rua unidad 3

Unidad 3Sistema Endocrino

Karla Cecilia Galicia Lopez7mo C

RUA AdultoDr. Maximino Castillo

Síndrome Metabólico

DefiniciónOtros nombres: Síndrome X,

plurimetabolico, insulino resistencia, de Reaven

El síndrome metabólico es un conjunto de factores de riesgo.

No se trata de una única enfermedad, sino de una asociación de problemas de saludad que aparecen de forma simultanea/secuencial en un mismo individuo

Resistencia a la

insulina

Factor ambiental

Estilo de vida

Factor Genético

Factores de riesgo • El paciente debe presentar tres o más de los siguientes

factores de riesgo para que se considere un síndrome metabólico

Obesidad central Dislipidemia Hipertensión Diabetes

Síndrome metabolica

Proceso del Síndrome metabólico

• El exceso de grasa abdominal lleva a un exceso de ácidos grasos libres en la vena porta, lo cual aumenta la acumulación de grasa en el hígado. La grasa también se acumula en las células. Se desarrolla resistencia a la Insulina , con hiperinsulinemia. Se altera el metabolismo de la glucosa y se desarrollan dislipidemia e hipertensión. Los niveles séricos de ácido úrico suelen estar elevados y se desarrollan un estado protrombótico (con aumento de los niveles de fibrinógeno e inhibidor del activador del plasminógeno) y un estado inflamatorio.

Resistencia a la insulina• Muchos de los pacientes con síndrome metabólico tienen

resistencia a la insulina, lo que significa que la insulina no funciona en el organismo como debería funcionar. • La insulina ayuda a trasformar en energía el azúcar que el

cuerpo obtiene de los alimentos• En las personas con sobrepeso, el páncreas tiene que trabajar

más para fabricar suficiente insulina, a fin de que el cuerpo pueda aprovechar el azúcar. A la larga, el páncreas se puede agotar y empezar a fabricar cada vez menos cantidad de insulina. Puesto que la insulina es necesaria pare regular las concentraciones de azúcar en sangre, estas concentraciones empiezan a aumentar. Y esto puede desembocar en una diabetes tipo 2.

Diagnostico• Se confirma siguiendo los criterios de la IDF o del ATP III e

identificar los factores de riesgo cardiometabolicos asociados• Historia clínica• Examen físico

Definiciones del síndrome metabólico tabla

Tratamiento• Cambios en los hábitos de vida• En ocasiones se indica, Metformina• Tratamiento de los factores de riesgo cardiovasculares

• Lo ideal es lograr una pérdida de peso sobre la base de una dieta sana y actividad física regular, que incluye una combinación de actividad aeróbica y entrenamiento de resistencia, reforzados con terapia cognitiva. La metformina, un sensibilizador de la insulina , puede resultar útil. La pérdida de peso de ≈ 7% puede ser suficiente para revertir el síndrome. De no ser así, cada aspecto del síndrome debe ser tratado para alcanzar las recomendaciones; el tratamiento farmacológico disponible es muy eficaz.

BibliografíaSíndrome metabolico como factor de riesbgo

cardiometabolico, Por: Dr. Angel F. Gonzalez Caamaño, Sociedad Mexicana para el estudio de la HTA, Sociedad Mexicana de la Hipertensión

TeensHealth: kidshealth.org/es/teens/metabolic-syndrome_esp.html#

Manual MSD, versión para profesionales: msdmanuals.com/es-mx/professional/trastornos-nutricionales/obesidad-y-sindrome-metabolico/sindrome-metabolico

Sobrepeso – Obesidad como

proceso inflamatorio

inmunológico

Definición• La obesidad es un padecimiento crónico complejo de etiología

multifactorial que se desarrolla por un desequilibrio entre la energía ingerida y la energía gastada, es decir, una acumulación anormal o excesiva de energía en forma de grasa en el tejido adiposo.

Adipocitos

Dese

quili

brio

Fact

ores

Fisiológicos

Psicológicos

Metabólicos

Genéticos

Socioeconómicos

Culturales

Emocionales

Sistema metabólico

Sistema inmune

Relación• Muchas hormonas,

citosinas, proteínas de señalización, factores de transcripción y lípidos se interrelacionan en el sistema metabólico/inmune

Soporte metabólico

Modifica la capacidad

inmunitaria

En respuesta inflamatoria

Modifica el metabolismo

Favorece/suprime vías de

señalización

Insulinorresistencia

Peso saludable

Equilibrio inmunitario

Desnutrición

Favorece inmunosupresió

n

Inflamación

Inflamación crónica de bajo grado

Inflamación y obesidad • La respuesta inflamatoria comienza con el reconocimiento de

las señales, que pueden ser de origen infeccioso o inflamatorio, lo que ocasiona la activación celular y la síntesis de proteínas, modificando la respuesta efectora de las células inmunitarias. En la respuesta inmune debida a infecciones, estos mediadores provocan el reclutamiento de células adyacentes a través de un proceso paracrino. • Cuando la liberación de mediadores excede las fronteras

locales, se diseminan y distribuyen a través de la sangre, produciendo una activación celular generalizada de tipo endocrino que se corresponde con el cuadro clínico del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). El SIRS es un mecanismo de defensa del huésped que forma parte el proceso de reparación tisular.

¿Cómo se inicia la respuesta inflamatoria en la obesidad?

• Es posible que se inicie en los adipocitos, que es el primer tipo celular involucrado en la obesidad, y posteriormente haya un reclutamiento de macrófagos, con lo que se agrava el estado inflamatorio. Un mecanismo, al parecer de suma importancia, se refiere a la activación de las vías inflamatorias debidas a estrés en el retículo endoplásmico (ER). La obesidad genera condiciones que incrementan la demanda en el retículo endoplásmico y sobrecargan su capacidad funcional. Esto es particularmente importante en el caso del TA, el cual experimenta cambios severos en su arquitectura, incrementando la síntesis de proteínas y de lípidos, perturbando los nutrientes intracelulares y el flujo de energía

• Un segundo mecanismo que puede ser relevante al inicio de la inflamación en la obesidad es el estrés oxidativo. • El incremento en la captura

de glucosa por las células endoteliales del TA en condiciones de hiperglucemia causa un exceso de especies reactivas de oxígeno en las mitocondrias, lo cual condiciona daño oxidativo y activa señales de inflamación dentro de la

célula endotelial. El daño endotelial en el TA causa quimiotaxis de macrófagos y exacerba aún más la inflamación local. La hiperglucemia también estimula la generación de especies reactivas de oxígeno en los adipocitos, con lo cual se incrementa la producción de citosinas proinflamatorias

• Un tercer mecanismo se asocia con el hecho de que, en la mayoría de los individuos obesos, el principal defecto en la acción de la insulina se localiza a nivel de postreceptor. La acción de la insulina en el postreceptor se ve alterada por el aumento de TNF-α y los ácidos grasos libres (FFA), que inhiben la fosforilación del sustrato del receptor de insulina 1 (IRS-1) en los residuos de serina. A su vez, la falta de activación de serina del IRS-1 reduce la fosforilación de tirosina del IRS-1 en respuesta a la insulina, suprimiendo de esta manera la señalización molecular intracitosólica apropiada de esta hormona, causando resistencia a sus acciones y se inicia la insulinorresistencia

• Un mecanismo que puede involucrar a los dos anteriores es el siguiente: al aumentar la ingesta de energía, la síntesis de lípidos se hace más grande y, por consiguiente, se da una mayor acumulación de grasa en los adipocitos y aumenta el número de estas células; esto trae como consecuencia la falta de oxígeno en los adipocitos más lejanos a la zona de vascularización, lo que conduce a un estrés en el retículo endoplásmico por falta de oxígeno, llamado estrés hipóxico. • Este estrés genera radicales libres y daño oxidativo, el cual

culminará con muerte celular por necrosis. El proceso trae consigo mecanismos de alerta de daño, entre los que destaca la secreción de citocinas proinflamatorias por los adipocitos vecinos y por los macrófagos reclutados en respuesta a la señal de alerta, estableciendo con ello el perfil inflamatorio típico de la obesidad.

Blancos terapéuticos• Se sabe que la obesidad depende de factores

ambientales y genéticos, y que repercute en alteraciones en la expresión y función de diversas proteínas, por lo que sería importante, durante los próximos años, encontrar moléculas clave como blancos terapéuticos para desarrollar tratamientos útiles para aminorar el proceso inflamatorio.

• Los adipocitos, además de almacenar energía, sintetizan y secretan una gran variedad de moléculas bioactivas denominadas adipocinas, como la leptina, que reduce la ingesta de alimentos e incrementa el gasto energético, así como otras adipocinas inflamatorias que se expresan en mayor cantidad en condiciones de obesidad. Si bien las enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad se tratan con algunos fármacos específicos (sibutramina, orlistat), se ha investigado recientemente si existen alternativas para lograr disminuir los procesos inflamatorios característicos de la obesidad, como bajar de peso mediante cirugía de banda gástrica o dieta.

• Entre las alternativas terapéuticas que buscan aminorar el perfil proinflamatorio, se encuentra el uso de la glicina. Se ha demostrado, tanto en experimentos in vitro, in vivo y en humanos que el tratamiento con glicina reduce la expresión de citocinas proinflamatorias

Conclusión • Los adipocitos y macrófagos presentes en el TA sintetizan

moléculas semejantes que contribuyen al establecimiento del proceso inflamatorio característico de la obesidad.• En los sujetos obesos en quienes coexisten cantidades en

exceso tanto de adipocitos como de macrófagos, se presenta un incremento en los niveles circulantes de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-6, etc., los cuales favorecen de manera importante al mantenimiento de la inflamación crónica de bajo grado característica de la obesidad.• Parece entonces posible que el estado inflamatorio en la

obesidad sea una consecuencia del incremento en la masa del tejido adiposo y de la hipoxia generada en el mismo.

Bibliografía• Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2013 Sep 16• Published online 2013 Sep 30• Obesity, Inflammation and Diet• Hansongyi Lee, In Seok Lee, and Ryowon Choue• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819692/

• Boletín médico del Hospital Infantil de México• versión impresa ISSN 1665-1146• Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. vol.67 no.2 México mar./abr. 2010 • Artículo de revisión• La obesidad como un proceso inflamatorio• Obesity as an inflammatory process• Gerardo Blancas-Flores1,2, Julio César Almanza-Pérez1, Rocío Ivette López-Roa3,

Francisco Javier Alarcón-Aguilar1, Rebeca García-Macedo2, Miguel Cruz2

• http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462010000200002