ANOREXIA EN CANCER La figura mostrada en esta diapositiva subraya el papel central de las citoquinas pro-inflamatorias en la mediación de las características metabólicas, fisiológicas y comportamentales de la caquexia. Las citoquinas tienen 3 efectos principales: (1) alterar el metabolismo de macro-nutrientes, (2) iniciar la respuesta de proteínas en la fase aguda y (3) deprimir el apetito. La respuesta de fase aguda (RFA) incluyen la síntesis hepática de grandes cantidades de proteínas. Las proteínas RFA varían ampliamente e incluyen inhibidores de la proteasa, factores de complemento, apoproteinas, fibrinógeno, opsoninas (ej. proteína C-reactiva) y otras. Esta RFA tiene implicaciones nutricionales. Es intensiva en términos de energía con altas tasas de síntesis de proteína y alta necesidad de aminoácidos esenciales. La necesidad de aminoácidos produce la pérdida músculo-esquelética.Una liberación reducida de aminoácidos por parte del músculo para la síntesis de proteínas de fase aguda es ineficiente y lleva a la pérdida de MCM. Juntamente con la RFA, en la caquexia también hay cambios en el metabolismo intermediario. Aunque hay cambios en el metabolismo de carbohidratos y grasa, los cambios principales tienen lugar en el metabolismo de proteínas, llevando a la pérdida de masa corporal magra. La anorexia es el resultado de la actividad de citoquinas pro-inflamatorias y tiene tanto aspectos centrales como periféricos. El efecto central es en el nivel del núcleo hipotalámico que controla el comportamiento alimenticio. Mediadores tales como la corticotropina que libera hormonas, la serotonina o la leptina pueden estar involucrados de forma directa o indirecta en la producción de la anorexia.