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Artculo de Investigacin

NotiWiener N 181 - Septiembre 2018 - 1

N181Ao LII 09/2018

Artculo on-line

Novedades

Reaparece el sarampin

La importancia de la lactancia materna

{< El Laboratorio Prctico

HOMA: Qu es, cmo se calcula y qu nos indica

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Artculos de Investigacin

Tiroides e hipotiroidismo

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Artculos de Revisin Micropartculas circulantes

Tiroides e hipotiroidismoBioq. Martn [email protected] de Investigacin y Biotecnologa Wiener Laboratorios SAIC, Rosario Argentina

IntroduccinLa glndula tiroides es un rgano endocri-no situado en el cuello. Su posicin, cerca del cartlago tiroideo le proporciona el nombre a este rgano pues tiroides deriva de la palabra Griega "thyros" que signi-fica escudo -originalmente se crea que protega la laringe. Embriolgicamente la tiroides se desarrolla en la base de la lengua de la fusin de tres estructures y desciende desde donde se ubica durante la gestacin hasta su posicin final en la parte anterior del cuello.La tiroides madura consiste en dos lbu-los laterales unidos por el istmo y est envuelta en una cpsula delgada. El pa-rnquima de la tiroides se subdivide en lbulos por tabiques fibrosos, cada uno de estos lbulos consiste en numerosas unidades funcionales conocidas como folculos. Cada folculo est recubierto de clulas foliculares cuboidales y contienen coloide rico en tiroglobulina. La tiroides es altamente vascularizada y tiene una amplia red de capilares y arterias que rodean y suplen los folculos individual-mente. Cada folculo est rodeado de una membrana basal y en medio de la cual hay clulas parafoliculares que contienen calcitonina (clulas secretoras C). La glndula tiroides regula el metabo-lismo general y la sensibilidad del orga-nismo a otras hormonas a travs de la produccin y secrecin de las hormonas tiroideas T3 y T4.

Fisiologa de la glndula tiroidesLas clulas foliculares de la glndula tiroides producen las hormonas tiroideas T3 (triiodotironina) y T4 (tiroxina) y la biosntesis de las mismas comprende tres etapas:1. Concentracin de Iodo a partir de la sangreEl yoduro sanguneo proviene de la ali-mentacin y es concentrado eficazmente a partir de una bomba. Este sistema con-sume energa (ATP). Diversos aniones si-milares al yoduro (perclorato, tiozianato, pertenato) inhiben el transporte mediante mecanismo de competicin. Inicialmente, el yoduro es captado y, posteriormente, difundido para su yodacin.2. Transformacin de Iodo mineral a Iodo orgnicoExisten cuatro elementos que participan en este proceso: el Ioduro, la tiroglobuli-na, una enzima peroxidasa y un sistema generador de agua oxigenada (H2O2). La peroxidasa tiroidea (E) es una enzima que oxida los dos sustratos, el Ioduro y la ti-roglobulina (TG), despus de haber sido activada por el H2O2, con el cual forma un complejo activo.

E + H2O2 = E - H2O2

La tiroglobulina es una glicoprotena de peso molecular elevado (650.000 Da), que contiene 140 residuos de tirosina. sta se

integra en primera instancia con el com-plejo enzima H2O2 y son oxidados.

[E-H2O2-TG] (red) + I = E + [TG I](ox) + H2O

El Iodo oxidado se fija sobre el residuo de tirosina oxidada de la tiroglobulina para dar origen a la MIT (monoiodotirosina) y, posteriormente, a DIT (diiodotirosina)

TG-Tyr + I + E-H2O2 TG-MITTG-MIT + I + E-H2O2 DIT

3. Proceso de conjugacinUn porcentaje de los residuos de MIT y DIT, formados en el seno de la tiroglo-bulina, constituye los precursores de las hormonas T4 y T3. La reaccin de conju-gacin es realizada en la tiroglobulina, y la peroxidasa es la encargada de la catali-zacin de la reaccion de yodacin.

DIT + DIT = T4MIT + DIT = T3

Una vez formados los MIT y los DIT se pro-duce un proceso de endocitosis y proteli-sis intralisosomal y se secretan las T4 y T3 (trazas) a la circulacin, donde el 99,95% de la T4 est unida reversiblemente a pro-tenas de transporte, fundamentalmente a la globulina de unin a la tiroxina (TBG) y, en menor grado, a la albmina y a la pre albmina. La T4 no unida o libre es

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Artculo de InvestigacinTiroides e hipotiroidismo

metablicamente activa y la T4 unida a protenas es metablicamente inactiva y acta de reserva. Una vez en los tejidos diana, la T4L (sera pro-Hormona) sufre una deiodacin perifrica y se convierte en T3L (Hormona 3-5 veces ms potente que la T4L) que es la que difunde al inte-rior de la clula (liposoluble) y se une a reguladores de la expresin gnica de las clulas diana generando una activacin general del metabolismo glucolipdico, calrico, proteico, afectando en general a todos los tejidos del organismo en menor o mayor parte cuando sus valores estn fuera de lo normal.Los efectos del dficit de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento y el desa-rrollo embrionario (etapa en la cual el desarrollo del sistema nervioso central es prioritario) pueden generar un desarrollo embrionario deficitario, un desarrollo ce-rebral inapropiado y la posibilidad de pa-decer sindrome de Down al momento del nacimiento, adems de complicaciones cardiovasculares entre otras.

Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides, regula-cin de la produccin hormonas tiroideas

La sntesis hormonal es regulada por la TSH, -hormona polipeptdica producida por las clulas tirotrficas, a nivel de la adenohipfisis que estimula la captacin de Iodo, el proceso de Iodacin, la hormo-nognesis y la secrecin de las hormonas (Figura 1). La TSH es controlada a su vez por la TRH, hormona hipotalmica, que a su vez sufre control por feedback negati-vo de las hormonas tiroideas, completan-do as el eje regulador hormona tiroidea-TSH-TRH (Figura 2). Existen otros factores, aparte de las hor-monas tiroideas propiamente dichas, que complementan la regulacin tirotrpica: Somatostatina Dopamina Ambas, inhiben la secrecin de TSH di-rectamente sobre la adenohipfisis.Adicionalmente, es necesario mencionar que un importante factor de regulacin es la actividad de la glndula, cuyo control es ejercido por el Ioduro mismo: cuando existe un exceso de Ioduro, se bloquea transitoriamente el proceso de sntesis hormonal (efecto Wolf-Chaikoff). Uno de los posibles mecanismos involucrados est relacionado con la enzima peroxi-dasa tiroidea, cuya funcin catalizadora del proceso de Iodacin, se ve bloqueado ante el exceso de Ioduro.

Se puede dividir a las patologas tiroideas en: Enfermedades relacionadas con el Hipo-tiroidismo. Enfermedades relacionadas con el Hi-pertiroidismo. Enfermedades relacionadas con la pre-sencia de ndulos.Estos grupos adems se relacionan entre s en algn punto. 2 de cada 3 pacientes con patologas tiroideas (fuera de las zonas de endemia por carencia de Iodo) tienen problemas de Autoinmunidad Ti-roidea.

HipotiroidismoCaractersticas Clnicas:Entidad clnica resultante de la deficiencia de HT o de una alterada actividad a nivel tisular.Muchos de los sntomas comunes de defi-ciencia de hormonas tiroideas tales como intolerancia al fro, fatiga, aumento de peso, constipacin, mialgias e irregulari-dades menstruales, son muy prevalentes entre individuos normales. El diagnstico de hipotiroidismo depende en gran medi-da del laboratorio ya que en general, las manifestaciones clnicas son poco espec-ficas dependiendo de la edad de comien-zo, de la duracin y severidad de la defi-ciencia hormonal.La mayora de las manifestaciones son el reflejo de dos cambios inducidos por la falta de hormonas tiroideas: Un enlentecimiento generalizado de los procesos metablicos: responsable de la fatiga, lentitud psicomotora, intolerancia al fro, constipacin, aumento de peso, bradicardia y una demorada fase de relaja-cin de los reflejos tendinosos profundos. Acmulo de una matriz de glicosamino-glicanos en el espacio intersticial de mu-chos tejidos: esto conduce a la piel seca y spera, facie infiltrada y abotagada, agrandamiento de la lengua y ronquera.

Causas de Hipotiroidismo Primario:1- Tiroiditis de Hashimoto

a) Con Bociob) Atrofia tiroidea idioptica debida quizs a estado final de una ETA des-pus de un Graves o Hashimotoc) Hipotiroidismo neonatal por pasaje de TRAb Bloqueantes de la madre.

2- Tratamiento con I* por hipertitoi-dismo por enfermedad de Graves 3- Quirrgico

a) Tiroidectomia subtotal (por Graves o

Figura 2: Muestra el proceso regulacin por feedback (-) de la produccin de

Hormonas tiroideas

Figura 1: Muestra el proceso de produccin de hormonas tiroideas en la clula folicular.

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Artculo de InvestigacinTiroides e hipotiroidismo

bocio nodular)4- Iodo excesivo (medios de contras-te, dieta rica en algas etc.)5- Tiroiditis subaguda 6- Causas raras:

a) Dficit de I b) Bocigenos: Li y Antitiroideos.c) Errores congnitos de la sntesis hor-monal

Secundario1- Hipopituitarismo (adenoma, ciruga o destruccin de la hipfisis, bajos ni-veles de TSH) Terciario1- Disfuncin hipotalmica (bajos ni-veles de TRH)2- Resistencia perifrica a las hormo-nas tiroideas

LaboratorioEl laboratorio de rutina puede aportar las primeras claves, por lo que el laboratorio mnimo ante sospecha de hipotiroidismo. TSH, T4L y anticuerpos anti-TPO Hemograma y eritrosedimentacin Perfil lipdico(Co)

Alteraciones del laboratorio Hiperlipemia, depende del grado de hipotiroidismo, en un estudio de 1509 pa-cientes referidos para evaluacin tiroidea por su hiperlipemia, se encontr una inci-dencia del 4,2% de hipotiroidismo, apro-ximadamente el doble de la incidencia en la poblacin general. En el hipotiroidismo franco se han descrito una variedad de anormalidades lipdicas: en un reporte de la Clnica Mayo de 295 pacientes con hipotiroidismo, se encontr hipercoleste-rol