urticaria crónica espontanea · 2014-10-24 · efectos adversos • igual en los tres grupos •...

Urticaria crónica Urticaria crónica Urticaria crónica Urticaria crónica espontaneaespontanea

Marta Ferrer Puga

Clínica Universidad de Navarra

¿¿PorPor quéqué eses urgenteurgenteencontrarencontrar tratamientotratamiento??

• Prevalencia

• Duración

• Gran afectación de la calidad de vida

Costes directos e indirectos• Costes directos e indirectos

• Alteración sueño

Poulos L. JACI 120; 4: 878-84

PrevalenciaPrevalencia segúnsegún tipostipos

Maurer M Allergy 2011: 66: 317

DuraciónDuración

FactoresFactores pronósticospronósticos

• Severidad

• Asociación con angioedema: 50%

• Asociacion con algún tipo de urticarira física

• ASST positivo• ASST positivo

Identificar tipo y el Identificar tipo y el subtiposubtipo

Grattan C et al. J Am Acad Dermat 2002;46:645-57

Biopsia cutáneaBiopsia cutánea

12.778 pacientes con urticaria17 años10.714 pacientes sin urticaria

OR Mujeres/hombres:• Hipertiroidismo (34.98/7.57)• Hipertiroidismo (34.98/7.57)• Hipotiroidismo (23.07/19.73)• Mujeres:

• Artritis Reumatoide (19.88/2.96)• Sjogren (23.30/2.83)• Diabetes tipo I (12.92/2.34)• Enfermedad celíaca (57.83/3.89)

10 años

• Antitiroideos• Volumen plaquetar Medio• FR• ANA

Confino et al, JACI May 2012

UAS/UAS7UAS/UAS7

5350 Más de la mitad de los pacientes reflejan el impacto sobre la esfera psíquica y sobre las actividades diarias

TratamientoTratamiento

• 68% tratamiento inadecuado del prurito y de los síntomas

• 48% de pacientes tratamiento inadecuado de la interferencia con el sueño y descanso nocturnointerferencia con el sueño y descanso nocturno

Maurer M et al Br J Dermatol 2009;160:633-641

AAntihistamínicosntihistamínicos

� Concentración en piel y plasma difiere

� Tiempo de actuación y potencia

� Correlación entre concentración en la piel concentración en la piel y potencia y efectividad

Simons FE et al J Allergy Clin Immunol 2002;110:777

¿por qué en altas ¿por qué en altas dosis?dosis?

� La piel a diferencia de la mucosa nasal posee unaestructura densa, donde la histamina alcanzagrandes concentraciones

� Estudios de microdialsis han demostrado que la� Estudios de microdialsis han demostrado que ladifusión de la histamina en la piel es muy pobre (~1mm desde donde se libera)

ComparativaComparativaantihistamínicosantihistamínicos

Sancherz Borges. WAJ 2012

80 pacientes4 semanasDoble ciego, aleatorizado, grupo control2 brazos en paralelo2/3 pacientes respondieron al incremento de dosis

Comparison of the efficacy of Comparison of the efficacy of levocetirizinelevocetirizine 5 mg and 5 mg and desloratadinedesloratadine

5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.

• Doble ciego, randomizado, grupo control

• 886 pacientes

• 438 levocetirizina y

• 448 desloratadina

Comparison of the efficacy of Comparison of the efficacy of levocetirizinelevocetirizine 5 mg and 5 mg and desloratadinedesloratadine

5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.5 mg in chronic idiopathic urticaria patients.

•Levocetirizina mejoró significativamente el prurito•Desde primera •Desde primera semana•4 semanas•Mejora calidad vida•Seguridad y tolerancia similar en ambos grupos

ImmunomoduladoresImmunomoduladoresImmunomoduladoresImmunomoduladores

CiclosporinaCiclosporina

• 3 ASST+

• T0 antes del tratamiento

• T1 después de 4 semanas• T1 después de 4 semanas

• T2 final del tratamiento

• Respuesta a las 2 semanas

• Desaparición de las lesiones a las 4 semanas

• Test autólogo también se negativizó

Frezzolini A et al. Allergy 2006;61:1071

CiclosporinaCiclosporina• 4 estudios aleatorizados, frente a placebo con

grupo control

• Resultados favorables

• Efectos secundarios/beneficio

No establecida la dosis óptima (3-5mg/Kg/d) a • No establecida la dosis óptima (3-5mg/Kg/d) a 200mg/d

• HTA, función renal y función hepática

• Un estudio 40 pacientes ( 8 y luego 4mg/Kg/d) durante

Omalizumab Omalizumab

Metz M. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012, 12:406–411

Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 127:1300-1302 (DOI:10.1016/j.jaci.2010.12.1085 )

Ferrer M, Kaplan AP . Omalizumab is effective in non autoimmune urticarial. JACI, 2011

UASUAS

Ferrer M, Kaplan AP . Omalizumab is effective in non autoimmune urticarial. JACI, 2011

Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic urticaria who exhibit IgE against thyroperoxidase

Marcus Maurer, MD, Sabine Altrichter, MD, Thomas Bieber, MD, Tilo Biedermann, MD, Matthias Bräutigam, PhD, Stefan Seyfried, PhD, Randolf Brehler, MD, Jürgen Grabbe, MD, Nicolas Hunzelmann, MD, Thilo Jakob, MD, Andreas Jung, MD, Jörg Seyfried, PhD, Randolf Brehler, MD, Jürgen Grabbe, MD, Nicolas Hunzelmann, MD, Thilo Jakob, MD, Andreas Jung, MD, Jörg Kleine-Tebbe, MD, Martin Mempel, MD, Michael Meurer, MD, Kristian Reich, MD, Franziska Ruëff, MD, Knut Schäkel, MD,

Kaushik Sengupta, BDS, MScD, Christian Sieder, MSc, Jan C. Simon, MD, Bettina Wedi, MD, Torsten Zuberbier, MD, Vera Mahler, MD and Petra Staubach, MD

Journal of Allergy and Clinical ImmunologyVolume 128, Issue 1, Pages 202-209.e5 (July 2011)

DOI: 10.1016/j.jaci.2011.04.038

DiseñoDiseño• Multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con

placebo control

• 49 pacientes con anticuerpos anti-TPO

• IgE total 211± 158

• Dosis cada 2 ó 4 semanas• Dosis cada 2 ó 4 semanas

• Endpoint: 24 semanas

• Dosis Omalizumab ajustada (75-375)

• UAS, uso medicación

• Dlqi, Skindex-29, Cu-Q2oL

Source: Journal of Allergy and Clinical Immunology 2011; 128:202-209.e5 (DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.038 )

SatisfacciónSatisfacción globalglobalpacientepaciente ee investigadorinvestigador

QoLQoL

ReducciónReducción usousomedicaciónmedicación

SkindexSkindex

CuCu--Q2oLQ2oL

Efectos adversosEfectos adversos

• Diarrea 4/2

• Nasofaringitis 9/11

• Cefalea 10/6

A randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of single-dose omalizumab in patients with H1-antihistamine–refractory chronic idiopathic

urticaria

Sarbjit Saini, MD, Karin E. Rosen, MD, PhD, Hsin-Ju Hsieh, PhD, Dennis A. Wong, MD, Edward Conner, MD, Allen Kaplan, MD, Sarbjit Saini, MD, Karin E. Rosen, MD, PhD, Hsin-Ju Hsieh, PhD, Dennis A. Wong, MD, Edward Conner, MD, Allen Kaplan, MD, Sheldon Spector, MD and Marcus Maurer, MD

Journal of Allergy and Clinical ImmunologyVolume 128, Issue 3, Pages 567-573.e1 (September 2011)

DOI: 10.1016/j.jaci.2011.06.010

DiseñoDiseño

• Fase II

• Prospectivo, doble ciego, con placebo control, dosis respuesta

• 90 pacientes• 90 pacientes

• 75, 300 o 600mg Omalizumab

DiseñoDiseño

DiagramaDiagrama eventoseventos

CambiosCambios enen elel UASUAS 4ª4ªsemanasemana

CambioCambio semanalsemanal UASUAS

CambioCambio pruritoprurito yy haboneshabones

Efectos adversosEfectos adversos• Igual en los tres grupos

• Mayor en la 4ª semana. Uno 75 mg y otro 600 mg hipersensibilidad: asma

• Cefalea, infección VVAA, nasofaringitis y dismenorrea. Un paciente dolor torácico, dismenorrea. Un paciente dolor torácico,

• No en el período de seguimiento

• Abandonos por EA: embarazo, asma, prurito, exacerbación de la urticaria

• No anafilaxia

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