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“Verificación de procedimientos de medida para

serologías infecciosas”

Agenda

Uso previsto

Verificación de procedimientos de medida

Precisión

Sensibilidad y Especificidad diagnóstica

Uso Previsto

Procedimientos de medida cualitativos

- Tienen dos interpretaciones posibles:

• Positivo/Negativo

• Reactivo/No Reactivo

• Reactivo/Negativo

• Presente/Ausente

• “> al valor de corte/<al valor de corte”

(•) Valor de S/CO (relación de positividad)

(•) Dilución

Uso PrevistoPara tamizaje Diagnóstico Confirmatorio

Tamizan población sana en busca de enfermedad o condición oculta

Se emplean para diagnosticar una enfermedad o condición que se presume presente

Permiten establecer un diagnóstico al médico tratante a través de la confirmación o verificación de resultados

Alta sensibilidadEvitan los falsos negativos

Alta sensibilidad Ceden sensibilidad

Ceden especificidadPueden generar falsos positivos

Alta especificidad Alta especificidad

Los resultados positivos son seguidos por otro tipo de pruebas

Si existe prueba confirmatoria puede tolerarse una pequeña disminución de la especificidad

Posteriores a pruebas de tamizaje o diagnósticoAlto valor predictivo positivo

Agenda

Uso previsto

Verificación de procedimientos de medida

Precisión

Sensibilidad y Especificidad diagnóstica

- Precisión

- Sensibilidad diagnóstica

- Especificidad diagnóstica

Verificación Procedimientos de

Medida Cualitativos – Serología

Verificación del Desempeño de los Procedimientos de Medida

6

Verificación del Desempeño de los Procedimientos de Medida

Verificación de Procedimientos de Medida Cualitativos

Parámetro Protocolo

Precisión EP 15-A3 */ Protocolos alternativos

Sensibilidad Diagnóstica EP 12-A2 *

Especificidad Diagnóstica EP 12-A2 *

* CLSI, Clinical and Laboratory Standards Institute

7

- Precisión

- Sensibilidad diagnóstica

- Especificidad diagnóstica

Verificación Procedimientos de

Medida Cualitativos – Serología

Verificación del Desempeño de los Procedimientos de Medida

8

- Condiciones de repetibilidad

9

¿Qué condiciones de precisión es necesario verificar en el laboratorio?

Precisión

- Condicione de repetibilidad de una medición

10

Precisión

Condición de Repetibilidad

- El mismo procedimiento de medida

- El mismo laboratorio

- El mismo equipo

- El mismo operador

- El mismo reactivo (lote/ envase) y la misma calibración

- Repeticiones en un intervalo corto de tiempo

“Es lo que comúnmente denominamos precisión intracorrida o intraserie”

Desviación estándar en condiciones de repetibilidad: SR

Coeficiente de variación en condiciones de repetibilidad: CVR11

Precisión

- Condición de precisión intermedia de una medición (intralaboratorio o total)

12

Precisión

Condición de Precisión Intermedia de una medición (intralaboratorio o total)

- El mismo procedimiento de medida

- El mismo laboratorio

- El mismo equipo

- El mismo operador o no

- Repeticiones en un intervalo prolongado de tiempo

13

Pensar en los datos de control estadístico interno de la calidad de un

período de un mes

- Cambios de lote de reactivo- Calibraciones- Cambios en las condiciones

ambientales- Mantenimientos- Reparaciones

Desviación estándar en condiciones intralaboratorio: SWL

Coeficiente de variación en condiciones intralaboratorio: CVWL

Precisión

EP 15-A3: Precisión

14

Verificación de Precisión y Estimación de Sesgo por el Usuario

Clinical Laboratory and Standards Institute, Septiembre de 2014.

EP 15-A3: Precisión

15

¿Qué necesito?

a)- El protocolo clsi.org

b)- Al menos 2 materiales con diferente concentración de mensurando: Positivo fuerte y positivo débil.

d)- Software.

e)- Inserto del reactivo.

EP 15-A3: Precisión

Esquema a aplicar en cada muestra

16

Coeficiente de Variación en Condiciones de Repetibilidad (CVR)Coeficiente de Variación en Condiciones de Precisión Intermedia

(CVWL)

A partir de estos datos se calcula:

Día 1

1 2 3 4 5

Día 2

1 2 3 4 5

Día 3

1 2 3 4 5

Día 4

1 2 3 4 5

Día 5

1 2 3 4 5

Verificación Rechazada

EP 15-A3: Precisión

17

CV en condiciones de Repetibilidad (CVR)CV en condiciones de Precisión Intermedia (CVWL)

Inserto del fabricanteo manual del equipo

CVR (fabricante) – UVL CVR

CVWL (fabricante) – UVL CVWL

A B

A BComparable Verificación Aceptada>>

18

EP 15-A3: Precisión

Parámetro Criterio Estado

Repetibilidad

CVR < CVR (fabricante) Aceptada

CVR > CVR (fabricante) Verificación

CVR < UVL CVR

(fabricante)Aceptada

CVR > UVL CVR

(fabricante)Rechazada

19

EP 15-A3: Precisión

Parámetro Criterio Estado

Precisión Intermedia

CVWL < CVWL (fabricante) Aceptada

CVWL > CVWL (fabricante) Verificación

CVWL < UVL CVWL

(fabricante)Aceptada

CVWL > UVL CVWL

(fabricante)Rechazada

Sífilis

Sero

S/CO

12/05/2015

1,8

Interlab Sero

QC010101

01/05/2017

01/03/2016

01/03/2016

R010101

C010101

Evangelina Hernandez

EP 15-A3: Precisión

20

21

EP 15-A3: PrecisiónSifilis

Sero

S/CO

12/05/2015

1,8

Interlab Sero

QC010101

01/05/2017

01/03/2016

01/03/2016

R010101

C010101

Evangelina Hernandez

3,2

12,2

22

EP 15-A3: Precisión

Resultados del experimento:

23

EP 15-A3: Precisión

Evaluación de Repetibilidad:

CVR (obtenido) CVR (fabricante)Utilizar UVL<3,7% 3,2%>

24

EP 15-A3: Precisión

Evaluación de Repetibilidad:

CVR (obtenido) UVL CVR (fabricante)<3,7% 4,2%Repetibilidad

verificada

CVWL (obtenido) CVWL(fabricante)12,2%3,7%25

EP 15-A3: Precisión

Evaluación de Precisión Intermedia:

Precisión Intralaboratorio

verificada<

Precisión: Expresión Binaria

26

¿Qué necesito?

a)- 3 materiales: Negativo, positivo fuerte y positivo débil.

Esquema a aplicar en cada muestra

1- Correr las muestras 3 veces en una corrida.

2- Correr las muestras 2 días más en forma simple.

27

Precisión: Expresión Binaria

Parámetro Criterio Estado

Repetibilidad Triplicados del primer día aceptados *

Aceptada

Precisión Intralaboratorio

Resultados de las 3 corridas aceptados *

Aceptada

* Aceptado: En concordancia con el resultado original (negativo, positivo débil o positivo fuerte)

Día Fecha Material Rtdo.

Obt.

Rtdo. Esp. Conclusión

1

10/04/2013 CTL Positivo HIV ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Positivo HIV ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Positivo HIV ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Positivo ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Positivo ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Positivo ViralQC (+) (+) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Negativo ViralQC (-) (-) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Negativo ViralQC (-) (-) Aceptado

10/04/2013 CTL Multimarcador Negativo ViralQC (-) (-) Aceptado

10/04/2013 CTL Kit HIV Negativo (-) (-) Aceptado

10/04/2013 CTL Kit HIV Positivo (+) (+) Aceptado

2

11/04/2013 CTL Positivo HIV ViralQC (+) (+) Aceptado

11/04/2013 CTL Multimarcador Positivo ViralQC (+) (+) Aceptado

11/04/2013 CTL Multimarcador Negativo ViralQC (-) (-) Aceptado

11/04/2013 CTL Kit HIV Negativo (-) (-) Aceptado

11/04/2013 CTL Kit HIV Positivo (+) (+) Aceptado

3

12/04/2013 CTL Positivo HIV ViralQC (+) (+) Aceptado

12/04/2013 CTL Multimarcador Positivo ViralQC (+) (+) Aceptado

12/04/2013 CTL Multimarcador Negativo ViralQC (-) (-) Aceptado

12/04/2013 CTL Kit HIV Negativo (-) (-) Aceptado

12/04/2013 CTL Kit HIV Positivo (+) (+) Aceptado28

Precisión: Expresión Binaria

Conclusiones:

Control Repetibilidad Precisión

Intermedia

CTL Multimarcador negativo

ViralQCVerificada Verificada

CTL Multimarcador positivo

ViralQCVerificada Verificada

CTL Positivo HIV ViralQCVerificada Verificada

- Precisión

- Sensibilidad diagnóstica

- Especificidad diagnóstica

Verificación Procedimientos de

Medida Cualitativos – Serología

Verificación del Desempeño de los Procedimientos de Medida

30

Definiciones

Criterio de Exactitud Diagnóstica

“Los mejores criterios disponibles en la actualidad para establecer la presencia o ausencia de la condición, evento o

característica de interés utilizando un único método o combinación de métodos que incluyen las pruebas de

laboratorio, estudios por imágenes, patología, y la información clínica, incluyendo el seguimiento.”

Definiciones

Sensibilidad Diagnóstica

“ Proporción de pacientes con un trastorno clínico bien definido (o condición de interés) cuyos valores de prueba son

positivos o exceden un límite de decisión definida (es decir, un resultado positivo y la identificación de los pacientes que

tienen una enfermedad).”

Definiciones

Sensibilidad Diagnóstica

- La condición o característica de interés debe ser definida por un criterio independiente al del procedimiento en consideración (criterio de exactitud diagnóstica).

- Sensibilidad Diagnóstica/ Sensibilidad Clínica.

Definiciones

Especificidad Diagnóstica

“Proporción de pacientes sin un trastorno clínico bien definido, cuyos valores son negativos (por ejemplo, un resultado

negativo y la identificación de los pacientes que no tienen una enfermedad).”

Definiciones

Especificidad Diagnóstica

- La condición o característica de interés debe ser definida por un criterio independiente al del procedimiento en consideración (criterio de exactitud diagnóstica).

- Especificidad Diagnóstica/ Especificidad Clínica.

HIV, HCV, HBV, HTLV

7 negativas

7 positivas

6 positivas débiles

Otros marcadores

3 negativas

3 positivas

3 positivas débiles

Sensibilidad y Especificidad Diag.

RequisitosMínimos

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Positivo Negativo

Positivo

Negativo

Mé

tod

o d

e C

am

po

Referencia

ReferenciasPositivas

ReferenciasNegativas

Método de Campo

TP: Positivos VerdaderosFN: Falsos NegativosFP: Falsos PositivosTN: Negativos Verdaderos

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Positivo Negativo

Positivo

Negativo

Mé

tod

o d

e C

am

po

Referencia

ReferenciasPositivas

ReferenciasNegativas

Método de Campo

FPTP

TNFN

TP: Positivos VerdaderosFN: Falsos NegativosFP: Falsos PositivosTN: Negativos Verdaderos

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Positivo Negativo

Positivo

Negativo

Mé

tod

o d

e C

am

po

Referencia

FPTP

TNFN

TP+FP

FN+TN

TP+FN FP+TN

TP: Positivos VerdaderosFN: Falsos NegativosFP: Falsos PositivosTN: Negativos Verdaderos

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Positivo Negativo

Positivo

Negativo

Mé

tod

o d

e C

am

po

Referencia

FPTP

TNFN

TP+FP

FN+TN

TP+FN FP+TN

TP: Positivos VerdaderosFN: Falsos NegativosFP: Falsos PositivosTN: Negativos Verdaderos

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Paneles.

Generalmente, necesito completar el panel con muestras de pacientes que no posean la condición en estudio (con criterio de exactitud diagnóstica).

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Necesito completar el panel con muestras de pacientes que no posean la condición en estudio (con criterio de exactitud diagnóstica).

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Especificaciones de insertoSensibilidad: 100%

Especificidad: 99.76 %

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

La sensibilidad declarada por el fabricante se encuentra dentro del intervalo de confianza de la sensibilidad obtenida.

La especificidad declarada por el fabricante se encuentra dentro del intervalo de confianza de la especificidad obtenida.

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

Sensibilidad y Especificidad Diagnóstica

¿Qué sucede si comparo un procedimiento analítico con

otro?

¡¡¡ACUERDO!!!

AcuerdoMétodo de referencia: HCV Método A

Método de campo: HCV Método B

Método referencia

Método campo Reactivo No reactivo

Reactivo 25 0

No reactivo 8 21

Acuerdo: (21+25) *100: 85,2% (IC 95% 73,4 a 92,3)54

54 muestras

Acuerdo

MUCHAS GRACIAS!

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