anti colin erg i cos
DESCRIPTION
cosailla de química farmacéutica y un poquito más de todoTRANSCRIPT
-
1FARMACOS ANTICOLINERGICOS
Generalidades: resumen ANTAGONISTAS COLINERGICOS
Son aquellos frmacos que antagonizan las acciones muscarnicas de la acetilcolina por un bloqueo de receptores. Se les llama tambin anticolinrgicos. Son ms importantes.
Son frmacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis autonmas Colinrgicas
Se denominan agentes antimuscarnicos o agentes bloqueantes colinrgicosmuscarnicos
Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a sta.
El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos
-
2Generalidades: resumen Naturales: alcaloides: atropina, escapolamina (origen vegetal). Son frmacos que son absorbidos fcilmente y
atraviesan la barrera hematoenceflica, pasan al SNC y producen acciones centrales: irritacin, ansiedad, nerviosismo (que son efectos indeseables).
Sintticos: hioscina, ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso central
Farmacodinamia:- reducen secreciones salival, gstrica, bronquial y el sudor.
- reducen el tono muscular liso y el peristaltismo. - relajan la musculatura bronquial. - en el sistema cardiovascular, aumenta la actividad cardaca. - midriasis y produce ciclopejia (parlisis transitoria del msculo ciliar del ojo y existe falta de acomodacin del
ojo).
Indicaciones:- para la exploracin del ojo en forma de colirios para ver bien el fondo del ojo en midriasis.
- en anestesia para disminuir las secreciones para que no exista reflujo y reducir los reflejos vagales. - para disminuir secreciones generales: asma, rinitis. - tambin se usan como espasmolticos (disminuir el tono de la musculatura visceral), para tratar el dolor
producido por el aumento del tono muscular. - para el tratamiento de ciertas bradicardias. Se usa la atropina. - para la enfermedad de Parkinson. - cinetosis: enfermedad del mareo, por movimiento.
Efectos indeseables: el ms frecuente es la sequedad de boca y mucosa. Tambin visin borrosa y fotobia por la midriasis.
Los frmacos Anticolinrgicos bloquean los receptores de Ach. Puesto que la Acetilcolina es el neurotransmisor de:
- SNC, muscarnicos y nicotnicos. - Ganglios Simpticos y Parasimpticos - Fibra Postganglionar P.S. - Placa motora.
- Receptores muscarnicos en la pre y post-sinapsis: - Bloqueo R presinptico = Liberacin de Ach. - Bloqueo R postsinptico = Efecto anticolinrgico.
-
34 - DAMPGlndulas submucosas
AtropinaMsculo Liso general (va Area), exc. Esfinteres
M3
AtropinaMiocardioM2
PirenzepinaPresinapsis P.S., secreciones gstricas.
PirenzepinaGanglios autnomos
AtropinaCorteza cerebralM1
TIPO LOCALIZACIN PREFERENCIAL ANTAGONISTA
CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS O PARASIMPATICOLITICOS.
1. NATURALES ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA) ESCOPOLAMINA (HIOSCINA)
2. SINTETICOS O SEMISINTETICOS
A. ANTICOLINRGICOS GENERALES METILNITRATO DE ATROPINA TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA ) METILBROMURO DE ESCOPOLAMINA BUTILESCOPOLAMINA (BUSCAPINA) METILBROMURO DE HOMATROPINA (PARATROPINA) DIFENAMIL (PRANTAL) PROPINOXATO (SERTAL) METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)
B. DE USO OFTALMOLGICO EUCATROPINA CICLOPENTOLATO TROPICAMIDA
-
4CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS O PARASIMPATICOLITICOS.
2. SINTETICOS O SEMISINTETICOS
C. ANTISECRETORES GSTRICOS ( ANTIULCEROSOS ) PIRENZEPINA TELENZEPINA
D. ANTIASMTICO (BRONCODILATADOR) IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT) FENOTEROL (BERODUAL)
E. ESPASMOLTICOS URINARIOS PRIFINIO (RIABAL) FLAVOXATO (BLADURIL)
F. ANTICOLINRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES: TRIEXIFENIDILO (ARTANE) BIPERIDENO (AKINETON) ORFENADRINA (DISTALENE)
Frmacos Anticolinrgicos Antimuscarnicos
Alcaloides Naturales: 1) Atropina (Atropa belladona). La forma levgira del frmaco es activa. En 1831 se aisl el principio
activo que es la 2) Escopolamina. 3) Homatropina
Ambos derivan de un amonio terciario, son apolares, pasan la barrera hematoenceflica y son bien absorbidos x va oral.
Mecanismo de accin de la Atropina: Bloqueo competitivo reversible. Se puede revertir si se aumentan las concentraciones de Ach o de
frmacos Colinrgicos. Posee alta afinidad por R.M. de la Ach Actividad intrnseca = 0 Antagonista en receptores; M1, M2 y M3.
Otros agentes Antimuscarnicos: Sintticos y semisintticos: generalmente son amonios 4 narios. Poseen las mismas acciones pero las diferencias son cuantitativas. Derivados de amonio 4 : nitrato de metil Atropina, bromuro de metil escopolamina, metilbromuro de
homatropina; Caractersticas: se absorben mal por va oral y no atraviesan la barrera hematoenceflica.
-
5 Efectos farmacolgicos: S.N.C. Atropina:
En Dosis Teraputicas: estimulacin leve En Dosis Mayores: excitacin manaca, alucinaciones, delirio. Dosis Txicas: depresin, coma, colapso respiratorio.
Sin aplicacin clnica.
Escopolamina: Dosis Teraputicas: depresin del SNC o euforia (adiccin) Dosis Altas: excitacin, delirio. Aplicacin Clnica: prevencin de cinetosis (mareo por movimiento).
ALCALOIDES DE LAS SOLANCEAS
N
H
OCO
CH3
CHCH2OH
N
H
OCO
CH3
CHCH2OH
O
Hiosciamina (-)Atropina (racmico)
(-) Escopolamina(sinnimo de hioscina)
-
6GRUPOS FARMACOLGICOS
N
H
OCO
CH3
CHPr
Pr
H3C
Metilbromuro de Anisotropina
N
H
OCO
CH3
CHCH2OH
O
CH3
Bromuro demetescopolamina
N
H
OCO
CH3
CHOH
Homatropina
En el aparato respiratorio: R M3 actan sobre la musculatura lisa bronquial y glndulas submucosas. Acciones:
Inhibicin de las secreciones La Atropina produce la inhibicin de la depuracin mucociliar. Broncodilatacin: va inhalatoria en enfermos con EPOC.
En el sistema cardiovascular: Sobre M2 miocrdicos produce: bloqueo del tono vagal del ndulo sinusal, esto produce taquicardia y aumento del gasto cardiaco. Dosis baja endovenosa; bradicardia. Vasodilatacin cutnea: rubor por Atropina, dosis altas.
-
7 Aparato Genitourinario: Urteres: disminucin del tono y motilidad. Vejiga: disminucin tono cuerpo vesical, aumento del tono del esfnter. Dosis
altas de Atropina pueden producir retencin urinaria ( contraindicados en pacientes con problemas prostticos).
Aparato Gastrointestinal. Dosis altas de Atropina: producen disminucin del tono y motilidad de la
musculatura lisa GI. Disminucin de la secrecin de mucina. Disminucin del tono y motilidad de la vescula y vas biliares: antiespasmdico. Derivados de amonio 4 de uso gastrointestinal:
metil bromuro de homatropina, butil bromuro de escopolamina, propantelina (Probantine), metantelina (Bantine), anisotropina (Valpin), pirenzepina (gastropin).
Efecto sobre Glndulas: Disminucin de las secreciones bronquiales, gstricas Inhibicin de las glndulas salivales y sudorparas....se puede producir fiebre
atropnica con dosis elevadas en adultos y dosis teraputicas en nios. Sensibilidad de los rganos a la Atropina.
Dosis crecientes: se inhiben glndulas salivales, ojo, corazn, aparato GI y GU, secrecin gstrica, efectos sobre SNC y finalmente intoxicacin.
Dosis Letal: es variable 10 mg. o ms en nios.
Derivados de amonio 4: poseen escasa absorcin por va oral. No atraviesan BHE, poseen escasa penetracin en la conjuntiva palpebral y poseen un mayor efecto bloqueador ganglionar.
-
8ANTICOLINRGICOS DE SNTESIS
extremo catinico y, a la vez, con grupos alquilo lipfilos.
nexozona funcionalizada (ester. OH)
N+Cadena principal (puede ser cclica)
Porcin voluminosa, generalmente cclica y lipfila.
ANTICOLINRGICOS DE SNTESIS
C N
A
B
D
cadena Amonio cuaternario amina terciaria protonada
Al menos un anillo aromtico y uno aliftico cclico cadena hidrocarbonada con interaccin hidrfoba
Puede incluir un ster (la mayora), un ter o un hidrocarburo
Grupos OH o CONH2 capaces de formarenlaces de H con el receptor
-
9 Estructura general comn a diversas acciones farmacolgicas: - bloqueantes ganglionares. - estimulantes o depresores del SNC - anestsicos locales,...
En la accin anticolinrgica, puede predominar la accin antiespasmdica, antisecretora o la midritica.
Sobre la acetilcolina, se puede obtener actividad antagonista- cambiando la cabeza catinica.- introduciendo radicales voluminosos en el acilo.
GRUPOS FARMACOLGICOS:Usos de SINTTICOS O SEMISINTTICOS
A. ANTICOLINRGICOS GENERALES METILNITRATO DE ATROPINA TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA) METILBROMURO DE ESCOPOLAMINA BUTILESCOPOLAMINA (BUSCAPINA) METILBROMURO DE HOMATROPINA
(PARATROPINA) DIFENAMIL (PRANTAL) PROPINOXATO (SERTAL) METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)
B. DE USO OFTALMOLGICO EUCATROPINA CICLOPENTOLATO TROPICAMIDA
C. ANTISECRETORES GSTRICOS ( ANTIULCEROSOS ) PIRENZEPINA TELENZEPINA
D. ANTIASMTICO (BRONCODILATADOR) IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT) FENOTEROL (BERODUAL)
E. ESPASMOLTICOS URINARIOS PRIFINIO (RIABAL) FLAVOXATO (BLADURIL)
F. ANTICOLINRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES: TRIEXIFENIDILO (ARTANE) BIPERIDENO (AKINETON) ORFENADRINA (DISTALENE)
-
10
GRUPOS FARMACOLGICOS: Antimuscarnicos M2
steres de aminoalcoholes:
C CO
R1
R3
R2 O C C N
R4
R5
R6
R1 y R2 : fenilo o cicloalquiloR3 : H, OHR4 : H, OHR5 : Me, Et, PrR6 : H, alquilo
Ejemplos: Ciclopentolato, Adifenina.
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
Aminoalcoholes:
C
R1
R2
OH
C C N
R3
R4
R3
R1 : fenilo (generalmente)R2 : cicloalquilo, alquiloR3 : Me, Et, Ciclos (piperidina,...)R4 : H o alquilo
Ejemplos: Trihexifenidilo, Prociclidina.
-
11
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
Aminoamidas
C
R1
R2
CH2N
O
C C N
R3
R4
R5
R1 y R2 : generalmente feniloR3 : alquiloR4 : H o alquiloR5 : H, Me
Ejemplos: Isopramida, Aminopentamida.
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M1
SECRECIONES GSTRICAS LCERAPIRENZEPINA Antagonista Selectivo M1 (ganglio parasimptico) Inhibicin secreciones cidas
Sobredosificacin: M2 taquicardia M3 glndulas y msculo liso
TELENZEPINA
Antagonista M1 con afinidad y eficacia de 4 a 5 veces mayor que pirenzepina
NHN
SO
O
NNN
HNN
OO
NN
Pirenzepina Telenzepina
-
12
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
CH
CH
COO-CH2-CH2-N
Me
MeEt
Et
Et
Bromuro de Valetamato
COO-CH2-CH2-N
SHO
MeEt
Et
Pentienato
COO-CH2-CH2-NEt2
OH
Ciclopentolato
COO-CH2-CH2-NEt2
Dicloverina
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
COH
COO
N
CH3
Br
Bromuro de Clidinio
CH
COO
N
Et
EtAdifenina
COH
COO
N
CH3
CH3
Glicopirrolato
CH
COO
N
CH2-CH3
Pipendolato
-
13
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
ACCIN ANTIESPASMDICA
Grupo II - derivados de NH3 ADIFENINA DICICLOMINA TRIMEBUTINA
Caractersticas: Baja potencia Relajan msculo liso Administracin oral Uso en clicos y espasmos Accin vesical Incontinencia urinaria
GRUPOS FARMACOLGICOS:Antimuscarnicos M2
ACCIN EN LAS VAS AREAS
IPRATROPIO (derivado de atropina) OXITROPIO (derivado de escopolamina)
Caractersticas: Tienen +NH4 Accin broncodilatadora Disminucin secreciones bronquiales
-
14
ANTIMUSCARNICOS M2
Hay otros frmacos sintticos o semisintticos con N 3 que tienen efecto menor, (se usan para examen de fondo de ojo).
Estos son: Homatropina: duracin del efecto: 1-3 das Ciclopentolato: 6- 24 hrs. Tropicamida: 2- 6 hrs.
ANTIMUSCARNICOS M2
COH
COO CH2N
N
CH3Oxifenciclimina
COO
H
NEt2
Aminocarbofluoreno
COO
H
N
O
Me
R
R = Et Bromuro de MetantelinaR = iPr Bromuro de Propantelina
-
15
ANTIMUSCARNICOS M2
COH
N
Trihexifenidilo Prociclidina
COH
N
CH
CH2
CONH2
CH2 N
CH3
CH(CH3)2
CH(CH3)2
CH
CH2
CONH2
CH
CH3
NCH3
CH3
Isopramida Aminopentamida
ANTIMUSCARNICOS M2
O OH
CH2 CH2 N
COClN MgBr
AlCl3
H3O+
Sntesis de Trihexifenidilo e Isopropamida:
PhCH2
Ph
PhCH
PhCOOEt
Ph
Ph
COOEt
CH2CH2NCH(CH3)2
CH(CH3)2
CH COOHPh
Ph1)BuLi2)CO23)H3O
+EtOH
H+
1)BuLi
2)ClCH2CH2N(iPr)2
1) NH3
2)CH3IIsopropamida
-
16
ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).aminoamidas:
CONH2
N
O
NN
CONH2
CH3
Darifenazina KRP-197
ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).carbamatos:
N
NH
O
O
NH
CH3
NO
N
YM-58790 YM-905
-
17
ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).aminas terciarias
N
OH
CH3
Tolterodine
Uso Clnico de los Anticolinrgicos
Examen de fondo de ojo Iritis aguda: miticos y midriticos. Clicos intestinales y biliares. Colon irritable. Intoxicacin por organofosforados. Cinetosis Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)
-
18
RESUMEN USOS CLNICOS
Antiespasmdicos (clicos biliar, renal)
lcera gastroduodenal
Premedicacin anestsica
Intervenciones odontolgicas
Cinetosis
Exmenes oftalmolgicos
Patologas cardiovasculares
Enfermedades respiratorias (EPOC)
Enfermedad de Parkinson
Sobredosis colinrgica
Intoxicacin organofosforados
Intox. exmen miastenia gravis
ANTICOLINRGICOS MUSCARNICOS
Antagonistas competitivos con acetilcolina por receptores muscarnicos.
1) alcaloides naturales: atropina y escopolamina; sustancias liposolubles que se absorben bien por va oral y atraviesan la BHE (especialmente la escopolamina); pueden causar intoxicaciones severas.
2) derivados sintticos: oxibutinina, tolterodina, trihexifenidilo, biperideno, tropicamida, butilescopolamina, ipratropio; los dos ltimos son escasamente liposolubles por lo que se absorben mal y apenas atraviesan la BHE. Todos ellos presentan la desventaja de ser escasamente selectivos.
Principales efectos farmacolgicos de carcter anticolinrgico: - cardiovasculares: taquicardia - sobre msculo liso GI, bronquial y vesical: atona y disminucin del
peristaltismo - glndulas exocrinas: inhibicin de la secrecin - oculares: midriasis y parlisis de la acomodacin (cicloplejia) - centrales: depresin vestibular, sedacin, hipertermia, delirium
-
19
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
No existen antagonistas especficos de los receptores nicotnicos del SNC. Existen frmacos selectivos sobre los receptores de los ganglios simpticos y parasimptico (bloqueantes ganglionares, hoy en desuso) y frmacos selectivos sobre los receptores de la placa motora (bloqueantes neuromusculares).
Bloqueantes neuromusculares - al impedir la accin de la acetilcolina sobre el msculo estriado provocan la parlisis del
mismo. - de acuerdo con su mecanismo de accin pueden subdividirse en dos grupos: A) No despolarizantes: se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina,
provocando una parlisis flccida. Prototipo: pancuronio. B) Despolarizantes: se unen de forma persistente al receptor nicotnico provocando una
despolarizacin persistente por lo que al inicio de su efecto pueden provocar fasciculaciones musculares. Prototipo: succinilcolina.
- se emplean en anestesia para inducir una relajacin muscular completa (necesidad de ventilacin asistida)
TOXINA BOTULNICA Inhibe la liberacin presinptica de acetilcolina por lo que antagoniza los efectos de la
misma a todos los niveles. Se emplea exclusivamente en inyeccin local para el tratamiento de diversas afecciones que cursan con espasticidad muscular.
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.
Derivados de las sales de amonio cuaternario
O Cloruro de tetraetilamonio O Compuestos bisamnicos: cloruro de hexametonio. O Sales bisamnicas ms lipfilas: tartrato de pentolinio.
-
20
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.
Por modificacin de la longitud del espaciador carbonado en las sales de amonio doble resultaron una serie de anlogos que diferan de los compuestos anteriores en su selectividad frente al receptor nicotnico ganglionar.
Son sales de amonio dobles con un espaciador ms corto, lo que permite definir una distancia nicotnica de 0.7 nm como la ptima para este tipo de receptores.
Son los frmacos llamados ganglioplgicos y entre los ms conocidos tenemos hexametonio, pentametonio, azametonio y tiametonio.
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
CH3 CH3
CH3
CH3
N+CH3N+
CH3 hexametonio
2 X- CH3CH3 N+
CH3
XN+ CH3
CH3CH3
2 Br-
X = CH2 pentametonioX = NCH3 azametonioX = S tiametonio
-
21
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
NEt
EtEtEt
+Cl - N N
(CH2)n
+ +
n = 6 Hexametonio
NCH3
NCH3
(CH2)5+ +
Tartrato de Pentolinio
NCH3
N CH3
CH3
ClCl
ClCl CH3
+ +
2 Cl-
Cloruro de Clorisondamina
NN
++
Metansulfonato de Trimetidinio
2 CH3SO4-
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.
Carga positiva en otro heterotomo distinto al nitrgeno.
O Trimetafano.
. Aminas secundarias y terciarias.
O Mecamilamina, Pempidina.
-
22
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
NN
S
O
bz bz
CH2SO3
ONHCH3
NCH3
-+
Camsilato de TrimetafanMecamilamina Pempidina
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
RELAJANTES MUSCULARES PERIFRICOS: Curarizantes.
Sales de amonio dobles.
Paquicurares: d-tubocurarina, Galamina (yoduro), Pancuronio Leptocurares: Decametonio, Succinilcolina, Prodeconio.
-
23
BLOQUEADORES MUSCULARES
AGENTES COMPETITIVOS: Tubocurarina Alcuronio Betaeritroidina Pancuronio Galamina Atracurio
AGENTES DESPOLARIZANTES Succinilcolina Decametonio
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
a) Competitivos o estabilizantes:
N+
H2CH
O
N+
CH2H
OOH
CH3CH3
H3CO
HO
H3C
H
OCH3
N+
O
MeO
N+
MeR Me
H
H
H
H
Me O Me
O
R = H VecuronioR = CH3 Pancuronio
Esqueleto de la AcCo
(+)-Tubocurarina
-
24
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
a) Competitivos o estabilizantes:
N
O
N+CH3 O
O
(CH2)5O
O
N+
H3C
H3CO
H3CO
H3COOCH3
OCH3
OCH3
OCH3OCH3
OH3CO
OO
O
N+Et
Et Et
N+EtEt
Et
N+EtEt Et
Betaeritroidina
Galamina
Atracurio
ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
b) Despolarizantes:
N+O
ON+
O
O
2 Cl-
Dicloruro de succinilcolina Cloruro de suxetonio
N+N+
Decametonio