Antidiabéticos

orales

Prof. Jorge Rocafull

Farmacología

Sulfonilureas

• 1º generación: Tolbutamida, Tolazamida,

Clorpropamida.

• 2º generación: Gliburida, Glipicida, Glicazida,

Glimepiride, Glibenclamida

Sulfonilureas

• Farmacodinamia: Estimulan secreción de

insulina (debe existir reserva pancreática)

• Farmacocinética: la mayoría se metaboliza en

hígado y se excretan por riñón, algunos se

eliminan sin sufrir metabolismo.

• 90-99% unión a proteínas plasmáticas.

Sulfonilureas

• Los de 2ª gen. tienen t ½ breves pero sus

efectos hipoglicemiantes persisten durante

12 a 24 h.

• RAM: Hipoglicemia que puede llegar al

coma. > en nefrópatas y hepatópatas.

Náuseas, vómitos, ictericia colestásica.

• Agranulocitosis, anemias aplásicas y

hemolíticas, hipersensibilidad generalizada

y dérmica.

Sulfonilureas

• Clorpropamida provoca reacción disulfiram.

• Clorpropamida y en menor grado gliburida y

glipicida provocan hiponatremia al potenciar

efectos de ADH.

• USO: DM tipo 2.

Biguanidas

• Metformina y Buformina.

• Farmacodinamia: Disminuye resistencia

periférica de Insulina, < neoglucogénesis

hepática, < absorción intestinal de glucosa. Es

un antihiperglucemiante.

• Farmacocinética: Absorción intestinal, no se

une a proteínas, excreción sin cambios en

orina. t ½ 1,3 a 4,5 h.

Biguanidas

• Contraindicado en IR, hepatopatías, acidosis

láctica, IC, enf. pulmonares.

• RAM: ac. láctica, diarrea, dolor abdominal,

náuseas, sabor metálico, anorexia, disminuye

absorción de B12 y folato

• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la

Insulina, Ovario poliquístico.

Tiazolidenedionas

• Pioglitazona, Rosiglitazona

Tiazolidenedionas

• Farmacodinamia: se unen al receptor

hormonal nuclear PPARg, activándo estos

receptores y mejorando sensibilidad de las

células a la insulina.

• RAM: Disfunción hepática, edema que puede

desencadenar IC, mareos, aumentan

Colesterol HDL y LDL.

• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la

Insulina.

Inhibidores de alfa glucosidasa

• Acarbosa, Miglitol

• Farmacodinamia: retrasan absorción de

glucosa a nivel intestinal, disminuye por tanto

glicemia.

• RAM: flatulencia, distensión abdominal,

diarrea, hepatotoxicidad, rash.

• Usos: en DM tipo 2, en Resistencia a la

Insulina.

Meglitinidas

• Repaglinida, Nateglinida

• Farmacodinamia: estimulantes de la secreción

de Insulina en presencia de glucosa.

• RAM: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea,

vómitos, hipoglicemia leve, hepatotoxicidad,

rash.

• Usos: en DM tipo 2.

Combinaciones

• Sulfonilureas con Biguanidas

• Tiazolidenedionas con Biguanidas

• Sulfonilureas con Tiazolidenedionas

• Meglitinidas con Biguanidas

Análogos de Incretinas

INCRETIN

INTESTINAL INSULIN

SECRETION

• Hormonas peptídicas secretadas por células

enteroendocrinas del tracto GI

• Modulan secreción de islotes pancreáticos como

parte del ¨Eje enteroinsular¨

• Otros efectos en la homeostasis de nutrientes

• Incretinas mas importantes:

• GLP-1: Glucagon-Like Polypeptide-1

• GIP : Glucose Insulinotropic Peptide

Incretinas

Disminución salida de

glucosa

Aumento de la

disponobilidad

de glucosa

en

tejidos Tracto GI

GLP-1 y GIP

activos

Liberación de incretinas Pancreas

Blood glucose control

Glucagon Glucosa

dependiente (GLP-1)

Células Alfa

Insulina Glucosa dependiente (GLP-1 and GIP)

Células β

Inhibición DPP4

Ingestión de comida

Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ. Endocrinology. 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet. 2002;359:824–830;

Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.

GLP-1 (9-36) y GIP (3-42)

inactivos

X

Control Glucosa Sangre

Las Incretinas Regulan la Homeostasis de Glucosa

Inhibidores de DPP-4

Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.

Secreción del GLP-1

intestinal

GLP-1 (9-36) inactivo

Comida

GLP-1 (7-36) activo

DPP-IV

inhibitor

DPP-IV

Inhibidores de DPP-4

• Sitagliptin y Vildagliptin

• Farmacodinamia: Inhiben la DPP-4

prolongando efecto de la GLP-1

• RAM: dolor abdominal, hipoglicemia leve.

• Usos: en DM tipo 2, Intolerancia a la glucosa.

• Únicos que preservan función de células beta

del pancreas.

Resumen

Medicamento Sitio de acción /blanco

molecular

Eventos adversos

Metformin Hígado Malestar GI, Acidosis láctica

Sulfonilureas Receptor SU-K+ATPd Hipoglucemia, gananciapeso

Tiazolidinedionas PPARg Aumento peso, edema, ICC

Meglitinidas Receptor SU-K+ATPd Hipoglucemia, ganancia

peso

Inhibidores a-glucosidasa a-Glucosidasas Malestar GI

Miméticos de incretinas Células pancreáticas Malestar GI, hipoglucemia

Insulina Hígado, músculo, grasa Hipoglucemia, ganancia

peso

1.Moller D. Nature 2001; 414:821-27. 2 InzucchiSE JAMA 2002, 287 360-72

3. Drucker DJ Diab Care 2003; 26: 2929-40, 4. Hollander PA Diab Care 2003; 26, 784-90