Metronidazol

DR. SERGIO DANIEL MORALES

Generalidades

Derivado nitroimidazol con amplio espectro de acción, efectivo como antimicrobiano y antiparasitario

Otros nitroimidazoles

Tinidazol

Ornidazol

Secnidazol (vida media más larga)

-Benznidazol: Chagas

Espectro Antibacteriano

Bacterias anaerobias

Bacteroides, Fusobacterium

Peptococcus, Peptostreptococcus

Clostridium, Gardnerella vaginalis

Helycobacter pylori

Protozoos

Entamoeba histolytica,T richomona vaginalis

Giardia lamblia, Balantidium coli

Mecanismo de Acción

Pro-fármaco, actúa por reducción del grupo

5’ nitro mediante aceptación de electrones

dados por las ferrodoxinas, flavoproteínas

de los microorganismos produciendo

pérdida de función, modificaciones y rotura

del ADN

Farmacocinética

Absorción: vía oral, parenteral, tópica.

Distribución: tejidos y líquidos, saliva, semen,

hueso, bilis, leche, pasa BHE y placentaria

Metabolismo: hepático (80%) por oxidación dando

metabolitos activos.

Eliminación: renal

Efectos Indeseados

Digestivo: náusea, vómitos, sabor metálico desagradable,

lengua saburral

Hipersensibilidad: prurito, urticaria, angioedema anafilaxia

alteración de las pruebas hepáticas, hepatitis, ictericia

Neutropenia, trombocitopenia, anemia

Neurológicas: cefalea, somnolencia, mareo, ataxia, crisis

epileptiformes

Interacciones

Inhibe metabolismo/eliminación de warfarina,

litio, fluorouracilo.

Reacción disulfiram con el alcohol

Aumenta su metabolismo con fármacos

inductores enzimáticos

Contraindicación: embarazo, enolistas crónicos

Precauciones

Se aconseja control clínico y de laboratorio

para los pacientes que reciben metronidazol

durante más de 10 días.

Deben reducirse las dosis a los enfermos con

disfunción hepática grave.

Lactancia, el sabor amargo que puede

interrumpir el amamantamiento

Indicaciones

Infecciones pélvicas y abdominales

Vaginosis bacterianas, gingivitis ulcero necosante

aguda

Parasitosis

Erradicación de H pylori

Colitis pseudomembranosa(C. difficile)

ANTIBIÓTICOS

AZÚCARES COMPLEJOS

CLASIFICACIÓN

Lincomicina ATB Natural - (1963)

Streptomyces lincolnensis

Clindamicina (1967) Derivado semisintético de la

lincomicina (se cambió un oxhidrilo de la posición 7

del azúcar por un átomo de cloro)

Ventajas de Clindamicina:

Posee mejor absorción oral, mayor actividad y menor

resistencia

Espectro antibacteriano

Bacterias aeróbicas Gram +

Streptococcus viridans, neumococos, pyogenes, Staphylococcus aureus meticilino-sensible

Anaerobios Cocos Gram +

Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Lactobacillus spp.,Actinommices, Eubacterium.

Anaerobios Negativos:

Fusobacterium spp., Bacteroides incluyendo fragilis

Otros: Actinomyces, Nocardia, Plasmidium, T. gondii.

“NO actúa sobre Hemofilus, Enterococus, bacilos aerobios gram negativos”

Mecanismo de acción

Actúa sobre la subunidad 50S ribosomal

(macrólidos, cloranfenicol)

BACTERIOSTÁTICO

INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Acción Bactericida

según la concentración alcanzada

Staphylococcus spp

Streptococcus spp

Bacteroides fragilis

Helicobacter pylori

FORMAS FARMACÉUTICAS

Éster fosfato (intramuscular o intravenosa)

forma farmacéutica: ampollas 600 mg

Sal clorhidrato (oral)

forma farmacéutica: cápsulas 150-300 mg

Éster palmitato (oral- niños)

forma farmacéutica: jarabe

FARMACOCINÉTICA

ADMINISTRACIÓN ORAL

Vía oral absorción completa (90%)

los alimentos no interfieren su absorción

Amplia distribución: bilis, leche materna, pleura, peritoneo, piel, tracto respiratorio, material purulento, próstata, liquido sinovial, tejido óseo, alveolo dentario

DISTRIBUCIÓN

Union a α1 glucoproteina ácida (85 a 94%)

Atraviesa con facilidad la barrera placentaria

Concentra más en bilis y orina que en suero

Se acumula en polimorfonucleares y macrófagos

No atraviesa la membrana hematoencefálica

BIOTRANSFORMACIÓN

HEPÁTICA CYP3A3/4

clindamicinasulfóxido

Clindamicina (inactivo)

N-demetilclindamicina

(activo)

Biotransformación:

Inhibición de los siguientes

fármacos

Cortisol

Cafeína

Diazepam

Digoxina

Enalapril

Fluoxetina

Ketoconazol

Lidocaína

Nifedipina

Warfarina

EXCRECIÓN

85% BILIAR

15% RENAL

Circuito enterohepático

Efecto post-antibiótico

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae

Efectos adversos

Disbacteriosis intestinal (< = 1%)Colitis pseudomembranosa

Hipotensión- Urticaria, Fiebre- Neutropenia

Síndrome de Stevens-Johnson

Elevación enzimas hepáticas

Diarrea, Náuseas, Vómitos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FARMACODINÁMICAS

EFECTIVIDAD DE LOS ANTICONCEPTIVOS ORALES

(LE INHIBEN EL CICLO ENTEROHEPÁTICO)

ACTIVIDAD DE LOS RELAJANTES MUSCULARES PERIF

(SI SE DAN POSTQUIRÚRGICO)

ACTIVIDAD DE LOS ANTICOAGULANTES ORALES

(HAY MENOS VITAMINA K 2)

ANTAGONISMO FUNCIONAL CON MACRÓLIDOS

Y CLORAMFENICOL (50S)

USOS TERAPEUTICOS

Constituye una alternativa a los ATB betalactámicos en

alérgicos (celulitis- flemón- absceso)

Concentra en tejido óseo (osteomielitis)

Vías oral/ parenteral en adultos y niños

Se puede administrar en embarazadas

USOS TERAPÉUTICOS

Profilaxis y tratamiento de infecciones por

anaerobios.

Infecciones articulares y óseas estafilococicas

Sepsis intrabadominales, peritonitis

Tratamiento del acné