anomalias congenitas

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Dra. Gioconda Manassero Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero

Anomalías Congénitas

50% de embarazos se pierden 5-6 días post concepción

15% de embarazos reconocidos aborto espontáneo: embrión con: anomalías estructurales (85%) anomalías cromosómicas (50%)

30% de la mortalidad perinatal



Anomalías congénitas

CV 10/1000 CIV 2.5 CIA 1 PCA 1

SNC 10/1000 Anencefalia 1 Espina bífida 2

GI 4/1000 L/p hendido 1.5 Ano imperf. 0.5

UG 4/1000


Paladar hendido

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Anom. congénitas menores

Manchas en el iris Pliegue único palmar Clinodactilia del quinto dedo Sindactilia en dedos del pie Pezón supernumerario Hernia umbilical Apéndice auricular


Defectos de cierre del tubo neural



Acido fólico y DTN

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Etiología de los defectos congénitos

Anomalías genéticas 85% Cromosómicas 25% Monogénicas 10% Multifactoriales 50%

Teratógenos (factores ambientales) 15%


SAF


Terminología

Asociación Secuencia Deformidad Disrupción Displasia Malformación Síndrome


Asociación:

CATCH: Cardiopatía, Anomalía facial, Timo hipoplásico, Cleft palate, Hipocalcemia

CHARGE: Coloboma, Heart, Atresia coanas, Retardo de crecim, Genitales hipoplásicos, Ear

VACTER: Vértebras, Atresia anal, Cardiopatía, fístula T-E, Renal malformation


Síndrome

Anomalías para las que existe una causa conocida. La etiología es diversa: Cromosómica Génica Ambiental

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Secuencia:

Secuencia de Potter: falla renal: oligohidramnios: compresión fetal: fascies aplanada, RCIU, alt. en extremidades, hipoplasia pulmonar, muerte fetal.


Potter


Malformación/Deformación:

Malformación: Falla en la formación de un tejido defecto estructural primario de un órgano o parte de él: CIV

Deformación: fuerzas mecánicas distorsionan estructura: pie equino-varo


Pie equino varo


Displasia/Disrupción:

Displasia: organización anormal: displasias óseas displasia ectodérmica

Disrupción: alteración debida a un agente externo (virus, bacterias, bandas amnióticas).

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Displasia ectodérmica


Amputaciones en dedos


Teratógenos


Teratogenos

Fármacos o Drogas

Sustancias Químicas

Infecciones

Radiación

Factores Maternos


Teratógeno

Agente que causa daño morfológico o funcional en el embrión o feto expuesto.

Mecanismos de acción: Muerte celular Alteración del crecimiento generalizado o

localizado Disrupción


Factores influyentes

Dosis Edad gestacional Susceptibilidad del huésped Características maternas (genéticas y

metabólicas) Interacción con otros factores

ambientales

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Estreptomicina: Ototoxicidad


Medicamentos

Antibióticos. Tetraciclina (2-3 Trim: Dientes) Aminoglucósidos: SM, KM, GM: Sordera

Antimaláricos: Cloroquina Antiparasitarios: Pirimetamina Antimicóticos: Ketoconazol, nistatina


Medicamentos

Hormonas: Progestágenos Estrógenos Andrógenos Antigonadotropinas Corticoesteroides Antitiroideos


Salicilatos: PCA Hemorragia fetal


Medicamentos

Antineoplásicos: Metotrexate Anticoagulantes: warfarina, heparina Anticonvulsivantes: CBZ, Hidantoína,

primidona, fenobarbital, valproato


Anticoagulantes Insulina

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Medicamentos

Psicotropos: litio, benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, anfetaminas.

Antihipertensivos: 3 trim: quinapril, trandolapril

Otros: Ac. Retinóico y derivados


Litio:Malformaciones cardiovasculares


Medicamentos

Antineoplásicos Anticoagulantes Anticonvulsivantes Hormonas


TalidomidaAntiemética 1961 -> Alemania Occ.Amelia, focomelia, anomalías cardiacas y urinarias


Talidomida


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Agentes Físicos

Radiación Factores Mecánicos Hipertermia


Agentes Físicos

Rayos X Radiaciones Hipertermia: fiebre, sauna, hornos Mecánicos: Tumores, gestación múltiple,

oligohidramnios Deformación Bandas amnióticas Disrupción


> 200 rad.Radiación terapéutica: Embriogénesis. Riesgo de cáncer.



Agentes infecciosos

Virus Bacterias Parásitos


Infección intrauterina

Invasión de tejidos fetales -> Inflamación -> Muerte celular -> DISRUPCION

Microcefalia, retardo, sordera, catarata, coriorretinitis, microftalmía, alteraciones del tono y posición de extremidades.

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TORCH



Agentes Químicos

Alcohol Cocaína Tabaco Mercurio



Plomo: Abortos Anomalías fetales


CafeínaNo confirmada, pero tampoco se descarta.

NicotinaAcción vasoconstrictora disminución del flujo sanguíneo. Altera crecimiento celular.

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Cocaína

Acción vasoconstrictora Hipoxia


SAF



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MicrocefaliaMicrocefalia


Niveles séricos de acetaldehído y acetato en la madre


Factores maternos

Diabetes mellitus PKU Tumor suprarrenal Tumor ovárico Desnutrición


Diagnóstico Prenatal de Desórdenes genéticos


Frecuencia de algunos desórdenes genéticos Cromosómicos

SD 1/600 S Klinefelter 1/1,000 v S Turner 1/5,000 m Tri 13 1/10,000

Monogénicos PKU 1/100,000 DMD 1/3000 v NF1 1/3000

Multifactoriales DTN 1/1000 FLP 1/625


Etiología de los defectos congénitos

Anomalías genéticas 85% Cromosómicas 25% Monogénicas 10% Multifactoriales 50%

Teratógenos (factores ambientales) 15%

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Frecuencia de anomalías cromosómicas

Caso %1 Recién nacidos vivos 0.72 Recién nacidos malformados 20.03 Personas con retardo mental 30.04 Población normal 0.15 Pareja con aborto recurrente 9.06 Producto abortado 60.07 Anomalías fetales 20.08 Higroma quístico de nuca 70.09 Retardo de crecimiento intrauterino 7.0

10 Polihidramnios 4.0Dra. Gioconda Manassero

Diagnóstico prenatal molecular Hemofilia Hemoglobinopatías Fibrosis quística Distrofia muscular Distrofia miotónica de Steinert Síndrome de X frágil Corea de Huntington Hiperplasia suprarrenal congénita


Diagnóstico génico


Riesgo aumentado de descendencia con defecto genético o congénito

1 Gestante mayor de 35 años2 Pareja consanguínea3 Aborto recurrente4 Natimuerto o malformado en gestación anterior5 Esterilidad de causa inexplicada6 Hijo o pariente cercano con retardo mental7 Hijo o pariente cercano con anomalía congénita8 Alteración cromosómica de alguno de los cónyuges9 Exposición a teratógenos


Distrofia muscular


Indicaciones de Est. Crom. prenatal.

Edad materna avanzada. Producto anterior con anomalía cromosómica. Padre portador de anomalía cromosómica. Tamizaje bioquímico (triple screening) positivo. Malformaciones fetales. Hidropesía. Retardo importante del crecimiento

intrauterino. Polihidramnios, oligohidramnios.

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DIAGNOSTICO PRENATAL

Amniocentesis Biopsia de vellosidades coriales Cordocentesis Ecografía Screening sérico materno D.G.P.


Amniocentesis Aspiración de 10 – 20 cc de líquido

amniótico Desde las 12 semanas Riesgo de aborto: 0.5 – 1 % Dosaje de AFP : DTN PCR para enfermedades monogénicas Cultivo de amniocitos: 2 semanas:

cariotipo


Amniocentesis


Diagnóstico prenatal


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Biopsia de Vellosidades coriónicas

Desde 8 semanas Ideal: 10 – 12 semanas Toma de muestra vía trans-cervical o

trans-abdominal Cariotipo: 24 horas Análisis ADN (PCR) Riesgo de aborto: 2 – 3 %



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Embrión de 7 semanas


Embrión de 8 semanas


Mano fetal


Perfil de la cara fetal a las 20 semanas


Columna vertebral fetal a las 20 semanas.

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Anencefalia


Ecografía Obstétrica


Ecografía

Técnica NO invasiva Sin riesgo para la madre ni para el feto Detección de anomalías estructurales Detección de poli u oligohidramnios I, II y III trimestre

DTN Cardiopatía congénita


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Fetoscopía

Endoscopía II trimestre Riesgo de aborto: 3 – 5 % Utilidad:

Biopsia de piel Biopsia hepática Toma de muestra de sangre fetal



Cordocentesis

Punción del cordón umbilical para la obtención de muestra de sangre fetal

Utilidad: Determinación del grupo sanguíneo Cariotipo Pruebas bioquímicas Pruebas génicas


Radiografía fetal

Diagnóstico prenatal de displasias esqueléticas

A partir de las 12 semanas Alto riesgo para el feto Actualmente: ecografía

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Screening Materno

Desde semana 16 Dx hasta 75% casos de DTN Dx hasta de 70% S. Down Dosaje triple de:

Estriol HCG-beta AFP


Detección de SD

Técnica de Screening % S.D.

Edad + aFP 35 Edad + aFP, mE1, hCG 60 Edad + aFP, mE1, hCG +inhibina-A 75


Defectos fetales asociados a tamizaje bioquímico anormal

AFP HCG E3Síndrome Down Bajo Alto BajoSíndrome Turner Bajo Alto BajoTrisomía 18 Bajo Bajo BajoDefecto de tubo neural Alto Normal NormalOnfanocele Alto Normal NormalMuerte intrauterina Alto Alto Variable


D. G. P.


Dx Genético Pre-Implantacional

Fertilización de ovocito in vitro Estadío de 8 células Se toma una blastómera:

Cariotipo Análisis del ADN por PCR Determinación del sexo Alto riesgo

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Bebé = Regalo de Dios


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