tejido adiposo: de la biología a la salud - intef

Tejidoadiposo:delabiologíaalasalud

CursoUIMP:“Educarparaunavidasaludable”

Dra.BelénPeralInves9gadorCien;ficodelCSICIns9tutodeInves9gacionesBiomédicas,AlbertoSolsConsejoSuperiordeInves9gacionesCien;ficas(CSIC)yUniversidadAutónomadeMadrid(UAM)Madrid

Obesidad

•  Sedefineporunexcesodetejidoadiposoograsacorporal.Diagnós9comidiendo

IndicedeMasaCorporal(IMC,óBMI).

•  Estácausadapordesajustesentrelaingestadealimentoyelgastodeenergía,

procesosreguladosporseñalesperiféricasycentrales

•  Elexcesodepesoestádeterminadoporlainteracciónentreelbagajegené9code

unapersonayfactoressociales,culturalesyambientales

•  Laobesidadesunaenfermedadpoligénicacompleja:interaccióndegenesy

ambiente

•  Laobesidadesunaenfermedadinflamatoriacrónicadebajogrado

•  Esunproblemadesaludgraveenlospaísesdesarrolladosyenvíasdedesarrollo

Clasificación Indice Masa Corporal, kg/m2

Normopeso 18.5 – 24.9 Sobrepeso 25 – 29.9 OBESO Clase I 30 – 34.9 Clase II 35 – 39.9 Clase III > 40.0

IndicedeMasaCorporal(IMC)

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Tejidoadiposo

•  Principalórganodealmacenamientodeenergía,enformadelípidos

•  Compuestomayoritariamenteporadipocitos

•  yporlafracciónestromo‐vascular,SVF:

•  LascélulasdelTAsecretanhormonasqueactúanlocalmenteyennumerososórganos

•  Eltejidoadiposoeselórganoendocrinomásimportantedelorganismo

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Tejidoadiposo.Composición

•  Adipocitos

•  Fracciónestromo‐vascular,SVF:

–  Vasos

–  Preadipocitos

–  Célulasdelsistemainmune

»  Macrófagos

»  LinfocitosT

»  Mastocitos

–  Nervio

–  Fibrascolágeno

Losadipocitosestáninmersoseneltejidoadiposoporunadensareddematrizextracelular:básicamentefibrasdecolágeno.FuncionacomosoportemecánicoyregulaelremodelamientodelTAensuexpansión

Composicióndeltejidoadiposo:adipocitos

• Losadipocitossonelprincipalcomponentedeltejidoadiposo.Elnúmerodeadipocitosysutamañovaríaentrelosdis9ntosdepósitosgrasos,entreambossexos,ysegúnlaadiposidad

Enestascélulasdestacan:lagrangotalipídicaqueocupacasitodoelcitoplasmaylalocalizaciónladeadadelnúcleo,nuncaenposicióncentral

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Tejidoadiposo.Composición

v

v

m

m

a

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Eltejidoadiposocon9eneadipocitosycélulasdelestromavascular(SVF)

Tejidoadiposo.Composición

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Tejidoadiposo.Macrófagos

•  Macrófagos:soncélulasquefagocitannumerosasmoléculasparaeliminarlas:pequeñoslípidos,coloniasdepatógenos,célulasmuertas

•  Eneltejidoadiposonormalhaymacrófagosdenominadosresidentes(M2).Soncélulasnecesariasparaeltejidoyliberancitoquinas:favorecenangiogénesisydisminuyenfibrosis

•  CuandoseexpandeelTAsedis9nguendospoblacionesdemacrófagos,losM2ymacrófagospro‐inflamtorios(M1)quesecretancitoquinasquefavorecenlainflamación

Cuandoseacumulagrasa:1.“CambiodefenoIpo”delosmacrófagos:losM2setransforman

enM12.Losadipocitoshipertrofiadossecretan

citoquinasqueatraenmacrófagosM1altejidoadiposo

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MacrófagosM1yM2eneltejidoadiposohumano

FABP5 FABP5

CLSmacrophages

a

a

CLSMacrófagos

M1

DAPI

a

aaMacrófagos

M2

Eltejidoadiposo“normal”haymacrófagosM2queayudanamantenerlahomeostasisdeltejido.EnobesidadlosmacrófagospredominantessonM1,pro‐inflamatorios

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Macrófagosdeltejidoadiposo

Estructurasenformadecorona(CLS)

‐Ungrannúmerodemacrófagosrodeanadipocitosmuertosformandosinci9osque“engullen”fragmentosdegotaslipídicastraslamuertedelosadipocitos

‐Estasestructurasmul9nucleadasgigantessonunamanifestacióndeinflamaciónaguda

‐LainfiltracióndemacrófagoseneltejidoadiposoestáasociadaconIRyenfermedadcardiovascular

Tejidoadipososano:adipocitos9enenuntamañomenorymáshomógeneoypocainfiltracióndecélulasinmunes

Tejidoadiposoenfermo:mayortamañodelosadipocitos,

heterogeneidad,inflitracióndecélulasinmunesyunaumentodematrizextracelularalafibrosis

• Fibrosis:deposicióndecolagénosyproteínasdelamatrizextracelular

‐aumentaconlaobesidad

‐difiereenlosdosdepósitosgrasos,esmayorenTAS

• Localización1.Alrededordelosadipocitosóperi‐celular

2.Enotroslugares,especialmenteenlasCLS:podríaserunarespuestaaseñalesdeadipocitosnecrosados

Fibrosiseneltejidoadiposo

L

AislamientodeadipocitosySVFenellaboratorio

•  Tiposdetejidoadiposoenelcuerpohumano

•  Localizaciónanatómica

•  Diferenciasentrelos9posdetejidoadiposo

•  Solamenteeltejidoadiposovisceralestáirrigadoporlavenaportaquellegaalhígado:importanteporqueasociaalagrasavisceralconlasenfermedadesmetabólicaasociadasalaobesidad

•  Influenciadeltamañoynúmerodelosadipocitosenlaadiposidad

•  Ac9vidadmetabólicadeltejidoadiposo

•  Secrecióndecitoquinasporeltejidoadiposo:órganoendocrino

Biologíadeltejidoadiposohumano(puntosprincipales)

Regionesprincipales:CuelloSupra‐clavicularparavertebral

EspecializadoenalmacenartriglicéridosyliberarFFAenrespuestaalosrequerimientosenergé9cosdelorganismo

EspecializadoenalmacenarTGcomofuentedeácidosgrasosqueseoxidaránenlamitocondriaparaproducircalor

Dis9ntosdepósitosdetejidoadiposo

blanco

Tiposdetejidoadiposoenelcuerpohumano:blancoymarrón

Tejidoadiposomarrón

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Tejidoadiposomarrón

• Múl9plesgotaslipídicasdentrodelosadipocitos• Numerosasmitocondrias

Marrón Blanco

• Unasolagotalipídicadentrodeladipocito

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Tejidoadipososubcutáneo

Tejidoadiposoomentalóvisceral

Tejidoadiposodesoportemecánico

Tiposdetejidoadiposoblanco.Localizaciónanatómica

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Tiposdeobesidadsegúndistribucióndeltejidoadiposo

• Obesidadsubcutáneaoperiférica:acumulacióndetejidoadiposo

subcutáneo

• Obesidadvisceralocentral:• acumulacióndetejidoadiposo

visceral

• mayorriesgodesufrir

enfermedadesmetabólicasy

cardiovasculares

En rosa se observa el tejido

adiposo subcutáneo

abdominal, en rojo el tejido adiposo

visceral

Distribucióndeltejidoadiposovisceralysubcutáneo

Aparentementeobeso OBESO

No‐obeso Aparentementeno‐obeso

Diferenciasentreeltejidoadiposovisceralysubcutáneo

Anivelmetabólico:principalmentelipólisis,venaportaAnivelmorfológico:mesotelio,tamañoadipocitosAnivelgenómicoAnivelproteómico

‐ Planteamoselprimerestudioproteómicocomparandolosdosdepósitosgrasosen

individuosobesos(Pérez‐Pérez,etal2009)

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• Lalipólisiseselprocesometabólicomedianteelcualloslípidosdelorganismosontransformadosparaproducirácidosgrasosyglicerolycubrirlasnecesidadesenergé9cas

• Eltejidoadipososubcutáneoeseldepósitoqueproporcionalamayorfuentedeácidosgrasos,liberamásdel85%.Tasadelipólisisbasalmásalta

• Enindividuosdelgados,elTAVlibera5‐10%delosácidosgrasos.Enobesidadlagrasavisceralliberael50%

Lainsulinainhibelalipólisis

1. Losadipocitosvisceralessoninsensiblesalefectodelainsulinaysiguehabiendoliberacióndeácidosgrasosalacirculación(yporlavenaporta,alhígado).2. Losadipocitossubcutáneossísonsensiblesalainsulina

Amásobesidad,máslipólisis

Diferenciasentreeltejidovisceralyelsubcutáneo.Lipólisis

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Mesotelioeneltejidoadiposovisceral

• Monocapadecélulas

epitelialesquerodean

grupos

deadipocitos

• Podríahaberestrésmecánicoporqueno

dejacreceralos

adipocitos

indefinidamente,ni

aumentarsunúmero

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Númeroytamañodelosadipocitos

• Elnúmerodeadipocitosysutamañovaríaentrelosdis9ntosdepósitosgrasos,entreambossexos,ysegúnlaadiposidad

• Mujeres:diferenciaentrelosdosdepósitosacualquierIMC• Hombres:mismotamañoenlosdosdepósitosindependientementedelaadiposidad• Mujeres:Lossubcutáneosmásgrandesqueenhombres,losvisceralesmáspequeños.• MujeresalmacenanloslípidosenelTASdeglúteos,muslos,caderasmediantehiperplasiadeladipocito(aumentodenúmero).EnhombresyenmujerespostmenopaúsicassealmacenanloslípidosenelTAVmediantelahipertrofiadeladipocitos(aumentandosutamaño)

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Remodelamientodeltejidoadiposo

ElTA9eneunapropiedadúnicaquenopuedeverseenotroórgano:lacapacidadcasiilimitadadeexpandirse,sinqueseaunestadotransformado.

EstoconllevaqueelTArequierepotentesmecanismospararemodelarseagudamentey/ocrónicamente.

Paraqueocurralaexpansióndeltejidoadiposocorrectamenteserequiereunarespuestaaltamentecoordinadaentremuchosdiferentes9posdecélulas,nosololosadipocitosylosmacrófagos,sinolascélulasendotelialesdelosvasos,célulasinmunes.

1.  Hiperplasiadeladipocito

2.  Angiogénesis:eselprocesodeformacióndenuevosvasossanguíneos.ElTAesaltamenteangiogénico.Losvasosproveenoxígeno,componentesnutricionalesfactoresdecrecimiento,hormonas,célulasinflamatoriasycélulasmadrederivadasdelamédulaóseaparalacorrectahomeostasisdeltejidoadiposo

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Biologíadeltejidoadiposo.Secrecióndecitoquinas

• Losadipocitosymacrófagossecretannumerosascitoquinas(adipoquinas)pararegularlahomeostasisdeltejidoadiposo.

• Enobesidad,especialmentelosmacrófagossecretanadipoquinasquefavorecenlainflamaciónycontribuyenaldesarrollodelasenfermedadesmetabólicas

• LepIna:muyimportante.Regulalaingestayelgastodeenergía.Lalep9nainformaalorganismocuando9eneinsuficientealmacéndelípidos(adipostato).

• Enayunolosnivelesdelep9nacaenysesientehambre.Cuandohascomidosuficienteseliberaalacirculación,vaalcerebroeinformaquedebesdejardecomer.Circulaaconcentracionesproporcionalesalaadiposidad.

Listadodecitoquinasdeltejidoadiposo

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Obesidadvisceral

• Obesidadsubcutáneaoperiférica:

• Obesidadvisceralocentral:• mayorriesgodesufrirenfermedades

metabólicasycardiovasculares

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Acumulacióndetejidoadiposovisceral:obesidadvisceral

Laacumulacióndetejidoadiposovisceraldalugaralaobesidadvisceral

Setratadeunfeno9poqueincluye:‐expansióndisfuncionaldeltejidoadipososubcutáneo‐almacenamientoectópicodegrasa

Factorese9ológicos:edad,sexo,elbackgroundgené9co,laetnia,etc.

Consecuencias:aparicióndeenfermedadesmetabólicasycardiovasculares

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Tejidoadiposo“enfermo”:obesidadvisceral

Alteracionesmetabólicasprovocadasporla

obesidadvisceral

• Hipertrigliceridemia• Aumentodeácidosgrasoslibres

• Liberacióndecitoquinasinflamatoriasporel

tejidoadiposo

• Aparicióndeinsulino‐resistenciaenelhígadoeinflamación

• AumentodelasíntesisysecrecióndeVLDLpor

elhígado

• Bajaeliminacióndelipoproteínasricasen

triglicéridos

• AumentodeLDLydisminucióndeHDL

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Enfermedadesrelacionadasconlaobesidadvisceral

• Resistenciaalainsulinaydiabetes9po2

• Dislipidemia:altosnivelesdeTG(muchocolesterolmalo,LDL,pococolesterolbueno,HDL)

• Hipertensión

• Apneadelsueño(estosesabedesdehacemucho9empo,porlapresiónquelagrasavisceralhacesobrelasvíasrespiratoriasymenorcontornopectoral)

• Síndromemetabólico:todaslasalteracionesasociadasalaobesidadsedenominasíndromemetabólico

• Enfermedadcardiovascular

• Cáncer:colorectal

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Evidenciasqueexplicanqueelexcesodegrasavisceraldaríalugaradesórdenesmetabólicos

1.PerfilmetabólicodiferentedelTAVvs.TAS:TAVhiperlipolí9coyliberaciónexcesivaácidosgrasosalhígado:alteracionesdesumetabolismo:incrementodeproduccióndeglucosahepá9cayreducidadegradacióndelainsulina,exacerbandolahiperinsulinemiasistémica

2.PerfilinflamatoriodelTAV:infiltracióndemacrófagosM1,quecuandosehipertrofiangeneranunperfilglobalpro‐inflamatorio,incrementandolaresistenciaainsulinasistémica

3.ReducidacapacidaddealmacenamientodegrasaporelTAS,ydeposicióndegrasaectópicaeneldepósitovisceralyotrosórganos

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Evidenciasqueexplicanqueelexcesodegrasavisceraldaríalugaradesórdenesmetabólicos

3.  ElexcesodegrasavisceralpodríaserconsecuenciadeunareducidacapacidaddealmacenamientodegrasaporelTAS,quefuncionaríacomodepósitoprotectorevitandoladeposiciónectópicadegrasaeneldepósitovisceralyenotrostejidoscomohígado,músculo,corazón,páncreas,músculo,etc.

ExcesodeaporteenergéIco

BalancedeenergíaPOSITIVO

Escapedelípidos

DEPÓSITOECTÓPICODEGRASAS

Aparicióndeenfermedadmetabólicaycardiovascular

Evidenciasqueexplicanqueelexcesodegrasavisceraldaríalugaradesórdenesmetabólicos

4. ExpansióninadecuadadelTAV:aumentodetamañoimportantedelosadipocitosexistentes,sinquevaríeelnúmero.Deficienterespuestaangiogénica,apariciónhipoxiaeinduccióndefibrosis.PrevalenciamacrófagosM1:fenoIpoinflamatoriomuyacusado

E9ologíadelaobesidadvisceral

Contribuyenalaacumulacióndegrasavisceral:

• Edad

• Sexo

• Etnia

• FactoresNutricionales

• Backgroundgené9co

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E9ologíadelaobesidadvisceral

• Edad

• Sexo

• Etnia

• FactoresNutricionales

• Backgroundgené9co

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• Edad

• Sexo

• Etnia

• FactoresNutricionales

• Backgroundgené9co

E9ologíadelaobesidadvisceral

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E9ologíadelaobesidadvisceral

• Edad

• Sexo

• Etnia

• FactoresNutricionales

• Backgroundgené9co

• Predisponealaobesidadvisceral:

• Laingestadegrasasaturadayseprevieneincluyendograsamonoinsaturadaenladieta(dietamediterránea)

• Elconsumoderefrescosazucaradosylau9lizaciónmasivadefructosa

• Eltejidoadiposoesunórganoendocrinomuyimportanteconunmetabolismoaltamenteregulado

• Ladistribucióndeltejidoadiposoesunfeno9poclaveparalaaparicióndecomplicacionesmetabólicasycardiovasculares

• Latopogranadelagrasacorporalcambiaconlaedad,elsexo,lagené9ca,laetnia,ladieta,elejercicio,etc.

• Eltejidoadiposo9eneunagranplas9cidadyseadaptaaperiodosdeayunoydesobre‐alimentación.Esunprocesoreguladoenelqueintervienentodosloscomponentesdeltejido

• Laaparicióndeobesidadvisceralestárelacionadaconperfilmetabólicomáslipolí9codelTAV,aumentodelasecrecióndecitoquinasinflamatorias,deficienteexpansióndeltejidoadipososubcutáneocondeposiciónectópicadegrasaenotrostejidos,yacúmulodeadipocitoshipertrofiados,confaltadeangiogénesis,hipoxia.Aparicióndeenfermedadmetabólicaycardiovascular

• Esaconsejablemedirelperímetrodelacintura,ademásdelIMCparaconocerelriesgodeobesidadvisceral,sobretodosihayunaumentodeTGensangre.

• Lomásaconsejableestomarunadietasanayhacerejercicioregularmente

CONCLUSIONES