CAUSAS CAUSAS

• Disminución• Daño • Inhibición

Anemia AplásicaAnemia Aplásica

Anemia pura Anemia pura de serie rojade serie roja

PANCITOPENIA

Médula ósea

UFB -E

UFC -B

Anemia AplásicaAnemia Aplásica

PANCITOPENIA MÉDULA ÓSEA HIPOCELULAR

(- del 25% de celularidad)

3 líneas. Disminuidas

EN S.P:

* granulocitos. :

Menos de 0.5x109//L

* Plaquetas :

Menos de 20x109/L

C. progenitora pluripotencial C. progenitora pluripotencial hematopoyética lesionada( UFC-B)hematopoyética lesionada( UFC-B)

* Reticulocitos. :* Reticulocitos. : Menos del 1%Menos del 1%

EpidemiologíaEpidemiología

PACIENTES

¼- menores de 20 años

1/3 -mayores de 60 años

Mayor parte de los casos

Variedad idiopatica

Variedad secundaria

Factores AmbientalesAsia

FisiopatologíaFisiopatología

• DefectosDefectos del estroma de la medula del estroma de la medula ósea ósea

Lesiones estromales in vivo o

microvasculares

El cultivo de Células El cultivo de Células progenitoras viablesprogenitoras viables

inhibeninhiben

2. Supresión inmunitaria2. Supresión inmunitaria

Linfocitos T supresores

producen

Interferón Gama

FNT

Inhibición hematopoyetica

Tto GAL Y GAT

Mejoría 77%

1.1. Deficiencias factores de crecimientoDeficiencias factores de crecimiento

• Factor de crecimiento celular específico (x ej: FEC-G) y Factor de crecimiento celular específico (x ej: FEC-G) y IL-3 (factor estimulante de colonias más precoces) IL-3 (factor estimulante de colonias más precoces)

• Sinergia con GAL Sinergia con GAL

1.1. Células progenitoras anormalesCélulas progenitoras anormales

• Transplantes de MO Células progenitorasTransplantes de MO Células progenitoras

defectuosas o deficientesdefectuosas o deficientes• Las células de la MO producen un numero menor de Las células de la MO producen un numero menor de

coloniascolonias• Hereditaria o adquirida Hereditaria o adquirida

Clasificación de la Anemia Aplásica

A. AdquiridaIdiopáticaIdiopáticaPor medicamentosPor medicamentos:: cloramfenicol,

timetadiona, genilbutazona, compuestos de oro, sulfonamidas, antihistamínicos, antitiroideos, tetraciclinas, penicilina, metilfeniletihidantoina.

Por radiación ionizantePor radiación ionizantePor agentes biológicosPor agentes biológicos:: Parvovirus,

mononucleosis infecciosa, hepatitis infecciosa, sarampión, influenza, errores del metabolismo de los aa, inanición

EmbarazoEmbarazoHemoglobinuria Paroxística nocturnaHemoglobinuria Paroxística nocturna

A.Constitucional

Anemia de Fanconi

Anemia Aplásica Familiar

Disqueratosis Congénita

Síndrome de Shwachman-Diamond

Variedades adquiridas Variedades adquiridas

•Reversible (factor genético)Reversible (factor genético)

1. Pancitopenia : (dosis y el tiempo de 1. Pancitopenia : (dosis y el tiempo de administración)administración)

Reticulocitos escasos Reticulocitos escasos

Fe en suero Fe en suero

Disminución de leucocitos y plaquetasDisminución de leucocitos y plaquetas

Normoblastos vacuoladosNormoblastos vacuolados

2. Inhibición síntesis de proteínas mitocondriales2. Inhibición síntesis de proteínas mitocondriales

•Lesión directa de la célula progenitora •Supresión de MO mediada por Ac•Neutropenia antes que anemia o trombocitopenia

CLORAMFENICOL:

IDIOPATICA

FARMACOS

Agentes químicosDerivados del BencenoDerivados del Benceno

Daño maduración y proliferación células Daño maduración y proliferación células comprometidascomprometidas

Sustancias en quimioterapiaSustancias en quimioterapia

•Enf. Adquirida de las C. Progenitoras

•Anormalidad en la membrana susceptibilidad a hemólisis In vivo por C´

•Pancitopenia e hipoplasia de M.O

•Complicación tardía, pacientes que han recibido terapia imnumosupresora con GAL

HPN

Industria Agricultura

•Citopenia transitoria•Puede ser: Eritroide o 3 líneas

Agentes infecciosos

Virales Bacterianos

Radiaciones ionizantes

•Destrucción células que se dividen rápidamente (dosis pequeñas)

• Aplasia permanente en M.O y pancitopenia en S.P (a dosis altas)

Otras Otras enfermedadesenfermedades

RenalesEndocrinasSíndromes preleucémicosHipogammaglobulinemia Carcinoma

Acc. Industriales Pbas. Militares Terapias

•Errores innatos del metabolismo de aaErrores innatos del metabolismo de aa

Cetonas y GlicinaCetonas y Glicina

•Inanición o deficiencia proteínicaInanición o deficiencia proteínica Infección parasitaria – Perdida sangreInfección parasitaria – Perdida sangre

•Durante el embarazoDurante el embarazo

•Enfermedades (renal – endocrinas)Enfermedades (renal – endocrinas)

Metabólica

ANEMIA APLÁSICA CONSTITUCIONAL

Anemia de Fanconi Autosómico recesivo

Teorías de producción

Célula incapaz de superar estrés oxidante

Defecto de las proteínasReparadoras de DNA

Manifestaciones

Displasia huesosAnormalidad Renal

Retraso MentalEnanismo

MicrocefaliaHipogonadismo

Hiperpigmentación de piel

Pancitopenia 5 – 10 Años

edad

MacrocíticaLeucopenia

Granulocitosis

TTOTransplante

ANEMIA APLÁSICA FAMILIAR• Subgrupo de anemia de Fanconi sin anormalidades congénitas• Manifestación= 1 - 11 años • Características: pancitopenia e hipoplasia de MO.• Trastornos familiares vinculados:

Disqueratosis congénita, Sind. De Shwachman-Diamond, Trombocitopenia ameganocitica, Sind. Aase Smith.

Signo inicial

No linfadenopatiaNo hepatoesplenomegalia

•Hemorragias•Petequias

•Hemorragias retinianas

MANIFESTACIONES

Datos de Laboratorio

Sangre periférica•Pancitopenia•Hb<7g/dl•GR:

Normociticos macrocíticos y normocromicos•Anisocitosis y Poiquilocitosis•Trombocitopenia•Reticulopenia

Médula Ósea Hipocelular Lípidos +70%

Regiones hiperplasicas “puntos calientes”

Macrófagos con gránulos de Fe

Otros

Hb F EPO Fe sérico

Pruebas Coagulación Alargadas

T.hemorragía Retracción del coagulo

Tratamiento

Anemia Aplásica adquiridaAnemia Aplásica adquirida

Eliminación del agente causal

De apoyo•Transfusiones de GR, plaquetas, GB

Esplenectomia

Transplante de MO

Inmunosupresor

GAL GAT Ciclosporina

Otras anemias asociadas con pancitopenia

ANEMIA MIELOPTISICAANEMIA MIELOPTISICA

- Infiltración a la MO (cel. Fibroticas, granulomatosas o neoplásicas)Infiltración a la MO (cel. Fibroticas, granulomatosas o neoplásicas)

- Hematopoyesis normal o disminuidaHematopoyesis normal o disminuida

- Células inmaduras SPCélulas inmaduras SP

- Reacciones leucoeritroblasticas Reacciones leucoeritroblasticas

- Poliquilocitosis marcadaPoliquilocitosis marcada

dacriocitosis ; plaquetas grandes y forma extraña.dacriocitosis ; plaquetas grandes y forma extraña.

- Asociado (próstata , mama ,estomago ) , mielofibrosis y Asociado (próstata , mama ,estomago ) , mielofibrosis y almacenamiento de lípidosalmacenamiento de lípidos..

SINDROMES MIELODISPLASICOSSINDROMES MIELODISPLASICOS

• Tienden a evolucionar a leucemia Tienden a evolucionar a leucemia agudaaguda

• SP : pancitopenia , bicitopenia, SP : pancitopenia , bicitopenia, citopenias aisladas con citopenias aisladas con reticulocitopeniareticulocitopenia

• MO: normocelular o hipercelularMO: normocelular o hipercelular• Dishematopoyesis Dishematopoyesis • Dismegacariopoyesis Dismegacariopoyesis • Disgranulopoyesis Disgranulopoyesis • Eritrocitos nucleadosEritrocitos nucleados• Granulocitos hipogranularesGranulocitos hipogranulares• Normo o macrocìticasNormo o macrocìticas• Poiquilocitosis (punteado basófilo)Poiquilocitosis (punteado basófilo)

ANEMIA ANEMIA DISERITROPOYETICA DISERITROPOYETICA

CONGENITACONGENITA

Eritropoyesis anormal e ineficazEritropoyesis anormal e ineficazMO normocelular o hipercelularMO normocelular o hipercelularSP pancitopenia SP pancitopenia

HIPERESPLENISMOHIPERESPLENISMO

- Aumento función secuestro en bazo

- MO Normal

- Reticulocitocis

- Granulocitopenia

-TTO: Esplenectomía

OTRAS CAUSASOTRAS CAUSASDeficiencia de cobalamina o ácido fólicoMO: Normocelular o hipercelular con cambios MegaloblasticosSP: Núcleos hipersegmentados y cuerpos de Howel Holly

AplasiasAplasias Aplasia pura de serie roja

Infecciones transitorias

Aplasia pura de serie roja adquirida

Síndrome deDiamond-Blackfan

AgudaAguda

infecciones

EritoblastopeniaTransitoria

De la infancia (ETI)

Fármacos

CrónicaCrónica

Timoma

Trastornosautoinmunitarios

Aplasia pura de serie rojaAplasia pura de serie roja

Congénita

AdquiridaDisminución selectiva de

cel. Precursoras eritoides

Reticulocitos<1%

Anemia en SP

Características

Aplasia pura de serie roja aguda adquirida

Infecciones virales•Parvovirus•Virus de Epstein-Barr•Hepatitis

Infecciones Bacterianas

Anemias hemolíticas(crisis aplasicas)

•Fiebre•Afección de Vías respiratorias superiores e intestinales

Fármacos y sustancias químicas

Laboratorio EritrocitosHTO - HB Ausencia Reticulocitos

Transfusiones de paquetes globularesTransfusiones de paquetes globulares

Suspensión de la administración del fármacoSuspensión de la administración del fármacoTratamiento

Aplasia pura de serie roja crónica adquirida

Mecanismo inmunitario

Ac. CitotóxicosAc. CitotóxicosContra cels Contra cels

sensiblessensiblesA EPO de MOA EPO de MO

Dx. Palidez, anemia

ReticulocitopeniaNormal

leucocitos y plaquetas

MO: MielopoyesisY tombopoyesis normal

Hipoplasia eritroide notable

Tto: TransfusiónTimectomia

InmunosupresiónEsteroides

Suspensión de fármaco

Síndrome de Diamond - Blackfan HIPOPLASIA ERITROBLÁSTICA

Aplasia de eritrocitos congénita progresiva

niños

No leucopeniaNo tombocitopenia

Herencia autosómica dominante y recesivaDefectos congénitosNo patrón familiarFenotipo hemático común

Receptor ligando de precursores eritroidesFactores de crecimiento

TrastornoHipoplasia eritroide de la medula ósea

Diagnóstico• Anemia macrocítica-normocítica en el primer año de vida.• Reticulocitopenia.• Médula ósea normocelular con hipoplasia eritroide muy

notable.• Aumento de la eritropoyetina en suero.• Cifra de leucocitos normal o ligeramente disminuida.• Cifra de plaquetas normal o aumentada.• Aumento de hemoglobina F.• Aumento Ag. i

Tratamiento

•Transfusiones con paquetes globulares.

•Estimulación de eritropoyesis mediante corticosteroides suprarrenales.

APLASIA PURA DE SERIE ROJA

Presente Presente

EDAD DE INICIO 25% al nacimiento, 40% al año 0-4 años

MODO DE HERENCIA

Autosómico dominante y recesivo No hereditaria

HEMOGLOBINA FETAL

Aumentada Normal (en valor más alto que adulto)

PRONÓSTICO Control períodico, sobrecarga potencial de Fe++ en pacientes dependientes de transfusiones, complicación por hemosiderosis, a largo plazo leucemia

Recuperación total sin secuela.

Aplasia DB ETI

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Otras anemias por disminución en la Otras anemias por disminución en la producciónproducción

Disminución en la Disminución en la producción de EPOproducción de EPO

Presencia de un Presencia de un inhibidor dializable inhibidor dializable de la eritropoyetina.de la eritropoyetina.

Disminución en la Disminución en la supervivencia del supervivencia del eritrocito.eritrocito.

Pérdida de sangre.Pérdida de sangre.

Deficiencia de folato.Deficiencia de folato.

Anemia Anemia anisocitosisanisocitosis

Hb <5 a 8g/dlHb <5 a 8g/dlPoiquilocitosis Poiquilocitosis

Eritrocitos nucleados en SP.Eritrocitos nucleados en SP.Disminución de la reacción eritoideDisminución de la reacción eritoide

Ferritina Ferritina N ureicoN ureico

CreatininaCreatinina

Transplante renal.

Hemodiálisis CAPD.EPO

TTO

ENFERMEDAD RENALLABORATORIO

Otras anemias por disminución en la Otras anemias por disminución en la producciónproducción

Anormalidades Endocrinas

EPO

Hipotiroidismo

Hipopituitarismo

“Ningún hombre ha sido sabio de

casualidad. “

Seneca