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SUERO AUTÓLOGO Y PLASMA RICO EN
FACTORES DE CRECIMIENTO
19- X- 2017, Madrid
Lucía Ibares Frías, M.D, PhD. Sección de córnea y superficie ocular
Hospital General Universitario Gregorio Marañón
ÍNDICE • Introducción
• Suero autólogo
• Otros
• PRGF • Estudios
• Indicaciones
• Ventajas
• Conclusiones
INTRODUCCIÓN: Anatomía macroscópica de la córnea
• Recubre una sexta parte de la superficie total del globo ocular
• Poder de refracción: +43 DP (70% del poder de refracción del ojo)
• Es transparente
Introducción: Anatomía microscópica de la córnea
Epitelio
Capa de Bowman
Estroma
Endotelio Membrana de Descemet Capa de Dua
Introducción: Cicatrización corneal Epitelial
Estromal
Introducción:
Ljubimov AV, Saghizadeh M. Progress in corneal wound healing. Progress in retinal and eye research 2015;49:17-45.
Introducción: Factores de crecimiento
EGF •Induce migración y proliferación epitelial
TGF-B •Disminuye migración queratocitos, favorece migración fibroblastos, induce producción de matriz extracelular
Vit A •Previene metaplasia escamosa del epitelio
PDGF
•Quimiotáctico para macrófagos, manocitos y fobroblastos
NGF •Induce regeneración neuronal
OTROS
•aLBÚMINA, bFGF, IGF-I, Annexin A5, FIBRONECTINA, VEGF
Introducción: Lágrima
• Contiene una mezcla compleja de proteínas, lípidos, azúcares y electrolitos • Proteínas antimicrobianas
• Factores de crecimiento y supresores de la inflamación (EFG, IL1RA)
• Mucinas para aportar viscosidad
• Electrolitos para una osmolaridad adecuada
Pflugfelder SC, Beuerman RW, Stern ME. Dry Eye and Ocular Surface Disorders. Marcel Dekker, New York, 2004
Introducción: Patologías
• Ojo seco severo ( Subtipo neurotrófico )
• Úlceras persistentes
• Queratitis neurotróficas
• Causticaciones oculares
• Deficiencia de células madre limbares (SIL)
• Cicatrices corneales de diferente etiología
Úlcera corneal persistente
Queratitis neurotrófica
Insuficiencia límbica
Introducción: Respuestas no resueltas-Soluciones • Colirios de derivados biológicos
• Suero autólogo/ alogénico
• Derivados de plaquetas (PRGF , E-PRP)
• Colirio de cordon umbilical
• Colirio de membrana amniótica
• Además • Trasplante de células de limbo (auto, alo y xenoinjertos)
• Membrana amniótica
• Injertos conjuntivales
• Pegamentos biológicos (cianoacrilato)
• Queratoplastia
Suero autólogo
• Existen muchas referencias en la literatura científica
Alio JL, Rodriguez AE, Ferreira-Oliveira R, Wrobel-Dudzinska D, Abdelghany AA. Treatment of Dry Eye Disease with Autologous Platelet-Rich Plasma: A Prospective, Interventional, Non-Randomized Study. Ophthalmol Ther 2017. Pan Q, Angelina A, Marrone M, Stark WJ, Akpek EK. Autologous serum eye drops for dry eye. Cochrane Database Syst Rev 2017;2:CD009327 Giannaccare G, Versura P, Buzzi M, Primavera L, Pellegrini M, Campos EC. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfus Apher Sci 2017;56:595-604 Soni NG, Jeng BH. Blood-derived topical therapy for ocular surface diseases. Br J Ophthalmol 2016;100:22-27.
Suero autólogo • Preparación
*Suero autólogo y derivados hemáticos en oftalmología. Comunicación solicitada 2011. Sociedad Española de Oftalmología
Suero autólogo – Estudios in vitro • Efectos
• Ph, contenido de nutrientes, vitaminas, fibronectina, factores de crecimiento ( EGF y NGF) similar a la lágrima humana
• Favorece la regeneración epitelial
• Favorece proliferación de células caliciformes y aumenta expresión de mucinas
• Mejora sensibilidad corneal
Giannaccare G, Versura P, Buzzi M, Primavera L, Pellegrini M, Campos EC. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfus Apher Sci 2017;56:595-604 The International Dry Eye WorkShop II Management and Therapy Report (2017). The ocular surface;15: 578-628
The International Dry Eye WorkShop II Management and Therapy Report (2017). The ocular surface;15: 578-628
Suero autólogo Estudios in vivo
Indicaciones • Ojo seco primario • Ojo seco secundario
• Causticaciones • Síndrome Stevens Johnson
• Erosiones corneales recurrentes • Roturas de ampollas post
trabeculectomia • Necrosis tisular tras implante
orbitario
Mejoría de •Síntomas clínicos (cuestionarios) •Signos clínicos (TBUT, Schirmer) •Reinervación del plexo nervioso subepitelial
Pan Q, Angelina A, Marrone M, Stark WJ, Akpek EK. Autologous serum eye drops for dry eye. Cochrane Database Syst Rev 2017;2:CD009327
Suero autólogo- limitaciones y riesgos
• Limitaciones • No hay normas claras relativas a la
recolección, procesamiento, envío, mantenimiento o dosificación de productos
• Pacientes con medicación sistémica/ enfermedades sistémicas graves
• Requiere extracciones de sangre cada 3 meses ( enf hematológicas)
• Dificultades en el manejo por parte del paciente
• Riesgos • Infección del donante: trasmisión
de la enfermedad a terceras personas ( descartar HB, HC, VIH, HTLV, Sífilis )
• Contaminación del colirio
• Infiltrados inflamatorios en pacientes
Otros: Suero alogénico • En algunos países se ha diseñado
un método para la producción de suero alogénico • Donantes varones sin medicación
sistémica ni hayan recibido trasfusión
• Importante descartar infecciones igual que SA
• De cada extracción 450ml se obtienen 15 botes de 5ml
• A -30ºC se conservan mas de 12 meses
• Marks DC, van der Meer PF. Serum eye drops: a survey of international production methods. Vox Sang 2017;112:310-317. • Espinosa A, Implementation of a standardised method for the production of allogeneic serum eye drops from regular blood donors in a Norwegian University Hospital: Some
methodological aspects and clinical considerations. Transfus Apher Sci 2015;53:88-91.
Otros: Colirio Membrana amniótica
• Preparación: • Liofilizado que se
reconstituye para obtener un colirio al 20%
• Contiene factores de crecimiento • EGF
• bFGF
• HGF
• Endostatina
Colirio de membrana amniótica. La botica de Argensola. Póster Congreso Infarma 2012. Madrid.
Otros: Colirio de cordón umbilical
• Preparación: • Se extraen después del parto
60-80ml de la vena umbilical
• Se maneja igual que el suero autólogo, dilución al 20%
• Hasta el momento se ha usado con éxito en el tratamiento de • Ojo seco severo
• EICH ocular
• Erosión corneal recurrente
• Queratitis neurotrófica
Giannaccare G, Versura P, Buzzi M, Primavera L, Pellegrini M, Campos EC. Blood derived eye drops for the treatment of cornea and ocular surface diseases. Transfus Apher Sci 2017;56:595-604
PRGF: Plasma rico en factores de crecimiento Plaquetas y factores de crecimiento • Fuente principal de factores de
crecimiento autólogos
• Avance en términos de regeneración tisular
• Odontología
• Cirugía maxilofacial
• Traumatología
• Dermatología
• Cirugía plástica
• oftalmología Burnouf T, Strunk D, Koh MB, Schallmoser K. Human platelet lysate: Replacing fetal bovine serum as a gold standard for
human cell propagation? Biomaterials 2016;76:371-387.
PRGF: Derivados plaquetarios
Plasma rico en plaquetas E-PRP
• Concentrado de plaquetas NO activadas aplicado directamente sobre tejido dañado
• Libera altas cantidades de factores de crecimiento de forma mantenida
Burnouf T, Strunk D, Koh MB, Schallmoser K. Human platelet lysate: Replacing fetal bovine serum as a gold standard for human cell propagation? Biomaterials 2016;76:371-387.
Plasma rico en Factores de crecimiento, PRGF • Activación de la
coagulación in vitro
• Ausencia de elementos proinflamatorios: leucocitos o membranas plaquetarias
PRGF: • Preparación
*Suero autólogo y derivados hemáticos en oftalmología. Comunicación solicitada 2011. Sociedad Española de Oftalmología
Tecnología Endoret® (PRGF)
• Se pueden obtener 4 formulaciones
1. Colirio
2. Membrana
3. Coágulo
4. Líquido
PRGF Estudios in vitro
• Efectos • Estimula proliferación y
migración de queratocitos y fibroblastos conjuntivales
• Reduce e inhibe la diferenciación a miofibroblastos inducida por TGF𝙱1
• Anitua E, Sanchez M, Merayo-Lloves J, et al. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) stimulates proliferation and migration of primary keratocytes and conjunctival fibroblasts and inhibits and reverts TGF-beta1-Induced myodifferentiation. IOVS 2011;52:6066-607 .
• Anitua E, Muruzabal F, Alcalde I, Merayo-Lloves J, Orive G. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) stimulates corneal wound healing and reduces haze formation after PRK surgery. Exp Eye Res 2013;115:153-161.
• Anitua E, Plasma rich in growth factors (PRGF) eye drops stimulates scarless regeneration compared to autologous serum in the ocular surface stromal fibroblasts. Exp Eye Res 2015;135:118-126.
Más proliferación
Menor diferenciación a miofibroblastos
Alfa SMA
Comparación SA/PRP/PRGF- Factores de crecimiento
• Freire V, Andollo N, Etxebarria J, Duran JA, Morales MC. In vitro effects of three blood derivatives on human corneal epithelial cells. IOVS 2012;53:5571-5578 .
• PRGF • Niveles
significativamente mayores de EGF
• Anitua E, Plasma rich in growth factors (PRGF) eye drops stimulates scarless regeneration compared to autologous serum in the ocular surface stromal fibroblasts. Exp Eye Res 2015;135:118-126.
Tecnología Endoret® (PRGF)- Estudios en humanos • Ojo seco severo (evaporativo/ hiposecretor-Sjögren)
• Ulceras corneales, defectos corneales persistentes
• Regeneración nerviosa tras LASIK
• Queratitis neurotrófica
• Sanchez-Avila RM, Merayo-Lloves J, Riestra AC, et al. The Effect of Immunologically Safe Plasma Rich in Growth Factor Eye Drops in Patients with Sjogren Syndrome. J Ocul Pharmacol Ther 2017;33:391-399.
• Sanchez-Avila RM, Merayo-Lloves J, Riestra AC, et al. The Effect of Immunologically Safe Plasma Rich in Growth Factor Eye Drops in Patients with Sjogren Syndrome. J Ocul Pharmacol Ther 2017;33:391-399.
• Merayo-Lloves J, Sanchez RM, Riestra AC, et al. Autologous Plasma Rich in Growth Factors Eyedrops in Refractory Cases of Ocular Surface Disorders. Ophthalmic Res 2015;55:53-61
• Lopez-Plandolit S,. Efficacy of plasma rich in growth factors for the treatment of dry eye. Cornea 2011;30:1312-1317. • Javaloy J,. Effect of platelet-rich plasma in nerve regeneration after LASIK. J Refract Surg 2013;29:213-219. • Anitua E,. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) stimulates corneal wound healing and reduces haze formation after PRK surgery. Exp Eye Res
2013;115:153-161.
Ojo seco evaporativo
• Las lágrimas de PRGF pueden ser un tratamiento seguro y efetivo para reducir los síntomas y signos del ojo seco evaporativo
• Merayo-Lloves J, Sanchez-Avila RM, Riestra AC, et al. Safety and Efficacy of Autologous Plasma Rich in Growth Factors Eye Drops for the Treatment of Evaporative Dry Eye. Ophthalmic Res 2016;56:68-73
• Sanchez-Avila RM, Merayo-Lloves J, Riestra AC, et al. The Effect of Immunologically Safe Plasma Rich in Growth Factor Eye Drops in Patients with Sjogren Syndrome. J Ocul Pharmacol Ther 2017;33:391-399.
Ojo seco/ Síndrome de Sjögren
• Las lágrimas de PRGF inmunomediado reducen los síntomas y signos del ojo seco relacionado con el síndrome de Sjögren
Defecto epiteliales persistentes • Colirio de PRGF contribuye a la curación de defectos epiteliales
de diferentes etiopatogenias • Neurogénico
• Iatrogénico
• Ojo seco severo
• Lopez-Plandolit S, Morales MC, Freire V, Etxebarria J, Duran JA. Plasma rich in growth factors as a therapeutic agent for persistent corneal epithelial defects. Cornea 2010;29:843-848
Queratitis neurotrófica
• Las lágrimas de PRGF parecen ser una opción terapeútica segura y efectiva en pacientes con estadios II-III de queratopatia neurotrófica • Virus herpes simple
• Distrofias corneales
• Cirugías corneales
• Parálisis V par cracenal
• Virus herpes zoster
• Caustiaciones oculares
• Sanchez-Avila RM, Merayo-Lloves J, Riestra AC, et al. Treatment of patients with neurotrophic keratitis stages 2 and 3 with plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) eye-drops. Int Ophthalmol 2017;33:391-399
Tecnología Endoret® (PRGF)- Ventajas
• Concentración mayor de factores de crecimiento
• Formulación libre de leucocitos
• Estimula la proliferación
• Reduce fibrosis
• Reproducible
• Versatil
Otras presentaciones: Membrana de fibrina+ colirio/ coágulo
• Indicaciones propuestas • Ulcera corneal neurotrófica
• Defecto epitelial persistente
• Queratopatía bullosa
• Queratopatia cálcica
• Complicaciones de la queratoplastia
• Pterigion
• Perforaciones corneales
• La aplicación del coágulo de PRP en problemas refractarios de la superficie ocular tiene buenos resultados
• Alio JL, Arnalich-Montiel F, Rodriguez AE. The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology. Curr Pharm Biotechnol
Conclusiones
• Los denominados colirios biológicos son fundamentales en el manejo de la patología grave de la superficie ocular
• El suero autólogo presenta limitaciones en su uso
• Las nuevas formulaciones como el PRGF-Endoret presentan nuevos beneficios y ventajas con respecto a otros preparados en estudios in vitro e in vivo
• Necesidad de ensayos clínicos/ estudios clínicos comparativos para establecer la eficacia real de los preparados biológicos
• El futuro es prometedor por ser una tecnología en continuo desarrollo
luciaibares@gmail.com
Muchas gracias por su atención
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