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Hormonas De la Corteza Suprarrenal
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Generalidades del sistema endocrinoGeneralidades del sistema endocrino
El sistema endocrino se encargan de producir y liberar al
interior del organismo hormonas para regular distintas funciones fundamentales para el organismo.
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Hipotálamo e Hipófisis Hipotálamo e Hipófisis
centros principales para el control de la producción o inhibición de las hormonas
Interacción de hipotálamo e hipófisis da lugar a tres ejes neuroendocrinos
ESTRÉS
Factor liberadorcorticotropina
ACTH
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Ejes neuroendocrinos principalesEjes neuroendocrinos principales
A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal
B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides
C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas
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Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenalTipos de hormonas producidas por la corteza adrenal
Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el control de la glucosa, inhiben la respuesta inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al estrés.
Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio y potasio (principalmente para elevar la tensión arterial).
Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo sexual y la libido.
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ClasificaciónClasificación
Glucocorticoides
Sinteticos:
-Corticosterona
-cortisona
-prednisona
-Betametasona
-Dexametasona
Mineralocorticoides
Naturales:
Aldosterona
Glucocorticoides
Naturales:
Cortisol
Hidrocortisona
Mineralocorticoides
Sinteticos:
Desoxicorticosterona
Fludrocortisona
Inhibidores y
antagonistas
Glucocorticoides: Metirapona Aminoglutetimida Ketoconazol Mitotano
-Mifepristona
Antagonistas
Mineralocorticoides:
-Espironolactona
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Glucocorticoides naturales
Cortisol (Hidrocortisona)
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FarmacocinéticaFarmacocinética
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Farmacodinamia
Los glucocorticoides pueden tener union a receptores de aldosterona*
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EfectosEfectos
•Efecto permisivo
•Metabólicos.
•Catabólicos
•Antiinflamatorios e inmunosupresores.
•Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH.
•Desarrollo de úlcera péptica.
•Antagonizan los efectos de la vitamina D.
•Actuan sobre sistema hematopoyético.
•Desarrollo pulmonar fetal.
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Efectos metabólicosEfectos metabólicos
Relacionados con la dosis.
Carbohidratos, proteìnas y lípidos.
Estimulan la gluconeogénesis.
Estimulan la liberación de insulina.
Estimulan la lipasa sensible a hormonas.
Estimulan la liberación de aminoácidos.
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Efectos catabólicos Efectos catabólicos
•A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular.
* Adelgazamiento de la piel.
*Osteoporosis.
*En niños reducción del crecimiento.
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Efectos antiinflamatorios e inmunosupresoresEfectos antiinflamatorios e inmunosupresores
•Concentración, distribución y función de leucocitos periféricos.
•Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas.
•Inhiben las fuciones de las APC.
•Inhiben la FOSFOLIPASA A2.
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Glucocorticoides sintéticosGlucocorticoides sintéticos
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Glucocorticoides en la función suprarrenal alteradaGlucocorticoides en la función suprarrenal alterada
Insuficiencia suprarrenal- Enfermedad de Addison 20-30mg/dia
- Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs
Hiperplasia suprarrenal congénita 12-18mg/m2/dia
Síndrome de Cushing
Aldosteronismo
Diagnóstico
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Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenalesGlucocorticoides en padecimientos no suprarrenales
Maduración pulmonar en el feto
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Efectos adversosEfectos adversos
Síndrome de Cushing iatrogénico
Infecciones
Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna, retraso en el crecimiento.
Efectos mineralocorticoides
Supresión suprarrenal
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ContraindicacionesContraindicaciones
Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o glaucoma.
Dosificación
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MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES
Su nombre viene de la acción de estas hormonas reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio, cloruro)
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ClasificaciónClasificación
Aldosterona *
Desoxicorticosterona
(DOC)
Fludrocortisona
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AldosteronaAldosterona
Factores que regulan su secreción:- Aumento de potasio en líquido
extracelular.- Disminución de sodio.- Alteraciones de volemia y presión
arterial.- Sistema renina angiotensina.- Hormona ACTH
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Efectos farmacológicosEfectos farmacológicos
En túbulo distal y colector del riñón:- Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando
bombas Na/K.
- Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector, regulando bicarbonato y equilibrio ácido base.
- También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y membranas celulares.
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Concentraciones excesivas de aldosterona:- Hipopotasemia
- Alcalosis metabólica
- Volumen plasmático aumentado
- Hipertensión
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MetabolismoMetabolismo
Se secreta de 100 a 200 µg/ día.
Concentración plasmática de aprox. 0.007 µg/ día.
Vida Media de 15 a 20 min.
Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada
Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.
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DesoxicorticosteronaDesoxicorticosterona
Precursor de la aldosterona.
Se secretan 200 µg/ día.
Vida media cercana a 70 min.
Concentración plasmática de 0.03 µg/ día.
Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH.
Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.
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FludrocortisonaFludrocortisona
Florinef
Corticosteroide sintético
Hormona retenedora de sal más utilizada.
Elevada acción mineralocorticoide y moderada glucocorticoide
No tiene efectos antiinflamatorios o anticrecimiento importantes
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FludrocortisonaFludrocortisona
Vía de administración
- Oral 0.1-0.2 mg / día
Indicaciones Terapéuticas:
- Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia mineralocorticoide.
- Hiperpotasemia
- Acidosis metabólica
- Hipotensión arterial
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ContraindicacionesContraindicaciones
Hipersensibilidad
En tratamiento prolongado
Enfermedades que cursen con edema
Diabetes
Osteoporosis
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InteraccionesInteracciones
Efecto disminuido por:- Fenitoína
- Fenobarbital
- Primidona
- Rifampicina
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Reacciones AdversasReacciones Adversas
Retención de agua y sodio Edema Hipertensión Hipernatremia Hipopotasemia Aumento de peso Urticaria, erupciones cutáneas
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ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
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METIRAPONAMETIRAPONA
Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11-hidroxilasa.
Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos Px con Sd. Cushing.
Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a embarazadas con Cushing.
Para analizar valores de ACTH.
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METIRAPONAMETIRAPONA
Usado para pruebas de funcionamiento suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17 hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamo-hipofisario-adrenal (se analizan valores de ACTH).
Vía de administración: oralPrincipales efectos adversos: retención de sal y agua e hirsutismo.
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AMINOGLUTETIMIDAAMINOGLUTETIMIDA
Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.
Reduce síntesis de todos los esteroides activos.
Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para
Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing.
EC en dosis altas: letargo y salpullido.
Se utiliza también con la dexametasona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con cáncer de mama.
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KETOCONAZOLKETOCONAZOL
Antimicótico derivado del imidazol. Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales. Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las
enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.
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MIFEPRISTONAMIFEPRISTONA
Tiene una fuerte actividad antiprogestina. Induce al aborto. Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del
receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad. Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α1). Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.
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MIFEPRISTONAMIFEPRISTONA
VM: 20 hrs. Unión a proteínas: 98%
(glucoproteina ácida α1). Admón: vía oral. Atraviesa BP. 1% se elimina por orina.
**Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.
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MITOTANOMITOTANO
Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró reducción del tumor) .
EC: Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos
cutáneos.
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ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDESANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES
Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su efecto.
Espironolactona: Comienzo de actividad lento. Indicaciones:
- Tx de hiperaldosteronismo primario.- Preparación de estos Px para cirugía.- Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma).- Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)
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……
EC: - Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia,
sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos. Contraindicaciones
- Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.
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