antiprotozoarios
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QUIMIOTERAPIA DE ENFERMEDADES PARASITARIAS
EQUIPO 1Por:
Alemán Flores Sandra CeciliaAnzaldo Rodríguez Jesús
Bustamante Delgado MelissaCoraza Legorreta Angélica
Cruz Martínez CynthiaDoroteo Chimal Omar
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINAFARMACOLOGÍA
MALARIA
• La enfermedad puede ser causada por una o varias de las diferentes especies de Plasmodium: P. falciparum, P. vivax, P. malariae, P. ovale o P. knowlesi.
• Los vectores de esta enfermedad son del género Anopheles, contagiada por las hembras de mosquitos.
• La única forma de contagio directo entre humanos es por vía trasplacentaria al feto, y por transfusiones sanguíneas.
• En regiones donde la malaria es endémica, las personas desarrollan la "inmunidad adquirida”.
Síntomas• Inicia con fiebre en aguja, escalofríos, sudoración
y dolor de cabeza. Se puede presentar náuseas, vómitos, tos, heces con sangre, dolores musculares, ictericia, defectos de la coagulación sanguínea, shock, insuficiencia renal o hepática, trastornos del sistema nervioso central y coma. m
• La fiebre y los escalofríos son síntomas cíclicos, repitiéndose cada dos o tres días.
TOXOPLASMOSIS
• Ocasionada por Toxoplasma gondii• Se transmite habitualmente desde los animales
a los seres humanos; el huésped definitivo es el gato y otras 6 especies de felinos.
• Transmisión por alimentos o agua contaminada, carne cruda o poco cocinada y contacto con heces de gato.
Espectro clínico.
• Infección asintomática: 90% de los casos. Los sitios infectados son los ganglios mesentéricos y el parénquima hepático, con rápida regeneración celular.
• Infección aguda adquirida: período de incubación de 10 - 14 días. Se presenta fiebre moderada, dolor de garganta, cefalea y mialgias, pérdida de apetito, náusea, vómito, dolor abdominal; hepatoesplenomegalia, síntomas pulmonares o cardíacos, conjuntivitis y erupción cutánea. El cuadro se autolimita en 3-4 semanas.
Los taquizoítos se encuentran en todos los órganos; la lesión inicial es la necrosis, con reacción inflamatoria aguda. Los quistes remanentes (con bradizoítos) no producen reacción.
• Toxoplasmosis congénita: por reactivación de bradizoítos en fase latente; las lesiones necroticas son poco frecuentes.La infección es más frecuente en los tres últimos meses.
La patología severa se presenta como: infección generalizada, con hepatoesplenomegalia y compromiso de diversos órganos: neumonía intersticial, miocarditis, ictericia.
Las lesiones en SNC incluyen microencefalia, hidrocefalia, convulsiones, retardo psicomotor y coriorretinitis, estrabismo, ceguera, epilepsia.
• Toxoplasmosis ocular: con invasión retinal de taquizoitos. Las lesiones oculares son necróticas; retinocoroiditis.
GIARDIASIS
• Ocasionada por Giardia duodenalis. • Se manifiesta como síndrome diarreico agudo, crónico o
intermitente, y malabsorción, aunque puede ser asintomática. • Mayor riesgo en la población pediátrica; mayor prevalencia en
regiones tropicales y subtropicales, en las zonas rurales. • Transmisión: alimentos y agua contaminados con materia
fecal de hospederos infectados; contacto directo: ano–mano-boca, fómites y relaciones sexuales; higiene deficiente y hacinamiento.
Espectro clínico.
• El período de incubación es de 1 - 2 semanas. • Entre las manifestaciones se encuentran: diarrea acuosa o
pastosa, esteatorrea, dolor epigástrico postprandial, anorexia, distensión abdominal, flatulencia y ocasionalmente, cefalea, febrícula, manifestaciones alérgicas (artralgias, mialgias, urticaria).
• El 30 – 50% de los casos desarrolla parasitosis crónica, con diarrea recurrente, esteatorrea, malabsorción de grasas, lactosa y otros disacáridos, vitamina A y vitamina B12, disminución de peso y deficiencias en el crecimiento y desarrollo infantil.
LEISHMANIASIS• Causada por diferentes especies del género
Leishmania. • Se transmite al humano y a los animales a través de la
picadura de hembras de los flebotomos. Entre humanos por contacto con material de una lesión, trasplante de órganos, transfusión sanguínea y a través de la placenta.
Leishmaniosis cutánea localizada: son L. mexicana, L. braziliensis, L. panamensis. Zonas endémicas: Chiapas, Oaxaca, Campeche, Quintana Roo, Tabasco, Yucatán y Veracruz. La úlcera característica es redondeada, de borde elevado y bien definido, indurado, cubierta por una costra amarillenta. El cuadro tiende a curar espontáneamente, dejando como secuela una cicatriz atrófica y discrómica con telangiectasias.
AMIBIASIS • Producida por Entamoeba histolytica. • En México, se encuentra entre las primeras 20 causas de
morbilidad. • La mayoría de las infecciones son subclínicas, pero algunas
personas desarrollan la enfermedad invasiva, a nivel intestinal o extraintestinal.
• Transmisión: agua y alimentos contaminados con quistes. Los trofozoítos pueden ser infectantes en la práctica de sexo anal, lesiones de continuidad en piel; fómites y artrópodos; condiciones deficientes de higiene y hacinamiento.
Espectro clínico.
Localización frecuente: ciego, colon ascendente y recto. - Colitis invasiva aguda: diarrea simple, con moco, sangre (síndrome disentérico), dolor abdominal. - Colitis invasiva crónica: periodos alternados de constipación y diarrea, con meteorismo y flatulencia y dolor abdominal tipo cólico. - Colitis fulminante: perforación en colon; hay úlceras y necrosis, fiebre, abdomen distendido y doloroso, síndrome disentérico y ataque al estado general.
- Absceso hepático: ataque al estado general, hepatomegalia, fiebre, tos, disnea, dolor durante la inspiración profunda e hipomovilidad diafragmática.
Antiprotozoarios
Tratamiento para el Paludismo
• Ciclo de vida del parásito
Clasificación Farmacológica
Esquizonticidas tisulares:
Eliminan formas en desarrollo o inactivas
hepáticas
Gametocidas:Destruyen estadios
sexuales y previenen transmisión al
mosquito.
Quimioprofilaxis y Tx
Medidas preventivas para evitar picadura de
mosquito
Ningún régimen quimio-
profiláctico es totalmente protector
Quimioprofilaxis y Tx.
P. Falciparum
P. vivax
P. ovale
CloroquinaQuinina -> V.O. ,
Quinidina -> V.I. + doxiciclina o clindamicina (niños)Mefloquina y halofantrina; artesulfato y artemeter
CloroquinaPrimaquina -> estadíos hepáticos inactivos
CloroquinaPrimaquina -> estadíos hepáticos inactivos
CloroquinaFármaco de elección para Tx. y quimioprofilaxis del paludismo
Utilidad para P. falciparum comprometida por resistencia farmacológica
Cloroquina
Absorción GI
Concentración plasmática
3hrs
Vida ½ de 3-5 días
4-aminoquinolin
a sintética
Excreción Renal
1 a 2 meses
Cloroquina – Acción antipalúdica y mecanismo de acción
Si no hay resistencia, muy eficaz.Moderada eficacia contra gametocitos de P. vivax, P. ovale y P. malarie, pero no contra los de P. falciparum.
Controversial; probablemente actúe por concentración en vacuolas alimenticias del parásito.
Cloroquina – Usos clínicos y efectos adversos
Tratamiento
Quimioprofilaxis
Efectos adversos
Fármaco de elección para el Tx. Por paludismo falciparum y no falciparum sensible.
Erradica rápidamente la fiebre (24-48 hrs)Elimina la parasitemia (48-72 hrs)
No elimina las formas hepáticas inactivas de P. vivax y P. ovale.
Es el agente profiláctico preferido en zonas sin resistencia de P. falciparum
• Prurito•Son raras las náuseas, vómito, dolor abdom., cefaleas,
debilidad, anorexia, visión borrosa y urticaria.•Administración prolongada: ototoxicidad, retinopatía,
miopía, y neuropatía periférica.
Cloroquina – Contraindicaciones y precauciones
Pacientes con psoriasis y
porfiriaPacientes con oftalmopatías
Precaución en pacientes con
historia de enfermedad
hepática
Precaución en pacientes con
historia de trastornos
hematológicos o neurológicos
AmodiaquinaEstrechamente relacionada
con la cloroquina
Posiblemente comparte mecanismos de acción y
resistencia
Limitada toxicidad y bajo costo
Recomendado su uso como reemplazo de cloroquina
OMS -> Amodiaquina + artesunato como Tx. para
paludismo falciparum resistente
Toxicidad con uso prolongado
Quinina y QuinidinaTx. de primera línea para paludismo por falciparum, especialmente la enfermedad severa
La toxicidad relacionada complica la terapéutica
Quinina y Quinidina
Vida ½ de 18 hrs en
paludismo severo
Estereoisómero dextrorrotatorio
de la quinina
Vida ½ más corta que la
quinina
Derivado de corteza del árbol de la chinchona
(Sudamérica)
Niveles plasmáticos en 1-3 hrs
Metabolismo principalmente
en hígado y excreción en
orina
Quinina y Quinidina - Acción antipalúdica y resistencia
Tiene un esquizonticida sanguíneo para las 4 especies de plasmodium
Resistencia a quinina un problema creciente en el futuro
Quinina y Quinidina - Usos clínicos
Tratamiento
Quimioprofilaxis
Babesiosis
Dihidrocloruro de quinina o gluconato de quinidina: Tx. de elección para paludismo por falciparum severo. (I.V. o I.M.)
Quinidina I.V. con vigilancia cardíacaTan pronto como haya mejor, cambiar a quinina oral.
Sulfato de quinina: Tx. de elección para paludismo por falciparum no complicado, con frecuencia + doxiciclina o clindamicina (niños)
Quinina no utilizada en quimioprofilaxis por toxicidad
Utilizada en combinación con clindamicina para Tx. de infección por Babesia microti.
Quinina y Quinidina - Efectos adversos
• Tinnitus,• Cefalea,• Náuseas,• Mareo,• Rubor,…
• …altera-ciones
visuales (cinconismo)
• Reacciones de
hipersensibilidad (urticaria,
erupciones, angioedema,
bronco-espasmo
• Hemólisis,•Leucopenia• Agranulo-
citosis,•Trombocito
-penia
• Hipo-glucemia,
•Hipotensión (infusión I.V.)
• Fiebre de agua negra (hemólisis y
hemo-globinuria)
Quinina y Quinidina - Contraindicaciones y precauciones
Suspender si ocurren signos de
cinconismo severo
Precaución en pacientes con
anormalidades cardíacas
Evitar si existen problemas auditivos o
visuales
Quinina puede aumentar niveles
plasmáticos de warfarina y
digoxina
Las dosis deben de disminuirse en
caso de Insuficiencia
Renal
MEFLOQUINA4-quinolinametanol
V. A. : oral
Acción antipalúdica: esquizonticida
Resistencia cruzada: quinina y halofantrina
Quimioprofilaxis: P. falciparum
Tratamiento: mefloquina + artesunato
Efectos adversos: nausea, vomito, mareo, trastornos del sueño y la conducta, dolor en epigastrio y diarrea.
Contraindicaciones
• No emplear en caso de: epilepsia, arritmias, defectos en conducción cardiaca, e hipersensibilidad a fármacos afines
PRIMAQUINA8-aminoquinolina
V. A.: oral
Acción antipalúdica: P. vivax y P. ovale
Dosis: 30 mg /día/14 días
Tratamiento: paludismo agudo cloroquina + primaquina
Quimioprofilaxis : solo si no se puede administrar mefloquina, doxiciclina ni atovacuona con proguanilo
Efectos adversos: nausea, dolor en epigastrio, cólicos, cefalea, trombicitopenia, agranulocitosis, leucocitosis, arritmias, hemolisis y metahemoglobinemia.
CONTRAINDICACIONES
• No administrar en paciente con antecedentes de granulocitopenia o metahemoglobinemia, tampoco junto a medicamentos mielosupreso-res o con trastorno de mielosupresion.
ATOVACUONAhidroxianatoquinona
V. A.: oral
Acción antipalúdica: esquizontes eritrociticos y de los tejidos.
Quimioprofilaxis y tratamiento: P. falciparum (atovacuona + proguanilo 5:2)
Dosis estándar de 750 mg/ día /21 días
Efectos adversos: dolor abdominal, nausea, vomito, diarrea, cefalea y exantemas.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATOS
Pirimetamina y proguanilo
Acción A.P.: Eritrocitica
Resistencia: mutaciones en DHF reductasa
Quimioprofilaxis: cloroquina + proguanilo (sin uso), pirimetamina + sulfadoxina , pirimetamina + dapsona.
Tratamiento preventivo intermitente (pirimetamina + sulfadoxina)
Tratamiento para P. falciparum resistente a cloroquina. (pirimetamina +sulfadoxina)
EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
• Poco frecuentes: efectos gastrointestinales, exantemas y prurito.
• Relacionados con sulfonamidas: efectos neurológicos, tóxicos hematológicos, digestivos y renales.
OTROS ANTIBIÓTICOSTetraciclina, doxiciclina, clindamicina,
azitromicina, fluoroquinolonas.
HALOFANTRINA Y LUMEFANTRINA
Fenantreno-metanol y alcohol arilico
Halofantrina: AAP: eritrocitica V.A.: oral E.A.: dolor abdominal, diarrea, vomito, tos,
exantema, cefalea, prurito, elevación de las transaminasas y defectos en la conducción cardiaca
Contraindicaciones: personas con defectos en la conducción cardiaca y embarazadas.
Lumefantrina + artemeter
ARTEMISINASQinghaosu (endopoxido de lactona
sesquiterpeno)
Artesunato Artemeter Dihidroartemisina
AAP: esquizonticidas
Artesunato-sulfadoxina-pirimetamina Dihidroartemisina-piperaquina Artesunato-mefloquina Artesunato-amodiaquina
E. A.: nausea vomito diarrea y mareos
TRATAMIENTO DE LA AMEBIASIS
• Entamoeba Histolytica:
• Infección intestinal asintomática.• Colitis leve a moderada.• Infección intestinal grave (disentería).• Ameboma.• Abscesos hepáticos.• Infecciones extraintestinales.
• En zonas no endémicas
• Amebicida luminal: furoato de dioxanida, yodoquinol y paromomicina.
INFECCION INTESTINAL ASINTOMATICA
• Metronidazol+ amebicida luminal.
• Tetraciclinas y eritromicina (colitis moderada), no eliminan la afección extraintestinal.
• Dehidroemetina o emetina: efectos tóxicos.
COLITIS AMEBIANA Y DISENTERIA
• Metronidazol+ amebicida luminal.
• 10 dias
• Aspiración del absceso+ cloroquina.
INFECCIONES EXTRAINTESTINALES
• El metronidazol es un nitroimidazol que constituye el fármaco de elección en el tratamiento de la amebiasis extraintestinal.
• Destruye los trofozoitos pero no los quistes de Entamoeba Histolytica.
• El tinidazol es un nitroimidazol, tiene actividad similar al metronidazol pero menos tóxica.
METRONIDAZOL Y TINIDAZOL
V.O se absorbe con rapidez y penetra en todos los tejidos por difusión simple.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1-3hrs.
Su unión a proteínas es escasa (10-20%).
V.M.: 7.5hrs para el metronidazol y 12-14hrs. Para el tinidazol.
El metronidazol y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina. La eliminación del metronidazol del plasma disminuye en los pacientes con disfunción hepática.
Aplicaciones clínicas: Amebiasis, giardiasis y tricomoniasis.
FARMACOCINETICA
Efectos adversos: náusea, cefalea, sequedad de la boca o un sabor metálico. Diarrea, insomnio, debilidad, mareos, moniliasis, exantema, disuria, poliuria, vértigo, parestesias y neutropenia.
Su administración con las comidas reduce la irritación gastrointestinal.
Son infrecuentes la pancreatitis, ataxia, encefalitis y convulsiones.
Potencia el efecto anticoagulante de los cumarínicos.
(Diiyodohidroxiquina) es una hidroxiquinolina halógena. Es una amebicida luminal que suele utilizarse con metronidazol para tratar las infecciones amebianas.
El 90% del fármaco se retiene en el intestino y es excretado en las heces.
V.M. 11-14hrs. Y se excreta en laorina en forma de glucurónidos.
Es eficaz contra los microorganismos presentes en la luz intestinal pero no contra los trofozoitos de la pared intestinal o tejidos extraintestinales.
Efectos adversos: diarrea, anorexia, náuseas, vómito, dolor abdominal, cefalea, exantema y prurito.
YODOQUINOL
• Aumenta la concentración de yodo sérico unida a proteínas.
• Se debe tomar con las comidas para limitar los efectos tóxicos gastrointestinales.
• Contraindicado en pacientes con intolerancia al yodo.
Derivado de dicloroacetamida. Es una amebicida luminal eficaz. En el intestino se desdobla en diloxanida y ácido furoico. El 90% de la diloxanida se absorbe con rapidez y luego es conjugada para formar glucurónido que es excretado en la orina.
Es considerado el fármaco de elección para las infecciones lumninales asintomáticas.
Se utiliza con un amebicida hístico (metronidazol) para tratar las infecciones intestinales y extraintestinales importantes.
Es frecuente la presencia de flatulencia.
FUROATO DE DILOXANIDA
Antibiótico aminoglucósido que no se absorbe en grado importante en el tubo digestivo. Es un amebicida luminal.
Se excreta mediante filtración glomerular. Puede acumularse en la insuficiencia renal y contribuir a la nefrotoxicidad.
Eectos adversos: molestias abdominales, diarrea.
Se utiliza vía parenteral para la leishmaniasis visceral.
SULFATO DE PAROMOMICINA
La emetina es un alcaloide de la ipecacuana y la dehidroemetina es un análogo sintético, son eficaces contra los trofozoitos de E. histolytica alojados en los tejidos, pero debido a sus efectos tóxicos solo son usados en casos en los que no puede usarse el metronidazol.
Se deben usar de 3-5 días, vía subcutánea o IM.
Efectos adversos: dolor, hipersensibilidad y abscesos estériles en el sitio de la inyección, diarrea, náusea y vómito, debilidad muscular, cambios electrocardiográficos leves. Arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca e hipotensión.
EMETINA Y DEHIDROEMETINA
FARMACOS ANTIPROTOZOARIOS
Tiene actividad contra protozoarios tripanosomátides y contra P. jiroveci.
Es una diamidina aromática formulada en una sal de isetionato.
Vía parenteral, abandona rápidamente la circulación. V.M. 6hrs., se une con avidez a los tejidos, se elimina con lentitud, V.M de eliminación 12 días.
Solo aparecen cantidades mínimas en el SNC.
Aplicaciones: neumicistosis (300mg c/mes) aerosol. Fase temprana de tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño, 4mg/kg de 3-6 meses). Leishmaniasis (2-4mg/kg x via IM, 15 dosis)
PENTAMIDINA
Su administración IV rápida: hipotensión grave, taquicardia, mareos y disnea.
La inyección IM se acompaña de dolor y pueden presentarse abscesos esteriles.
Efectos tóxicos pancreáticos, insuficiencia renal reversible.
Efectos adversos: exantema, sabor metálico, fiebre, síntomas gastrointestinales, pruebas funcionales hepáticas anormales, pancreatitis aguda, hipocalciemia, trombocitopenia, alucinaciones y arritmias cardiacas.
Compuesto de antimonio pentavalente. Fármaco de primera opción para la leishmaniasis cutánea y visceral.
Se absorben y distribuyen con rapidez despues de la administración IV o IM y se elimina en 2 fases. Con una VM inicial de 2h. Y una VM terminal de 24 h. (20 mg7kg7día).
Efectos adversos: síntomas gastrointestinales, fiebre, cefaleas, mialgias, artralgias y exantema, pueden presentarse cambios electrocardiográficos.
ESTIBOGLUCONATO SODICO
Profármaco de nitrotiazolil-salicilamida.
Se absorbe con rapidez y se convierte en tizoxanida y conjugados de tizoxanida, que son excretados en la orina y las heces.
Tiene actividad contra cepas de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien tolerada.
Aplicaciones: E. histolytica, helicobacter pylori, ascaris lumbricoides, tenias y fasciola hepatica. (500mg 2 veces x día).
NITAZOXANIDA
OTROS FARMACOS PARA LA TRIPANOSOMIASIS Y
LEISHMANIASIS
Es una naftilamina sulfatada.
Es el tratamiento de primera opción para la tripanosomiasis africana en su etapa inicial porque no penetra en el SNC. Es menos eficaz que la pentamidina.
IV. Unión muy intensa a proteínas, VM de eliminación de 50 días. Excreción renal.
Efectos adversos: fatiga, náusea, vómito, convulsiones, choque y muerte.
SURAMINA
Es un arsenical trivalente.
Tratamiento de primera opción para la tripanosomiasis africana oriental avanzada del SNC.
IV, SE ELIMINA CON RAPIDEZ.
Es extremadamente tóxico.
Efectos adversos: : fiebre, dolor abdominal, artralgias, encefalopatía reactiva (1ª. Semana), edema cerebral, convulsiones, coma y muerte.
MELARSOPROL
Es un inhibidor de la descarboxilasa de ornitina es el nuevo fármaco para tratar la tripanosomiasis africana, es menos tóxica que el melarsoprol.
Via IV, se alcanzan concentraciones adecuadas en el SNC. VM. De eliminación 3h. (100mg/kg c/6h x 14 días).
Efectos adversos: diarrea, vómito, anemia, trombocitopenia, leucopenia y convulsiones.
EFLORNITINA
Es un nitrofurano. Usado para tratar la tripanosomiasis americana (enfermedad de chagas).
Se absorbe bien después de la administración oral, se elimina con un VM de 3h. (8-10mg/kg/día).
Disminuye la gravedad de la enfermedad aguda.
Efectos adversos: náusea, vómito, dolor abdominal, fiebre, exantema, inquietud, insomnio, neuropatias y convulsiones.
NIFURTIMOX
• Es un nitroimidazol que se administra por VO.• Tratamiento para la enfermada de Chagas.• Efectos tóxicos: neuropatía perifércia, exantema,
síntomas gastrointestinales y mielosupresión.
• ANFOTERICINA• Fármaco antimicótico, tratamiento alternativo para
la leishmaniasis visceral (3mg/kg/día).• Es usado en los países en vías de desarrollo.
BENZNIDAZOL
Análogo de la alquilfosfocolina. Tratamiento para la leishmaniasis visceral VO. (2.5mg/kg/día) x 28 días.
Se presentan vómitos y diarrea, elevaciones de la enzimas hepáticas y nefrotoxicidad.
PAROMOMICINA Antibiótico aminoglucósido. Se utiliza en el tratamiento de las
parasitosis intestinales y leishmaniasis visceral. (11mg/kg x 21 días). Se presenta dolor leve en el sitio de la inyección, ototoxicidad
infrecuente y elevaciones reversibles de las enzimas hepáticas y ninguna nefrotoxicidad. Es menos costosa que los otros medicamentos utilizados para la leishmaniasis visceral.
MILTEFOSINA