ANTICOAGULANTES ORALES : INHIBIDORES FXA Y FIIA

Juan Pablo Molina MAna Cristina Ochoa Z

Residentes Farmacología Clínica Universidad de la Sabana

Septiembre 2010

Generalidades

Búsqueda de anticoagulantes ideal Administracion oral Eficaces para reducir la enfermedad

tromboembolia venosa Bajo riesgo de hemorragias Cinética predecible No requiera vigilancia Amplio margen terapéutico No requiera ajuste de dosis Interacción con medicamentos baja Con antídoto

Generalidades

HBPM y Warfarina Alta efectividad Farmacocinética impredecible Interacciones con alimentación Monitoreo frecuente Administracion subcutánea

Generalidades

Inhibidores específicos de algunos factores de la coagulación Fxa (Indirecta o directa) Trombina

INHIBIDORES FXA ORALES

Rivaroxában

Rivaroxában

Molécula pequeña, buena Biodisponibilidad oral 80%Pico 3-4 horasVida ½ 5-9 horasMetabolismo hepatico ( CYP3A4)Excreción renal

Rivaroxaban

Profilaxis TVP Estudios realizados para evaluar eficacia y seguridad en pacientes con trasplante total de cadera y de rodilla Enoxaparina

MISMA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD

(10 mg diarios inicio 6-8 horas post Qx)

Parte programa de desarrollo de estudio de 50 000 pacientes

Rivaroxában

MEGALLAN Evaluar Rivaroxában 10 mg diario vs

Enoxaparina 40 mg diario por 14 días como profilaxis de TVP

Multicentrico Doble ciego Actualmente en investigaciones

Rivaroxában

Tratamiento TVP EINSTEIN-DVT, EINSTEIN-PE Y EINSTEIN-

ESTENSION 20 mg día 1197 pacientes, desde febrero y mayo

2009, 190 días de tratamiento Rivaroxában Vs Placebo

Disminución de recurrencia, sintomatología

No incremento de hemorragias Los resultados se pasaron Diciembre 2009

Rivaroxában

Prevención y tratamiento de trombosis arterial ROCKET –AF (prevención de ACV

pacientes con fibrilación auricular) Vs Warfarina con INR 2-3 20 mg dia Se termino y resultados saldrán final de

2010 ATLAS ACS-TIMI 46 ( post infarto o ACV

vs placebo)

Rivaroxában

Se ha registrado aumento de cratinina (8.5%) se recomienda prudencia en pacientes con FGR diminuida y contraindicado en ERC

Toxicidad mitocondrial? Incidencia de hemorragias similar

con Warfarina y HBPM

Rivaroxában

15586 pacientes Enoxaparina Metanálisis Mas efectivo seguridad similar

ApixabanAlta afinidad por Fxa Muy selectivo y reversibleBiodisponibilidad 50% oralNo alteración con alimentosPico 3 horas vida ½ 12 horasMetabolismo hepático Excreción renal y fecal

Profilaxis TVP ADVANCE mayor efectividad en comparación con Enoxaparina 40mg y menor índice de efectos secundarios

2.5 mg 2 veces al día

Apixaban

Tratamiento para TVP Botti-Celli DVT con 5mg, 10mg,20mg mg 2

veces al día o HBPM No diferencia significativa de efectividad con

diferentes dosis si aumento de hemorragias AMPLIFY se estudia en este momento

Tratamiento para trombosis arterial APPRAISE-2 (5mg 2 veces al día Vs placebo) ARISTOTEL (prevención ACV en fibrilación

auricular AVERROES (comparación con ASA disminución

ACV)

Otros

Betrixaban EXPERT fase III LY517717 Vida ½ 25 horas en

fase II

Inhibidor IIa Orales

Ximelagatran

Primero en ser desarrollado Muy efectivo como profilaxis y

tratamiento de TVP y prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular

Hepatotoxicidad Nunca aprobado FDA Retirado del mercado en Europa en 2006

Dabigatrán

Especifico, potente y reversible inhibidor de antitrombinaAlta Biodisponibilidad oralPico 1-3 horasVida ½ 12 -17 horasPoca interacción con alimentosMetabolismo hepático Excreción renal

Aprobado en Europa no por FDA

Muy hidrosoluble, se une a cadena lipofilica N-hexyl estercarbamato

DABIGATRAN ETELIXALATOBioconversion en forma activa en : enterocitos, hepatocitos y vía porta (conjugado con acido glucronico )

Dabigatrán

Dabigatrán

Prevención de ACV en pacientes con fibrilación auricular PETRO Comparado con warfarina Dosis 200-300 mg día Se recomienda RE-LY, RELY-ABLE 18113 pacientes Comparación con Warfarina mostro se

mas efectivo

Dabigatrán

Efectos secundarios Hemorragias No hepatotoxicidad Dispepsia

Otros

AZD0837: Fase II SB-42432 (odipracil) fase II TGN-167 (TRI-