tto depresion y ansiedad farma
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TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO DE LA
DEPRESIÓN Y DE LOS
TRASTORNOS POR
ANSIEDAD
Juan José Martínez Limas
La depresión y los trastornos por ansiedad sin
las enfermedades mentales mas frecuentes.
Afecta 10-15% de la población.
Caracterización de los trastornos por ansiedad y
depresión
Síntomas de depresión
Se clasifica:
Depresion mayor (unipolar)
Depresion bipolar (esto es una enf.
Maniacodepresiva)
Las mujeres la padecen con una frecuencia
dos veces mayor que los varones.
Estado de animo deprimido o triste
Preocupación pesimista
Interés disminuido en las actividades normales
Lenificación mental
Concentración disminuida
Insomnio o sueño aumentado
Disminución o incremento de peso
Agitación o retaso psicomotor
Sentimientos de culpa
Falta de autoestima
Energía, libido disminuida
Ideación suicida
Síntomas de ansiedad
Los trastornos por ansiedad incluyen:
Ansiedad generalizado
Obsesivo-compulsivo
Por pánico
Por estrés postraumático
Por ansiedad de separación
Fobia social
Fobias especificas
Estrés agudo
Antidepresivos
Mecanismo de acción
Los esquemas terapéuticos que se utilizan con + frec : SSRI y SNRI.
En los sistemas de la monoamina, la recaptación del transmisor es el principal mecanismo por el cual la neurotransmisión se detiene; por tanto, la inhibición de tal recaptación puede mejorar dicha neurotransmisión, lo cual se logra haciendo mas lenta la salida del transmisor de la sinapsis y prolongando el tiempo de permanencia del transmisor en la misma.
Consideraciones clínicas para
antidepresivos
Luego de iniciar el tratamiento con
antidepresivos siempre hay un retraso
terapéutico que dura de 3 a 4 semanas antes
de que se haga evidente la respuesta y en
algunas personas tarda hasta 8 semanas.
Si se observa una respuesta parcial pueden
incluirse medicamentos complementarios
como:
-Bupropión
-Hormona tiroidea(triyodotironina)
-Antipsicótico atipico(aripiprazol u olanzapina)
Despúes del tratamiento inicial exitoso, sigue
una fase de sostén de 6 a 12 meses, tras la
cual el fármaco se retira de modo gradual.
El tratamiento se seguirá de por vida en el
caso de depresión crónica (por mas de dos
años).
Enfermedad bipolar:
- “ El cambio” de un periodo de depresión a uno
maniaco o hipomaniaco, fenómeno ocurrido
en el uso de antidepresivos.
-Inhibidores de serotonina y el bupropión tienen
menos probabilidad de producir “el cambio”
Inhibidores de la
monoaminooxidasa(MAOI)
Iproniazida
Fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipromina
Metabolizan monoaminas endógenas (5HT, NE
y DA) y exógenas (Tiramina)
Antidepresivos tricíclicos e
inhibidores selectivos de
recaptación La imipramina y los antidepresivos tricíclicos
son el pilar farmacológico para la depresión.
Amitriptilina, doxepina e imipramina inhiben
tanto la NE como la 5HT, mientras que la
clomipramina es algo más selectiva para
impedir la recaptación de serotonina.
Inhibidores selectivos de
recaptación de 5HT
Fluvoxamina- Tratamiento de los transtornos
obsesivo-compulsivo y de ansiedad social.
Citalopram- Tratamiento para el transtorno
disfórico premenstrual.
Los inhibidores de 5HT son más seguros que
los antidepresivos triciclicos y son eficaces
para tratar la depresión profunda.
Los inhibidores de 5HT también son
ansiolíticos y se usan para el tratamiento de
ansiedad generalizada, crisis de pánico,
ansiedad social y TOC.
La sertalina y paroxetina sirven para el
tratamiento de trastorno de estrés
postraumático.
Mecanismo de acción
El tratamiento inicial con un inhibidor de 5HT bloquea la recaptación y provoca neurotransmisión serotoninérgica aumentada y prolongada.
Los efectos de estos fármacos son aumentos continuos en la señalización de AMP ciclíco y fosforilación del factor de transcripción nuclear, la proteína de unión al elemento de respuesta del cAMP, así como aumentos de factores tróficos como el factor neurotróficoderivado del encéfalo
El tratamiento repetido con inhibidores
selectivos de receptación de 5HT reduce la
expresión de los receptores de la misma, lo
que produce depuración reducida de 5HT
liberada y neurotransmisión serotoninérgica
aumentada.
Inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina
En estados unidos de han aprobado cuatro medicamentos sin estructura tricíclica que inhiben la recaptación de 5-HT y noradrenalina.
Para usarse en el tratamiento de la depresión, los trastornos por ansiedad y el dolor .
• venlafaxina
• Duloxetina
• Milnaciprano
• desvenlafaxina
Mecanismo de acción
Los (SNRI) inhiben tanto los transportadores de
serotonina como a los de noradrenalina.
Dependiendo del fármaco, la dosis y la potencia
para cada sitio, tales inhibidores provocan
incremento de la neurotransmisión
serotononinérgica o noradrenérgica.
Antagonistas de los receptores de
serotonina
Varios antagonistas de las familias de
receptores 5-HT2 son antidepresivos eficaces
aun que la mayoría de los agentes de este tipo
afecten también otra clase de receptores.
Trazodona
Nefazodona
Mirtazapina
mianserina
Verdaderos
sedantes
Mecanismo de acción
Trazodona.- bloque de los receptores 5-HT2, y adrenérgico α1. también inhibe al
transportador de serotonina.
Mirtazapina y mianserina .- bloqueo potente
sobre los H1 para histamina
Antipsicóticos atípicos
Además de su utilización en la esquizofrenia,
depresión bipolar, depresión profunda con
trastornos psicóticos. Los antipsicóticos
atípicos han acumulado mas usos
Se emplean para la depresión profunda si n
características psicóticas.
Antidepresivos triciclicos
Debido a su potencial para causar efectos
secundarios importantes, estos antidepresivos
casi nunca se utilizan como fármacos de
primera elección para el tratamiento de la
depresion.
Sin embargo han establecido su valor para el
tratamiento de la depresión profunda
Doxepina
amitriptilina
Inhibidores de la
monoaminooxidasa
Estos inhibidores rara ves se utilizan debido a su toxicidad e interacciones principales con alimentos y fármacos.
Los inhibidores de la MAO que se aprobaron para en tratamiento de la depresion son:
-tranilcipromina
-fenelzina
-isocarboxazida
-selegilina en parche trasdermico
Mecanismos de accion
Los inhibidores de la MAO impiden de manera
no selectiva e irreversible tanto la MAO A,
como la B, que se localizan en la mitocondria
y metabolizan las monoaminas, incluso la 5-
HT y la noradrenalina.
farmacocinética
El metabolismo de la mayor pate de loa
antidepresivos es mediado por los citocromos
hepáticos. Algunos antidepresivos inhiben la
eliminación de otros fármacos por el sistema
CYP.
Inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina
Todos estos son activos por vía oral y poseen
semivida de eliminación congruente con la
dosificación de una vez al día. El citocromo
CYP2D6 esta implicado en el metabolismo la
mayoría de los inhibidores selectivos de la
recaptación de la serotonina.
Inhibidores de la recaptación de
serotonina y noradrenalina.
Las presentaciones de venlafaxina producen
concentraciones estables del fármaco en el
plasma en el curso de tres días, la semivida
de eliminación de la venlafaxina y su principal
metabolito desmetilado activo es de 5 y 11 h
respectivamente.
La duloxetina semivida de 12 h, no se
recomienda en quienes e encuentran en etapa
terminal de nefropatía o insuficiencia hepática
Antagonistas del receptor se
serotonina
Mirtazapina.-semivida de 16 a 30 hrs
Nefazodona .-semivida 3-4 hrs.
Hidroxinefazodona.- semivida 1.5-4 hrs.
Antidepresivos tricíclicos
Estos fármacos han presentado una semivida
en el plasma de 8 a 80hrs esto hace posible una
dosificación de una vez al día para la mayoría
de sus compuestos.
Son metabolizados en gran parte por los
citocromos P hepáticos.
Alrededor de un 7% de pacientes metaboliza
estos antidepresivos lentamente debido a una
isoenzima variante del CYP2D6.
Inhibidores de
monoaminooxidasas
Se metabolizan por acetilación.
Una porción importante de la población(50%) es
de “acetiladores lentos” y presentan
concentraciones altas en plasma.
Efectos secuandarios
Inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina
A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, no
causan efectos secundarios cardiovasculares
graves.
Por lo general no tienen efectos secundarios
muscarinicos, no antagonizan a receptores de histamina, ni adrenérgicos α y no son sedantes.
Inhibidores de recaptación de
serotonina y noradrenalina
Tienen ventajas de seguridad deseables sobre los antidepresivos tricíclicos, poseen un perfil de efectos secundarios similares a los Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
*nauseas
*estreñimiento
*insomnio
*cefaleas
*disfunción sexual
Agonistas del receptor de
serotonina
Los principales efectos secundarios de
mirtazapina, se observan en mas del 10% de los
pacientes en pruebas clinicas y comprenden
*somnolencia
*aumento del apetito
*aumento de peso
Bupropión
A dosis mas altas de las recomendadas para
depresión, el riesgo de convulsiones aumenta
de manera notable.
Antidepresivos tricíclicos
Son antagonistas potentes para los receptores
H1 de histamina.
También presenta antagonismo de receptoees
muscarínicos de Ach contribuyen al
entorpecimiento cognitivo, asi como efectos
secundarios mediados por el sistema nervioso
parasimpatico.
Inhibidores de
monoaminooxidasa
La crisis hipertensiva que resulta de
interacciones de alimentos o fármacos es una
de las intoxicaciones que ponen en riesgo la
vida relacionada con el uso de Inhibidores de
monoaminooxidasa .
Los Inhibidores de monoaminooxidasa A son
eficaces en el tratamiento de la depresión.
INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
Inhibidores selectivos de recaptación de
serotonina
La mayor parte de los antidepresivos,
incluidos los inhibidores de recaptacion de
serotonina selctivos, muestra interacciones
entre farmacos basadas en sus vias de
metabolismo cyp.
La paroxetina y en menor grado la fluoxetina
son inhibidores potenciales de la CYP2D6
Otra interacción importante con los
inhibidores selectivos de receptación de
serotonina se encuentra por medio de un
mecanismo farmacodinamico.
Los inhibidores selectivos de mao mejoran los
efectos de los inhibidores de la recaptación
de serotonina debido a la inhibición del
metabolismo de serotonina.
Inhibidores de recaptación de
serotonina y noradrenalina
Se sugiere un lapso de 14 días para concluir
el tratamiento con el inhibidor de la mao y
poner en marcha el tratamiento con
venlafaxina antes de comenzar el uso de
dicho inhibidor.
Antagonista del receptor de
serotonina
La mirtazapina es metabolizada por los
cyp2D6,1 A2, 3 A4, aunque no inhibe de
manera poderosa a ninguna de estas
isoenzimas.
La trazadona y la nefazadona son inhibidores
débiles de la captación de serotonina y no han
de administrarse con los inhibidores de la
mao.
bupropiòn
La vía metabólica principal para esta
sustancia es el cyp2b6.
Este se administra muchas veces con los
inhibidores selectivos de recaptaciòn de
serotonina.
Antidepresivos tricíclicos
Los fármacos que inhiben el cyp2d6, como los
inhibidores selectivos de recaptacion de
serotonina, pueden aumentar las
concentraciones plasmáticas de los
antidepresivos tricíclicos
Inhibidores de la mao
Los depresores del SNC, meperidina y otros narcóticos, alcohol y anestésicos no deben
No deben administrarse con inhibidores de la mao.
La meperidina y otros agonista opioides en combinación con inhibdores de la mao también producen el sindrome de serotonina
ansiolíticos
Los tratamientos primarios para trastornos de
ansiedad incluyen los inhibidores selectivos de
recaptaciòn de serotonina, los inhibidores de
recaptaciòn de serotonina y adrenalina, la
buspirona del grupo de las azipironas.
La buspirona constituyen el siguiente
tratamiento eficaz a largo plazo.
Consideraciones clínicas respecto
a los ansiolíticos
La elección del tratamiento farmacológico para
la ansiedad es determinada por los trastornos
de ansiedad específicos relacionados y la
necesidad clínica de efectos ansiolíticos
agudos.
Solo la benzodiazepinas y los agonistas B
adrenérgicos son eficaces en una situación
aguda
Benzodiazepinas,como alprazolam,
clordizepoxido, clonazepam, clorazepato,
diazepam, lorazepam son eficaces en el
tratamiento del trastorno de ansiedad
generalizado, trastorno del pánico y la
ansiedad situacional
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