rickettsia

RICKETTSIA

HISTORIA

Existen reseñas de esta enfermedad desde la plaga de Atenas en el año 430 e.c.

La primera epidemia tuvo lugar en Italia en el año de 1083 y descrita por Zinsser en el año de 1935.

En la primera guerra mundial hubo 100 mil casos en 1914 y 150 mil en 1916. En la segunda guerra mundial se hicieron investigaciones en los campos de

concentración por científicos nazis, infectando a mas de 600 prisioneros para probar medicamentos y vacunas.

HISTORIA

Howard Taylor Ricketts (1871 – 1910) comenzó a estudiar una enfermedad de la zona noreste de EUA, la fiebre manchada de las montañas rocosas y en México estudio el tifus epidémico, transmitido por piojos.

El austriaco Stanislao Von Prowazek confirmo estos hallazgos

Hermann Mooser Estableció la diferencia entre tifus exantemico y el virus murino (causado por R. Typhi)

HISTORIA

En México:

Durante las décadas de 1930 – 1950 se dieron casos de fiebre manchada de las montañas rocosas en Colima, Durango, San Luis Potosí, Sinaloa y Sonora.

De 1983 a 1993 solo se habían presentado brotes en el estado de México y Chiapas

Del 10 de Agosto al 10 de Noviembre de 2012 hubo 29 casos en Coahuila de los cuales 3 personas fallecieron.

• Los microorganismos incluidos dentro de la familia Rickettsiaceae son pequeños, bacilos Gram Negativos, aunque se tiñen mal con la tinción de Gram, y crecen solo en el citoplasma de las células eucariotas.

• Las especies patógenas de Rickettsia se mantienen en reservorios animales y artrópodos y se transmiten por vectores artrópodos (P. ej., garrapatas, piojos, pulgas, ácaros).

• Los seres humanos son anfitriones accidentales.

Introducción

• Las especies de Rickettsia se subdividen en las del grupo de las fiebres exantemáticas y el grupo del tifus.

• Al menos 17 especies forman el grupo de las fiebres exantemáticas, en donde destacan Rickettsia rickettsii.

• Y solo dos especies forman el grupo tifus: R. prowazekii y R. typhi.

Introducción

• Las estructuras de la pared celular de Rickettsia son características de los bacilos gramnegativos, con una capa de peptidoglucano y lipopolisacarido. Pero su capa de peptidoglucano es mínima y el LPS tiene solo una actividad de endotoxina débil.

• Estos microorganismos se visualizan mejor mediante las tinciones de Giemsa o Giménez.

• Las bacterias no presentan flagelos y Rickettsia presenta esta rodeado de una biopelicula poco adherente.

• Las bacterias acceden al interior de la células eucariotas mediante la unión con receptores de la superficie de la célula anfitriona y estimulación de la fagocitosis.

Fisiología y estructura

• Después de ser engullidas, las bacterias degradan la membrana del fagolisosoma mediante la producción de lipasa y pasan al citoplasma para sobrevivir.

• El grupo de la fiebre exantemática de Rickettsia se desarrolla en el citoplasma y el núcleo de las células infectadas, y se liberan de las células a través de largas proyecciones citoplasmicas.

• En cambio el grupo tifus se acumula en el citoplasma

celular hasta provocar la lisis de las membranas celu-

lares con destrucción de las células y liberación de

bacterias.

Fisiología y estructura

RICKETTSIA RICKETTSI

• Recibe su nombre en honor a Howard Ricketts, que relaciono a la garrapata de los bosques como vector de la fiebre exantemática de las montañas rocosas.

• Bacterias pequeñas intracelulares

• Se tiñen con Giemsa y Giménez

• Se adhiere a las células endoteliales mediante la proteína de membrana externa A (OmpA).

• La hipovolemia y la hipoproteinemia producidas por la pérdida de plasma en los tejidos puede llevar a la reducción de la perfusión de varios órganos y al fallo de estos.

• La respuesta inmunitaria del organismo anfitrión frente a la infección se basa en la destrucción intracelular mediada por citosinas y la eliminación por linfocitos CD8 citotoxicos.

PATOGENIA E INMUNIDAD

• En 2006 se notificaron en EE. UU. Casi 2,300 casos de fiebre exantemática de las montañas rocosas.

• Mas del 90% se produjeron entre abril y septiembre y la mayor parte se produjo en la región del sur de la costa atlántica de EE. UU.

• Las dos garrapatas duras que con mas frecuencia se asocian a este cuadro en EE. UU. Son: la garrapata Dermacentor variabilis (perros) y Dermacentor andersoni ( garrapata de los bosques ) en los estados de las montañas rocosas.

• Periodo de infección: debe estar expuesto durante un tiempo prolongado ( 6 horas o mas)

EPIDEMIOLOGIA

• La enfermedad clínicamente sintomática se desarrolla en un plazo comprendido entre 2 y 14 días después de la picadura de la garrapata .

• Fiebre elevada con cefalea, lo cual se puede asociar a malestar, mialgias, nauseas , vómitos, dolor abdominal y diarrea.

• 90% de los pacientes desarrollan un exantema macular a los 3 días, inicialmente en las muñecas, brazos y tobillos.

• Puede evolucionar a una forma exantemica o petequial.

• Complicaciones: manifestaciones neurológicas, insuficiencia renal y pulmonar y alteraciones cardiacas.

ENFERMEDADES

• Microscopía:

• Campo claro: Tinciones de Giemsa y Giménez

• Campo oscuro: Anticuerpos específicos (Proteus) – método rápido para confirmar la fiebre exantemática de las Montañas Rocosas (solo disponible en laboratorios de referencia)

DIAGNOSTICO

• Pruebas basadas en ácido nucleicos

• PCR

• Secuenciación genética

• Se utilizan los genes diana (secuencia de membrana externa OmpA, OmpB; lipoproteína 17kDa y la citrato sintasa)

• La PCR es relativamente insensible para muestras de sangre

DIAGNOSTICO

• Cultivo

• Su aislamiento es relativamente sencillo, pero solo los laboratorios experimentados de referencia los realizan con frecuencia.

• La muestra debe ser de la capa leucocitaria de la sangre o una biopsia de piel

DIAGNOSTICO

• Detección de anticuerpos, la prueba de Weil-Felix se utiliza tradicionalmente para diagnosticar las infecciones de rickettsias, pero actualmente no se recomienda por su falta de sensibilidad y especificidad.

• A pesar de esto, en los laboratorios de recursos limitados utilizan esta prueba.

DIAGNOSTICO

• La prueba más comúnmente usada es la microinmunofluorescencia (MIF).

• Esta detecta los anticuerpos frente a proteínas de la membrana externa (específicos de especie) y antígeno LPS

• Se realiza transferencia de Western para definir las especies individuales porque las rickettsias comparten el antígeno lipopolisacarido.

• Su especificidad y sensibilidad son elevadas. (2ª semana de enfermedad)

DIAGNOSTICO

• El fármaco de elección: doxiciclina

• Las tetraciclinas están normalmente contraindicadas en gestantes y niños mas se recomienda su uso (vida > estética) (falso)

• Fluoroquinolonas eficiente Invitro experiencia clínica es inadecuada como para recomendarlas

• Cloranfenicol -> incidencia elevada de recaídas

• No hay vacuna para la fiebre exantemática de las Montañas Rocosas

TRATAMIENTO

RICKETTSIA PROWAZEKII

•Agente etiológico del tifus epidémico o transmitido por piojos.

•Seres humanos son el principal reservorio.

•Principal vector: piojo (pediculus humanus; mueren a causa de la infección por transmisión ovárica en un plazo de 2-3 semanas)

EPIDEMIOLOGIA

•Afecta individuos que viven en condiciones de hacinamiento y malas condiciones sanitarias.

•Mayor frecuencia en Centro y Sudamérica, y África.

•La enfermedad esporádica se ve en las zonas rurales del Este de EE. UU. transmitiéndose de las ardillas mediante las pulgas y los piojos de éstas.

•La enfermedad recrudescente (enfermedad de Brill-Zinsser) se desarrolla años después de la infección inicial.

EPIDEMIOLOGIA

•Incubación 2-30 días (media 8 días)

*1-3 días: fiebre alta y cefalea grave, escalofríos y mialgias. *Otros síntomas: neumonía, astralgias y afectación neurológicas(estupor, confusión y coma)

•20%-80% desarrolla un extantema macular o petequial (puede pasar desapercibido en pacientes muy pigmentados)

•Mortalidad del 20%-30% en pacientes no tratados

ENFERMEDADES

•En pacientes con enfermedad no complicada la fiebre desaparece en 2 semanas, pero la convalecencia puede durar hasta 3 meses.

•Las rickettsias pueden permanecer durmientes durante años y después reactivarse para provocar el tifus epidémico recrudescente o enfermedad de Brill-Zinsser, que suele ser más leve y en general no se produce exantema.

•Cuando aparecen los síntomas, tiene lugar una bacterimia y el paciente resulta infeccioso para los piojos

ENFERMEDADES

•Prueba de la MIF

•Tetraciclinas (doxicilina) y cloranfenicol

•El control se logra con la mejora de las condiciones de vida y con la reducción de la población de piojos mediante el uso de insecticidas

•Se dispone de una vacuna inactivada con formaldehído para los grupos de alto riesgo

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN y CONTROL

DIAGNOSTICO

RICKETTSIA TYPHI

Agente etiológico de Tifus endémico o murino Distribución universal, en zonas húmedas y templadas Zonas costeras templadas y subtropicales de África, Asia, Australia,

Europa y Sudamérica En EUA cada año se dan entre 50 y 100 casos, la mayoría en estados

del golfo de México y sur de california Mayor incidencia en meses cálidos

EPIDEMIOLOGIA

Reservorio= Roedores Vector= Pulga de la rata (xenophsylla cheopis)

Vector en EUA es la pulga del gato, que infesta: Gatos, zarigüeyas, mapaches y mofetas

EPIDEMIOLOGIA

Incubación= 7-14 días

Síntomas aparecen de forma brusca: Fiebre Cefalea importante Escalofríos Mialgias Nauseas El 50 % de los pacientes presentan

exantema al final de la enfermedad, característicamente en tórax y abdomen

La evolución de la enfermedad se prolonga por aproximadamente 3 semanas aun en los casos sin tratamiento.

ENFERMEDADES

InmunoFluorescencia indirecta (IFI) para detectar Tifus murino. Los títulos se detectan en la 1era y 2da semana de enfermedad El diagnóstico de infección reciente por rickettsias se confirma con un

título ≥ 1:256 o un aumento del título serológico al cuádruple o más del valor obtenido en la primera muestra.

DIAGNOSTICO

Tetraciclina Control del reservorio No hay vacuna

TRATAMIENTO, PREVENCION y CONTROL