vida. Quay dÓrsay. París
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR:GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales
ESTRÉSOXIDATIVO
PROCESOS CELULARES4. Apoptosis5. Fallos en proteolisis6. Telómeros-telomerasa7. Sirtuínas8. Células precursoras8. Autoinmunidad9. Neurotransmisión
NIVEL ORGANICO10. Hormonas y relacionados: DHEA,
melatonina, HGH11. Ingesta calórica
¿QUÉ RELACIONES
CAUSA-EFECTOEXISTEN?
3. ¿Qué es el envejecimiento?
3.3 Algunos procesos biológicos involucrados
Hans von Marées (s.XIX)Las 4 edades del hombre
Munich
ENVEJECIMIENTO
Ambiente
Genes
Sirtuínas
Estrés oxidativo
Energética
Apoptosis
Telómeros
Se van estableciendo interacciones
Paul Gauguin (1897)¿De donde venimos? ¿Quienes somos? ¿A dónde vamos?
Cuadro-TestamentoBoston
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
GEN AGE-1
•Actúa como regulador negativo de SOD y catalasa
•Su falta duplica el ciclo vital delnematodo al provocar biorresistencia al estrés oxidativo
Nematodo Caenorhabditis elegans
Letters to Nature
A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type
Cynthia Kenyon, Jean Chang, Erin Gensch, Adam Rudner, Ramon TabtiangDepartment of Biochemistry and Biophysics, University of California at San Francisco, California 94143-0554, USA
Received 13 May; accepted 15 September 1993.
18 años de relaciones entre genes y envejecimiento
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
Los signos comunes son: presión arterial alta, infartos, angina depecho, corazón alargado y fallo del mismo; todas condicionesrelacionadas al envejecimiento. Por ello, investigar y encontrar una curapara la progeria no sólo ayudará a los niños que la sufren sino quetambién proveerá claves para tratar a los millones de adultos quesufren enfermedades cardíacas asociadas al proceso natural deenvejecimiento, común en todos los seres humanos.
11 años14 años
8 y 10 años
GENES Y PROGERIA
David Friedrich (s.XIX)Las 3 edades
Leipzig
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
GENES Y PROGERIALa progeria más conocida, la de Hutchinson-Gilford,es ocasionada por una mutación puntual de un gen, el gen lamin A (LMNA)En otras progerias, por el gen ZMPSTE24
En células normales (a) la lamin A se farnesila en una cisteina del extremo C (caja CAAX) y ZMPSTE24 elimina el residuo farnesilado.En los casos de mutaciones lamina A permanentemente farnesilada.
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
La progerina anormal:disrupción del ensamblaje normal de la envoltura nuclear, la función nuclear y la función de la lamina A, con efecto profundo en la integridaddel tejido conectivo, lo que es crítico para el soporte nuclear y la organización de la cromatina. Las células presentan núcleos con alteraciones estructuralesasí como defectos en la organización de la heterocromatina. Molecularmentepresentan un defecto en el mecanismo de reparación del ADN como consecuenciade la rotura de la hélice doble.
La progeria Néstor-Guillermo A por G en la posición65.770.775 de una de lasparejas de cromosomas
que contiene el gen BANF1Am J Med Genet A. 2011 Sep 19
Nature, vol. 472, 14 april 2011
•ADNAlteraciones y daños: mutaciones, roturas, glicosilaciones,eliminación de bases, metilaciones, estructura 3ª, etc
Inadecuada reparaciónAumento de la expresión de sitios frágilesErrores en replicación. Activación de transposonesAlteraciones diversas transcripcionales•ARNDisminución de ciertos ARNm (receptor vit D3)Errores en traducción y expresión de ARNm específicos(receptor insulina)•POLIPLOIDIZACIÓN
FLUJO INFORMATIVO MOLECULAR: GENES1. Genotipo; Fallos reparativos ADN2. Alteraciones en los procesos de
información genéticos 3. Alteraciones genéticas mitocondriales
ENVEJECIMIENTO Y GENES
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
Longevidad: Función y modificación de genes
Scientific American, 2006 Y ¿en humanos….?
•FGRP: Florida Geriatric Research Program•>7000 participantes•Década del 2000•Periodo tiempo: 25 años
El factor Matusalén•25-30% características condicionantes de laduración del ciclo vital, están
genéticamente determinadas•70-75% relacionadas con hábitos de vidaBuena aptitud mentalRelaciones humanas positivasAceptación de las limitacionesHábitos saludables: alimentación,
Actividad física...
Investigaciones familiares, sobre gemelos univitelinosy otras
4. El papel de los genes, del ambiente y de los hábitos de vida
Longevidad: Papel de los de genes
Genes
Ambiente Hábitos
Epigenética y envejecimiento
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
2007 2008 2009 2010
Publicaciones relacionandoepigenética y envejecimiento, por años.Fuente: Google Scholar
¡¡¡TEMA ACTUAL!!!
Organización genómica
cromosoma Cromatinacondensada
Lazos decromatina
Núcleo denucleosomas
Fibra30 nm
ADN doblehélice
1400 nm 700 nm 250 nm 30 nm 10nm 2nm
Fibra decromatina
Histona H1
Nucleosomasin H1
ADN
1
]A TA _ÉétÇÉ
Los grandes dogmas biológicos se han desmoronado
4. Un 98% denuestro genomaes “ADN basura”,
no codificante
Mecanismos de regulación/control
desconocidos. Codificar ARNi ,
ARNmi, etc.
Exones:1,1%
Intrones:24 %
Secuencias intergénicas: 74,9%
Elementos de regulación-controlUbicación: zonas intergénicas, intronesVariabilidad: promotores, enhancer (potenciador
Epigenética: mi descripción (¿originalidad?)
]A TA _ÉétÇÉ
EPIGENÉTICA
•Cambios (heredables) en la función génica que se producen por causas externas sin un cambio en la secuencia del ADN.
•Símil musical: Partitura + orquesta (director, instrumentos y músicos) + local. Así, con una misma partitura, puedan existir versiones de la obra muy diferentes.
• Nuestro genoma es lo invariable, como la partitura que posee la potencialidad de expresarse de un modo u otro (en versión humana los grandes rasgos fenotípicos: rubio, moreno, alto, bajo, etc.)
• La forma concreta de interpretar esa partitura (en versión biológica, el control y regulación de nuestros genes) es lo que hace aparecer un individuo concreto, con sus singularidadbiológica.
• La variedad epigenética es importante porque se relaciona con el desarrollo, susceptibilidad a sufrir ciertas patologías como cánceres, enfermedades priónicas, etc.
Partitura GenomaGrabación
Reproducida
Orquesta, etc Epigenoma
Nacimiento
HerenciaTransgeneracional
Ensayossucesivos
Resultadofinal
Epigenética. Concepto. Robin Holliday: científico, escritor y escultor
]A TA _ÉétÇÉ
1975. Demostración de que la metilación del ADN causaba silenciamentos genéticos en mamíferos
2002. Definición de Epigenética “los cambios en la función de los genes que son heredables por mitosis y/o por meiosis, que no entrañan una modificación en la secuencia del ADN y que pueden ser reversibles”
(1932- )
Gran genético. “La estructura Holliday”de la recombinación genética
Epigenética y envejecimiento
Epigenética: Popularización de la idea. Las madres holandesas
Los hechos
Zona occidental de HolandaCerca del final de la Segunda Guerra MundialHambre y sufrimientosLas raciones oficiales eran casi exclusivamente pan y patatasA finales de noviembre de 1944 su contenido energético fue de 900 kcal diariasEn abril de 1945 había bajado a 700 kcal diariasMurieron más de 30.000 personasLa hambruna finalizó en el momento de la liberación
La sorpresa
Las generaciones posteriores han quedado afectadas (peso al nacer, asma, etc) lo que implica que el efecto del hambre en las madres holandesas se había perpetuado hasta afectar a sus nietos.
PNAS, vol. 105 (44), 17046–17049, 2008
Journal of Nutrition, online doi:10.3945/jn.109.105536, June 23, 2009
Human Molecular Genetics,Vol 18, 21 4046–4053, 2009
Popularización del concepto. Un camposanto sueco
Överkalix
Suecia Cementerio
Prof. Olov Larsen BygrenProf. Marcus Pembrey
• Prof. Bygren: investigador Universidad Umea. Suecia• Prof. Pembrey: Prof. Genética Clínica, Institute of Child Health, Londres• Carta de Pembrey a Bygren, año 2000• 100 años de registros parroquiales, producción y consumo alimentos (en los
abuelos, fundamentalmente desde el nacimiento a los 20 años), etc• 20 años de investigaciones previas y colaborativas
• Los efectos ambientales se transmiten generacionalmente• Hambrunas en momentos críticos de la vida de los abuelos afectan la
esperanza de vida de los nietos• Relación también con el tipo de patología de los nietos (diabetes)• Existencia de “periodos sensibles de desarrollo”. Las abuelas, durante su
desarrollo fetal, los abuelos, inmediatamente antes de la pubertad• Ello correspondía a la respectiva formación de óvulos y espermatozoides
de los abuelos]A TA _ÉétÇÉ
EPIGENÉTICACambios en la expresión genética, heredables mitótica o meióticamente, que no implicancambios en la secuencia de ADN.
1. METILACIÓN DEL ADNProceso que ocurre mayoritariamente en regiones genómicas repetitivas (no codificables en proteínas) que poseen restos CpG. La metilación del ADN (citosina) reprime la transcripción directamente (inhibiendo el enlace a factores de transcripción) e indirectamente al favorecer la acción de proteínas enlazantes a metil-CpG que son inhibidoras de la transcripción o represoras-modeladoras de las actividades de la cromatina.
2. MODIFICACIÓN DE HISTONASDestacan las de los extremos de las histonas H3 y H4 que pueden ser modificadas covalentemente en varios de sus residuos aminoacídicos, por metilación, acetilación, fosforilación, ubiquitinización, etc. pudiendo modificar diferentes procesos biológicos como la expresión genética, la reparación de ADN o la condensación cromosómica.
]A TA _ÉétÇÉ
Mecanismos
1. Alteración en el ADN2. Alteración histonas3. Alteracción en la asociación ADN-histonas4. Alteración en el control/regulación de la expresión
de la información genética
Los más investigados:
Los hábitos: el diálogo genoma-ambioma 5
¿Estrés oxidativo-ROS-epigenética?
Un ejemplo: Epigenetic Changes Induced by ROS in….. Seung-Oe Lim et al. Gastroenterology 2008;135:2128–2140
]A TA _ÉétÇÉ
•Una enzima histona deacetilasa•Rompe NAD a nicotinamida y ADP-ribosa•El nucleosoma se empaqueta•La cromatina se inactiva•Silenciamiento de transcripciones de genes
Sir2
Sir2-NAD
NAD
Ac
nucleosoma
nucleosoma
Cromatina activa
Cromatina inactiva
Nicotinamida
Acetil-ADP-ribosa
Relación directa entre mayor nivel de expresión de Sir2, menor metabolismo energético y mayor longevidad
Modificaciones epigenéticas de histonas: ¿sirtuinas?
Sirtuinas y envejecimiento
]A TA _ÉétÇÉ
0
200
400
600
800
1000
1200
2000 2002 2005 2007 2009
Publicaciones relacionando sirtuinas y envejecimiento, por años.Fuente: Google Scholar
050
100150200250300350400450500
2002 2004 2006 2008 2010
Publicaciones relacionando sirtuinas y epigenética, por años.Fuente: Google Scholar
Las sirtuínas y el resveratrol
Lassirtuínas
tienen una estrechaconexión con los
procesos celularesy moleculares que
regulan la supervivencia
celularGlaxo Smith Kline lleva invertidos
más de mil millones de dólares enactivadores de las sirtuinas
La última generación de moléculas es mil veces más potente
que la primera
Los activadores de SIRT1 extienden la vida, y sus efectos en los mamíferos parecen estar más ligados a la protección contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como la diabetes o el cáncer; de modo que afectan al tiempo de vida, pero de una manera más indirecta
“Un nuevo complemento alimenticio natural, cuyos efectos serían comparables a los de un elixir de la juventud, y que ha sido desarrollado por un equipo de científicos del CSIC, es capaz de concentrar en una sola cápsula los beneficios de la ingesta de 45 kilos de uva tinta o el equivalente en botellas de vino”
“La gran novedad en este caso es que los científicos han conseguido concentrar en una sola cápsula la cantidad mínima efectiva de resveratrol para el consumidor, teniendo en cuenta que la presencia en la uva de esta sustancia es mínima.
Datos reales. Resveratrol por cápsula: 8 mg, con la recomendación de noconsumir más de 1 al día.Resveratrol (media) en vinos denominación de origen Bullas: 14 mg/L
en diversos vinos del mundo: 4mg/L.en zumo de uva: 2mg/L.
Realidades y anuncios poco éticos
Pablo PicassoLa vida (1903)
Cleveland
Por la módica cantidad de euros diarios compre las
pildoras antienvejecimiento, del descubrimiento del gen
de la longevidad
•Ergyortho, 100 cápsulas, 25,00€ 1250€/g•Resverasor 60 comprimidos, 17,00€ 1400€/g•Resveratrol Solgar, 60 vegicaps, 36,95€ 6€/g•Revidox,, 30 cápsulas, 49,50€ 180€/g•Resveratrol Nature´s way Sverasor, 60 vegicaps, 28,50€ 13€/g
•Resvital 30 capsulas, 22,56€ 80€/g
Polygonum cuspidatum
100 mgcapsula
¿Dosis?.¿5g?.
(extrapoladade ratones)
Precio en el mercado del natural, 98% pureza: 0,2-0,3 €/g
Modificaciones epigenéticas de histonas: ¿sirtuinas?
Las sirtuínas tienen unaestrecha conexión con los procesos celulares
y moleculares que regulan la
supervivenciacelular
El resveratrol es un fuerte activador de
sirtuinas
El resveratrol es elcomponente `mágico´
del vino tinto
Vino tinto y envejecimiento
¡¡¡Contenido medio en vinos tintos: 4mg/L!!!Extrapolando las cantidades usadas en
ratones un humano de 70 kg debería tomar entre 750 a 1500 botellas de vino tinto por dia
¿Existe una nutrición antienvejecimiento??
TODOS VARONES MUJERES
Navarra 82,27 79,03 85,51
Madrid 82,20 78,95 85,14
Castilla y León 81,81 78,69 85,02
La Rioja 81,45 77,97 85,19
Aragón 81,42 78,20 84,76
Baleares (Islas) 81,39 78,50 84,32
Cataluña 81,39 78,22 84,51
Castilla-La Mancha 81,36 78,72 84,08
País Vasco 81,36 77,99 84,66
Cantabria 80,91 77,35 84,50
MEDIA NACIONAL 80,90 78,10 84,10
Galicia 80,78 77,17 84,35
Extremadura 80,44 77,33 83,69
Comunidad Valenciana 80,40 77,37 83,45
Murcia 80,33 77,24 83,49
Asturias 80,22 76,59 83,79
Canarias 80,14 77,03 83,37
Melilla 80,07 77,62 82,36
Andalucía 79,67 76,58 82,78
Ceuta 78,49 75,75 81,27
Valores de e0 por Autonomías (INE-2007)
¿El aceite de oliva ?
? ?
??
J.A.LozanoJ.A.Lozano
¿La dieta mediterránea ?
Salvador DalíLas tres edades (1940)
San Petersburgo
Todos Varones Mujeres Población Por millón
Castilla y León 718 207 511 2.499.159 287
Galicia 710 192 518 2.738.591 259
Cantabria 142 18 124 577.995 245
Navarra 122 22 100 619.013 197
Aragón 246 54 192 1.313.021 187
Asturias 190 33 157 1.058.116 179
Castilla-Mancha 329 106 223 2.035.510 162
País Vasco 343 48 295 2.138.590 160
Total Nacional 7.152 1.847 5.305 45.989.016 155
Madrid 956 205 751 6.335.780 151
La Rioja 43 24 19 314.009 136
Cataluña 989 217 773 7.301.132 135
Canarias 272 90 183 2.088.214 130
Extremadura 190 59 131 1.082.796 128
Valencia 639 210 428 4.994.340 127
Andalucía 992 279 713 8.206.076 121
Baleares 124 41 83 1.079.089 115
Melilla 8 3 5 72.514 110
Ceuta 7 1 7 74.399 94
Murcia 130 38 92 1.460.671 89
¿Existe una nutrición antienvejecimiento?
Centenarios en España (INE, enero 2010)
EJERCICIO
EJERCICIO Y ENVEJECIMIENTO
LA PROMOCIÓN DEL EJERCICIO PARA LAS PERSONAS MAYORESJ.F. Marcos Becerro
Presidente del Instituto de Longevidad y Envejecimiento
Regulación deFactoresde transcripción
Telómeros: retrasodel
acortamiento
EOR: disminución
Protección mitocondrialCardíaca y muscular
Mayor sínesis proteínasDe estrés: HSP
Mejor controlUbiquitina‐proteasoma
Gustav Klimt (1905), Secesión vienesaLas 3 edades de la vida
Galleria Nationale d´Arte Moderna di Roma
¿Qué es envejecer?Consejos prácticos
DietaRestricción calórica
Fitoquímicos
Estimulación cognitivaEjercicio
Respuesta estrés celular
BDNFGDNFHSP70GRP78
NeuroprotecciónPlasticidad sinápticaNeurogénesis:hasta 40.000/día
Mejora en metabolismoglucosa y en salud
cardiovascular
Resistencia a los desórdenesneurodegenerativos
Resistencia a diabetes y a enfermedades neurodegenerativas
(ABRIL 2006)
Deterioro cerebral y envejecimiento
J.A.LozanoJ.A.Lozano
¿Qué es envejecer?Consejos prácticos
Mayor densidad de centenarios con mejor calidad de vida
Okinawa (Japón)
Adventistas (americanos)
Sardos (Cerdeña)
. No fuman. Activa vida social
. Alimentación principal:Frutas, hortalizas, cereales integrales
. Actividad física continuada
. La familia es prioritaria
. Vino tintomoderadamente
. Trabajo compartido en los matrimonios
. Comen queso pecorino(y otros alimentoscon ácidos grasos
omega-3)
. Comen
frutos secos
y legumbres
. Observan el descanso
semanal
. Tienen una intensa
fe
. Extremo sentidode la amistad
.Comida frugal en pequeñas porciones
.Le encuentran un sentido a la vida
Okinawa (Japón)
Adventistas (americanos)Sardos (Cerdeña)
¡Ni un
gruñón!
Las mayores densidades de centenarios