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ANÁLISIS GENÓMICO DE VARIANTES GERMINALES Y SOMÁTICAS

EN UN CASO DE LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA FAMILIAR

Este trabajo ha sido financiado por RD12/0036/0069 (RTICC), HUS327U14 y PI15/01706 (ISCIII).

La investigación de la leucemia mieloblástica aguda (LMA) familiar a nivel

molecular es limitada. Aunque se han descrito casos con mutaciones en

CEBPA o GATA2 y casos de trastorno plaquetario familiar con predisposición

a LMA con mutaciones en RUNX1, es difícil una caracterización molecular

completa con las técnicas convencionales, así como la monitorización

correcta de los familiares sanos.

Introducción:

Métodos:

PEDIGRÍ DE LA FAMILIA:

Estudio molecular de una LMA familiar mediante

secuenciación masiva para identificar genes

candidatos implicados en la transformación maligna

que ayuden a entender los mecanismos de

susceptibilidad y progresión a LMA.

Objetivos:

Resultados:

Conclusiones:

M. Isabel Prieto-Conde1, Gerardo Hermida2, Jorge Labrador2, Sara Alonso1, Ana Balanzategui1, Cristina Jiménez1, María García-Álvarez1, Miguel

Alcoceba1, M. Eugenia Sarasquete1, Ramón García-Sanz1, M. Dolores Caballero1, Marcos González-Díaz1, M. Carmen Chillón1

1 Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL, Salamanca.; 2 Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Burgos, Burgos.

MUESTRAS: ● ADN tumoral (2 pacientes):

. Muestras Dx (n=2)

. Otras (SMD, recaídas) (n=4)

En resumen, de los cuatro hermanos con la mutación en RUNX1, sólo desarrollaron LMA los dos con mutaciones en TP53.

1) Las mutaciones germinales en RUNX1 no son suficientes para el desarrollo de leucemia aunque sí podrían definir un estado

preleucémico. Se necesitan eventos secundarios como mutaciones adquiridas en TP53 para promover la progresión a SMD/LMA.

2) La detección de mutaciones mediante secuenciación masiva en casos de LMA familiar es de gran utilidad para determinar el

origen germinal de la enfermedad y plantear una estrategia terapéutica adaptada en la que se elimine la opción de trasplante

alogénico emparentado.

▪RUNX1 (factor de transcripción mieloide) : mutación L56S en los 2 enfermos y en 2 de los 4 sanos. ORIGEN GERMINAL

SECUENCIACIÓN MASIVA:TruSight Myeloid Panel

54 genes

Identificación de mutaciones :

▪TP53 (gen supresor de tumores): 3 mutaciones distintas en los dos hermanos enfermos. ORIGEN SOMÁTICO

1.Preparación de

librerías de ADN2.Secuenciación en

MiSeq (Illumina)

3.Análisis de mutaciones

Variant Studio v2.1 (Illumina)

IGV (Broad Institute)

Confirmación: presencia de la mutación en ADN de mucosa bucal de los pacientes II.4 y II.5.

PACIENTES Y FAMILIARES:● 2 hermanos con LMA secundaria a SMD

● 4 hermanos sanos

● ADN germinal:

. 4 Hermanos sanos: SP (n=4) y mucosa bucal (n=2)

. 2 Hermanos con SMD-LMA: mucosa bucal (n=2)

133--PM. Isabel Prieto-Conde DOI: 10.3252/pso.es.58SEHH.2016

SEHH - LEUCEMIAS AGUDAS