artritisreumatoide 090518205714-phpapp02

Juan-Manuel Anaya, MD, DrSc (c)Centro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes

- CREA -Corporación para Investigaciones Biológicas

Universidad del RosarioMedellin, Colombia

Artritis Reumatoide en Medellín

Factores Asociados con el Curso de la

Artritis Reumatoide en Población

Antioqueña (Paisas)Medellín, Colombia

HLA-TNF-TAP- IKBL-IL-1-BAK1-

STAT4

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA

Marcadores de Riesgo

PROMOCIÓN Y PREVENCIÓN

JORNADAS EDUCATIVAS

Fundación para el Paciente con Artritis Textos y Pág. Web

I

II

III

CARACTERÍSTICAS CLINICAS

COMORBILIDAD IMPACTO COSTOS

CLINIMETRÍA

Enfer. Sistémica Calidad de Vida

Alta Comorbilidad y Costos

INFLAMACIÓN RESPUESTA

INMUNE HUMORAL

Diagnóstico Precoz Estado Inflamatorio

CITOQUINAS Th1/Th2, ANTICUERPOS

A B C D

MODELO HOLÍSTICO MODELO HOLÍSTICO DE ESTUDIO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEADE ESTUDIO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA

De la Esfera Biopsicosocial a la GenómicaDe la Esfera Biopsicosocial a la Genómica

1. ¿Qué la causa?

2. ¿A qué edad comienza?

3. ¿Es distinta en hombres?

4. No viene sola…comorbilidad

5. No sólo afecta las articulaciones

6. No es igual en todos los pacientes

7. Se puede predecir!

Factores Asociados con el Curso de la Artritis Reumatoide

La La Artritis Reumatoide no tiene una causa.Tiene varias.

Enfermedad Multifactorial

GenesMedio Medio

AmbienteAmbiente

NeuroendocrinoNeuroendocrino

Dos genes han sido confirmados en Población Latino Americana

HLA-DRB1 (*04) en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide

Metaanálisis

Delgado-Vega AM & Anaya JM. Autoimmun Rev 2007;6:402.

Epítope Compartido en HLA-DRB1

YWNSQKDLLEQRRAAVDTYCRHNYGVVESFT

*0401 ------------------------K----------------------------G-------*0402 ---------------I------DE-------------------------------------*0403 -----------------------------E--------------------------------*0404 ---------------------------------------------------------------*0405 ------------------------------------------------------G-------*0408 ------------------------------------------------------G-------*0101 ------------------------------------------------------G-------*1402 ------------------------------------------------------G-------

60 70 80 90

Delgado-Vega AM & Anaya JM. Autoimmun Rev 2007;6:402.

Epítope Compartido en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide

Metaanálisis

Lee et al. J Rheumatol 2007;34:43

TNF -308 A en Pacientes Latinoamericanos con Artritis Reumatoide

Metaanálisis

Factores que Influyen en la Edad de Inicio de la Artritis Reumatoide

CaracterísticaColombia

N= 152HolandaN = 516

p

Mujer 85 % 68 % <0.0001

Edad de inicio, años 42 ± 14 57 ± 15 <0.0001

Fumador 22 % 49 % <0.0001

Factor reumatoide 73 % 59 % 0.003

Anti-CCP 78 % 56 % <0.0001

AR Familiar 7 % 27 % <0.0001

Epítope Compartido 51 % 66 % 0.002

Diaz et al. (submitted)

Factores que Influyen en la Edad de Inicio de la Artritis Reumatoide

VariableHazard Ratio

IC 95% p

Colombia

Anti-CCP 1.60 (1.06 , 2.4) 0.02

HLA-DRB1 70DERAA74 0.55 (0.33 , 0.92) 0.02

Holanda

Anti-CCP 1.60 (1.27 , 2.0) < 0.001

Factor Reumatoide 0.78 (0.62 , 0.98) 0.04

Diaz et al (submitted)

¿Es la Artritis Reumatoide Distinta en Hombres?

CaracterísticaHombres Mujeres

pN = 82 N = 332

Edad de inicio 44.2 ± 14.1 40.0 ± 12 0.01

Duración de la AR 12.5 ± 8.7 12.8 ± 8 0.81

Manifestaciones Extra-Articulares 31 % 36 % 0.44

Progreso radiológico 18.2 ± 15.5 16 ± 16.1 0.62

Factor Reumatoide (+) 73 % 65 % 0.24

Anti-CCP (+) 70 % 84 % 0.10

CaracterísticaHombres N = 82

Mujeres N = 332

OR (IC 95%) p

HLA-DRB1*040429 %

(12/42)13 % (25/189)

2.6 (1.19 - 5.79) 0.001

Grupo de alelos X51 %

(19/37)75 %

(103/138)0.4 (0.17 - 0.76) 0.01

Enf. Coronaria Familiar

22 % (11/51)

5 % (13/267)

5.4 (2.25- 12.8 ) <0.001

Autoinmunidad Familiar

10 % (6/60)

20 % (8/293)

4 (1.32- 11.87) 0.01


Anaya et al. 2009 (Submitted)


Característica AOR IC 95% P

Enfermedad coronaria 4.87 1.07 - 22.11 0.04

Dislipidemia 3.47 1.22 - 9.86 0.02

Tabaquismo 7.40 3.37 - 16.22 <0.0001

Enfermedad coronaria familiar 5.94 2.68 - 13.16 <0.0001

HLA-DRB1 Grupo X 0.38 0.18 - 0.82 0.01

Anaya et al. 2009 (Submitted)

1. ¿Qué la causa?








El 70% de los Pacientes con Artritis Reumatoide El 70% de los Pacientes con Artritis Reumatoide puede presentar otra enfermedadpuede presentar otra enfermedad

Comorbilidad (CO-M)Comorbilidad (CO-M)

Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004

50 %46 % Manifestaciones Extra-articulares

37 %NA Hipertensión arterial

44 %NAComorbilidad > 1

81 %72 %FR (+)

40 %44 %Empleado

49 %34 %Fumador

CO-MCO-MN=118N=118

No CO-MNo CO-MN=50N=50

CaracterísticaCaracterística

La Edad influye en el Riesgo de Comorbilidad en Pacientes con

Artritis Reumatoide

0.0031.49-7.023.24Edad, >46 años

0.310.65-3.751.56FR positivo

0.070.92-7.612.64Sexo, mujer

p95%CIAORVariable


Percepción de la Comorbilidad en Pacientes con ARPercepción de la Comorbilidad en Pacientes con AR

18,7518,7518,75Enf. Coronaria

37,506,2522,22 ± 9.93Hipotiroidismo

37,5031,2534,37 ± 4.42Diabetes Mellitus

56,2518,7537,5 ± 10.34Hipertensión Arterial

62,5018,7538,94 ± 13.53Gastritis

502541,67 ± 14.43Fibromialgia

56,252542,31 ± 7.72Osteoporosis

75,0012,5045,53 ± 20.32Depresión

MáximoMínimoMedia Comorbilidad

Mediante el cuestionario DUSOI (Duke Severity of Illness Checklist), en escala de 1-100.


Relación entre Comorbilidad y Estado de Salud Relación entre Comorbilidad y Estado de Salud en pacientes con Artritis Reumatoideen pacientes con Artritis Reumatoide

DUSOIDUSOI Salud Salud GeneralGeneral

Función Función FísicaFísica

Rol Rol FísicoFísico

Rol Rol EmocionalEmocional

Función Función SocialSocial

DolorDolor VitalidadVitalidad

Salud Salud GeneralGeneral

0.13

Función Función FísicaFísica

0.26 0.4**

Rol Rol FísicoFísico

0.07 0.52** 0.52**

Rol Rol EmocionalEmocional

0.6** 0.6** 0.41** 0.32* 0.48**

Función Función SocialSocial

0.01 0.43** 0.22 0.55** 0.5**

DolorDolor 0.03 0.61** 0.58** 0.54** 0.27 0.27

VitalidadVitalidad 0.06 0.66** 0.27 0.55** 0.46** 0.43** 0.53**

Salud Salud MentalMental

0.46**0.46** 0.4** 0.4** 0.28* 0.53** 0.4** 0.38** 0.32*

*p<0.05, ** p<0.01

Impacto de la Comorbilidad en los Costos de Hospitalización de Pacientes con AR

1375.2417.3510 Otras

2516.4125.437 Enf. Cutánea

3881.9331.949 Enf. Coronaria

0.004394.9414.8015 HTA

pPromedio

US$

RMNComorbilidad

Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004

CaracterísticaExAR No-ExAR

p(n = 171) (n = 367)

Mujeres 85% 85% 0.85

Edad de inicio 41.55 ± 12.1 41.4 ± 13 0.89

Duración de la AR 14.8 ± 8.8 11.49 ± 7.5 <0.001

Factor Reumatoide (+) 75% 59% 0,001

Anti-CCP (+)85%

(63/74)76%

(83/109)0.14

Ortega-Hernandez et al. Clin Rheumatol 2009

Manifestaciones Extra-Articulares (ExAR)

Manifestaciones Extra-Articulares (ExAR)

CaracterísticaExRA No-ExRA

p(n = 171) (n = 367)

Nodulosis 66%

Síndrome de Sjögren 28%

Compromiso pulmonar 11%

Hipotiroidismo antes AR 7% 6% 0.85

Hipotiroidismo después AR 11% 10% 0.6

HTA antes de la AR 12% 7% 0.04

HTA después de la AR 22% 13% 0.007


Característica AOR IC 95% p

Duración de la AR 1.05 1.03-1.07 <0.001

Hipertensión Arterial 2.13 1.40-3.25 <0.001

Trombosis 2.03 1.04-3.97 0.04

NO haber fumado 0.53 0.34-0.81 0.003

La Enfermedad Cardiovascular se Asocia con las Manifestaciones Extra-Articulares


Enfermedad Cardiovascular en Pacientes con Artritis Reumatoide

La enfermedad cardiovascular es la comorbilidad / manifestación extraarticular más frecuente y grave

Relación de causalidad entre AR y enfermedad cardiovascular.

Es el mayor factor de alto costo hospitalario. Los hombres con AR tienen mayor riesgo de

enfermedad cardiovascular que las pacientes mujeres.

Anaya JM et al. Ann Rheum Dis (EULAR) 2004Pineda-Tamayo et al. Biomedica, 2004


Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Pacientes Colombianos con Artritis Reumatoide

Disfunción Endotelial AOR IC 95% p

Factor Reumatoide (>40 IU) 3 (1.2-7.5) 0.02

Placa Ateromatosa

Edad de inicio de la AR (>51años) 13 (1.7-93.8) 0.01

Duración de la artritis (>10 años) 29 (3.1-270.3) 0.003

HLA-DRB1 EC 5 (0.98-23.8) 0.04

Rojas-Villarraga et al. Semin Arthritis Rheum 2008

Rojas-Villarraga et al. Semin Arthritis Rheum 2008

Factores de Riesgo de Enfermedad Cardiovascular en Pacientes Colombianos con Artritis Reumatoide

1. ¿Qué la causa?








PIES (MTF)PIES (MTF) MANOSMANOS

00 22 44 66 88 1010 1212

-5-5

00

55

1010

1515

2020

2525

3030

00 22 44 66 88 1010 1212

-20-20

00

2020

4040

6060

8080

100100

120120

140140

Duración (años)Duración (años)

El Curso de la Artritis Reumatoide Varía de un Paciente a OtroEl Curso de la Artritis Reumatoide Varía de un Paciente a Otro

Erosiones Óseas

¿Si existen factores genéticos asociados a la Artritis Reumatoide,

son éstos mismos

factores de mal pronóstico?

Factores Asociados al Progreso Radiológico de la AR en Pacientes Colombianos

Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009

Erosiones óseas Hazard Ratio IC 95% p

AR Familiar 2.97 (1.3, 6.7) 0.01

Número de HLA-DRB1 EC 1.56 (1.06, 2.3) 0.03

Anti-CCP 1.99 (1.06, 3.7) 0.03

Disminución del Espacio Articular

AR Familiar 5.45 (1.7, 17.2) 0.005


Mujer 2.42 (1.3, 4.7) 0.01

TNF- 308 A 1.57 (0.99, 2.5) 0.06

Factores Asociados al Progreso Radiológico de la AR en Pacientes Colombianos

Rojas-Villarraga et al. J Autoimmunity 2009

Daño Articular Total Hazard Ratio IC 95% p

AR Familiar 2.78 (1.3, 6.0) 0.01


Anti-CCP 1.74 (1.0, 3.0) 0.04

AR Genotipo

La Artritis Reumatoide es Predecible!La Artritis Reumatoide es Predecible!

Pre-clínica

ART

¿¿SeveridadSeveridad?? HLA-DRB1*0404

TNF2

Tabaco

anti-CCP

ATCD de Autoinmunidad

Anaya et al. Artritis Reumatoide. Bases Moleculares, Clínicas y Terapéuticas, CIB, 2007.

“Es mucho más importante conocer qué tipo de paciente tiene una enfermedad,que conocer qué enfermedad es la que tiene un paciente”

Caleb ParryBath, Siglo XVIII

artritisreumatoide 090518205714-phpapp02

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