Antipsicticos Tpicos

Sistema Dopaminrgico

La Dopamina es un neurotransmisor catecolaminrgico inhibitorio, derivado de la Tirosina que se encuentra en los ganglios basales, donde tiene funciones en la conducta motora, la emotividad y la afectividad, as como en la comunicacin neuroendcrina.

El sistema Dopaminrgico est constituido por varios elementos de proyeccin, cuyas fibras son de longitud variable.

Largas.

Sistema Nigroestriado: su origen est localizado en la zona compacta de la sustancia negra y en menor grado en la formacin reticular mesenceflica, proyectando al ncleo caudado y al putamen.

Sistema Mesolmbico: nace en el rea tegmental ventral y se distribuye por el sistema lmbico, a excepcin del hipocampo. Sistema Mesocortical: este va desde los ncleos de la zona compacta de la sustancia negra y el rea tegmental ventral, proyecta hasta las cortezas motoras, premotoras y suplementarias y a las cortezas parietal, temporal y cingular posterior (corteza visual).

Cortas.

Va Tuberoinfundibular: es la va que se encuentra entre el hipotlamo y la hipfisis, encargada de conectarlos. Tambin existen en el ncleo motor del vago, el ncleo del tracto solitario y la sustancia gris periacueductal.

Ultracortas.

Se encuentran en la capa nuclear interna de la retina y el bulbo olfatorio.

Papel funcional

Est ntimamente relacionado con procesos en los que el movimiento y la ejecucin de tareas constituyen elementos claves.

El sistema Nigroestriado: es esencial para que el movimiento sea realizado de forma armoniosa y obedezca a las rdenes voluntarias del individuo, de acuerdo a patrones motrices previamente establecidos. El sistema Mesolmbico: interviene en todo aquellos procesos en que la motivacin forma parte esencial de la conducta, sea esta fisiolgica para entender sus necesidades o patolgicas debido a una hiperestimulacin del sistema. Los sistemas Dopaminrgico Mesocortical y Mesolmbico contribuyen a mantener la atencin, la ideacin, la evaluacin correcta de la realidad, la motivacin, el control del pensamiento, la conducta social de apego y dems situaciones que se encuentran alterados en la esquizofrenia y otros procesos patolgicos.Receptores DopaminrgicosSe clasifican en 2 grupos segn la afinidad farmacolgica y segn los patrones moleculares esos 2 grupos se subdividen:

D1. D1 y D5.

D2. D2, D3 y D4.

Los receptores D1 son los ms abundantes y estn asociados a la activacin de la Adenilciclasa, de manera que la excitacin del receptor por parte de la dopamina produce un aumento del AMPc. Este desempea un importante papel en el control de la actividad motora por el sistema extrapiramidal. Sus principales antagonistas son los neurolpticos o Antipsicticos.

Los receptores D2 estn asociados a la inhibicin de la Adenilciclasa o la apertura de los canales de Potasio, que provoca hiperpolarizacin. Se encuentran localizados en los ncleos caudado y putamen y presentan alta afinidad por los frmacos antagonistas del tipo de las Butirofenonas, Benzamidas y Fenotiacinas.

Antagonistas Dopaminrgicos

Conjunto de frmacos que se caracterizan por mostrar su mxima eficacia en el tratamiento de algunas psicosis orgnicas y txicas, y de las psicosis idiopticas de naturaleza esquizofrnica, de ah que a veces se los denomine frmacos Antipsicticos, antiesquizofrnicos, tranquilizantes mayores, tradicionales o convencionales.

Clasificacin Segn su estructura qumica, estos se van a clasificar en.

1. Fenotiacinas: Tienen 3 anillos centrales unidos a un tomo de nitrgeno. Alifticos. Clorpromacina: primer frmaco que mostr tener eficacia clnica neurolptica. Presentan menor potencia antipsictica (en funcin de la dosis) y mayor capacidad de producir bloqueo alfa adrenrgico, colinrgico e histamnico y sedacin. Trifluopromazina. Piperacinas: Se caracterizan por su gran potencia, provocan poca sedacin, pero con frecuencia causan reacciones extrapiramidales. Flufenacina. Tioridacina: menor induccin de reacciones extrapiramidales, por no tener actividad antiemtica y producir sedacin e hipotensin.2. Tioxantenos: Tiene 3 anillos centrales unidos a un tomo de carbono.

Clorprotixeno: anlogo de la clorpromazina. Tiotixeno: anlogo de la tioproperazina. Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina.

3. Butirofenonas.

Haloperidrol: En la clnica Psiquitrica, es el neurolptico mas utilizado segn la OMS, tiene elevada potencia antipsictica y antiemtica y a su escasa capacidad de producir sedacin y signos de bloqueo alfa adrenrgico. Causa abundante reacciones extrapiramidales.

Droperidol. Se utiliza como anestsico. 4. Difenilbutilpiperidinas.

Pimozida.5. Anlogos de fenotiazinas.

Dibenzoxazepina: loxapina. Debenzotiepina: clotiapina.Accin farmacolgicaa) De carcter farmacocintica: La mayor parte de los Antipsicticos se absorben de forma incompleta por va oral, tienen una semivida de 10 20 horas y pueden administrarse en dosis nica diario. Alcanzan su concentracin plasmtica a las 4 horas por va oral y de 30 60 minutos por va parenteral. Por su actividad anticolinrgica pueden retrasar el vaciamiento gstrico y la absorcin de otros frmacos. Inversamente, los anticidos pueden alterar la absorcin de los neurolpticos.b) De carcter farmacodinmico: Potencian la accin de otros depresores centrales: opioides, ansiolticos, hipnticos, anestsicos y alcohol. Por su capacidad de bloquear receptores colinrgicos y adrenrgicos, antagonizan la accin de los frmacos que actan como agonistas en estos receptores y aumentan la accin de los respectivos antagonistas. Esto tiene particular importancia en los ancianos, en los que un bloqueo adrenrgico y colinrgico excesivo provoca abundantes complicaciones, particularmente cardiovasculares y neurolgicas.

Mecanismo de accin

Los neurolpticos antagonizan de manera selectiva y especfica todo el espectro de acciones de la dopamina, tanto en su expresin conductual como motrica. Este antagonismo es consecuencia del bloqueo selectivo, aunque de intensidad variable, de los receptores dopaminrgicos presinpticos y postsinpticos.

Estos frmacos mejoran los sntomas Antipsicticos mediante la inhibicin de la unin de la dopamina a los receptores dopaminrgicos. Estos inhiben la neurotransmisin Dopaminrgica en las proyecciones mesocorticales y nigroestriatales. A su vez producen un bloqueo de las vas cortas, lo que origina los efectos endocrinos.

Indicaciones Teraputicas

Estos frmacos son eficaces para el tratamiento tanto de corto como a largo plazo.

1. Psicosis primarias. Esquizofrenia: Alrededor del 75 % de los individuos experimentan recidivas en el plazo de 1 ao, si se trata con un placebo, en cambio, tan solo un 15 - 25 % recidivan despus de tomar antagonistas de los receptores de dopamina. En general, se cree que los DRA son ms eficaces en el tratamiento de los sntomas positivos de la esquizofrenia (Alucinaciones, Ideas delirantes, Agitacin, Desorganizacin del lenguaje y la conducta), que de los sntomas negativos (Retraimiento emocional, Ambivalencia o disociaciones cognitivas y la Pobreza de expresin lingstica). Trastorno Bipolar: Se utilizan a menudo en combinacin con antimanacos, para tratar la psicosis o la excitacin maniaca en el trastorno bipolar I. El tratamiento combinado con un antipsictico y un antidepresivo, es una de las medidas teraputicas de eleccin para el trastorno depresivo mayor con manifestaciones psicticas. Los pacientes con trastornos esquizoafectivo o trastorno delirante con frecuencia responden favorablemente al tratamiento con DRA. 2. Psicosis Secundarias: Se asocian a una causa orgnica identificada como tumor cerebral, demencia o abuso de sustancias ilcitas. Los DRA suelen ser eficaces para el tratamiento de los sntomas psicticos. Los de alta potencia son ms seguros que los de baja potencia, debido a que tienen menos acciones cardiotxicas, epileptgenas y anticolinrgicas. Estos no deben usarse para el tratamiento de los sntomas de abstinencia asociados a intoxicacin por etanol o barbitricos, ya que pueden producir convulsiones.

Agitacin grave y conducta violenta: Se utilizan para tratar individuos que estn gravemente agitados (Irritabilidad extrema, falta de control de impulso, hostilidad grave, hiperactividad) y se muestran violentos, aunque tambin la Benzodiacepina ha mostrado gran eficacia.

Trastorno de Tourette: El Haloperidol y la Pimozida son los medicamentos que se emplean con ms frecuencia. 3. Otras indicaciones: Se han utilizados dosis bajas de Haloperidol para tratar la ansiedad grave, y para el tratamiento de las nauseas, la emesis, el hipo incontrolable y el prurito.CANO

Posologa Se tienen que tener en cuenta una serie de condiciones:

1. Una historia de reaccin alrgica grave.

2. La posible ingestin de una sustancia que va a interactuar con los Antipsicticos para inducir depresin del SNC.

3. La presencia de una anomala cardiaca grave.

4. Un alto riesgo de sufrir convulsiones.

5. La presencia de glaucoma de ngulo estrecho o hipertrofia prosttica.

6. La presencia o antecedentes de discinesias tarda. Tratamiento a corto plazo: El equivalente de 5 a 20 mg de Haloperidol es una dosis razonable para una persona adulta en un estado agudo. Una persona geritricos pueden beneficiarse de 1 mg de Haloperidol. La administracin de ms de 25 mg de Clorpromacina en una sola inyeccin puede producir hipotensin grave. Las dosis de los frmacos para administracin intramuscular son aproximadamente la mitad de los que recibieron por va oral.

Neuroleptizacin rpida: Los mdicos pueden ayudar a prevenir episodios de violencia mediante el uso de sedantes o adyuvante de forma temporal, el uso de restricciones fsicas hasta que las personas pueden controlar su comportamiento.Tratamiento precoz: Un total de 6 semanas puede ser necesario evaluar la magnitud de la mejora de los sntomas psicticos. Agitacin y excitacin por lo general mejoran rpidamente con el tratamiento Antipsictico, sin embargo alrededor del 75 % de las personas con una breve historia de la enfermedad muestran una mejora significativa en su psicosis. Aproximadamente 5 mg de Haloperidol o Clorpromacina 300 mg es la dosis usual diaria efectiva. Tratamiento de mantenimiento: Los primeros 3 a 6 meses despus de un episodio psictico se considera generalmente un perodo de estabilizacin. Despus de ese tiempo, la dosis del Antipsicticos puede disminuir un 20 % cada 6 meses hasta la dosis mnima efectiva. MedicamentoComprimidosCpsulasSolucinParenteralSupositorio

Clorpromacina10, 25, 50, 100 y 200 mg30, 75, 150, 200 y 300 mg10 mg/5 ml, 30 mg/l y 100 mg/ml25 mg/ml 25, 100 mg

Haloperidol0.5, 1, 2, 10 y 20 mg 2 mg/ml5 mg/ml (IM)

Flufenacina1, 2.5, 5 y 10 mg 2.5 mg/5 ml y 5 mg/ml 2.5 mg/ml (IM)-

Tioridacina10, 15, 25, 50, 100, 150 y 200 mg 25 mg/ 5 ml, 100 mg/ 5 ml, 30 ng/ml, 100 mg/ml

Efectos adversos Algunas derivan del propio mecanismo de accin, mientras que otras son de carcter alrgico o de causas desconocidas; unas aparecen de manera inmediata, a dosis teraputica o por sobredosificacin, mientras que otras lo hacen de forma diferida.1. Neurolgicas. Unas son agudas, por sobredosificacin: parkinsonismo, movimientos discinticos y acatisia; otras aparecen en el curso del tratamiento crnico: la discinesia tarda. Sndrome Parkinsoniano: Se produce alrededor de un 15%, afecta con mayor frecuencia a mujeres y aparece en cualquier edad aunque la frecuencia mxima es a los 40 aos. Generalmente en un plazo de 5 a 90 das de iniciado el tratamiento, los sntomas consisten en rigidez muscular, rigidez de rueda dentada, marcha festoneada, postura encorvada y babeo. Adems se presentan cara de mascara, bradicinesia, acinesia, y ataxia. Distona aguda: Se presenta en alrededor del 10%, con ms frecuencia en varones menores de 40 aos. Se deben a una contraccin o espasmo muscular lento y mantenido, que puede causar un movimiento involuntario. Esta puede afectar al cuello, la mandbula, la lengua, o todo el cuerpo. Puede causar una crisis ocular, causada por movimientos laterales y ascendentes de los ojos, blefaroespasmo y Distona glosofarngea, que puede causar disartria, disfagia e incluso dificultades respiratorias que llevan a cianosis. En los nios es probable la aparicin de opisttonos, escoliosis, lordosis, causar temor y a menudo motivo de incumplimiento. Acatisia: Es una sensacin subjetiva de molestia muscular que puede llevar a los pacientes a experimentar agitacin, sentarse y ponerse de pie de manera alternada y rpida y a sentirse en general disfricos. Discinesia tarda: Aparece tras varios meses o aos de tratamiento, mayormente en mujeres mayores de 50 aos. Empeora al reducir o tratar de suspender el tratamiento o al aadir frmacos anticolinrgicos, mientras que mejora temporalmente al incrementar la dosis de neurolptico. Se manifiesta de forma muy variada: movimientos bucolinguofaciales, movimientos coreicos de cuello, tronco o extremidades, de intensidad y combinaciones muy variables. Sndrome neurolptico maligno: Es una infrecuente y grave reaccin que aparece con dosis muy altas de neurolpticos potentes. Se caracteriza por un estado de catatona, inestabilidad del pulso y de la presin arterial, estupor, hipertermia y a veces mioglobinemia. La mortalidad es elevada (20 30 %) y requiere fundamentalmente un tratamiento de apoyo sintomtico, administracin de un agonista Dopaminrgico (bromocriptina, 30 mg/da) y dantroleno (400 mg/da). Los sntomas generalmente evolucionan en 24 a 72 horas y el sndrome no tratado dura de 10 a 14 das. Efectos epileptgenos: Se asocia a un retardo y a un aumento de la sincronizacin del EEG. Sedacin: Se produce por un Bloqueo de los receptores H1 de histamina. La Clorpromacina es el antipsictico tpico de la mayora de los sedantes. Efectos anticolinrgicos centrales: Severa agitacin, desorientacin en tiempo, persona y lugar, alucinaciones, convulsiones, fiebre alta, pupilas dilatadas, estupor y coma. Efectos anti colinrgicos perifricos: Constan de sequedad en la boca y la nariz, visin borrosa, estreimiento, retencin urinaria, y midriasis. Algunas personas tambin presentan nuseas y vmitos. 2. No Neurolgicas. Reacciones cardiovasculares: Aparte de la hipotensin postural, secundaria al bloqueo alfa adrenrgico, pueden aparecer alteraciones electrocardiogrficas inespecficas, en particular la tioridacina: prolongacin de la repolarizacin ventricular con alargamiento del espacio QT, ensanchamiento, aplanamiento o inversin de la onda T, T bicspide y onda U. Se producen por un bloqueo de los canales de Potasio. En general, estas alteraciones son reversibles con potasio. Se puede producir muerte sbita en el 1 % de los casos. Reacciones alrgica, drmica y pigmentaria: Las Fenotiacinas (Clorpromacina) pueden desarrollar ictericia colestsica de carcter alrgico, con una frecuencia inferior al 0,5 %, que aparece dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y es de curso benigno. En ocasiones puede haber agranulocitosis y reacciones alrgicas en la piel en forma de fotosensibilidad. La retinopata pigmentaria es propia de la tioridacina a dosis mayores de 0,8-1 g/da. Efectos neuroendocrinos. Aumentan la secrecin y liberacin de prolactina. Producen amenorrea en las mujeres, por reducir la secrecin de las gonadotropinas FSH y LH. Pueden aparecer reacciones de seudoembarazo y en el varn, reduccin del tamao testicular y de la concentracin de andrgenos. Algunos neurolpticos provocan un cuadro que sugiere secrecin aumentada de hormona antidiurtica, con hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una muy elevada osmolaridad en orina, sin sntomas de deshidratacin. Aumento de peso, tanto por un incremento del apetito como por una posible reduccin de la actividad fsica. Efectos hematolgicos: Leucopenia temporal con un recuento de leucocitos de alrededor de 3.500 es un problema comn, pero no grave. Trombocitopnica o prpura trombocitopnica, anemia hemoltica y pancitopenia. Efectos adversos sexuales: Tanto los hombres como las mujeres que toman DRA pueden experimentar anorgasmia y disminucin de la libido. Hasta el 50% de los hombres que toman Antipsicticos tienen alteracin en la eyaculacin y trastornos de ereccin. La Tioridacina en especial se asocia a una disminucin de la libido y a la eyaculacin retrograda en el varn. Efectos gastrointestinales: Se producen por bloqueo de los receptores colinrgicos muscarinicos, que da lugar a sequedad de boca y estreimiento.