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Artículo de Investigación NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018 - 1 181 Año LII 09/2018 Artículo on-line Novedades Reaparece el sarampión La importancia de la lactancia materna {< El Laboratorio Práctico • HOMA: Qué es, cómo se calcula y qué nos indica Pag. 6 Pag. 8 Pag. 1 Artículos de Investigación • Tiroides e hipotiroidismo Pag. 4 Artículos de Revisión • Micropartículas circulantes Tiroides e hipotiroidismo Bioq. Martín Pernigotti [email protected] Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina Introducción La glándula tiroides es un órgano endocri- no situado en el cuello. Su posición, cerca del cartílago tiroideo le proporciona el nombre a este órgano pues tiroides deriva de la palabra Griega "thyros" que signi- fica escudo -originalmente se creía que protegía la laringe. Embriológicamente la tiroides se desarrolla en la base de la lengua de la fusión de tres estructures y desciende desde donde se ubica durante la gestación hasta su posición final en la parte anterior del cuello. La tiroides madura consiste en dos lóbu- los laterales unidos por el istmo y está envuelta en una cápsula delgada. El pa- rénquima de la tiroides se subdivide en lóbulos por tabiques fibrosos, cada uno de estos lóbulos consiste en numerosas unidades funcionales conocidas como folículos. Cada folículo está recubierto de células foliculares cuboidales y contienen coloide rico en tiroglobulina. La tiroides es altamente vascularizada y tiene una amplia red de capilares y arterias que rodean y suplen los folículos individual- mente. Cada folículo está rodeado de una membrana basal y en medio de la cual hay células parafoliculares que contienen calcitonina (células secretoras C). La glándula tiroides regula el metabo- lismo general y la sensibilidad del orga- nismo a otras hormonas a través de la producción y secreción de las hormonas tiroideas T3 y T4. Fisiología de la glándula tiroides Las células foliculares de la glándula tiroides producen las hormonas tiroideas T3 (triiodotironina) y T4 (tiroxina) y la biosíntesis de las mismas comprende tres etapas: 1. Concentración de Iodo a partir de la sangre El yoduro sanguíneo proviene de la ali- mentación y es concentrado eficazmente a partir de una bomba. Este sistema con- sume energía (ATP). Diversos aniones si- milares al yoduro (perclorato, tiozianato, pertenato) inhiben el transporte mediante mecanismo de competición. Inicialmente, el yoduro es captado y, posteriormente, difundido para su yodación. 2. Transformación de Iodo mineral a Iodo orgánico Existen cuatro elementos que participan en este proceso: el Ioduro, la tiroglobuli- na, una enzima peroxidasa y un sistema generador de agua oxigenada (H 2 O 2 ). La peroxidasa tiroidea (E) es una enzima que oxida los dos sustratos, el Ioduro y la ti- roglobulina (TG), después de haber sido activada por el H 2 O 2 , con el cual forma un complejo activo. E + H 2 O 2 = E - H 2 O 2 La tiroglobulina es una glicoproteína de peso molecular elevado (650.000 Da), que contiene 140 residuos de tirosina. Ésta se integra en primera instancia con el com- plejo enzima –H 2 O 2 y son oxidados. [E-H 2 O 2 -TG] (red) + I = E + [TG – I] (ox) + H2O El Iodo oxidado se fija sobre el residuo de tirosina oxidada de la tiroglobulina para dar origen a la MIT (monoiodotirosina) y, posteriormente, a DIT (diiodotirosina) TG-Tyr + I + E-H 2 O 2 TG-MIT TG-MIT + I + E-H 2 O 2 DIT 3. Proceso de conjugación Un porcentaje de los residuos de MIT y DIT, formados en el seno de la tiroglo- bulina, constituye los precursores de las hormonas T4 y T3. La reacción de conju- gación es realizada en la tiroglobulina, y la peroxidasa es la encargada de la catali- zación de la reaccion de yodación. DIT + DIT = T4 MIT + DIT = T3 Una vez formados los MIT y los DIT se pro- duce un proceso de endocitosis y proteóli- sis intralisosomal y se secretan las T4 y T3 (trazas) a la circulación, donde el 99,95% de la T4 está unida reversiblemente a pro- teínas de transporte, fundamentalmente a la globulina de unión a la tiroxina (TBG) y, en menor grado, a la albúmina y a la pre albúmina. La T4 no unida o libre es

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Artculo de Investigacin

NotiWiener N 181 - Septiembre 2018 - 1

N181Ao LII 09/2018

Artculo on-line

Novedades

Reaparece el sarampin

La importancia de la lactancia materna

{< El Laboratorio Prctico

HOMA: Qu es, cmo se calcula y qu nos indica

Pag. 6

Pag. 8

Pag. 1

Artculos de Investigacin

Tiroides e hipotiroidismo

Pag. 4

Artculos de Revisin Micropartculas circulantes

Tiroides e hipotiroidismoBioq. Martn [email protected] de Investigacin y Biotecnologa Wiener Laboratorios SAIC, Rosario Argentina

IntroduccinLa glndula tiroides es un rgano endocri-no situado en el cuello. Su posicin, cerca del cartlago tiroideo le proporciona el nombre a este rgano pues tiroides deriva de la palabra Griega "thyros" que signi-fica escudo -originalmente se crea que protega la laringe. Embriolgicamente la tiroides se desarrolla en la base de la lengua de la fusin de tres estructures y desciende desde donde se ubica durante la gestacin hasta su posicin final en la parte anterior del cuello.La tiroides madura consiste en dos lbu-los laterales unidos por el istmo y est envuelta en una cpsula delgada. El pa-rnquima de la tiroides se subdivide en lbulos por tabiques fibrosos, cada uno de estos lbulos consiste en numerosas unidades funcionales conocidas como folculos. Cada folculo est recubierto de clulas foliculares cuboidales y contienen coloide rico en tiroglobulina. La tiroides es altamente vascularizada y tiene una amplia red de capilares y arterias que rodean y suplen los folculos individual-mente. Cada folculo est rodeado de una membrana basal y en medio de la cual hay clulas parafoliculares que contienen calcitonina (clulas secretoras C). La glndula tiroides regula el metabo-lismo general y la sensibilidad del orga-nismo a otras hormonas a travs de la produccin y secrecin de las hormonas tiroideas T3 y T4.

Fisiologa de la glndula tiroidesLas clulas foliculares de la glndula tiroides producen las hormonas tiroideas T3 (triiodotironina) y T4 (tiroxina) y la biosntesis de las mismas comprende tres etapas:1. Concentracin de Iodo a partir de la sangreEl yoduro sanguneo proviene de la ali-mentacin y es concentrado eficazmente a partir de una bomba. Este sistema con-sume energa (ATP). Diversos aniones si-milares al yoduro (perclorato, tiozianato, pertenato) inhiben el transporte mediante mecanismo de competicin. Inicialmente, el yoduro es captado y, posteriormente, difundido para su yodacin.2. Transformacin de Iodo mineral a Iodo orgnicoExisten cuatro elementos que participan en este proceso: el Ioduro, la tiroglobuli-na, una enzima peroxidasa y un sistema generador de agua oxigenada (H2O2). La peroxidasa tiroidea (E) es una enzima que oxida los dos sustratos, el Ioduro y la ti-roglobulina (TG), despus de haber sido activada por el H2O2, con el cual forma un complejo activo.

E + H2O2 = E - H2O2

La tiroglobulina es una glicoprotena de peso molecular elevado (650.000 Da), que contiene 140 residuos de tirosina. sta se

integra en primera instancia con el com-plejo enzima H2O2 y son oxidados.

[E-H2O2-TG] (red) + I = E + [TG I](ox) + H2O

El Iodo oxidado se fija sobre el residuo de tirosina oxidada de la tiroglobulina para dar origen a la MIT (monoiodotirosina) y, posteriormente, a DIT (diiodotirosina)

TG-Tyr + I + E-H2O2 TG-MITTG-MIT + I + E-H2O2 DIT

3. Proceso de conjugacinUn porcentaje de los residuos de MIT y DIT, formados en el seno de la tiroglo-bulina, constituye los precursores de las hormonas T4 y T3. La reaccin de conju-gacin es realizada en la tiroglobulina, y la peroxidasa es la encargada de la catali-zacin de la reaccion de yodacin.

DIT + DIT = T4MIT + DIT = T3

Una vez formados los MIT y los DIT se pro-duce un proceso de endocitosis y proteli-sis intralisosomal y se secretan las T4 y T3 (trazas) a la circulacin, donde el 99,95% de la T4 est unida reversiblemente a pro-tenas de transporte, fundamentalmente a la globulina de unin a la tiroxina (TBG) y, en menor grado, a la albmina y a la pre albmina. La T4 no unida o libre es

2 - NotiWiener N 181 - Septiembre 2018

Artculo de InvestigacinTiroides e hipotiroidismo

metablicamente activa y la T4 unida a protenas es metablicamente inactiva y acta de reserva. Una vez en los tejidos diana, la T4L (sera pro-Hormona) sufre una deiodacin perifrica y se convierte en T3L (Hormona 3-5 veces ms potente que la T4L) que es la que difunde al inte-rior de la clula (liposoluble) y se une a reguladores de la expresin gnica de las clulas diana generando una activacin general del metabolismo glucolipdico, calrico, proteico, afectando en general a todos los tejidos del organismo en menor o mayor parte cuando sus valores estn fuera de lo normal.Los efectos del dficit de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento y el desa-rrollo embrionario (etapa en la cual el desarrollo del sistema nervioso central es prioritario) pueden generar un desarrollo embrionario deficitario, un desarrollo ce-rebral inapropiado y la posibilidad de pa-decer sindrome de Down al momento del nacimiento, adems de complicaciones cardiovasculares entre otras.

Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides, regula-cin de la produccin hormonas tiroideas

La sntesis hormonal es regulada por la TSH, -hormona polipeptdica producida por las clulas tirotrficas, a nivel de la adenohipfisis que estimula la captacin de Iodo, el proceso de Iodacin, la hormo-nognesis y la secrecin de las hormonas (Figura 1). La TSH es controlada a su vez por la TRH, hormona hipotalmica, que a su vez sufre control por feedback negati-vo de las hormonas tiroideas, completan-do as el eje regulador hormona tiroidea-TSH-TRH (Figura 2). Existen otros factores, aparte de las hor-monas tiroideas propiamente dichas, que complementan la regulacin tirotrpica: Somatostatina Dopamina Ambas, inhiben la secrecin de TSH di-rectamente sobre la adenohipfisis.Adicionalmente, es necesario mencionar que un importante factor de regulacin es la actividad de la glndula, cuyo control es ejercido por el Ioduro mismo: cuando existe un exceso de Ioduro, se bloquea transitoriamente el proceso de sntesis hormonal (efecto Wolf-Chaikoff). Uno de los posibles mecanismos involucrados est relacionado con la enzima peroxi-dasa tiroidea, cuya funcin catalizadora del proceso de Iodacin, se ve bloqueado ante el exceso de Ioduro.

Se puede dividir a las patologas tiroideas en: Enfermedades relacionadas con el Hipo-tiroidismo. Enfermedades relacionadas con el Hi-pertiroidismo. Enfermedades relacionadas con la pre-sencia de ndulos.Estos grupos adems se relacionan entre s en algn punto. 2 de cada 3 pacientes con patologas tiroideas (fuera de las zonas de endemia por carencia de Iodo) tienen problemas de Autoinmunidad Ti-roidea.

HipotiroidismoCaractersticas Clnicas:Entidad clnica resultante de la deficiencia de HT o de una alterada actividad a nivel tisular.Muchos de los sntomas comunes de defi-ciencia de hormonas tiroideas tales como intolerancia al fro, fatiga, aumento de peso, constipacin, mialgias e irregulari-dades menstruales, son muy prevalentes entre individuos normales. El diagnstico de hipotiroidismo depende en gran medi-da del laboratorio ya que en general, las manifestaciones clnicas son poco espec-ficas dependiendo de la edad de comien-zo, de la duracin y severidad de la defi-ciencia hormonal.La mayora de las manifestaciones son el reflejo de dos cambios inducidos por la falta de hormonas tiroideas: Un enlentecimiento generalizado de los procesos metablicos: responsable de la fatiga, lentitud psicomotora, intolerancia al fro, constipacin, aumento de peso, bradicardia y una demorada fase de relaja-cin de los reflejos tendinosos profundos. Acmulo de una matriz de glicosamino-glicanos en el espacio intersticial de mu-chos tejidos: esto conduce a la piel seca y spera, facie infiltrada y abotagada, agrandamiento de la lengua y ronquera.

Causas de Hipotiroidismo Primario:1- Tiroiditis de Hashimoto

a) Con Bociob) Atrofia tiroidea idioptica debida quizs a estado final de una ETA des-pus de un Graves o Hashimotoc) Hipotiroidismo neonatal por pasaje de TRAb Bloqueantes de la madre.

2- Tratamiento con I* por hipertitoi-dismo por enfermedad de Graves 3- Quirrgico

a) Tiroidectomia subtotal (por Graves o

Figura 2: Muestra el proceso regulacin por feedback (-) de la produccin de

Hormonas tiroideas

Figura 1: Muestra el proceso de produccin de hormonas tiroideas en la clula folicular.

NotiWiener N 181 - Septiembre 2018 - 3

Artculo de InvestigacinTiroides e hipotiroidismo

bocio nodular)4- Iodo excesivo (medios de contras-te, dieta rica en algas etc.)5- Tiroiditis subaguda 6- Causas raras:

a) Dficit de I b) Bocigenos: Li y Antitiroideos.c) Errores congnitos de la sntesis hor-monal

Secundario1- Hipopituitarismo (adenoma, ciruga o destruccin de la hipfisis, bajos ni-veles de TSH) Terciario1- Disfuncin hipotalmica (bajos ni-veles de TRH)2- Resistencia perifrica a las hormo-nas tiroideas

LaboratorioEl laboratorio de rutina puede aportar las primeras claves, por lo que el laboratorio mnimo ante sospecha de hipotiroidismo. TSH, T4L y anticuerpos anti-TPO Hemograma y eritrosedimentacin Perfil lipdico(Co)

Alteraciones del laboratorio Hiperlipemia, depende del grado de hipotiroidismo, en un estudio de 1509 pa-cientes referidos para evaluacin tiroidea por su hiperlipemia, se encontr una inci-dencia del 4,2% de hipotiroidismo, apro-ximadamente el doble de la incidencia en la poblacin general. En el hipotiroidismo franco se han descrito una variedad de anormalidades lipdicas: en un reporte de la Clnica Mayo de 295 pacientes con hipotiroidismo, se encontr hipercoleste-rolemia en el 56% de los pacientes, hi-perlipemia combinada en el 34% e hiper-trigliceridemia en el 1,5%, slo el 8,5% tena perfil lipdico normal. Slo aquellos pacientes con TSH por encima de 10 mU/ml, tienen una significativa reduccin del colesterol srico con terapia de reempla-zo.Los hallazgos son inconsistentes en hipotiroidismo subclnico. Hiponatremia, infrecuente, slo en casos severos, como resultado de una in-

apropiada secrecin de hormona antidiu-rtica (HAD). CPK puede estar aumentada, como con-secuencia de la miopata hipotiroidea. Anemia, por dficit de eritropoyetina (EPO). TSH: la enfermedad tiroidea primaria explica ms del 95% de los casos de hi-potiroidismo, por lo que la medicin de TSH srica se convierte en el mtodo de eleccin para screening de hipotiroidismo en pacientes ambulatorios a ser evalua-dos por sntomas inespecficos tales como fatiga, depresin o irregularidades mens-truales. Aunque el rango normal para las concen-traciones sricas de TSH es amplio: 0.5-4.2/5 U/mL, segn el mtodo empleado, cada persona tiene su set point end-geno, que es su concentracin ptima, y lo mismo ocurre con la T4L, por lo tanto, pequeas cadas de las hormonas tiroi-deas, an dentro del rango de normalidad del mtodo para estas ltimas, hay eleva-ciones de TSH (asumiendo que la funcin hipotlamo-hipofisaria es normal), pro-porcionalmente mayor que la declinacin de T4L.El hipotiroidismo puede ir desde severo TSH mayores a 100 U/mL, hasta leve (TSH mayores a 10 U/mL) y comenzando en un estado subclnico asintomtico con valores de TSH levemente aumentados entre 5-10 U/mL. El desarrollo de test sensibles para TSH hace innecesario el uso del test de TRH para el diagnstico de hipotiroidismo primario.En los hipotiroidismos secundarios o ter-ciarios la secrecin de TSH es deficitaria por lo que los sntomas y el valor de T4 libre (T4L) son los apoyos diagnsticos, el test de TRH no es confiable en la diferen-ciacin entre enfermedad hipotalmica o hipofisaria; la mejor forma de distinguir-los es con estudios de imgenes de la re-gin selar y supraselar. Obviamente al paciente con hipotiroidis-mo central se le debe evaluar el resto de las funciones hipofisarias, incluyendo el eje somatotrpico en nios (control regu-latorio negativo directo sobre la hipfiis).Ms significativo es el hipotiroidismo si

hay anticuerpos anti Tiroperoxidasa (a-TPO) y/o anticuerpos anti Tiroglo-bulina (a-TG) positivos en pacientes con hipotiroidismo por Tiroiditis de Hashimoto:*Si la TSH esta aumentada y los pacientes evaluados adems son Acs anti tiroideos (a-TPO/a-TG) negativos entonces hay po-sibilidades de desarrollar un hipotiroidis-mo franco, pero con una tasa del 2.6 % al ao de los pacientes diagnosticados.*Si la TSH esta aumentada y los pacientes evaluados adems son Acs anti tiroideos (a-TPO/a-TG) positivos entonces hay posi-bilidades de desarrollar un hipotiroidismo franco con una tasa del 5 % al ao de los pacientes diagnosticados.*Si la TSH esta normal y los pacientes evaluados son Acs anti tiroideos (a-TPO/a-TG) positivos entonces hay posibilidades de desarrollar un hipotiroidismo franco con una tasa del 2 % al ao de los pacien-tes diagnosticados.*TSH aumentada en 11 % de las mujeres y 3 % de los hombres.* El valor del test de TSH para screening de hipotiroidismo en la poblacin normal (cuando no hay quejas o hallazgos rele-vantes) es controvertido. Los sntomas no son especficos y los estudios costo-bene-ficio son contradictorios. Los beneficios asientan fundamentalmente en que el diagnstico y tratamiento tempranos dis-minuyen los riesgos cardiovasculares que implica la hipercolesterolemia y mejora la calidad de vida. Actualmente se recomien-da el estudio peridico de la funcin tiroi-dea en mujeres y hombres mayores de 60 aos cada 5 aos slo con dosajes de TSH.Durante el diagnstico de la enfermedad deben excluirse otras causas de aumento de TSH como:*Sndrome de baja T3: en la fase de recu-peracin de una enfermedad no tiroidea la TSH puede aumentar hasta 20 UI/ml por una reactivacin del eje hipotlamo-hipfoisis glndula.*Tumor productor de TSH.*Resistencia a las hormonas tiroideas*Anticuerpos heterfilos que afecten la determinacin de TSH (se puede repetir la muestra con una dilucin)*Drogas que aumenten la TSH por modifi-car la va dopaminrgica como:Metoclopramida, Domperidona, Sulpiridas

Agentes para terapia de reemplazo hor-monal tiroideo levotiroxina - T4 sintticaLiotironina - T3 sintticaEutiroid, Proloide - Mezcla de T4 y T3

Valoracin de una TSH elevada

TSH alta

TSH altaT4L normal

TSH normalT4L normal

Error de LAB o hipotiroidismo transitorio

HipotiroidismosubclnicoHipotiroidismo primario

TSH altaT4L baja

4 - NotiWiener N 181 - Septiembre 2018

IntroduccinDurante los ltimos aos, estudios han revelado que las Micropartculas (MPs) constituyen estructuras especializadas de la comunicacin intercelular. Poseen un rol importante en los procesos celulares fisiolgicos y patolgicos, vinculndose al inicio, desarrollo y progresin de enfer-medades cardiovasculares, inflamatorias, autoinmunes, etc. Las MPs fueron descriptas por primera vez por Wolf en 1967 como restos plaqueta-rios. Consideradas como materiales iner-tes en aquel tiempo, hoy son reconocidas como entidades biolgicamente activas que representan una materia importante de investigacin como biomarcadores de diferentes condiciones patolgicas.

Micropartculas - clasificacin y formacinLas Microparticulas circulantes (MPs) son una poblacin heterognea de vesculas extracelulares derivadas de membrana con un tamao de 0.1 a 1 m de dime-tro. La biognesis de las MPs es uno de los principales factores que las distingue de los otros grupos de vesculas mem-branosas: los exosomas y los cuerpos de apoptosis (ver Tabla 1). Las MPs son liberadas de la membrana ce-lular por estmulos fsicos (hipoxia, shear stress) o estmulos qumicos (citoquinas, trombina, endotoxinas) durante fenme-nos de activacin o apoptosis celular. Se originan a partir de plaquetas, clulas endoteliales, monocitos, macrfagos, eri-trocitos, adipocitos, clulas del sistema nervioso central, clulas neoplsicas, etc. Cuando la clula recibe un estmulo espe-cfico, el aumento de calcio citoslico acti-va un complejo sistema enzimtico forma-do por flipasas, flopasas y escramblasas, que controla la asimetra de membrana. Esta activacin conduce a un pasaje de fosfatidilserina (PS) y fosfatidiletanolami-na (PE) a la capa externa de la membrana plasmtica. En un proceso complejo que implica la participacin de enzimas como calpanas, caspasas, transglutaminasas y quinasas se reorganiza el citoesqueleto con la aparicin de protuberancias en la membrana que llevan a la generacin de MPs. Existe evidencia que estas vesculas membranosas podran generarse selecti-vamente en dominios ricos en lpidos den-

tro de la membrana plasmtica.Las MPs circulantes conservan las prote-nas de membrana y el contenido citoslico de la clula progenitora. Estas protenas son antgenos constitutivos que permiten identificar su origen celular. Adems, las MPs exponen en su superficie molculas funcionales que han sido inducidas por estmulos de activacin o apoptosis en la clula progenitora. Es probable que tanto el origen como la naturaleza del estmulo, influyan en el nmero y el fenotipo de las MPs generadas y por lo tanto, en sus fun-ciones y efectos fisiopatolgicos.

Efectos biolgicos mediados por micro-partculasLas MPs cumplen un rol activo en la co-municacin entre clulas, regulando un gran nmero de procesos fisiolgicos. Dentro de los efectos biolgicos ms ca-racterizados y estudiados encontramos:

Coagulacin: La propiedad ms indiscutida de las MPs es su potencial procoagulante. Probable-mente, este rol activo en procesos de la

coagulacin explique el incremento de MPs en desrdenes de hipercoagulabili-dad de la sangre. Su actividad procoagu-lante se debera a la exposicin de fosfo-

Artculo de Revisin

Micropartculas circulantesBioq. Carina [email protected] de Investigacin y Biotecnologa Wiener Laboratorios SAIC, Rosario Argentina

Tabla 1: Dentro de las vesculas extracelulares derivadas de membrana encontramos a los exosomas, Micropartculas (MPs) y cuerpos de apoptosis. Estos grupos poseen diferencias en tamao, origen, propiedades estructurales y bioqumicas, lo cual determina la funcin y el rol

que cumplen en los sistemas biolgicos en los que participan.

Exosomas MicropartculasCuerpos de apoptosis

Tamao 40 - 100 nm 100 1000 nm > 1m

Mecanismo de formacin

Fusin de cuerpos multivesiculares

con la membrana plasmtica

Protrusin de la membrana plasmtica hacia el medio externo

Colapso o muerte celular

Rasgos caractersticosLAMP1, CD63 y

TSG101

Anexina V (+) y ant-genos constitutivos de

clula-especfica

Anexina V (+), DNA y membrana permeable

ComposicinProtenas, RNA y

miRNAProtenas, RNA y

miRNAProtenas, DNA, orga-nelas, RNA y miRNA

Propiedades de membranaRicas en balsas lipdi-cas e impermeables

Ricas en balsas lipdi-cas, mayor expresin

de PS en capa externa e impermeables

Mayor expresin de PS en capa externa y

permeables

Caracterstica de las vesculas membranosas extracelulares

Mecanismo propuesto de generacin de MPs sobre la membrana celular

Artculo on-line

NotiWiener N 181 - Septiembre 2018 - 5

Artculo de RevisinMicropartculas circulantes

lpidos aninicos, como la fosfatidilserina (PS), que actan como una superficie de anclaje a los factores de coagulacin, promoviendo la generacin de trombina. Por otro lado, ciertas poblaciones de MPs exponen Factor Tisular (FT) en su superfi-cie, que participa en la formacin de un complejo con FVII/FVIIa, componente cr-tico en fases iniciales de la coagulacin. La expresin de FT ha sido reportada en monocitos y clulas endoteliales, pero no as en plaquetas.

Estrs oxidativo:Las MPs regulan la produccin de ROS (especies reactivas del oxgeno) en el endotelio. La mayora de estudios sobre el tema sugieren que las MPs derivadas de clulas endoteliales, monocitos y lin-focitos son capaces de promover el es-trs oxidativo en el endotelio a travs de procesos que involucran varios sistemas enzimticos. Sin embargo, el efecto pro-oxidativo resultante depender del tipo de estmulo iniciador, de la clase de clula que genera las MPs y del sistema enzim-tico que sea afectado.

Inflamacin:Las MPs pueden ser parte de las causas y las consecuencias del proceso inflama-torio. Las MPs podran promover inflama-cin en ausencia de microrganismos, este proceso sera considerado una forma de inflamacin estril, la cual involucra la produccin de mediadores pro-inflamato-rios y el reclutamiento de clulas inflama-torias. Adems, se ha comprobado que las MPs promueven la interaccin y adhesin de leucocitos a clulas endoteliales.Su rol en la interaccin entre clulas (pla-queta-plaqueta, plaqueta-leucocito o c-lula endotelial- leucocito), postula nuevos mecanismos para explicar la relacin en-tre elementos celulares de la coagulacin y de la inflamacin.

Angiognesis:Las MPs estn implicadas en la regulacin de la angiognesis. La primera poblacin reportada por su capacidad promotora de angiognesis fueron las MPs plaquetarias. En la actualidad, tambin se sabe que otras poblaciones de MPs poseen dicha capacidad.

Apoptosis:Adems de ser la apoptosis un estmulo potente de formacin de MPs, tambin podra ser resultante de la sealizacin de las MPs. Durante la apoptosis, la forma-

cin de MPs es esencial para iniciar los fenmenos de inflamacin y coagulacin. Por otro lado, la generacin de microves-culas como respuesta al estmulo apopt-tico puede ser una forma de defensa de la clula contra el ataque del complemento, permitiendo la eliminacin de estos com-plejos sub-letales dispuestos sobre su membrana.

Micropartculas y condiciones clnicasNumerosas investigaciones han reporta-do la relacin entre MPs y varias condi-ciones patolgicas como infarto agudo de miocardio, accidente cerebro vascular, tromboembolismo venoso, sndrome an-tifosfolipdico, prpura trombocitopnica trombtica, trombocitopenia inducida por heparina, anemia falciforme, sepsis, falla renal crnica, etc.Estas indiscutidas asociaciones han lle-vado al estudio de las MPs como poten-ciales biomarcadores de utilidad clnica en la deteccin e identificacin temprana de la patologa, evaluacin del riesgo e intervencin teraputica temprana de la enfermedad.

Mtodos de estudioLa mayora de estudios de investigacin y clnicos en micropartculas han sido realizados en muestras de plasmas que poseen MPs derivadas de clulas en con-tacto con la sangre. Todas las clulas del organismo poseen una activa formacin de MPs, sin embargo, es menor el cono-cimiento disponible de MPs generadas por otros tipos celulares, principalmente debido al difcil acceso a algunos de estos fluidos biolgicos.La preparacin de la muestra de plasma es crtica en la calidad del resultado fi-nal. Existen varios protocolos basados en plasma libre en plaquetas (PFP) obtenido por centrifugacin o filtracin seriada del plasma citratado o alternativamente, otros protocolos que utilizan MPs lavadas obtenidas de la ultracentrifugacin del PFP.Existen varios mtodos para la deteccin y caracterizacin de las MPs:

Citometra de Flujo:Es uno de los mtodos ms comunes en el laboratorio para la identificacin y cuantificacin de MPs plasmticas. Est basado en propiedades especficas de las MPs, como el tamao y los biomarcado-res de superficie. En la actualidad existen gran variedad de anticuerpos monoclona-les conjugados con fluorocromos para la

identificacin de un amplio espectro de MPs. A pesar de las limitaciones de sensi-bilidad para medir poblaciones de MPs de menor tamao (

El laboratorio prcticoLABORATORIOPRCTICO

6 - NotiWiener N 181 - Septiembre 2018

La insulinoresistencia (IR) es una situacin patolgica caracte-rizada por la falta de respuesta fisiolgica de los tejidos perif-ricos a la accin de la insulina, generando consecuentemente un estado de hiperinsulinemia compensatoria para mantener niveles adecuados de glicemia. Es importante realizar precoz-mente su diagnstico ya que la presencia de IR, asociada a otras comorbilidades, es un predictor universalmente aceptado de Diabetes Tipo 2, y aun en individuos sin diabetes, est asociada a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [1].Se han desarrollado varios mtodos experimentales que tratan de determinar la IR. La tcnica del clamp euglicmico-hiperinsu-linmico es el mtodo "gold standard" para su cuantificacin in vivo, sin embargo, no puede ser fcilmente aplicado a estudios de grandes poblaciones ya que necesita una infusin endoveno-sa de insulina, mltiples tomas de muestras sanguneas durante 3 horas y un continuo ajuste de la infusin de glucosa para cada individuo [2].Debido a los inconvenientes presentados, se ha creado un enor-me inters sobre la posibilidad del desarrollo de modelos mate-mticos, que expresen las alteraciones metablicas involucra-das en la fisiopatologa de enfermedades humanas, entre ellas, la diabetes Mellitus.El Homeostasis Model Assessment u HOMA, es un modelo ma-temtico que fue desarrollado por DR Matthews, RC Turner y colaboradores del Laboratorio de Investigacin de Diabetes de Radcliffe, Oxford UK, en 1985. Este modelo aporta una forma alternativa de cuantificar la IR y la disfuncin de la clula en el ser humano, y puede calcularse con slo dos variables de muy fcil cuantificacin: la glucosa e insulina plasmtica en condicio-nes de ayuno [3]. Las predicciones generadas por este modelo mostraron una buena correlacin con los resultados obtenidos a travs del clamp euglicmico-hiperinsulinmico [4]. De esta forma, esta prueba permite determinar el grado de sensibilidad perifrica a la insulina y la capacidad de funcionalismo de la clula pancretica (Figura 1), a travs de la siguiente funcin matemtica:

HOMA cell = 20 x Insulina ayuno (UI/ml) / (Glucosa ayuno (mmol/l) -3,5)

HOMA IR = Insulina ayuno (UI/ml) x Glucosa ayuno (mmol/l) / 22,5

En el trabajo original de Matthews se refieren valores de HO-MA-IR cercano a 1 para una poblacin joven y sana. Sin em-bargo, actualmente se conoce que existen factores fisiolgicos, genticos y ambientales que pueden producir alta variabilidad de los valores de HOMA, por lo que es necesario establecer los valores "normales" de HOMA-IR, o validar aquellos previamen-te establecidos, para diferentes poblaciones.

HOMA 2: El modelo HOMA actualizadoEn 1998 se propone el modelo computarizado HOMA 2 que con-tiene funciones no-lineales para el clculo de HOMA [5], poste-riormente revisado y modificado en 2004 (Figura 2). A diferen-

cia del modelo anterior simplificado, esta versin HOMA 2 tiene en cuenta: i) variaciones en la resistencia heptica y perifrica a la glucosa; ii) modificaciones de la curva en la secrecin de insulina para permitir un aumento en la secrecin de insulina en respuesta a la concentracin plasmtica de glucosa > 10 mmol/l; iii) incorpora una estimacin de la secrecin de proin-sulina y por lo tanto permite el uso tanto de insulina total (me-dido por RIA) o de ensayos especficos para insulina (medido por inmunoensayos automatizados); iv) considera la prdida renal de glucosa, permitiendo entonces la utilizacin de este modelo en individuos hiperglicmicos [5, 6]. El modelo HOMA2 est dis-ponible en www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator.Este modelo matemtico puede ser usado para determinar la sensibilidad a la insulina (%S) y la funcin de clulas (%B) a partir de la medicin de la glucosa plasmtica y de valores de insulina por RIA o de insulina especfica a travs de concentra-ciones que van desde 1 - 2.200 pmol/l (0,14-32 UI/mL) para insulina y de 1-25 mmol/l mmol/l (18-450 mg/dL) para glucosa.

HOMA: Qu es, cmo se calcula y qu nos indica Dra. Claudia Elena - [email protected] Maria Laura Graziosi - [email protected] Team Wiener Laboratorios SAIC, Rosario ArgentinaArtculo on-line

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Glucosa Plasmtica Basal (mmol/l)

Disminucin de la funcin de clulas

S=200%S=100%

S=50%

S=25%

S=125%

S=6.25%

=200%

=100%

=50%

=25%

=12.5%

Figura 1. El modelo HOMA original, 1985

Figura 2. HOMA 2, representacin grfica del modelo HOMA actualizado.

NotiWiener N 181 - Septiembre 2018 - 7

Asimismo, se precisa de criterio clnico al ingresar los datos; por ejemplo, un valor de glucosa

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Boletn del Servicio Bibliogrfico de Wiener Laboratorios S.A.I.C.Nmero 181 - Ao LII - Septiembre de 2018Directora: Luisina Passarelli ([email protected])Redactor: Centro de Investigacin y Biotecnologa (CIBIO) - Marketing - Product TeamEditor Responsable: Wiener Laboratorios S.A.I.C.www.wiener-lab.com

Wiener Laboratorios S.A.I.CRiobamba 2944,

S2003GSD Rosario, Argentina Tel.: +54 341 4329191/6

Moreno 1850, 2 piso, C1094ABB Buenos Aires, Argentina

Tel.: +54 11 43754151/[email protected]

Novedades y Agenda

Agenda

Reaparece el sarampinDespus de 18 aos se dio un nuevo caso de sarampin en Argentina en una beba de 18 meses que no estaba vacunada. Como consecuen-cia, el Ministerio de Salud de la Nacin emiti un alerta epidemiolgi-co por riesgo de reintroduccin del sarampin en el pas.El sarampin es una enfermedad vrica muy contagiosa que afecta sobre todo a los ni-os y se transmite por gotculas procedentes de la nariz, boca y faringe de las personas infectadas. Los sntomas iniciales, que suelen aparecer entre 8 y 12 das despus de la infeccin, consisten en fiebre alta, rinorrea, inyeccin conjuntival y pequeas manchas blancas en la cara interna de la mejilla. Varios das despus aparece un exantema que comienza en la cara y cuello, y se va extendiendo gradualmente al resto del cuerpo.No hay tratamiento especfico para el sarampin, y la mayora de los pacientes se recuperan en 2 o 3 semanas. Sin embargo, el sarampin puede causar complicaciones graves, tales como ceguera, encefalitis, diarrea intensa, infecciones del odo y neumo-na, sobre todo en nios malnutridos y pacientes inmunodeprimidos. El sarampin es una enfermedad prevenible mediante vacunacin. La vacuna Triple Viral SRP es efectiva en la prevencin del sarampin. Esta vacuna es obligatoria y debe ser aplicada a los nios al cumplir el ao de vida con un refuerzo al ingreso escolar, segn el Calendario Nacional de Vacunacin: De 12 meses a 5 aos: deben acreditar UNA DOSIS de vacuna Triple Viral SRP (saram-pin-rubola-paperas). Mayores de 5 aos, incluidos los adultos: deben acreditar DOS DOSIS de vacuna con Doble Viral SP o Triple Viral SRP. Las personas nacidas antes de 1965 NO necesitan vacunarse porque se consideran protegidos por haber estado en contacto con el virus. Todo el personal de salud debe acreditar dos dosis de vacuna Doble Viral SP o Triple Viral SRP para estar adecuadamente protegido.Fuente: OMS / Ministerio de Salud Argentina

La importancia de la lactancia maternaEn el mes de agosto se celebra en todo el mundo la semana de la Lactancia Materna. Segn el ltimo informe de UNICEF y de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), se estima que 78 millones de bebs (tres de cada cinco) no toman leche materna en su primera hora de vida, lo cual aumenta el peligro de que mueran o contraigan una enfermedad y disminuye las posibilidades de que sigan tomando leche materna despus. El informe pone de manifiesto que los recin nacidos que toman leche materna en su primera hora de vida tienen muchas ms posibilidades de sobrevivir. Un retraso de tan solo unas horas despus del nacimiento podra poner en peligro la vida del beb. El contacto piel con piel y la succin de la mama favorecen la produccin de leche mater-na y de calostro, llamado tambin la primera vacuna del beb por su alto contenido en nutrientes y anticuerpos.Un estudio revel que los recin nacidos que comenzaron la lactancia materna entre 2 y 23 horas despus del nacimiento tuvieron un 33% ms de posibilidades de morir que los que comenzaron a recibir leche materna en la primera hora de vida. Para los recin nacidos que comenzaron a amamantar un da o ms despus del nacimiento, el peligro aument ms del doble.Fuente: OMS

Novedades

Artculo on-line

Artculo on-line

Del 04/10/2018 al 06/10/2018Argentina

23 Jornadas del NOASede: Santiago del Estero. Centro Cultural Termas de Ro Hondo. Suipacha 4220.Ms informacin: www.jornadasbioquimicasnoa.org

Del 24/10/2018 al 27/10/2018Argentina

CALILAB 2018Sede: Centro de Exposiciones y Convenciones CABA. Figueroa Alcorta y Pueyrredn, CABA.Ms informacin: http://calilab.fba.org.ar/

Del 31/10/2018 al 03/11/2018Mxico

XLVIII Congreso Nacional Mexicano de Patologa ClnicaSede: Guadalajara, Jalisco Centro de Convenciones de GuadalajaraMs informacin: www.fujirebio-europe.com

Del 06/11/2018 al 09/11/2018Argentina

VIII Congreso de la Sociedad Argentina de Bacteriologa, Micologa y Parasitologa Clnicas (SADEBAC)Sede: Buenos Aires. Palais RougeMs informacin: www.aam.org.ar

Del 09/11/2018 al 12/11/2018Colombia

18 Congreso Internacional del Colegio Nacional de BacteriologaSede: Barranquilla. Hotel Dann Carlton. Cl. 98 #52B-10Ms informacin: cnbcolombia.org

Del 12/11/2018 al 15/11/2018Alemania

MEDICASede: Dsseldorf. Messe Dsseldorf GmbH. 40474 Dsseldorf, Germany Stockumer HfeMs informacin: www.medica-tradefair.com