universidad central del ecuador facultad de ......3.2.1.3. prueba de anticuerpos por...
Post on 05-Feb-2021
4 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
MAESTRÍA EN EPIDEMIOLOGIA Y SALUD PÚBLICA VETERINARIA
Leishmaniasis, revisión sistemática de datos seroepidemiológicos de zonas endémicas
alrededor del mundo
Trabajo de Titulación (modalidad Proyecto de Investigación) previo a la obtención
del Título de Magister en Epidemiología y Salud Pública Veterinaria.
AUTOR: Alexandra Estefanía Troya Ontaneda
TUTOR: Marco Rafael Coral Almeida, PhD.
Quito, 2019
-
II
DERECHOS DE AUTOR
Yo, Alexandra Estefanía Troya Ontaneda, en calidad de autor y titular de los derechos morales y
patrimoniales del trabajo de titulación, Leishmaniasis, revisión sistemática de datos
seroepidemiológicos de zonas endémicas alrededor del mundo. Modalidad Proyecto de Investigación,
de conformidad con el artículo 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMIA SOCIAL DE LOS
CONOCIMIENTO, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN, concedo a favor de la Universidad Central
del Ecuador una licencia gratuita, intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la
obra, con fines estrictamente académicos. Conservo a mi favor todos los derechos de autor
sobre la obra, establecidos en la normativa citada.
Así mismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador que se realice la digitalización y
publicación de este trabajo de Titulación en el Repositorio Virtual, de conformidad a lo
dispuesto en el art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.
El autor declara que la obra objeto de la presente autorización es original en su forma de
expresión y no infringe el derecho de autor de terceros, asumiendo la responsabilidad por
cualquier reclamación que pudiera presentarse por esta causa y liberando a la Universidad de
toda responsabilidad.
Firma:
Nombre y apellidos: Alexandra Estefanía Troya Ontaneda
CC: 1721152393
Dirección electrónica: alestefania15@hotmail.com
mailto:alestefania15@hotmail.com
-
III
HOJA APROBACIÓN TUTOR
Yo, Marco Rafael Coral Almeida, en mi calidad de tutor del trabajo de titulación, elaborado por
ALEXANDRA ESTEFANÍA TROYA ONTANEDA, para optar por el del Título de Magister en
Epidemiología y Salud Pública Veterinaria, cuyo título es: ”LEISHMANIASIS, REVISIÓN
SISTEMÁTICA DE DATOS SEROEPIDEMIOLÓGICOS DE ZONAS ENDÉMICAS
ALREDEDOR DEL MUNDO”, considero dicho trabajo reúne los requisitos y los méritos
necesarios para ser sometido a la presentación pública y evaluación por parte del tribunal
examinador que se designe.
En la ciudad de Quito, a los 08 días del mes de noviembre del 2019.
Marco Rafael Coral Almeida PH.D
DOCENTE-TUTOR DE TRABAJO DE TITULACIÓN
CÉDULA 1714505821
-
IV
APROBACIÓN DEL TRIBUNAL
“Leishmaniasis, revisión sistemática de datos seroepidemiológicos de zonas endémicas
alrededor del mundo”.
El tribunal constituido por:
Dra. Nadia López Paredes, MSc, presidenta; Dr. Lenin Ron Garrido, PhD; Dr. Roberto Bustillos
Huilca, MSc, miembros del tribunal; y Dr. Marco Coral Almeida, PhD, como tutor.
Luego de receptar el Trabajo de Titulación modalidad proyecto de investigación para la
obtención del Título de Magíster en Epidemiología y Salud Pública Veterinaria, presentado por
Alexandra Estefanía Troya Ontaneda, MVZ con el título de: “Leishmaniasis, revisión
sistemática de datos seroepidemiológicos de zonas endémicas alrededor del mundo”.
Ha emitido el siguiente veredicto: APROBADO
En la ciudad de Quito, a los 08 días de noviembre de 2019
Para constancia de lo actuado firman:
Dra. Nadia López Paredes, MSc. Presidenta del tribunal
Dr. Lenin Ron Garrido, PhD. Miembro del tribunal
Dr. Roberto Bustillos Huilca, MSc. Miembro del tribunal
Dr. Marco Coral Almeida, PhD. Tutor
-
V
AUTORÍA DE RESPONSABILIDAD
Yo, Alexandra Estefanía Troya Ontaneda, con cédula de identidad N° 1721152393, declaro
que este trabajo de titulación ““Leishmaniasis, revisión sistemática de datos
seroepidemiológicos de zonas endémicas alrededor del mundo” ha sido desarrollado
considerando los métodos de investigación existentes, así como también se ha respetado los
derechos intelectuales de terceros considerándose en las citas bibliográficas.
Consecuentemente declaro que este trabajo es de mi autoría, en virtud de ello me declaro
responsable del contenido, veracidad y alcance de la investigación mencionada.
Quito, 15 de octubre de 2019
Alexandra Estefanía Troya Ontaneda
CC. 1721152393
-
VI
DEDICATORIA
Quiero dedicar esta investigación:
A mis padres.
Por ser ese pilar fundamental en mi vida, ya que sin ellos no hubiera logrado alcanzar
una meta más en mi vida profesional.
A mi hermana.
Por ser siempre incondicional y mí ejemplo a seguir en todos los ámbitos de
mi vida.
A mi familia y Efraín.
Por apoyarme e impulsarme a culminar este sueño.
Cami y Nena mis amores.
-
VII
AGRADECIMIENTOS
En primer lugar, agradezco a Dios por haberme permitido llegar a este día.
Quiero agradecer al Dr. Marco Coral, PhD. que más que un tutor ha sido un amigo, que me
supo brindar todos sus conocimientos para permitirme llegar al fin de una nueva etapa.
A la Universidad Central del Ecuador, donde me formé profesionalmente en mi posgrado.
Finalmente, a las personas que han contribuido al proceso y conclusión de este trabajo,
que ocupan un lugar especial en mi corazón.
-
VIII
TABLA DE CONTENIDO
LISTA DE TABLAS ......................................................................................................... xiii
LISTA DE FIGURAS ....................................................................................................... xiv
LISTA DE ANEXOS ........................................................................................................ xvi
LISTA DE ABREVACIONES .......................................................................................... xvii
INTRODUCCIÓN GENERAL ............................................................................................. 1
OBJETIVOS ................................................................................................................... 3
Objetivo General ......................................................................................................... 3
Objetivos Específicos .................................................................................................. 3
HIPÓTESIS ................................................................................................................ 3
CAPÍTULO I. ...................................................................................................................... 4
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA - LEISHMANIASIS ............................................................... 4
1.1 DEFINICIÓN ......................................................................................................... 4
1.2. RESERVORIOS ................................................................................................... 6
1.4. AGENTE ETIOLÓGICO: ....................................................................................... 7
1.4.1. Promastigote: .................................................................................................... 8
1.4.2. Amastigote: ....................................................................................................... 8
1.6. TIPOS DE LEISHMANIA:.................................................................................... 10
1.6.1. Leishmanasis visceral ..................................................................................... 10
1.6.1.1. Periodo de Incubación ........................................................................... 10
1.6.1.2. Población en riesgo ............................................................................... 11
1.6.1.3. Ubicación geográfica ............................................................................. 11
1.6.2. Leishmaniasis cutánea .................................................................................... 11
1.6.2.1. Cuadro Clínico ....................................................................................... 11
1.6.2.2. Periodo de incubación............................................................................ 12
1.6.2.3. Población en riesgo ............................................................................... 12
1.6.2.4. Localización de las lesiones ................................................................... 12
1.6.2.5. Ubicación geográfica ............................................................................. 13
-
IX
1.6.3. Leishmaniasis Mucocutánea ........................................................................... 13
1.6.3.1. Periodo de Incubación ........................................................................... 13
1.6.3.2. Ubicación geográfica ............................................................................. 13
1.6.3.3. Población el riesgo ................................................................................. 13
1.7. VECTOR ............................................................................................................. 14
1.8. TRANSMISIÓN ................................................................................................... 15
1.9. CONTAGIO ........................................................................................................ 15
1.10. DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD. ......................................................... 15
1.11. VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA Y TRATAMIENTO ....................................... 18
1.12. LEISHMANIASIS EN CANINOS ...................................................................... 19
1.12.1. Transmisión.............................................................................................. 19
1.12.2. Signos Clínicos. ....................................................................................... 20
1.12.3. Diagnóstico .............................................................................................. 21
1.12.4. Tratamiento .............................................................................................. 21
1.13. LEISHMANIASIS EN FELINOS ....................................................................... 22
1.13.1. Transmisión.............................................................................................. 22
1.13.2. Sígnos Clínicos ........................................................................................ 22
1.13.3. Tratamiento .............................................................................................. 23
CAPÍTULO II. ................................................................................................................... 24
MATERIALES Y MÉTODOS ............................................................................................ 24
2.1. DISEÑO DEL ESTUDIO ....................................................................................... 24
2.2. BÚSQUEDA ........................................................................................................ 24
2.2.1. Fase uno: ........................................................................................................ 25
2.2.2. Fase dos: ........................................................................................................ 25
2.2.3. Fase tres: ........................................................................................................ 26
2.3. RECOPILACIÓN DE DATOS .............................................................................. 26
2.4. ANÁLISIS ESTADÍSTICO ................................................................................... 26
CAPÍTULO III ................................................................................................................... 28
RESULTADOS ................................................................................................................ 28
-
X
3.1. PRISMA .............................................................................................................. 28
3.2. METODOLOGÍA ................................................................................................. 30
3.2.1. Felinos ............................................................................................................ 30
3.2.1.1. Técnica serológica ELISA en felinos en Europa ..................................... 30
3.2.1.2. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en felinos en la región de
Europa ……….. ......................................................................................................... 31
3.2.1.3. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en
felinos en la región de Europa ................................................................................... 31
3.2.2. Caninos ........................................................................................................... 32
3.2.2.1. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en
caninos en la región de África. ................................................................................... 32
3.2.2.2. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en caninos en la
región de África .......................................................................................................... 33
3.2.2.3. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en caninos en la región de
África ……….. ............................................................................................................ 34
3.2.2.4. Prueba de aglutinación directa (DAT) en caninos en la región de África 34
3.2.2.5. Prueba de aglutinación directa (DAT) en caninos en la región de Asia. . 35
3.2.2.6. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en caninos en la
región de Asia. ........................................................................................................... 36
3.2.2.7. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en caninos en la región de
Europa ……… ........................................................................................................... 36
3.2.2.8. Prueba de aglutinación directa (DAT) en caninos en la región de Europa
…………………… ...................................................................................................... 37
3.2.2.9. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en caninos en la
región de Europa ....................................................................................................... 38
3.2.2.10. Prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) en caninos
en la región de Europa ............................................................................................... 39
3.2.2.11. Prueba Inmunocromatografía con antígeno RK39 en caninos en la región
de Europa ………....................................................................................................... 40
3.2.2.12. Prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) en caninos
en la región de América ............................................................................................. 40
-
XI
3.2.2.13. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en caninos en la
región de América. ..................................................................................................... 41
3.2.2.14. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en
caninos en la región de América ................................................................................ 42
3.2.2.15. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en caninos en la región de
América…….. ........................................................................ …………………………43
3.2.2.16. Prueba Inmunocromatografía con antígeno (RK39) en caninos en la
región de América ...................................................................................................... 44
3.2.3. Humanos ......................................................................................................... 44
3.2.3.1. Prueba de aglutinación directa (DAT) en humanos en la región de África
………………. ............................................................................................................ 44
3.2.3.2. Prueba Inmunocromatografía con antígeno RK39 en humanos en la
región de África .......................................................................................................... 45
3.2.3.3. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en humanos en
la región de América .................................................................................................. 46
3.2.3.4. Prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) en
humanos en la región de América .............................................................................. 46
3.2.3.5. Prueba de aglutinación directa (DAT) en humanos en la región de Asia 47
3.2.3.6. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en humanos en
la región de Asia ........................................................................................................ 48
3.2.3.7. Prueba Inmunocromatografía con antígeno (RK39) en humanos en la
región de Asia ............................................................................................................ 48
3.2.3.8. Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en humanos en
la región de Europa .................................................................................................... 49
3.2.3.9. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en
humanos en la región de Europa ............................................................................... 50
3.2.3.10. Prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) en
humanos en la región de Europa ............................................................................... 51
CAPÍTULO IV. ................................................................................................................. 60
DISCUSIÓN ..................................................................................................................... 60
CAPÍTULO V. .................................................................................................................. 63
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ................................................................... 63
-
XII
5.1. Conclusiones ......................................................................................................... 63
5.2. Recomendaciones ................................................................................................. 65
REFERENCIAS BIBLIOGRAFIA ...................................................................................... 66
ANEXOS .......................................................................................................................... 71
-
XIII
LISTA DE TABLAS
Tabla 1 Principales vectores y reservorios de la especie de Leishmania más importantes 6
Tabla 2 Clasificación taxonómica de las especies de Leishmania que afectan mamíferos y
su localización geográfica. ...................................................................................................... 7
Tabla 3 Casos de leishmaniasis cutánea por provincia de enero a octubre en el año 2013
............................................................................................................................................... 9
Tabla 4 Clasificación de Leishmania según su especie y subespecie .............................. 14
Tabla 6 Técnicas Diagnósticas para Leishmania ............................................................. 17
Tabla 7 Resultados de metaanálisis ............................................................................... 52
Tabla 8 ELISA por Especies en América ......................................................................... 53
Tabla 9 ELISA por Especies en Europa ........................................................................... 53
Tabla 10 ELISA por Especies en Asia ............................................................................. 54
Tabla 11 PCR por especies en Europa ............................................................................ 54
Tabla 12 IFAT por Especies en Europa ........................................................................... 55
Tabla 13 IFI por Especies en América ............................................................................. 55
Tabla 14 IFI por Especies en Europa ............................................................................... 56
Tabla 16 DAT por Especies en Asia ................................................................................ 57
Tabla 17 DAT por Especies en África .............................................................................. 58
Tabla 18 Continentes por humanos, caninos y felinos ..................................................... 58
-
XIV
LISTA DE FIGURAS
Fig 1 Distribución mundial de la leishmaniasis: ......................................................................... 5
Fig 2 Distribución numérica anual del total de casos en tres cantones ................................. 9
Fig 3 L. Visceral ............................................................................................................................ 10
Fig 4 L. Cutánea ........................................................................................................................... 12
Fig 5 L. mucocutánea .................................................................................................................. 14
Fig 6 Diagrama de flujo que describe la búsqueda bibliográfica y la selección de estudios
............................................................................................................................................................... 29
Fig 7 Técnica ELISA en felinos en Europa ............................................................................... 30
Fig 8 Técnica de PCR en felinos en Europa ............................................................................ 31
Fig 9 Técnica de IFAT en felinos en Europa ............................................................................ 32
Fig 10 Técnica de IFAT en caninos en África .......................................................................... 32
Fig 11 Técnica de ELISA en caninos en África ....................................................................... 33
Fig 12 Técnica PCR en caninos en África ................................................................................ 34
Fig 13 Técnica DAT en caninos en África ................................................................................ 35
Fig 14 Técnica DAT en caninos en Asia ................................................................................... 35
Fig 15 Técnica de ELISA en caninos en Asia .......................................................................... 36
Fig 16 Técnica de PCR en caninos en Europa........................................................................ 37
Fig 17 Técnica de DAT caninos en Europa.............................................................................. 38
Fig 18 Técnica de ELISA en caninos en Europa ..................................................................... 38
Fig 19 Técnica de IFI en caninos en Europa ........................................................................... 39
Fig 20 Técnica de rK39 en caninos en Europa........................................................................ 40
Fig 21 Técnica de IFI en caninos en América.......................................................................... 41
Fig 22 Técnica de ELISA en caninos en América ................................................................... 42
Fig 23 Técnica de IFAT en caninos en América...................................................................... 43
Fig 24 Técnica de PCR en caninos en América ...................................................................... 43
-
XV
Fig 25 Técnica de rK39 en caninos en América ...................................................................... 44
Fig 26 Técnica de DAT en humanos en África ........................................................................ 45
Fig 27 Técnica de rK39 en humanos en África ...................................................................... 45
Fig 28 Técnica de ELISA en humanos en América ............................................................... 46
Fig 29 Técnica de IFI en humanos en América ...................................................................... 47
Fig 30 Técnica de DAT en humanos en Asia ......................................................................... 47
Fig 31 Técnica de ELISA en humanos en Asia ...................................................................... 48
Fig 32 Técnica de rK39 en humanos en Asia ......................................................................... 49
Fig 33 Técnica de ELISA en humanos en Europa ................................................................. 50
Fig 34 Técnica de IFAT en humanos en Europa.................................................................... 50
Fig 35 Técnica de IFI en humanos en Europa ........................................................................ 51
-
XVI
LISTA DE ANEXOS
Anexo 1. Desarrollo de forest plot en R con paquete meta. ................................................... 71
Anexo 2. Artículos excluidos en la etapa 2 de la revisión sistemática .................................. 79
-
xvii
LISTA DE ABREVACIONES
LV Leishmaniasis Visceral
LC Leishmaniasis cutánea
LMC Leishmaniasis muco-cutánea
L Leishmania
IDR Prueba de Montenegro
IHQ Inminohistoquímica
IFI Prueba de anticuerpos de inmunofluorescencia indirecta
CIEP Pruebas de inmunoelectroforesis
DPP Prueba rápida de leishmaniasis visceral canina
ICT Pruebas de tira reactiva inmunocromatográfica cualitativa
MAD Prueba de aglutinación modificada
DAT Prueba de aglutinación directa
LST Prueba cutánea de Leishmania
xMAP Sistema de inmunoensayo multiplex basado en microesferas
WM Western Blot
-
xviii
TÍTULO: Leishmaniasis, revisión sistemática de datos seroepidemiológicos de zonas endémicas alrededor del mundo.
AUTORA: Alexandra Estefanía Troya Ontaneda
TUTOR: Dr. Marco Rafael Coral Almeida, PhD.
RESUMEN
La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria intracelular obligada de algunas especies mamíferas incluído el humano. En los últimos años, las infecciones leishmaniales se han convertido en un tema de estudio en diversas partes del mundo. Sin embargo, no hay muchos reportes de casos ya que por su forma de presentación se la confunde con otras enfermedades. Es por esta razón, que esta revisión sistemática se centró en la recopilación de datos seroepidemiológicos en humanos, perros y gatos según la distribución geográfica y los diferentes métodos diagnósticos en regiones declarados endémicos a nivel mundial de leishmaniasis durante el período de 1991 a 2019. Para la obtención de artículos se realizó la búsqueda en PubMed y LILACS centrándose en diferentes técnicas diagnósticas en el mundo. La selección de artículos se hizó en 3 fases aplicando criterios de inclusión y exclusión mediante la aplicación Rayyan, obteniendo un total de 409 artículos científicos. Una vez obtenida la base de datos, se utilizó la metodología PRISMA obteniendo un total de 146 artículos. Se realizó un metaanálisis en el programa RStudio versión 1.2. 1335, utilizando el paquete “meta” se procedió a estimar la prevalencia de antígenos circulantes para L. visceral, L. canina, L. infantum y la seroprevalencia de anticuerpos en cada continente con base en un modelo de efectos aleatorios. A continuación, se presentó los resultados en Forest plot haciendo la comparación de misma técnica diagnóstica, diferente región geográfica; misma técnica diagnóstica, diferente especie; diferente técnica diagnóstica, misma región; misma especie; misma región geográfica. Por lo tanto se obtuvieron los siguientes resultados: América, Europa, Asia, África por técnicas diagnósticas en caninos, no se encontró diferencias significativas en sus estudios y presentó heterogeneidad alta. En Europa, Asia y África por técnicas diagnósticas en humanos, no se encontró diferencia significativa en sus estudios y presentó heterogeneidad alta. En Europa por técnicas diagnósticas en felinos no se encontró diferencias significativas y presentó heterogeneidad alta. En un siguiente análisis se debería tomar en cuenta las sub regiones que es muy probable que existan dentro de las grandes regiones y que tengan una particularidad en la epidemiología o en la transmisión de la enfermedad y por esta razón son heterogéneas. Los resultados de este estudio deben guiar al movimiento One Health para que se estudie nuevos reservorios de leishmaniasis en lugares considerados endémicos, por otro lado, se debe proponer que, en los próximos estudios de esta enfermedad, se acompañen de nichos ecológicos del vector y estudios conglomerados espaciales para identificar los puntos calientes (hot spots). PALABRAS CLAVE: LEISHMANIASIS/REVISIÓN SISTEMÁTICA/ SEROPREVALENCIA.
-
xix
TÍTULO: Leishmaniasis, systematic review of seroepidemiological data of endemic areas around the world.
AUTHOR: Alexandra Estefanía Troya Ontaneda
TUTOR: Dr. Marco Rafael Coral Almeida, PhD.
ABSTRACT
Leishmaniasis is an obligate intracellular parasitic disease of some mammalian species
including humans. In recent years, leishmanial infections have become a subject of study in
various parts of the world. However, there are not many case reports since its presentation
can be mistaken with other diseases. It is for this reason, that this systematic review focused
on the collection of sero-epidemiological data in humans, dogs and cats according to
geographical distribution and the different diagnostic methods in regions declared endemic of
leishmaniasis around the world during the period from 1991 to 2019. For the procurement
articles, a search was conducted in PubMed and LILACS, focusing the search on different
diagnostic techniques around the world. The selection of this articles, was done in 3 phases
using inclusion and exclusion criteria through the Rayyan application, obtaining a total of 409
scientific articles. Once the database was obtained, the PRISMA methodology was used to
obtain a total of 146 articles. A meta-analysis of the RStudio version 1.2 1335 program was
performed, using this “meta” package the prevalence of circulating antigens was estimated for
cutaneous leishmaniasis, mucus cutaneous and visceral and the seroprevalence of antibodies
in each continent were estimated based on a random effects model. Next, the results were
presented in Forest plot making the comparison of the same diagnostic technique, different
diagnostic technique, same region; same species; same geographical region. The following
results were obtained: America, Europe, Asia, Africa for canine diagnosis techniques, no
significant differences were found in their studies and presented high heterogeneity. In Europe,
Asia and Africa for diagnostic techniques in humans, no significant difference where found in
their studies and there was high heterogeneity. In a following analysis, sub-regions that are
very likely to exist within large regions and that have a particularity in epidemiology or disease
transmission should be considered and for this reason are heterogeneous. The results of this
study should guide the One Health movement to study new reservoirs of leishmaniasis in
places considered endemic, on the other hand, a proposal should be made for the next studies
of this disease, accompanied by ecological vector niches and space cluster studies to identify
hot spots.
KEYWORDS: LEISHMANIASIS/ SYSTEMATIC REVIEW/ SEROPREVALENCE.
-
1
INTRODUCCIÓN GENERAL
En el Ecuador y parte de Latinoamérica, Asia, Medio Oriente y Europa, los protozoos del
género Leishmania son transmitidos a humanos y animales por vectores Psychodidae. Las 2
presentaciones de Leishmania están presentes en Ecuador, Leishamaniasis Cutánea y
Leishamaniasis muco-cutánea, mientras que en el país, aún no se han reportado casos de
Leishamaniasis Visceral (Burza, Croft, & Boelaert, 2018). En algunos pacientes, la
leishmaniasis puede producir lesiones graves en mucosas, sobre todo en tejidos
nasofaríngeos. Como indican Aritra Das, Morchan Karthick, Shweta Dwivedi, Indranath
Banerjee, Tanmay Mahapatra, Sridhar Srikantiah, (s.f. en Ecuador, no existe mucha
información sobre esta enfermedad, por lo que se la reconoce como “La enfermedad olvidada”.
Cómo indica Alva J, Vélez ID, Bern C, Herrero M, Desjeux P, Cano J, Jannin J ( 2012), existen
pocos datos sobre esta enfermedad, sin embargo, en los últimos años, la incidencia de
leishmaniasis ha ido aumentando, sobre todo en sectores donde existe deforestación o en
zonas donde hay pobreza, al igual que en nuevos sectores donde hay zonas urbanizadas
(Morsy TA, Khalil NM, Salama MM, Hamdi KN, al Shamrany YA, 2019). A pesar de
presentarse este protozoo en Ecuador, no existen datos actualizados, pero se estima que
mundialmente al año se presentan 1,5 millones de casos nuevos que no han sido reportados
(Taheri, 2014).
Las diferentes técnicas diagnósticas de laboratorio de la leishmaniasis se dividen en métodos
directos e indirectos, dependiendo del cuadro clínico que se presente. Las leishmanisis
cutánea y mucho-cutánea pertenecen al género Leishmania que comprende alrededor de 22
especies. Para poder distinguir las especies, se necesitan realizar métodos moleculares,
análisis de isoenzimas o anticuerpos monoclonales (Bandyopadhyay P, Ghosh DK, De A,
Ghosh KN, Chaudhuri PP, Das P, 1991). Los humanos y los animales domésticos son
huéspedes accidentales para muchas especies de Leishmania, que se mantienen en ciclos
entre animales silvestres y moscas de arena. La L. infantum, L. peruviana y posiblemente
-
2
otras especies pueden permanecer en perros, aumentando el riesgo de transmisión a las
personas. Otros animales domésticos pueden estar involucrados como huéspedes de
mantenimiento secundarios. L. donovani y L. tropica están adaptados a los humanos, aunque
en ocasiones también pueden infectarse los animales. Por esta razón es importante obtener
una estimación combinada, de igual manera evaluar la heterogeneidad observada que
reportará este estudio (Aransay A, Scoulica E, 2019).
-
3
OBJETIVOS
Objetivo General
Identificar las variaciones en la seroprevalencia de Leishmania spp. según la distribución
geográfica y los diferentes métodos diagnósticos a nivel mundial para identificar patrones
epidemiológicos de la enfermedad de la familia Trypanosomatidae, mediante la selección
sistemática de artículos científicos.
Objetivos Específicos
Realizar un metaanálisis para sintetizar datos de una colección de estudios basados en la
evidencia de información de interés sobre Leishmania y así poder analizar la situación a nivel
mundial de esta enfermedad y dar un enfoque estadístico para combinar los resultados de
múltiples estudios.
Realizar una revisión sistemática, aplicando los criterios de selección, mediante la lectura de
artículos, revistas científicas sobre seroprevalencia, métodos de diagnóstico y datos
epidemiológicos para la elaboración de un PRISMA y poder comparar las técnicas
diagnósticas sobre Leishmania con otras similares a nivel mundial.
HIPÓTESIS
HO= Se va a encontrar patrones en la epidemiología de la Leishmaniasis, incluyendo la
distribución geográfica de la enfermedad y los métodos de diagnósticos.
H1= No se va a encontrar patrones en la epidemiología de la Leishmaniasis, incluyendo la
distribución geográfica de la enfermedad y los métodos de diagnósticos.
-
4
CAPÍTULO I.
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA - LEISHMANIASIS
1.1 DEFINICIÓN
La leishmaniasis es ocasionada por un protozoo parásito que se considera endémico en
grandes áreas tropicales y subtropicales, causada por el género Leishmania, que se transmite
por la picadura del flebótomo hembra infectado (Berrueta, 2010).
La epidemiología de la leishmaniasis depende de las características de la especie del parásito
y de las las características ecológicas locales, las cuales van a variar dependiendo del lugar
donde se transmite. Este protozoo tiene mas de 20 especies diferentes y al menos se sabe
que existen más de 90 especies de flebotominos que pueden actuar como vectores esta
enfermedad (Vargas MF, Torres G, Arenas R, 2011). La leishmaniasis está considerada una
enfermedad tropical zoonótica desatendida y en algúnos casos hasta olvidada (Akhoundi M,
Downing T, Votýpka J, Kuhls K, Lukeš J, Cannet A, Ravel C, Marty P, Delaunay P, Kasbari M,
Granouillac B, Gradoni L, 2017).
Como indica LLynn MA, n.d., exísten reportes de la misma enfermedad en 98 paises, se
estima una incidencia anual de 0.7-1.2 millones de casos de L. cutánea y 0.2-0.4 millones de
L. visceral, a la que se le atribuye 20 mil a 40 mil muertes al año” (p.13-105). Como se indica
en la Fig 1, en el año 2013 se pudo observar los reportes de esta enferemdad. Todos los
nuevos casos de leishmaniasis cutánea están representados en la escala de colores.
-
5
Fig 1 Distribución mundial de la leishmaniasis:
Se muestra el mapa de distribución mundial de la leishmaniosis cutánea, y en (B) de la leishmaniasis visceral según la OMS en el año 2013. De: World Health Organization Map Production: Control of neglected Tropical Diseases (NTD). Tomado
de (OMS, 2019).
-
6
1.2. RESERVORIOS La leishmaniasis se encuentra presente en diferentes especies de mamíferos. Las especies
afectadas van a depender de la especie de Leishmania para la cual van a actuar como
reservorios como se indica en la Tabla 1 (Hernández-Flores JJ, Morales-Aguirre JJ, 2019).
Como indica Fleta, Rodríguez, & Clavel (2001) “El ser humano puede constituir una fuente
ocasional de infección por lo que puede contagiarse si entran en contacto con el ciclo
zoonótico de transmisión de las Leishmaniasis”
Tabla 1 Principales vectores y reservorios de la especie de Leishmania más importantes
ESPECIES VECTOR RESERVORIO DISTRIBUCIÓN
Viejo Mundo
L. donovani P. argentipes Humanos Asia
P. orientalis Roedores, caninos África
L. infantum P. pernicious, P. ariasil
L. major P. papatasi Roedores Mediterráneo, África y Asia
L. tropica P. sergenti Roedores Mediterráneo, Asia
L. aethiopica P. longipes, P. pedifer Roedores Etiopía, Kenia
Nuevo Mundo
L. chagasi Lu. Lomgipalpis Zorros, caninos Brasil, América del Sur
Marsupiales América Central
L. mexicana Lu. Olmeca Roedores Yucatán, Guatemala
L. braziliensis Psy. Wellcomi Roedores América del Sur y Central
L. guyanensis Lu. Umbratilis Mamíferos América del Sur
L. peruviana Lu. Peruensis Roedores Perú
Lu. Verrucarum
L. panamensis Lu. Trapidoi Mamíferos América Central y del Sur
L. amazonensis Lu. Flaviscutellata Roedores América del Sur
L.: leishmania; P.: Phlebotomus; Lu.: Lutzomyia; Psy.: Psychdopygus
Tomada de Fleta et al., (2001).
-
7
1.3. TAXONOMÍA
Existen muchas especies de L. Leishmania, las cuales van a tener diferentes especies
asociadas entre el viejo y nuevo mundo, las cuales han sido clasificadas de acuerdo a su
morfología, caracteres clínicos, entre otros. Como se puede observar en la Tabla 2, se va a
diferenciar el tipo de leishmaniosis presente según la localización geográfica (“Leishmaniosis:
breve puesta al día,” 2019).
Tabla 2 Clasificación taxonómica de las especies de Leishmania que afectan mamíferos y su localización geográfica.
Subgénero Completo de Especies Especies asociadas
Localización geográfica
Tipo de Leishmaniasis
L. (Leishmania) L. donovani L. donovani Viejo mundo
L.archibaldi Viejo mundo
L.infantum Viejo mundo y América
L. chagasi América
L. tropical
L. tropica L. aethiopica Viejo mundo
L. killicki
L. major
L. major L. arabica Viejo mundo Cutánea
L. gerbilli
L. turanica
L. mexicana
L. amazonesis
L.aristidesi
L. mexicana L. garnhami América Cutánea
L.aristidesi
L. forattinii
L. pifanoi
L. venezuelensis
L. waltoni
L.(Viannia) L. braziliensis L. braziliensis América Muco-cutánea
L. peruviana
L. guyanensis L. guyanesis
L. lidenbergi L. panamensis
L. utingensis L. shawi
L. naiffi
Adaptada de “Leishmaniosis: breve puesta al día,” (2019).
1.4. AGENTE ETIOLÓGICO:
La Leishmaniasis es una enfermedad parasitaria intracelular obligada del humano y algunos
mamíferos, es un protozoo que pertenece a la familia Trypanosomatidae. Este parásito se lo
encuentra en dos estadios durante su ciclo de vida (Áurea Pereiraa, n.d.).
-
8
1.4.1. Promastigote:
Es una forma móvil, flagelada que se desarrolla y multiplica en el tracto digestivo de los
insectos vectores de esta enfermedad. Al observar en el microscopio presenta un cuerpo oval
y una anchura entre 3-5 µm y 1,5-2,5 µm (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004).
1.4.2. Amastigote:
Es una forma inmóvil, no tiene flagelos y se hospeda en los macrófagos del mamífero, el cual
se divide de acuerdo con el género Leishmania. Presenta una forma fusiforme con un tamaño
superior entre 10-30 µm de largo y los 1,5-3 µm de ancho (Leonardo Sánchez-Saldaña et al.,
2004).
Según Berrueta (2010) la trasmisión se lleva a cabo por la picadura de los insectos flebótomos
hembra infectados. Esta enfermedad es polimorfa de la piel y mucosas, su presentación es
mediante la aparición de una pápula o muchas, que va a aumentar de tamaño, cambiando a
una úlcera la cual va a causar dolor y es propensa a infectarse, al cabo de un periodo de
tiempo, esta lesión puede cicatrizarse en semanas o años (Áurea Pereiraa, n.d.).
1.5. EPIDEMIOLOGÍA
En ciertas personas, la Leishmania puede producir lesiones en mucosas, sobre todo en tejidos
nasofaríngeos. Como indican Aritra Das, Morchan Karthick, Shweta Dwivedi, Indranath
Banerjee, Tanmay Mahapatra, Sridhar Srikantiah, 2016; en Ecuador, no existe mucha
información sobre esta enfermedad, por lo que se la reconoce como “La enfermedad olvidada”
(Berrueta, 2010). La leishamniasis se encuentra distribuido en 88 países, que como indica el
Ministerio de Salud Pública en Ecuador se ha evidenciado una prevalencia de 1712 casos
aproximadamente, durante el 2004 al 2010, presentandose solo en Pichincha 367 casos
(Calvopiña Manuel, Loor R., Lara F., 2012).
-
9
Fig 2 Distribución numérica anual del total de casos en tres cantones
(San Miguel de los Bancos, Pedro Vicente Maldonado y Puerto Quito) durante el periodo de 2007 a 2011. Adaptado de Calvopiña Manuel, Loor R., Lara F (2012).
Como se aprecia en la Fig 5, se detalla el número de casos presentados en Ecuador
desde el 2007 al 2011, teniendo un total de casos de 52 en el año 2007, 79 casos en el
2008, 119 casos en el 2009, 69 casos en el 2010, 113 casos en el 2011.
Como se indica en la Tabla 3, se han presentado 1073 casos totales de placas
diagnosticadas de Leishmania en el Ecuador, con un número mayor de casos presentes
en la provincia de Esmeraldas, despúes Cotopaxi, mientras que Chimborazo, Loja solo
han presentado 1 caso de esta enfermedad.
Tabla 3 Casos de leishmaniasis cutánea por provincia de enero a octubre en el año 2013.
PROVINCIA
TOTAL DE PLACAS
DIAGNOSTICADAS PLACAS
POSITIVAS PLACAS
NEGATIVAS
Esmeraldas 421 101 320
Guayas 2 2 0
Bolívar 24 13 11
El Oro 54 25 29
Manabí 9 7 2
Morona Santiago 33 26 7
Pichincha 11 11 0
Sucumbíos 79 58 21
Orellana 117 69 48
Chimborazo 15 12 3
Cañar 1 1 0
Santo Domingo 63 38 25
Los Ríos 10 9 1
Loja 1 1 0
Zamora Chinchipe 14 13 1
Napo 61 31 30
Pastaza 153 124 29
Cotopaxi 5 1 4
TOTAL 1073 542 531
Tomado de la OMS#949, informe de una reunión del Comité de Expertos de la OMS sobre el control de la Leishmania (OPS, 2015).
52
79
119
69
113
0
50
100
150
Año 2007 Año 2008 Año 2009 Año 2010 Año 2011
-
10
1.6. TIPOS DE LEISHMANIA:
1.6.1. Leishmanasis visceral
Se la conoce también como Kala azar, término que significa enfermedad negra, ya que los
habitantes de la India presentaban esté color negro a grisáceo en la piel. Presenta síntomas
leves, como episodios irregulares de fiebre, pérdida de peso, gastroenteriris,
hepatoesplenomegalia y anemia que síntomas leves que pueden pasar desapercibidos, si no
es tratado a tiempo el paiente, puede ser mortal, se considera que 1 de cada 10 personas que
tienen L. Visceral fallecen, ya que la enfermedad se desarrolla de manera asintomática, aguda
o crónica y se manifiesta la enferdad sin un tratamiento, la mortalidad puede ser del 100%
(Berrueta, 2010). El complejo de L. donovani, se encuentra predominando en la India, China,
África e Irak; L. Infantum se encuentra predominando en Europa y África y por último L.
Chagasi, siendo la causante de LV, se encuentra predominando en América como se observa
en la Fig 2. Dentro de la L. Visceral, existen pacientes con una infección oportunista, en
pacientes con VIH, esta se cree que es un nuevo cuadro patológico que debe ser tratado con
suma urgencia ya que los pacientes coinfectados aun siendo tratados, suelen tener recaídas
que son mortales (Olea, 2013).
Fig 3 L. Visceral
Tomada de la red de investigación colaborativa de enfermedades tropicales. (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004).
1.6.1.1. Periodo de Incubación
En las zonas consideradas endémicas, el periodo de incubación es de 10 días a 24 meses, y
se han observado pacientes que van hasta más de los dos años, con la particularidad que
entre el 30 al 100% las personas infectadas no muestran síntomas visibles (Leonardo
Sánchez-Saldaña et al., 2004).
-
11
1.6.1.2. Población en riesgo
Países con zonas periurbanas, niños con desnutrición y sujetos positivos con VIH son
poblaciones susceptibles para contraer LV (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004).
Anualmente se presentan aproximadamente 50.000 fallecimientos mundiales a causa de LV.
El alto % de caninos callejeros es una de las causas para la alta incidencia de la misma, ya
que los caninos infectados pueden o no presentar manifestaciones clínicas, lo que los hace
ser el principal reservorio urbano y transmisor a humanos (Lindoso JA, Cota GF, da Cruz AM,
Goto H, Maia-Elkhoury AN, Romero GA, de Sousa-Gomes ML, Santos-Oliveira JR, 2014).
1.6.1.3. Ubicación geográfica
Está presente en África Oriental, India, casos reportados en parte de México (Leonardo
Sánchez-Saldaña et al., 2004).
1.6.2. Leishmaniasis cutánea
Es una de las formas más comunes de Leishmania, este tipo afecta la piel y a las membranas
mucosas, sobre todo ulcerosas, que van a dejar cicatriz sobre todo en el área donde se ha
producido la picadura del flebótomo (Del Rosal Rabes, Baquero-Artigao, & García Miguel,
2010).
1.6.2.1. Cuadro Clínico
Su presentación es mediante la aparición de una pápula o muchas, que va a aumentar de
tamaño que se desarrolla en un nódulo, la cual contiene macrófagos con parásitos de
Leishmania, la cual va a causar dolor y es propensa a infectarse, al cabo de un periodo de
tiempo (Berrueta, 2010). Como indica esta lesión puede cicatrizarse en una o dos semanas,
si esta persiste y no es tratada a tiempo, va a existir necrosis en el lugar de la picadura debido
a la reacción granulomatosa, debido a la respuesta inmune (Leonardo Sánchez-Saldaña et
al., 2004).
-
12
1.6.2.2. Periodo de incubación
Variable, desde dos semanas a seis meses o más (Del Rosal Rabes et al., 2010). Incluso
puede ser tan rápido de uno a 2 semanas; han habido reportes que las especies del Nuevo
Mundo pueden presentar un periodo de incubación de varios meses a diferencia de las
especies del Viejo Mundo (Gonzalez, U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez,
I.D., Esterhuizen, T.M., Tristan, M., Alvar, J., 2019).
1.6.2.3. Población en riesgo
Al ser una enfermedad endémica presente en 98 países, con una incidencia del 72 al 75% de
casos a nivel mundial; existe un alto número de población en riesgo, ya que la LC está
presente en países de escasos recursos, por lo cual no existen reportes de casos actualizados
y no hay un plan de vigilancia epidemiológica. En Argentina, se ha reportado que el pernoctar
afuera de la habitación es un factor de riesgo al igual que tener menos de tres cuartos en un
mismo hogar (Sosa-Estani et al., n.d.). Ya que, al no dormir con mosquiteros, aumenta el %
de picadura de flebótomos hembra.
1.6.2.4. Localización de las lesiones
Miembros inferiores y superiores, pabellones auriculares, cara y tronco (Leonardo Sánchez-
Saldaña et al., 2004). Sobre todo, se observa piquetes de insectos en sitios descubiertos del
cuerpo y en otros casos se pueden observar úlceras, como se indica en la Fig 3.
Fig 4 L. Cutánea
Tomada de la red de investigación colaborativa de enfermedades tropicales (González, Benito, García, & Iglesias, 2009).
-
13
1.6.2.5. Ubicación geográfica
Se ha encontrado en América de Norte, Central y del Sur, Mediterráneo, Medio Oriente y Asia
Central (Del Rosal Rabes et al., 2010; Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004) .
1.6.3. Leishmaniasis Mucocutánea
Se la conoce también como espundia en América del Sur, presenta la destrucción parcial o tal
de las membranas mucosas de garganta, boca y nariz, si el cuadro es crónico, puede
involucrar el labio superior, paladar, epiglotis, cuerdas bucales, faringe, laringe y tráquea,
hasta comprometer la vida de la persona, ya que puede terminar en asfixia (OMS, 2019).
1.6.3.1. Periodo de Incubación
Desde una semana a varios meses, en algunos casos el periodo de incubación ha sido de
hasta 2 años (Gonzalez, U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez, I.D., Esterhuizen,
T.M., Tristan, M., Alvar, J., 1858).
1.6.3.2. Ubicación geográfica
Brasil, Bolivia Etiopía y Perú (Gonzalez, U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez,
I.D., Esterhuizen, T.M., Tristan, M., Alvar, J., 1858).
1.6.3.3. Población el riesgo
Poblaciones que vivan en malas condiciones o en lugares de hacinamiento, con poca higiene,
mal manejo de residuos, alcantarillado abierto, no usar mosquiteros, personas bajas de peso,
entre otras. Por otro lado no es usual que se presente en niños, pero si ocurre el índice de
mortalidad es alto (Gonzalez, U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez, I.D.,
Esterhuizen, T.M., Tristan, M., Alvar, J., 1858).
-
14
Fig 5 L. mucocutánea
1.7. VECTOR Como indica (Molyneux DH, 1987) la Leishmania es un género de protistas, en la que los
insectos hembras hematófagos que pertenecen a la familia Psychodidae, son transmisores
de la leishmaniosis, siendo su principal vector los mosquitos del género Phlebotomus
(Euroasia y África) y Lutzomya (América). La Leishmania se divide en 3 subgéneros, según el
sitio donde se desarrolle el parásito en el insecto transmisor: L (leishmania), L.(Viannia) y L
(Sauro leishmania) (Nourbakhsh F, Uliana RB, 1996). Mediante su biología, bioquímica,
inmunología y filogenia molecular, se puede clasificar las múltiples especies y subespecies de
la Leishmania, como se puede observar en la Tabla 4.
Tabla 4 Clasificación de Leishmania según su especie y subespecie
BIOLÓGICA BIOQUÍMICA INMUNOLOGICA FILOGENIA MOLECULAR
Crecimiento del flebótomo
en un medio de cultivo
(Nourbakhsh F, Uliana RB,
1996).
Patrones isoenzimáticos,
secuenciación de múltiples
loci (multilocus enzyme
typing) - actual "estándar de
oro" (Nourbakhsh F, Uliana
RB, 1996).
Análisis parasitario con anticuerpos
monoclonales (Nourbakhsh F, Uliana
RB, 1996).
Siendo estos los más
importantes (Nourbakhsh F,
Uliana RB, 1996).
Tomada de (Aransay A, Scoulica E, 2019)
En la Tabla 5, se muestran las principales especies y sub especies de Leishmania en Europa
y América según el tipo de Leishmania presente.
Tabla 5 Especies y subespecies de Leishmania en Europa y América según la asociación de LC, LMC y LV.
EUROPA AMÉRICA
L. cutánea se asocia a: L. cutánea escausada por los subgéneros:
Es importante recordar que todas las especies descritas pueden causar L cutánea.
L major, L. tropica y L. aethiopica. El complejo Leishmania donovani es causante de la enfermedad visceral.
Leishmania y Viannia: L. mexicana, L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis, y L. peruviana.
La enfermedad mucocutánea se
asocia con mayor frecuencia a L.
-
15
braziliensis y L. panamensis, aunque otras especies pueden estar involucradas.
L. infantum (sín. chagasi), da
lugar a la enfermedad visceral.
Nota: L= LEISHMANIA. Tomada de (Aransay A, Scoulica E, 2019).
1.8. TRANSMISIÓN Como indica (González et al., 2009) en el ser humano la Leishmania se transmite por la
picadura del flebótomos hembra infectados, el cual debe ingerir sangre para empezar con la
producción de huevos, por otro lado inyecta en la sangre la forma infecciosa denominada
promastigote los cuales van a ser fagocitados por macrófagos del huésped, luego el
promastigote va a perder su flagelo lo que le convierte en amastigote que va a multiplicarse
en las células infectadas hasta tomar otros macrófagos que van a dañar tejidos internos, lo
que va a dar lugar a las manifestaciones clínicas de la enfermedad. En la L. cutánea, va a
diseminar los macrófagos solamente en la piel, en otro tipo de Leishmania estas se van a
diseminar en la piel, mucosas o vísceras (Ricardez R, Gómez Hernández CH, 2019)
1.9. CONTAGIO
La incidencia de Leishmania ha ido aumentando, sobre todo en sectores donde existe
deforestación o en zonas donde hay pobreza, al igual que en nuevos sectores donde hay
zonas urbanizadas (Morsy TA, Khalil NM, Salama MM, Hamdi KN, al Shamrany YA, 2019).
Cada año el número de contagio en las personas aumenta, debido al desplazamiento de las
personas,procesos migratorios, cambio climáticos, baja condición social, problemas
económicos en zonas urbanas y coinfecciones con VIH (AP, 1994).
1.10. DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD.
Las manifestaciones clínicas de la Leishmania abarcan muchos síntomas por lo que es
confundida con otras enfermedades, la forma más específica de diagnosticar esta, es por el
método de laboratorio o tomando muestras del tejido infectado, para analizarlo con pruebas
moleculares o cultivos (Arce et al., 2009-2013).
-
16
La L. cutánea, como indican Lemrani, M., Hamdi, S., Laamrani, A., Hassar (1975), es acertada
por el médico clínico en un 80%, ya que con la ayuda de los antecedentes epidemiológicos
puede dar su diagnóstico.
Las herramientas diagnósticas para laboratorio varían de muchas formas y es necesario
realizarlas para confirmar una sospecha de Leishmania (Handman., 2019). Existen dos
métodos diagnósticos, las pruebas directas e indirectas como se ha descrito en la Tabla 6.
-
17
Tabla 5 Técnicas Diagnósticas para Leishmania
PRUEBA PRINCIPIO
MÉTODO
DIRECTO
FROTIS
El objetivo es visualizar las formas amastigotes de Leishmania, en frotis de lesiones de LC y LM (raspado
y biopsias) y aspirados de médula ósea, ganglio o bazo para LVA, coloreadas con tinción de Giemsa
(Sánchez García L, Berzunza Cruz M, Becker Fauser I, 2010).
BIOPSIA
El objetivo de la biopsia es la obtención de tejidos u otros materiales de cualquier organismo vivo a ser
analizado microscópicamente con el fin de obtener un diagnóstico sobre el mismo. Este método es el más
apropiado para diagnosticar enfermedades de la piel debido a que proporciona una información muy útil
para definir el diagnóstico del paciente (Berrueta, 2010).
CULTIVO
El objetivo es la observación de formas promastigotes de Leishmania que se desarrollan a partir de
muestras provenientes de pacientes sospechosos de leishmaniasis, en el medio de cultivo NNN (Sánchez
García L, Berzunza Cruz M, Becker Fauser I, 2010).
PCR
La PCR se fundamenta en la reacción específica de un fragmento conocido de ADN del parásito (o “sonda”),
con el ADN extraído de una muestra biológica, en la cual se desea averiguar la presencia del agente; y la
posterior producción de varias copias del ADN de dicho agente (amplificación), contenido en la muestra,
por intermedio de una ADN-polimerasa (Berrueta, 2010).
MÉTODO
INDIRECTO
IFI
La IFI es un método utilizado para todos los tipos de leishmaniasis, para detectar y medir los anticuerpos
(inmunidad humoral), en contra de antígenos de Leishmania sp., por medio de una reacción in vitro, que
utiliza como antígenos a formas promastigotes de Leishmania sp. Obtenidas de cultivo axénicos. En el
método se utiliza un microscopio con luz ultravioleta que incide sobre la reacción serológica, en una lámina
portaobjetos, interpretándose como positivas las muestras que emiten fluorescencia (Leonardo Sánchez-
Saldaña et al., 2004).
RK39
Esta prueba es empleada para detectar anticuerpos específicos en contra de los parásitos del género
Leishmania pertenecientes al “complejo L. donovani” (L. donovani, L. chagasi y L. infantum en las Américas)
(L. chagasi y L. infantum son genéticamente similares), agentes de leishmaniasis visceral. Se utilizan tiras
reactivas de nitrocelulosa, en las cuales se encuentra el antígeno RK39 y que por un sistema de migración
cromatográfica son revelados los anticuerpos específicos en contra de dicho antígeno (Leonardo Sánchez-
Saldaña et al., 2004).
ELISA
Detecta anticuerpos específicos contra Leishmania en sangre. Se realiza en laboratorio y la lectura de la
prueba se hace en un espectrofotómetro. La muestra se considera positiva cuando la densidad óptica es
igual o superior a la densidad óptica media de los sueros controles negativos más dos desviaciones
estándar (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004).
-
18
IDR
Mide la respuesta de inmunidad celular retardada. Es un valioso auxiliar diagnóstico en apoyo de la clínica
durante el trabajo de campo, junto con ésta, llega a tener una sensibilidad de 95% para los casos de LCL y
de 80-90% para los casos de LMC. Desafortunadamente, no permite diferenciar infección pasada o
presente. Es negativa en los casos de LCD y en los casos activos de LV, volviéndose positiva en ésta última
después del tratamiento (Berrueta, 2010).
ESTUDIOS
COMPLEMENTAR
IOS
ESTUDIOS
PARASITOS
CÓPICOS
Impronta sobre el borde activo de la úlcera del paciente o exudado (Arce, A., Estirado, A., Ordobas, M.,
Sevilla, S., Garcia, N., Moratilla, L., de la Fuente, S., Martinez, A.M., Perez, A.M., Aranguez, E., Iriso, A.,
Sevillano, O., Bernal, J., Vilas, F., 2006).
CULTIVO
Si se necesita determinar el agente etiológico para observar la fase de promastigote del parásito se debe
realizar un cultivo. Su única desventaja es que este procedimiento es costoso y su sensibilidad es del
70%. Este método es recomendado para conocer la especie y subespecie de Leishmania presente
(González et al., 2009).
NOTA: LC= Leishmaniasis cutánea; LV= Leishmaniasis visceral; LM=Leishmaniasis mucocutánea; PCR= Reacción en cadena de la polimerasa; IFI= Inmunofluorescencia indirecta; rK39= Inmunocromatográfico con antígeno; ELISA= Ensayo por
inmunoabsorción ligado a enzimas; IDR= intradermoreacción con leishmanina.
L. visceral debe ser tratada a un nivel hospitalario, ya que se necesita la aspiración e la médula
ósea con una sensibilidad del 100% o bazo del paciente con una sensibilidad del 80-95%.
Todos estos procedimientos se los debe hacer con la asepsia debida (González et al., 2009).
1.11. VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA Y TRATAMIENTO
En caso de un brote se debe comunicar a la jurisdicción sanitaria competente del país, y se
coordine con el Departamento de Vigilancia Epidemiológica para realizar estudios y
determinar el área de transmisión, el grupo familiar. Todos los casos son de reporte obligatorio
al Organismo encargado del Sistema de Salud Nacional (OPS, 2015).
El tratamiento va a depender de la presentación de la enfermedad, la afección comórbida y la
especie del parásito y la ubicación geográfica donde ha sido infectado el paciente. El sistema
inmunitario de cada paciente va a reflejar el riesgo de recidiva en caso de inmunosupresión
-
19
puesto que los medicamentos no son capaces de eliminar el parásito del organismo (Berrueta,
2010).
Todos los tratamientos son emitidos bajo un criterio médico o por una casa de salud
competente. En el caso de LC, se usa antimoniales por una o dos veces en la lesión y su
contorno. En el caso de LV, a dosis diarias por 30 días 20 mg Sb+5/Kg, se puede usar el
mismo tratamiento por un mínimo de 30 días para LM (OMS, 2019).
Cuando se presenta una persona con VIH y con leishmaniasis, el tratamiento indicado es
fármacos antirretrovirales para ayudar la respuesta inmune de la persona (Ricardez R, Gómez
Hernández CH, 2019).
1.12. LEISHMANIASIS EN CANINOS
La leishmaniasis en caninos es una enfermedad causada por el parásito Leishmania infantum,
que se transmite a través de la picadura de un mosquito del género Phlebotomus. A diferencia
de los humanos contagiados con Leishmaniasis, en los caninos resulta ser muy grave e
incurable, incluso mortal; existe antropozoonosis y zooantroponosis con este parásito
(Ricardez R, Gómez Hernández CH, 2019).
1.12.1. Transmisión
Como indican Sánchez García L, Berzunza Cruz M, Becker Fauser I (2010), la leishmaniasis
canina tiene como vector el insecto del género Phlebotomus, que al momento de picar a
inyecta el parásito de la leishmania infantum siendo este un protozoo intracelular obligado,
que, al no ser tratado, va a deteriorar los órganos internos progresivamente, causando una
afección sistemática (González et al., 2009).
Para la transmisión, se necesita que el mosquito Phlebotomus, pique a un perro infectado y
este mismo mosquito pique a uno sano; el sistema inmunológico del perro, después de ser
infectado, su sistema circulatorio detecta al parásito y se empieza a controlar la infección por
los anticuerpos, y si no se controla, su cuerpo va a seguir fabricando anticuerpos (Petcare,
-
20
s.f.). Esta enfermedad es considerada endémica y va a depender de la estación climática
presente en la zona, lo que determinará la probabilidad de que se contagie. Los caninos que
viven en zonas húmedas o en una estación caliente, tienen mayor probabilidad de contagio
(Arce, A., Estirado, A., Ordobas, M., Sevilla, S., Garcia, N., Moratilla, L., de la Fuente, S.,
Martinez, A.M., Perez, A.M., Aranguez, E., Iriso, A., Sevillano, O., Bernal, J., Vilas, F., 2006).
1.12.2. Signos Clínicos.
La leishmaniasis es una enfermedad crónica que, de no ser tratada a tiempo, puede causar la
muerte sin importar la raza o sexo del perro (Arce, A., Estirado, A., Ordobas, M., Sevilla, S.,
Garcia, N., Moratilla, L., de la Fuente, S., Martinez, A.M., Perez, A.M., Aranguez, E., Iriso, A.,
Sevillano, O., Bernal, J., Vilas, F., 2006). Esta enfermedad se divide en dos tipos: cutánea y
visceral (los órganos afectados son hígado y riñones principalmente) (Del Rosal Rabes et al.,
2010).
Los signos más comunes son:
Dermatitis: En ojos o pabellones auriculares.
Úlceras: En cabeza, extremidades o pabellón auricular.
Inflamación: En los ojos, tornándolos rojos.
Alopesia: caspa
Heridas: Que con el pasar del tiempo no sanan
Diarrea y conjuntivitis
Atrofia muscular
Cansancio y debilidad
Fiebre y pérdida de peso
Epistaxis
Por la gran cantidad de anticuerpos producidos, estos pueden acumularse en articulaciones,
causando dolor al perro (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004).
-
21
1.12.3. Diagnóstico
Es importante reconocer los síntomas antes mencionados, para acudir a un veterinario y
realizar una prueba para demostrar si está presente la infección; en caso de que sea positivo,
se realizará otras pruebas para un diagnóstico asertivo (Berrueta, 2010). Si la afectación en
el canino no es muy elevada, no se verá comprometido su calidad de vida con controles
periódicos (Áurea Pereiraa, s.f.).
El reflejo de respuesta del canino se ha visto influenciado por el sistema inmunitario que
dependerá de la mejoría y respuesta al tratamiento, los cuales se han categorizados según el
área endémica donde residen de la siguiente manera:
“Caninos sanos y no infectados
Caninos infectados pero resistentes (Th1)
Caninos con leishmaniasis patente (Th2)
Caninos infectados con una respuesta Th2 que van a desarrollar la enfermedad”
(Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004)
1.12.4. Tratamiento
Como indica Aransay & Leishmania (2019), el tratamiento de LC. es costoso y siempre debe
estar supervisado por un Veterinario, ya que no solo se debe aplicar un tratamiento
farmacológico, si no, también una dieta balanceada con alto contenido de antioxidantes,
proteína para la recuperación muscular con supervición por el daño a nivel renal, bajo
contenido de bases púricas (Sánchez García L, Berzunza Cruz M, Becker Fauser I, 2010).
El estado de salud del perro luego de haber pasado por esta enfermedad, va a depender del
estado de afectación de sus órganos y el grado de rapidéz de haber aplicado el tratamiento
necesario. El tratamiento de la Lc consiste en: administrar antimoniato de meglumina 75mg/kg
cada 24 horas por 4 semanas; Allopurinol 10 mg/kg cada 12 horas por 6 a 2 meses (Leonardo
Sánchez-Saldaña et al., 2004).
-
22
1.13. LEISHMANIASIS EN FELINOS
La leishmaniasis en felinos es una enfermedad causada por el parásito Leishmania infantum,
que se transmite a través de la picadura de un mosquito del género Phlebotomus (Gonzalez,
U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez, I.D., Esterhuizen, T.M., Tristan, M., Alvar,
J., 2019).
La leishmaniasis puede ser muy grave en los felinos, todo dependerá del sistema inmunitario
del animal, si el gato se encuentra inmunodeprimido tiene mayor riesgo de presentar la
enfermedad, si el gato se encuentra sano, va a ser capaz de eliminar al parásito o puede
quedar latente en su organismo y se va a controlar la infección por el parásito leishmania
infantum (Gonzalez, U., Pinart, M., Sinclair, D., Firooz, A., Enk, C., Velez, I.D., Esterhuizen,
T.M., Tristan, M., Alvar, J., 2019).
A diferencia de los humanos contagiados con leishmaniasis, en los felinosresulta ser muy
grave e incurable, incluso mortal; no existe antropozoonosis ni zooantroponosis con este
parásito (Del Rosal Rabes et al., 2010).
1.13.1. Transmisión
La leishmaniasis felina (LFel) es una enfermedad parasitaria que tiene como vector el insecto
del género Phlebotomus spp (Del Rosal Rabes et al., 2010). El mismo de la LCan y la LHum,
que al momento de picar a inyecta el parásito de la leishmania infantum. Esta enfermedad es
endémica del Mediterráneo, y con una incidencia en aumento en diferentes partes de España.
La enfermedad está activa con determinadas condiciones ambientales: temperatura cálida con
humedad (Fleta et al., 2001).
1.13.2. Sígnos Clínicos
Como indica (Fleta et al., 2001) la Leishmania en felinos es muy difícil de ser diagnosticada,
ya que los felinos no suelen presentar signos clínicos, porque su sistema inmunitario controla
la infección o bien la elimina. Existen felinos inmunodeprimidos con infecciones virales que
comprometen su estado de salud como es Sida y/o Leucemia felina (Ricardez R, Gómez
Hernández CH, 2019).
-
23
La presentación de la Leishmania se divide en dos:
Leishmaniasis cutánea: Esta forma afecta la piel y mucosas del gato, sobre todo en:
ojos y mucosas con nodulaciones bajo la piel dolorosas en cuello, párpados y orejas
(Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004)
Leishmaniasis visceral: Esta forma de presentación es la más peligrosa y es común en
caninos no tanto en felinos. Si se llegara a presentar se observaría: baja de peso en
poco tiempo, diarrea, vómito, fiebre, epistaxis (Leonardo Sánchez-Saldaña et al.,
2004).
1.13.3. Tratamiento
No existe un tratamiento para Leishmania en felinos, solo se tratan los signos para controlar
la enfermedad con un correcto seguimiento por parte del Veterinario para prevenir cualquier
rebrote (Leonardo Sánchez-Saldaña et al., 2004). El pronóstico de un gato con LFC, va a ser
mas alentador que un gato con LFV, y en los dos casos se necesita cuidado especial. El
contagio y diseminación de la LFe Se puede prevenir con el uso de antiparasitarios externos
como collares o pipetas, de igual manera, se debe tener cuidado con los felinos que están en
semilibertad, sobre todo a las primeras horas del día y al atardecer (Ricardez R, Gómez
Hernández CH, 2019).
-
24
CAPÍTULO II.
MATERIALES Y MÉTODOS
2.1. DISEÑO DEL ESTUDIO
Se realizó una búsqueda sistemática de la bibliografía sobre la seroprevalencia de la
Leishmania en caninos, felinos y humanos en diferentes países endémicos alrededor del
mundo durante el período de 1991 a 2019. Con el fin de tener datos comparables, esta
búsqueda se centró en los artículos que se obtuvieron datos utilizando las siguientes técnicas:
Prueba indirecta de anticuerpos fluorescentes (IFAT), ensayo inmunoabsorbente ligado a
enzimas (ELISA) la detección de anti-Leishmania spp, prueba de anticuerpos de
inmunofluorescencia indirecta, anticuerpos de inmunoglobulina IgG, Prueba de aglutinación
modificada, Western Blot, Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), Prueba de
aglutinación directa (DAT). Las pruebas debían tener un rango de sensibilidad del 95 a 98%
con una especificidad entre 97 a 100% para detectar anticuerpos de Leishmania.
La restricción de idioma se aplicó cuando el artículo se escribió en un idioma distinto al hablado
o comprendido por los autores de la revisión. Los idiomas considerados fueron: inglés,
español y francés.
Las bases de datos seleccionadas para esta investigación fueron: PubMed
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, LILACS (Literatura latinoamericana y caribeña de
ciencias de la salud, lilacs.bporalud.org / en /). La búsqueda se realizó desde el 01 de marzo
de 2019 al 08 de junio de 2019.
2.2. BÚSQUEDA
Se aplicaron las siguientes estrategias de búsqueda: en PubMed, utilizando el operador
booleano y se introdujeron las palabras “Leishmania” y “seroprevalencia” en la barra de
búsqueda principal y los filtros se activaron durante el período del 1983/08/01 a 2019/01/01,
que fueron las fechas de reportes científicos encontrados en PubMed. En LILCAS se utilizaron
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
-
25
los mismos criterios de búsqueda, tomando en cuenta que LILACS es una base de datos más
pequeña y específica en comparación con PubMed.
Además, se incluyeron artículos relevantes que no se encontraron con esta estrategia de
búsqueda, pero coincidieron con los criterios de selección después de la búsqueda manual o
la recomendación de un experto.
Los artículos fueron pasados por la aplicación Rayyan (https://rayyan.qcri.org/ ) que es una
aplicación web gratuita para ayudar a los autores de revisiones sistemáticas a realizar su
trabajo de una manera rápida, confiable y se puede colaborar entre ellas para obtener
sugerencias de la inclusión de artículos.
La ventaja de esta aplicación es que se puede ingresar una estructura de revisión en capas,
permitiendo a los investigadores seleccionar artículos y revisar el resumen de cada uno de
ellos, se puede colocar etiquetas para designar razones de exclusión que van a facilitar el
trabajo para la revisión en cuestión.
Se utilizó las guías PRISMA como punto de inicio, para evitar sesgos, las cuales contaron de
tres fases:
2.2.1. Fase uno:
Consistió en la eliminación de los estudios repetidos de la selección del título y todos los
estudios realizados antes de 1989.
2.2.2. Fase dos:
Consistió en la exclusión de los artículos del título y la revisión del resumen en cuanto a los
siguientes criterios de exclusión:
1) Especies de parásitos incorrecta
2) Estudios realizados en otras especies que no sean caninos, felinos ni humanos
3) Estudios realizados en pequeñas poblaciones de animales
4) Estudios clínicos
5) Estudios que no tenían seroprevalencia
-
26
6) Estudios realizados en tipos específicos de individuos (por ejemplo, niños de la
escuela, refugiados o soldados)
7) Artículos escritos en idiomas distintos a los hablados o entendidos por los autores de
esta revisión
8) Entrevistas, cartas, reseñas o editoriales que presenten datos originales y / o las
técnicas y protocolos realizados en sus estudios
9) Estudios no relacionados con epidemiología de Leishmania. Ver Anexo 2
2.2.3. Fase tres:
Se aplicó cuando se leyó los textos completos y consistió en la selección del estudio de
acuerdo con los siguientes criterios de selección:
1) Estudios basados en caninos, felinos y humanos,
2) Protocolos aplicados para el diagnóstico de LV, L.C, LVC.
2.3. RECOPILACIÓN DE DATOS
Con los estudios que cumplían el protocolo se realizó una síntesis cualitativa de las variables de
cada artículo seleccionado, se recopilaron los siguientes elementos y se introdujeron en una
base de datos: Autor (es), año en que se publicó el artículo, país, continente, número de
participantes, prevalencia aparente, prevalencia estimada expresada en porcentaje.
Además, el estudio se realizó en paralelo de tres especies, humana, felina y canina, también
se recopiló la prevalencia y el método utilizado para diagnosticar la Leishmania.
Estas variables se consignaron en una base de datos diseñada en RStudio versión 1.2.1335.
2.4. ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Se realizó un metaanálisis, que es un análisis estadístico de estudios, obtenidos en una
variedad de estudios relacionados al tema con el fin de integrar resultados; en este estudio se
utilizó esta técnica, para identificar las variaciones en la seroprevalencia de Leishmania spp.
-
27
según la distribución geográfica y métodos diagnósticos, y para identificar patrones
epidemiológicos de la enfermedad
Los componentes claves de un metaanálisis son:
Población específica: Se debe definir qué población es de interés. En este estudio
fueron humanos, caninos y felinos que sean positivos a Leishmania.
La exposición de interés: Puede ser un factor de riesgo, test diagnóstico, intervención
o tratamiento. En este artículo se buscó que la población presente Leishmania.
Evento de interés: Ejemplo: mortalidad, natalidad, entre otros. En este estudio se
utilizó la prevalencia de Leishmania (Ferreira González, Urrútia, & Alonso-Coello,
2011).
Por lo que en este estudio se utilizó el paquete "meta" en R para estimar la prevalencia de
antígenos circulantes para L. visceral, L. canina, L. infantum y la seroprevalencia de
anticuerpos en cada continente con base en un modelo de efectos aleatorios. No se realizó
una estimación de la prevalencia global ya que no era la intención de este estudio.
Se calculó Intervalos de confianza binomiales exactos al noventa y cinco por ciento de
confianza (IC 95%) para cada prevalencia informada. Las diferencias significativas en las
prevalencias estimadas se evaluaron utilizando sus intervalos de confianza del 95%. La
diferencia en la prevalencia entre dos regiones se consideró estadísticamente significativa si
sus intervalos de confianza del 95% no se superponen (Aransay A, Scoulica E, 2019). De
igual manera se analizó el I2, que mide la variabilidad entre estudios, indicando cómo de
comparables son los estudios analizados (Conejero Casares, 2001). Se analizó el valor de T2,
para ver la homogeneidad, igual se interpretó el p valor.
-
28
CAPÍTULO III
RESULTADOS
3.1. PRISMA
Se recolectó los elementos basados en evidencia para utilizarla en la revisión sistemática
actual, con la recolección a base información científica. En La Fig 6 se describe el proceso
de revisión y el número de artículos seleccionados en cada etapa de la revisión. De un total
de 388 artículos, solo se incluyeron 146 estudios en esta revisión; de los que se obtuvieron 66
artículos de la región de África, 53 artículos de la región de Asia, 86 artículos de la región de
Europa y 37 artículos de la región de América. Los cuales fueron divididos en felinos, caninos
y humanos. En la especie felina se incluyó 16 artículos, de los cuales 1 artículo fue de la región
de África, 3 artículos de América, 1 artículo de Asia, 11 artículos de Europa. En la especie
canina, se incluyó 102 artículos, los cuales 12 artículos de África, 38 artículos de América, 8
artículos de Asia, 44 artículos de Europa y en humanos se incluyeron 33 artículos de los cuales
9 artículos fueron de África, 5 artículos de América, 8 artículos de Asia y por último 11 artículos
de Europa.
-
29
PRISMA 2009 Diagrama de Flujo
Fig 6 Diagrama de flujo que describe la búsqueda bibliográfica y la selección de estudios
Fuente: Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred Reporting Items for Systematic
Reviews and Meta Analyses: The PRISMA Statement. PLoS Med 6(6): e1000097. doi:10.1371/journal.pmed1000097
Número de registros identificados mediante
búsquedas en bases de datos
Pubmed= (356); Lilacs= (53)
Total (409)
Cri
bad
o
Incl
usi
ón
Id
on
eid
ad
Iden
tifi
caci
ón
Número de registros adicionales identificados
mediante otras fuentes
(n = 0)
Número de registros tras eliminar citas duplicadas
(n = 388 )
Número de registros cribados
(n =388 )
Número de registros excluidos
(n = 212)
Otro tema=125
Estudios no relacionados a
Leishmaniasis=22
No seroepidemiología=13
Otro idioma (portugués)=17
Diseño de estudio equivocado=
22
Diseño de estudio equivocado=
13
Número de artículos de texto completo evaluados
para su elegibilidad
(n = 176)
Número de artículos de texto completo
excluidos, con sus razones
(n = 30)
Tipo de individuos (soldados, niños de 3 años,
etc) =10
Otra especie de animales (zorros, ratas,
burros, conejos, caballos, zarigüeya) = 15
Revisiones sistemáticas de felinos y en
humanos donantes de sangre=5
Número de estudios incluidos en la
síntesis cualitativa
(n = 146)
Número de estudios incluidos
en la síntesis cuantitativa
(metaanálisis)
(n = 146)
-
30
3.2. METODOLOGÍA
Para cada estudio se dividió en 3 especies (felinos, caninos y humanos) y en cada uno se
dividió por regiones con la misma prueba diagnóstica. Se usó el programa RStudio versión
1.2.1335, usando el paquete meta, se corrió la prueba Q de Cochran (valor p
-
31
3.2.1.2. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en felinos en la región de Europa
Como se indica en la Fig 8 se puede observar que los 3 artículos fueron realizados en
diferentes partes de Europa, con un total de 428 participantes, su heterogeneidad del 78%, t2
del 0.7650 y p=0.01.
Fig 8 Técnica de PCR en felinos en Europa
Se encontró 3 artículos, de los cuales el artículo de Spada E. realizado en el año 2016 y Sherry
K. realizado en el año 2011, presenta una prevalencia alta e igual del 9% y el peso de los
efectos aleatorios de Spada E. de 39.6%, y de Sherry K. de 40.3%; el artículo de Ayllon T.
presenta una prevalencia baja del 1% y el peso de los efectos aleatorios es de 20.2%, lo que
nos confirma que existe diferencias entre los estudios en cuanto a características de los
pacientes incluidos, la localización geográfica, metodología, etc. En conjunto dan una
estimación de la prevalencia de 5%, intervalo de confianza que va del 2% al 14%.
3.2.1.3. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en felinos en
la región de Europa
Como se indica en la Fig 9 se puede observar que los 5 artículos fueron realizados en
diferentes partes de Europa, con un total de 2100 participantes, su heterogeneidad del 96%,
t2 del 0.8460 y p
-
32
Fig 9 Técnica de IFAT en felinos en Europa
Se encontró 5 artículos, de los cuales el artículo de Spada E. realizado en el 2016, presenta
una prevalencia alta del 30% y el peso de los efectos aleatorios es de 20.8%; el artículo de
Ayllon T. realizado el año 2008 presenta una prevalencia baja del 1% y el peso de los efectos
aleatorios es de 15.8%, lo que nos confirma que existe diferencias entre los estudios en cuanto
a características de los pacientes incluidos, la localización geográfica, metodología, etc. En
conjunto dan una estimación de la prevalencia de 10%, intervalo de confianza que va del 4%
al 20%.
3.2.2. Caninos
3.2.2.1. Prueba de anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta (IFAT) en caninos en
la región de África.
Como se indica en la Fig 10 se puede observar que los 5 artículos fueron realizados en
diferentes partes de África, con un total de 936 participantes, con heterogeneidad del 90%, t2
del 0.4113 y p
-
33
Se encontró 5 artículos, de los c
top related