anatomía e histología. anatomía patológica t. neuroendocrinos

Dra. Rosa Ortiz

Anatomía Patológica

Páncreas.

Anatomía e Histología.

Anatomía Patológica T. Neuroendocrinos

ANATOMÍA

PÁNCREAS

Tamaño: 14-30 cm

Peso: 100g (adulto)

Volumen: 70-80 cm3

Color rosado

Consistencia firme

Forma de coma

Superficie lobulada

ANATOMÍA

ANATOMÍA

Standring et al: Gray’s Anatomy 2016; Churchill Livingstone

4 regiones anatómicas:

Cabeza

Cuello

Cuerpo

Cola

Retroperitoneal

Recubierto por peritoneo

(superficie anterior)

Recubierto por tejido

conectivo (superficie

posterior)

ANATOMÍA. Relaciones

anatómicas

Gray’s Atlas of Anatomy 2015; Churchill Livingstone

Cabeza páncreas

Cara anterior

ANATOMÍA. Relaciones anatómicas


Cabeza páncreas

Cara posterior



Cuello páncreas

Cara anterior



Cuello páncreas

Cara posterior



Cuerpo páncreas

Cara anterior



Cola páncreas

Cara anterior

ANATOMÍA. Ductos pancreáticos

2 conductos

Ducto principal : 3 mm

Drena mayoría glándula al

duodeno vía papila mayor

(4.5 mm)

Var anatómicas en sistema

ductos pancreáticos –

ducto biliar

Hruban et al : AFIP Atlas of Tumor Patholgoy, vol 6; 2007

ANATOMÍA. Irrigación


Deriva : Tronco celiaco y Arteria mesentérica superior

Dividida en 2 regiones principales

Cabeza :

Arterias

pancreaticoduodenal

anteriores

Arterias

pancreaticoduodenal

posteriores

ANATOMÍA. Irrigación

Cuerpo y cola:

Arteria pancreatica dorsal

Arteria pancreatica inferior

Arteria pancreatica

transversa

Arteria pancreatica mayor

ANATOMÍA. Retorno venoso


Vena Porta

Vena mesentérica

superior

Vena esplenica

ANATOMÍA. Drenaje linfático

No usado para productos

secreción cel exocrinas o

endocrinas

Usado para drenar

sustancias y exceso fluido

del intersticio glandular


2 sistemas: Sistema anular

ANATOMÍA. Drenaje linfático


No usado para productos

secreción cel exocrinas o

endocrinas

Usado para drenar

sustancias y exceso fluido

del intersticio glandular

Sistema rel Aorta y ramas :

Preaorticos

Aorticos laterales

Interaortocavas

HISTOLOGÍA

PANCREAS

HISTOLOGÍA. Microestructura

Tejido exocrino (98%):

Acinis

Ductos intralobulares

Ductos interlobulares

Tejido endocrino (1-2%):

Islotes pancreáticos

(Langerhans)

HISTOLOGÍA. Microestructura

Páncreas exocrino (98%):

Secreción enzimática, H2O

y bicarbonato

Digestión lípidos

Digestión carbohidratos

Digestión proteínas

Páncreas endocrino (1-2%):

Homeostasis glucosa

Control motilidad y

función GI alta

HISTOLOGÍA. Páncreas exocrino

HISTOLOGÍA. Páncreas endocrino

HISTOLOGÍA. Páncreas endocrino

Islotes = conglomerados

3000 células, 300 micras

1-2 millones islotes

Más abundantes en

cuerpo y cola

Rodeados por fibras

reticulares

5 tipos celulares

60-80%15-20%

< 2%5-10%

Gartner, L: Textbook of Histology, 2017, Elsevier

TUMORES

NEUROENDOCRINOS

PANCREÁTICOS.

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Tumor neuroendocrino (TNE)

Células neuroendocrinas

Célula Neuroendocrina

Producción de neurotransmisores,

neuromoduladores o hormonas

Presencia de gránulos secretores

(core central denso)

Liberación hormonal por exocitosis

estímulo dependiente

Respuesta mediada per receptores

específicos

Endocr Rel Cancer 2004; 11 : 1-18

Molècules adhesió: NCAM, CD 44

Receptors: SSTR 1, 2, 3, 4, 5

Hormonas: Gastrina, Insulina, Glucagó,

ACTH, Somatostatina ...

GENERALES

ESPECÍFICOS

NSE, PGP 9,5, PAM, PCP 1-2

SSV: Sinaptofisina, Sinaptobrevina, SV 2

LCDV: Granines (Cromogranina A,

B, C, Sg II-IV, vGF, NESP 55)

VMAT 1-2

Célula Neuroendocrina

Célula Neuroendocrina. Origen

Células NE

Tipo epitelial

(Der. endodermo)

SNC

SNP

Tipo neural

(Der. cresta neural)

Glándulas

endocrinas

•Hipófisis

•Adrenal

•Tiroides ...

Sistema endocrino

difuso (SED)

•Tracto GEP•Árbol broncopulmonar

•Hígado

•Tracto biliar

•Timo

•Ap. Urogenital

•ORL

•Piel...

TE cèl. ECC

(Serotonina)

TE cèl. ECL

(Histamina)

TE cèl. D

(Somatostatina)

TE cèl. G

(Gastrina)

Célula Neuroendocrina GEP. Localización

Williams i Sandler (1963): Intestino

primitivo anterior, medio y posterior

OMS (2000)

OMS (1980) : Carcinoide

• Carcinoide cél. EC

• Carcinoide cél. G

• Otros

Oberndorfer (1907): Carcinoide

OMS (2010)

Tumores Neuroendocrinos GEP. Clasificación

2010 WHO classification of tumors of the pancreas

2010 WHO classification of neuroendocrine neoplasms

Classificació OMS 2000 Classificació OMS 2010WHO 1980 WHO 2000 WHO 2010

I. Carcinoid 1. Well-differentiated endocrine tumour

(WDET)

2. Well-differentiated endocrine carcinoma

(WDEC)

3. Poorly differentiated endocrine

carcinoma/small cell carcinoma (PDEC)

1. NET G1 (carcinoid)

2. NET G2

3. NEC (large cell or small cell type)

II. Mucocarcinoid

III. Mixed forms carcinoid-

adenocarcinoma

4. Mixed exocrine-endocrine carcinoma

(MEEC)

4. Mixed adenoneuroendocrine carcinoma

(MANEC)

IV. Pseudotumour lesions 5. Tumour-like lesions (TLL) 5. Hyperplastic and preneoplastic lesions

2 grupos según morfología

e índice proliferativo

1) Tumor neuroendocrino G1 (carcinoide)

2) Tumor neuroendocrino G2

3) Carcinoma neuroendocrino (de célula pequeña

o de célula grande) (G3)



G1:

Mitosi < 2 x 10 CGA

Ki67 ≤ 2%

G2:

Mitosi 2-20 x 10 < CGA

Ki67 3-20%

G3:

Mitosi >20 x 10 CGA

Ki67 >20%

TUMOR NEUROENDOCRINO (TNE) G1 y G2

• Bien/Moderadamente diferenciados

• Atipia nuclear leve-moderada

• Bajo índice mitótico: <20 x 10 CGA

• Bajo índice proliferativo: Ki67 < 20%

CG / SF

Ki 67

CARCINOMA NEUROENDOCRINO (CNE) G3

• Alto grado, poco diferenciado

• Células pequeñas o células grandes

• Atipia nuclear marcada

• Alto índice mitótico: > 20 x 10 CGA

• Alto índice proliferativo: Ki67 > 20%

Ki 67

SF CG


Clasificación efectiva en la

estratificación de la supervivencia

? Descripción PanNEN con aspecto

hx PanTNE con ki-67> 20%, sbt

en M1 hepáticas aparecidas

durante curso enfermedad

Peor px que PanTNE G2, pero

menos agresividad que PanCNE

PanCNE con ki-67< 55% = mejor

supervivencia

WHO classification of neuroendocrine neoplasms

2010 2017

2017 WHO classification of neoplasms of the neuroendocrine pancreas

2017 WHO classification of neoplasms of the neuroendocrine pancreas

No límite superior de mitosis y ki-67 en TNE G3

Usualmente ≤ 20 mitosis x 10 CGA y ki-67 ≤ 55%

NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanTNE

Bien diferenciada

Atipia nuclear leve-moderada. No necrosis

Expresión marcadores NE generales y

hormonas

Grado 1: <2 x 10 CGA y ki-67< 3%

Grado 2: 2-20 x 10 CGA y ki-67 3-20%

Grado 3: >20 x 10 CGA y ki-67 > 20%

Si asocian síndrome hormonal clínico:

Insulinoma, glucagonoma,

somatostatinoma, gastrinoma,

VIPoma…

En nidos

Macrotrabecular

Microtrabecular

Giriforme

Pseudoglandular

Patrones histológicos

NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanTNE

TNE no funcionante < 5mm

Considerado biológicamente

benigno

Microadenoma pancreático (8150/0)

NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Tumores NE no funcionantes

Tumor neuroendocrino

pancreático no funcionante

(8150/0)

NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Tumores NE no funcionantes

En cabeza PAN

2-5 cm

Aspecto macroscópico variado

55-75% asociados a evidencia

de comportamiento maligno

Insulinoma (8151/3)

NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Funcionantes

Casi todos son pancreáticos

En cabeza y cola PAN

Mayoría mas pequeños (1-2 cm)

que otros PanTNE funcionantes

Suele ser bien diferenciado con

ki-67 < 2%

Glucagonoma (8152/3)


En cola PAN

Solitario, grande (3-7 cm)

Suele ser TNE bien diferenciado

G1 o G2

Somatostatinoma (8156/3)


En cabeza PAN

Solitario, grande (5-6 cm)

Mayoría PanTNE G2

Gastrinoma (8153/3)


No localización preferida PAN

2-3 cm

Suele ser TNE G1 o G2

Vipoma (8155/3)


75% en páncreas, cola PAN

Cola (47%) > cabeza (23%) >

cuerpo (19%) > cuerpo y cola

(19%)

Suele ser TNE bien diferenciado

G1 o G2

Tumor productor de ACTH con

sindrome de Cushing (8158/3)



Grandes (x = 4,8 cm)

Mayoría bien diferenciados G2

Tumor productor de serotonina

c/s sindrome carcinoide (8241/3)



Mayoría grandes (1-6 cm)

Mayoría TNE G1 o G2

Casos muy excepcionales

poco diferenciados (CNE)

NEOPLASIA NEUROENDOCRINA. PanCNE

Poco diferenciada

Células grandes o pequeñas con marcada atipia nuclear

Expresión marcadores NE generales y raramente hormonas

No expresión marcadores exocrinos enzimáticos (tripsina,

quimiotripsina…)

Alto grado (Grado 3): >20 x 10 CGA y ki-67 > 20%

Mas frecuentes en cabeza PAN

Grandes (x = 4cm)

Tipo célula grande mas f (60%)

Carcinoma neuroendocrino (8246/3)

NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Carcinoma NE

De célula pequeña (8041/3)

De célula grande (8013/3)

Componente neuroendocrino

combinado con comp no NE:

ADC ductal

Carcinoma cél acinares

Ambos componentes suelen

ser de alto grado (G3), pero

ocasional G1 o G2 en uno o

ambos

Cada componente ≥ 30%

Neoplasias mixtas neuroendocrinas–

no neuroendocrinas (MiNEN) (8154/3)

Carcinoma mixto acinar-NE

Carcinoma mixto ductal-NE

NEOPLASIAS NEUROENDOCRINAS. Neoplasias mixtas

RESUMEN

Clasificación PanNEN se basa en aspecto histológico

(Diferenciación) (TNE vs CaNE)

Gradación PanNEN se basa en actividad proliferativa

Todas PanNEN codifican /3, excepto microadenoma (8150/0)

Código único PanTNE no funcionantes, independiente del grado

El diagnóstico PanTNE funcionantes depende parámetros

clínicos

8246/3 se aplica solo para PanCNE, no para PanTNE G3

Código propio para Neoplasias mixtas NE-no NE (8154)

anatomía e histología. anatomía patológica t. neuroendocrinos

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