tejido adiposo, un órgano secretor y su relación con la obesidad
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Tejido adiposo, un órgano secretor y su relación con la obesidad
Tejido adiposo
Tejido conectivoEspecializado
15-20 % del peso corporal ♂20-25 % ♀
2 tipos * Blanco
* Pardo
Diferencias :
histológicasdistribuciónfunción
Histológico
Tejido adiposo Unilocular
Células esféricasde gran tamaño 50-150 µm
Poliédricas
Núcleo irregular periférico
Tejido Adiposo Blanco
Tejido Adiposo Pardo Histológico
Tejido adiposo Multilocular
Células más pequeñas
Núcleo redondo
Gran cantidad demitocondrias
Factores de transcripción
Familia PPARs (peroxisome proliferator
-activated receptor)
Familia C/EBPs (CCAAT/enhancer binding protein).
Adipogénesis
Proceso complejoMultifactorialNo aclarado completamente
Importantes :
Inductores de diferenciación
Insulina, IFG-1,glucocorticoides
Distribución Extensa
Importante en el adulto
Tejido Adiposo Blanco
Ubicación :
DérmicoSubcutáneoMediastínicoMesentérico PerigonadalPerirrenalRetroperitoneal
Función :
Reserva Energética
Protección mecánica
Aislamiento Térmico
Función Secretora
Distribución menos extensa
Importante en el Recién Nacido
Tejido Adiposo Pardo
Ubicación :
CervicalInterescapular
Función :
RegulaciónTérmica
1972 Baja eficiencia energética de los adipocitos pardos.
1976 Nicholls lo atribuye a la acción de
una proteína.
UCP1 ( Uncoupling protein )
UCP2, UCP3, UCP4, UCP5
Tejido Adiposo Pardo Función
Termorregulación UCP1 (termogenina) exclusiva del TAP
Proteína 32 kDa 300 aminoácidos (dímero)
Ubicada en la membrana interna mitocondrial
Actúa en la cadena respiratoria desacoplando la síntesis de ATP
cumple un rol importante en la producción de calor (termogénesis).
Es activada en respuesta al frió, porCatecolaminas y hormonas tiroideas.
Tejido Adiposo Pardo
Acción de laproteína desacoplante
Tejido pasivoReserva Energética
La grasa posee mayor densidad energética que los carbohidratos
Se almacena en formaanhidra, en menor volumen
Tejido Adiposo Blanco
Concepto Tradicional
Lipogénesis y lipolisis
LipogénesisLa lipogénesis es el proceso de
de almacenamiento de ácidos grasos en el tejido adiposo bajo la forma de triglicéridos.
Los triglicéridos son transportados por laslipoproteínas
La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza a ácidos grasos y glicerol
Los ácidos grasos son captados por los adipocitosmediante transporte activo
Y son reesterificados a triglicéridos dentro de losadipocitos
Existe además lipogénesis de Novo, es decir apartir de otros precursores como la glucosa.
LipolisisLa lipolisis provoca la liberación de ácidosgrasos desde el tejido adiposo.
Agotadas las reservas de glicógeno
Lipasa hormona sensible ( HSL ) actúa Sobre los TGS
Los triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidos grasos.
Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan a los tejidos periféricos, músculos e hígado.
Los ácidos grasos son utilizados para la obtención de energía mediante un proceso llamado β-oxidación.
Concepto ActualSe le considera como un tejidoendocrino muy activo.
Libera diversos productosde secreción
• Regulación de Ingesta y Gasto Energético• Respuesta Inmune • Función Vascular
Tejido Adiposo Blanco
Adipocitokinas
Proteínas metabólicamente
Activas
Elevadas en obesidad
Funciones autocrinas,
paracrinas y endocrinas
Adipocitokinas
¿ Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?
El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica riesgo para la salud se conoce como obesidad.
Obesidad
En las ultimas décadas ha existido un aumento explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo.
En Chile1988 13 % en hombres y 20 % en mujeres
1992Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.
Se utiliza para la clasificación de la obesidad
La correlación del IMC con la grasa corporal es de 0,7 a 0,8 cuando ésta se determina mediante la medición directa de la densidad corporal.
IMC =Peso (Kilos)
Talla (Metros)2
FORMULA
Índice de masa corporal
Clasificación
Constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales como :
Síndrome Metabólico
Enfermedad Coronaria
Hipertensión
Diabetes
Cáncer
Obesidad
Distribución del Tejido Adiposo
Existe una diferencia en ladistribución en relación alSexo.
La mujer presenta un patrón periférico fundamentalmenteFémoro-glúteo
El hombre tiende a una distribución abdominal
Este tipo se asocia a complicaciones metabólicas
¿ Que papel juegan las adipocitokinas en la obesidad ?
Leptina
adiponectina
Las adipocitokinas
Proteina de 146 aminoácidos, 16 kDa Codificada por el gen ob Producida por: Tejido adiposo (principalmente) Placenta – músculo esquelético – epitelio gástrico – glándula mamaria Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas Su concentración refleja la cantidad de masa adiposa del organismo Vida media de 25 minutos en su forma endógena Eliminación por vía renal
LEPTINA
Identificado 1995 por Tartaglia Existen al menos 6 isoformas Posee 3 dominios: extracelular, transmembrana e intracelular Las formas largas se encuentran en el hipotálamo y actúan a nivel del SNC Las formas cortas se encuentran en el pulmón, riñón, hígado, páncreas, ovarios, testículos, músculo esquelético, tejido adiposo y tracto gastrointestinal y se relacionan con el
transporte de la leptina
EL RECEPTOR DE LA LEPTINA
Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas hormonas endocrinas
En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las células T y los macrófagos
En la respuesta inmune, incrementando la producción de citokinas En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso
y la hipermineralización del mismo
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA
Está involucrada en la regulación del balance energético
En el control del apetito como factor de saciedad y en el control del peso corporal
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA
EN LA OBESIDAD
Circula en el plasma, en sujetos normopeso, en concentraciones entre 1 a 15 ng/ml
La determinación puede realizarse por radio inmunoanálisis o bien mediante enzimo inmunoensayo
Se ha demostrado una correlación positiva entre IMC y leptina
LEPTINA
MODELOS GENÉTICOS DE OBESIDAD
Ratón ob/ob
Ratón db/db
FENOTIPO
Obesidad y Diabetes
Hiperfagia
Hipotiroidismo
Infertilidad
ESTUDIOS EXPERIMENTALES
Diseñado por Coleman en 1978 Conecta el intestino delgado de los dos ratones El ratón obeso normaliza su
peso, “factor de saciedad”
Control de la ingesta alimentaria
El gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser incapaz de unirse a su receptor específico, no puede desempeñar el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo de obesidad e hiperfagia.
ESTUDIOS CLÍNICOS
En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones
Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por déficit congénito de leptina similar al ratón ob/ob y
una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo db/db.
ESTUDIOS CLÍNICOS
Niña de 9 años que al nacer presenta hiperfagia A los 4 meses comenzó a subir de peso Al comenzar la terapia con leptina pesaba 94,4 Kg y medía 140 cm (IMC 48) La leptina fue administrada por vía subcutánea, sin provocar reacciones locales ni sistémicas El tratamiento se mantuvo durante 1 año
ESTUDIOS CLÍNICOS
A los 2 meses de tratamiento se detectaron anticuerpos contra la leptina Permanecieron durante todo el tratamiento sin interferir en la respuesta terapéutica La leptina modificó rápidamente la ingesta alimentaria (7 días) Al año perdió 16,4 Kg
REGULADOR DEL PESO CORPORAL
Estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado resultados positivos Se sostiene que el problema más bien reside en un estado de resistencia a la leptina más que a un déficit de la misma Esta resistencia puede incluir: defectos en al transporte, alteraciones a nivel del receptor o pos receptor una señal hipotalámica reducida (up regulation de los inhibidores de la leptina)
Transporte saturable
Gasto energético y la oxidación grasa
Ingesta calórica y el peso corporal
HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LEPTINA
CONCLUSIONES
De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúa básicamente como un regulador de la homeostasis energética
La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de un balance energético negativo con bajas reservas calóricas y esta señal es más significativa que los niveles aumentados de leptina
El aumento de la sensación de hambre durante la dieta es directamente proporcional al descenso en la concentración de la proteína
CONCLUSIONES
Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la pérdida de peso pueden contribuir a la sensación de hambre, a disminuir el metabolismo basal y por ende, a ganar peso
Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia de reemplazo con leptina o el uso de estrategias que incrementen la producción endógena de leptina prevendrían la caída de los niveles de ésta durante la baja de peso
ADIPONECTINA
Proteína formada por 244 aminoácidos, con una masa molecular de 30 kDa y con 4 dominios: una secuencia amino terminal, un dominio variable de 28 aminoácidos, un dominio colágeno y finalmente un dominio globular carboxi terminal Es producida exclusivamente por el tejido adiposo blanco
ADIPONECTINA
La proteína circula en el plasma como estructura trimérica, hexamérica y polimérica La adiponectina monomérica no se ha encontrado en la circulación sanguínea y parece confinada al adiposito Los métodos para medir la concentración plasmática incluyen radio inmunoanálisis que mide formas multiméricas y enzimo inmunoensayo que reconoce el monómero desnaturalizado
ADIPONECTINA
Circula en el plasma en concentraciones entre 5 a 30 µg/ml Sus niveles circulantes son más bajos en hombres que en mujeres Se ha demostrado una relación inversa entre IMC y adiponectina Asimismo, se han reportado niveles plasmáticos bajos en sujetos hipertensos y diabéticos
RECEPTORES DE LA ADIPONECTINA
Hasta la fecha, se han identificado 2 receptores para la adiponectina AdipoR1 se expresa fundamentalmente en el músculo esquelético AdipoR2, predominantemente en el hígado Se cree que se expresan estimulando la oxidación de los ácidos grasos y la utilización de la glucosa por medio de la adiponectina
ESTUDIOS CLÍNICOS
Los niveles circulantes de adiponectina dependen del sexo. Se ha demostrado que los andrógenos disminuyen la secreción de adiponectina in vitro
ESTUDIOS CLÍNICOS
La concentración de adiponectina también depende de la distribución de la masa grasa. Es conocido que mujeres con distribución femoro-glútea tienen adipositos de menor tamaño y en mayor cantidad La menor secreción de adiponectina puede contribuir a la bien conocida relación entre el depósito de grasa abdominal y la resistencia a la insulina
ESTUDIOS CLÍNICOS
Se ha demostrado que la baja de peso inducida por dieta aumenta los niveles de mRNA de la adiponectina en el tejido adiposo abdominal así como los niveles plasmáticos circulantes
Las bajas concentraciones de adiponectina en individuos obesos mórbidos se normalizan después de la baja de peso, inducida por cirugía de bypass gástrico
Los pacientes con los niveles más bajos logran la mayor pérdida de peso después de la cirugía
ESTUDIOS CLÍNICOS
Actúa a nivel del ateroma, suprimiendo la migración monocito/macrófago y su transformación a célula espumosa inhibiendo así el proceso inflamatorio y la posible aterogénesis
MECANISMO DE ACCIÓN
El tejido adiposo intra-abdominal es el mayor productor de adiponectina y ácidos grasos libres. La adiponectina aumenta el efecto de la insulina sobre la inhibición de la producción hepática de glucosa.
Asimismo, mejora la oxidación de los ácidos grasos, disminuye los niveles de ácidos grasos libres, reduce el depósito de grasa del hígado y músculo, mejorando así la utilización de la glucosa a nivel periférico.
CONCLUSIONES
La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presenta una correlación negativa entre el grado de obesidad y sus niveles circulantes Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con un aumento del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos. Tiene un efecto antiinflamatorio sobre el endotelio vascular Su relación con la obesidad es a través de la insulina. Se considera que la adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de ésta - acción sensibilizante.
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