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Antígenos de diferenciación aplicados al diagnóstico.
«Clúster de Diferenciación».
Dr. Jorge Torres R2H. miércoles, 25 de marzo de 2015
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Definición.
• El clúster de diferenciación es un protocolo utilizado para la identificación e investigación de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra epítopos en las moléculas de superficie de los leucocitos.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
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Historia.
CD 9 • BA-2 • MRP-1 • P24 • TSPAN29
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984. Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
MIC29
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Historia.
• Dr. Laurence Boumsell y Dr. Alain Bernard. • Noviembre de 1984. – International Union of Immunological
Societies (IUIS). – Institut national de la Sante et de la
Recherche medicale (INSERM). – Medical Research Council. – Organización Mundial de la Salud.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984. Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Historia.
Bernard AR, Boumsell L, Dausset J, and Schlossman SF editors. Leukocyte Typing I. Berlin: Springer-Verlag; 1984 IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984. Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
«First International Workshop on Human Leukocyte Differentiation
Antigens (HLDA)».
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Historia.
55 grupos.
14 países.139 Anticuerpos.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Inmunofluorecencia.
Algoritmo por agrupamiento.
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Definiciones.
• Dominio: Subunidad de una proteína. Cada uno con características distintas. Más de 20 descritos.
• Módulo: Término intercambiable con dominio. • Motif: Secuencia más corta que un dominio o
módulo. • Familia: Grupo de proteínas estructuralmente
similares. • Superfamilia: Grupo de familias con cualidades
similares.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 201D
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Fisiología.
• La función de la proteína depende de su estructura.
• El análisis de la estructura es un proceso complejo.
• No todos los CD tienen un análisis estructural.
• «Predicción».
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Dominios de Proteína.
• Distintas subunidades de proteína asociadas con una función en particular.
• Interacciones entre los residuos del mismo dominio son más fuertes que las interacciones entre diferentes dominios.
• Dominios extracelulares: Interacciones con otras células.
• Dominios intracelulares: señalización.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers. 2007
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Dominios de Proteína.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
Co expresión con Igs. Mediación de adhesión y migración de monocitos y eritrocitos.
Llamado B-LCAM Se une a CD45. Marcador de Linfocito B. Leucemia de Células Peludas.
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Dominios de Proteína.
CD62LZola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
Tres dominios TNFR unidos. Sobreexpresión NFKB. Linfoma de Hodgkin. Utilidad en trasplante renal. Células plasmáticas, NK, LB y LT, monocitos.
E-selectina. Adhesión, diapedesis. Metástasis.
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Fisiología.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo I.
• Porción COOH en el citoplasma.
• Porción NH2 fuera de ella.
• Antígenos de superficie, ligandos.
• Superfamilia de inmunoglobulinas.
Aminoácidos Hidrofóbicos.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo II.
• Porción COOH extracelular.
• Porción NH2 intracelular.
• Antígenos de superficie y proteínas plasmáticas.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo III.
• Múltiples cruces por la membrana.
• Existen canales para transporte de moléculas y electrolitos.
• Dos subtipos. – Tetraspaninas. – 7 dominios.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Proteína transmembranal tipo V.
• Utilizan lípidos para anclarse a la membrana.
• GPI es el más representativo.
• Dos isoformas, una transmembranal, la otra membranal.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Familia de Proteínas.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Definición.
CD10 [nT-nB, gp 1OO] J5.
CD10.
CALLA.IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
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Definición.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
Nomenclatura del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria.
CD No. (cell, M.W.) nombre.
CD Cluster de Diferenciación.
No. Número otorgado oficialmente.
En paréntesis.
Célula Célula al que se asocia con mayor frecuencia.
M.W. Peso Molecular
gp:Glicoproteína. gl: Glucolípido. «u». Desconocido.
Después del paréntesis
Nombre del anticuerpo monoclonal.
Expresión. Variabilidad.« + » Hi
« - » Mid
Low
CD10 [nT-nB, gp 1OO] J5.
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Clúster de Diferenciación.
• Más de 347 CD se han reportado hasta la fecha. • La molécula de la superficie propuesta se le
asigna un número de CD una vez que dos anticuerpos monoclonales específicos demuestran unirse a la molécula.
• Se le asigna el indicador «w» si no se encuentra bien caracterizada.
IUIS-WHO Nomenclature Subcommittee 1 “Nomenclature for clusters of differentiation (CD) of antigens defined on human leukocyte populations” Bulletin of the World Health Organization, 62 (S): 809- 811 (1984) World Health Organization 1984.
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Distribución en Tejidos.
Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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HDLA Workshop.CD
19821984198619891993199620002004200520102014
0 45 90 135 180
www.HCDM.org. Accesado 23.03.15
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Aplicaciones.
Aplicación. Ejemplo.Identificación. Citometría de flujo.Localización. Inmunihistología.Cuantificación. Citometría/ELISA.Purificación. Purificación de proteínas.Terapia. Transplante, inmunoterapia.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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Identificación.
• Determinación de linajes celulares específicos. – p ej. • CD3 expresado en LT. • CD4 epresado en LTH. • CD3/CD4 la expresión de CD45R0 nos indica
células de memoria.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D
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CD34
• Glicoproteína. – Antígeno de células progenitoras hematopoyéticas.
• Codificada en el cromosoma: – 1q32.2.
• Molécula de adhesión. – Ligando de L-selectina. – Adhesión de CP a matriz extracelular o a células
estromales.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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CD38
• Glicoproteína. – ADP-ribosa ciclasa 1.
• Funciona como enzima que cataliza ADP-ribosa. • Adhesión de leucocitos. – Regulación de NAD.
• Identificación de Células plasmáticas (Mieloma). – Pronóstico en LLC (>30% LB se asocia a mal
pronóstico).
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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CD 117.
• Mast/stem cell growth factor, c-kit. • Codificado en el gen KIT. • Receptor de tirosin kinasa III. – Se une con el SCF, formando un dímero que
activa tirosin kinasa. – Supervivencia, proliferación y diferenciación
celular.
Protoncogene.Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos B.
CD19. • Glicoproteína. • Superfamilia de Ig. • Esencial en la activación y diferenciación
del Linfocito B. • Desaparece al momento de diferenciarse
en CP.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos B.
CD10. • Neprilisina. Endopeptdasa (NEP), CALLA. • Codificada en el gen MME. • Metaloproteasa dependiente de Zinc.
– Se expresa en Linfocitos pre B. – Centro germinal. – Neutrófilos.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos B.
CD20. • Fosfoproteína. L26 – Regulación de canales de Ca+
• Codificada en el gen MS4A1. • Marcador Pan-B. • Células dendríticas foliculares.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos B.
CD21. • Receptor de EBV y HHV8 • Receptor de complemento tipo 2. • Proteína codificada en el gen CR2. – Complejo CD19/CD81 – Interactúa con C3b. – Célula B madura. – Células dendríticas foliculares.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos B.
• CD23: LLC. – Receptor de IgE. – Células plasmáticas..
• CD79b: MB-1 • CD103: Leucemia de células peludas.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos T.
• CD3: – Co receptor de célula T. – 4 dominios distintos. – Se une a TCR. • Expresados en: • Timocitos. • Linfocitos T maduros.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos T.
• CD4: – Glicoproteína. – Miembro de la superfamilia de
inmunoglobulinas. – 4 dominios, D1/D3 (v) - D2/D4 (c) – Expresados en:
• LT cooperadores. • Monocitos. • Macrófagos. • Células dendríticas.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Linfocitos T.
• CD5: – Expresado en LB-1 y LT. – Codificado en el cromosoma 11. – Se une a CD72. • Expresados en:
– Linfocitos T. – Timocitos.
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Resumen.Células Progenitoras.CD34, CD38
Marcadores eritroides.
CD71, CD235aCélulas NK.
CD16, CD56, CD57
Marcadores Células B.
CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 CD79b, CD103.Marcadores de Células T.
CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD25
Megacariocitos.
CD41, CD42, CD61
Monocitos.
CD11c, CD15, CD64
Células Mieloides
CD13, CD14, CD33, CD117
Zola H. Swart B, Nicholson I., Voss E. et al “Leukocyte and Stromal Cell Molecules: The CD Markers201D www.HCDM.org. Accesado 23.03.15 Lichtman MA, Kipps TJ et al “Williams Hematology”, 8th edition.
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Conclusiones.
• Campo donde aún hay mucho que investigar. – Más de 9,000 receptores aún por descubrir.
• Tratamiento. • Trasplante.