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Dr. Claudio Fader
HORMONAS
DEFINICIÓN: son sustancias químicas sintetizadas por
células especializadas
- Son secretadas al torrente sanguíneo
- Ejercen efectos fisiológicos sobre otras células del
organismo o, incluso, sobre la misma célula que la
secretó.
Las hormonas son verdaderos
mensajeros químicos.
HORMONAS
Etapas en la señalización •Síntesis de una molécula señal
•Liberación de la molécula señal
•Transporte de la molécula señal
•Detección de la molécula señal
•Cambio del metabolismo,
función o desarrollo de la célula
•Eliminación de la señal
Célula
Mecanismo de comunicación
Sustancia
señal Receptor
específico
Señal intracelular
-Sobre la misma célula que las sintetiza (acción autócrina)
-Sobre células contiguas (acción paracrina).
Las células que secretan hormonas forman tejidos
denominados GLÁNDULAS
Las glándulas que secretan las hormonas se denominan
ENDOCRINAS o glándulas de secreción interna, ya que
liberan sus productos al torrente sanguíneo.
Las hormonas viajan por el torrente sanguíneo
- Solas (biodisponibles)
- Asociadas a proteínas transportadoras (qua aumentan su vida
media)
Ejercen sus efectos en determinados tejidos u órganos diana a
distancia de donde se sintetizaron
Tipos de hormonas
3- Hormonas lipídicas: son esteroides, como la testosterona, o
eicosanoides, como las prostaglandinas.
Las hormonas pueden dividirse en tres clase:
1- Hormonas derivadas de aminoácidos: derivan de la
Tirosina y el triptofano. Ej: tiroxina y catecolaminas
2- Hormonas peptídicas: están constituídas por oligopéptidos,
como la Vasopresina, o por polipéptidos, como la hormona del
crecimiento.
Mecanismo de acción
1- Receptores de Membrana: las hormonas peptídicas (1º
mensajero) se unen a un receptor proteico en la membrana
plasmática aumentando la hidrólisis del ATP a AMPc (2º
mensajero).
Las hormonas ejercen su acción luego de interaccionar con
receptores específicos presentes en las células diana.
Estos receptores pueden ser:
2- Receptores Intracelulares: son utilizados por las
hormonas esteroideas. La hormona atraviesa la membrana
celular por difusión y, una vez dentro del citoplasma se une a
su receptor: función fisiológica
Señalización por AMPc
Las hormonas pueden ser estimuladas o inhibidas por:
• Otras hormonas.
• Concentración plasmática de iones o nutrientes.
• Sistema nervioso central
• Cambios ambientales, por ejemplo luz, temperatura,
presión atmosférica.
Mecanismos de Regulación
El organismo regula la concentración de hormonas mediante
Balance entre la retroalimentación positiva y negativa
fundamentado en la regulación de su
- producción
- metabolismo
- excreción
- Feed-Back negativo: cuando una glándula segrega una hormona que estimula a otra glándula para que segregue una hormona que inhibe a la primera glándula.
Ej: la ACTH segregada por la hipófisis estimula la secreción de glucocorticoides adrenales que inhiben la secreción de ACTH po la hipófisis.
Mecanismos de retroalimentación
El sistema endocrino es capaz de autorregularse a través de los (feed-back), los cuales pueden ser de dos tipos:
- Feed-Back positivo: es cuando una glándula segrega una hormona que estimula a otra glándula para que segregue otra hormona que estimule la primera glándula.
Ej: la FSH segregada por la hipófisis estimula el desarrollo de folículos ováricos que segrega estrógenos que estimulan una mayor secreción de FSH por la hipófisis.
Eje Hipotálamo-Hipofisiario
Es una unidad funcional que se encuentra situada dentro
del cráneo, en la base del encéfalo.
Hipotálamo
El Hipotálamo tiene una función
Nerviosa: se relaciona con el sueño y con sensaciones como la
sed y el hambre
Endocrina: coordina toda la función hormonal
Los compuestos liberados por el hipotálamo activan o inhiben
la producción de las hormonas de la hipófisis.
Los que tienen relación con el sistema endocrino son:
• La Adenohipófisis o hipófisis anterior
• La Neurohipófisis o hipófisis posterior
Hipófisis
Es un pequeña glándula endocrina que cuelga del hipotálamo
Está divida en varios lóbulos
NEUROHIPÓFISIS
Libera a la circulación dos hormonas de naturaleza peptídica
OXITOCINA
Participa en el
desencadenamiento del parto y en
la lactancia.
VASOPRESINA
(hormona antidiurética)
Controla la osmolaridad y
el volumen del líquido
extracelular mediante la
regulación de la absorción
de agua por el riñón.
ADENOHIPÓFISIS
Libera a la circulación seis hormonas de naturaleza peptídica
Las hormonas tróficas de la adenohipófisis aumentan las
concentraciones plasmáticas de:
- hormonas secretadas por la tiroides
- las suprarrenales
- las gónadas
- de factores de crecimiento
- sustratos metabólicos tales como glucosa o ácidos
grasos libres.
El aumento de la concentración de estas moléculas en la sangre
produce un feed-back negativo sobre la hipófisis, haciendo que
disminuya la secreción de sus hormonas.
HORMONAS TIROIDEAS
- Las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), son hormonas basadas en la tirosina y son sintetizadas en la glándula tiroides.
- Un componente importante en la síntesis de las hormonas
tiroideas es el yodo
- La mayor cantidad de hormona tiroidea que circula en sangre
está unida a una proteína transportadora y sólo una pequeña
cantidad circula libre y es biológicamente activa
- La T3 y T4 atraviesan la membrana plasmática con facilidad
ya que son moléculas lipofílicas, y se unen a receptores
nucleares
- Su síntesis está regulada por la TSH secretada por la adenohipófisis.
Formación de las Hormonas Tiroideas
- La tiroxina (3,5,3',5'-tetrayodotironina) es producida por las
células foliculares de la glándula tiroides.
- Es producida como el precursor tiroglobulina que es
escindida por acción enzimática para producir la T4
- La tiroxina (T4) contiene cuatro átomos de yodo. La triyodotironina (T3) es idéntica a la T4, excepto que tiene tres en vez de cuatro átomos de yodo por molécula
Formación de las Hormonas Tiroideas
EFECTOS GENERALES
- Luego de la unión de la hormona al receptor, ésta induce
transcripción de los genes que son respondedores a esta
acción de la hormona tiroidea
- Los receptores de hormonas tiroideas son proteínas nucleares
que pueden unirse a una secuencia específica del DNA cuando
están activados
- Estos receptores tienen mucho menor afinidad por T4 que
por T3
Regulación de la secreción de las
hormonas tiroideas
- Efectos endocrinos: modula el clearance de diferentes
hormonas, requerimientos de insulina, secreción de
gonadotrofinas y GH.
- Regula la respuesta de centros respiratorios a la hipoxia e
hipercapnia
- Efecto hematopoyético: aumenta la eritropoyetina
Efectos metabólicos de la hormona tiroidea
- Efecto músculo-esquelético: metabolismo óseo / relajación
muscular.
Los síntomas derivados del hipotiroidismo son el resultado
de una disminución de la velocidad del metabolismo y
afectan múltiples sistemas y órganos.
HIPOTIROIDISMO
La falta de hormona tiroidea puede clasificarse en:
1- Hipotiroidismo primario: cuando la disminución de las
hormonas tiroideas ocurre por una enfermedad de la tiroides
2- Hipotiroidismo secundario: es menos frecuentemente que
el anterior y se debe a la ausencia de estimulación de la TSH
desde la hipófisis.
3- Hipotiroidismo terciario: se debe a disfunción
hipotalámica y es una enfermedad muy infrecuente
Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulación;
alteración del crecimiento
Desarrollo fetal: cretinismo
Consumo de oxígeno y generación de calor: intolerancia al
frío, ganancia de peso.
Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.
Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardíaca
Efecto simpático: bradicardia
Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.
Efecto hematopoyético: anemia
Efecto músculo-esquelético: altera osificación/ relajación
lenta
BOCIO
Es el aumento de tamaño de la tiroides. Puede ser difuso, uninodular o multinodular. La funcionalidad del tiroides puede ser normal (eutiroideo) o anormal (hipo o hipertiroideo).
HIPERTIROIDISMO
El hipertiroidismo o tirotoxicosis es el resultado de una concentración excesiva de hormonas tiroideas circulantes.
Causas
- autoinmune: anticuerpos antireceptores de TSH (enfermedad de Graves-Basedow)
- tumores (generalmente adenomas) productores de hormonas tiroideas (autónomos).
- hiperplasias con zonas autónomas (bocio multinodular tóxico)
- destrucción de la glándula con vaciamiento de la hormona almacenada en ella (tiroiditis subaguda)
- tumores hipofisiarios productores de TSH.
- aporte exógeno de hormona tiroidea (tirotoxicosis ficticia).
Consecuencias del hipertiroidismo
Consumo de oxígeno y generación de calor: sudoración,
intolerancia al calor
Activación del SNC: irritabilidad, insomnio.
Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rápidas
Efecto simpático: hiperadrenergia
Efecto músculo-esquelético: aumento del catabolismo
óseo/aumento de los reflejos osteotendíneos.
Efectos endocrinos: anovulación
HO
RM
ON
A
DE
L
CR
EC
IMIE
NT
O
GH
La hormona del crecimiento (GH, del inglés growth
hormone) también llamada Hormona somatotrófica
Es una hormona peptídica
La GH estimula el crecimiento, reproducción celular, y la
regeneración
Liberadas por los núcleos neurosecretores del hipotálamo
(Hormona liberadora de la hormona del crecimiento /
somatocrinina
Es inhibida por la Hormona inhibidora de la hormona del
crecimiento/somatostatina)
Los efectos de la GH son anabólicos
La GH actúa sobre un receptor específico en la superficie de
las células (hormonas proteicas)
El incremento de la altura durante la infancia es un efecto
fundamental de la GH.
1- Al unirse al receptor, la GH estimula directamente
la división y multiplicación de los condrocitos del
cartílago.
2- La GH también estimula la producción del factor
de crecimiento insulínico tipo 1 (secretada por el
hígado)
El IGF-1 también tiene efectos estimulantes en la actividad de los osteoblastos y condrocitos para promover el crecimiento óseo.
Otros efectos de la GH
Incrementa la retención de calcio y la mineralización ósea
Incrementa la masa muscular a través de la hiperplasia sarcómera
Promueve la lipólisis
Incrementa la biosíntesis proteica
Estimula el crecimiento de todos los órganos internos excluyendo al cerebro
Reduce el consumo de glucosa del hígado
Promueve la gluconeogénesis en el hígado
Problemas causados cuando el cuerpo produce
demasiada GH
El exceso prolongado de GH engruesa los huesos de la
mandíbula, y los dedos de pies y manos (acromegalia).
Pueden incluir:
- sudoración
- debilidad muscular
- exceso de globulina fijadora de hormonas sexuales
(SHBG)
- resistencia a la insulina.
El exceso de GH en la infacncia puede causar un
crecimiento excesivo, tradicionalmente referido como
gigantismo pituitario.
Problemas causados cuando el cuerpo produce poca GH
En niños, las manifestaciones principales de la deficiencia de GH son: - falta de crecimiento y baja estatura - demoras en la maduración sexual.
En adultos, la deficiencia es rara, siendo la causa más común un adenoma pituitario.
Los adultos con GHD presentan problemas no específicos :
- obesidad troncal
- disminución relativa de masa muscular
- disminución en la energía y calidad de vida
Glándulas suprarrenales
Las glándulas suprarrenales son dos estructuras
retroperitoneales
- la derecha de forma triangular
- la izquierda de forma semilunar
Ambas están situadas encima de los riñones.
Su función es las respuestas al estrés a través de:
- la síntesis de corticosteroides (principalmente cortisol)
- la síntesis de catecolaminas (sobre todo adrenalina).
3- Zona reticular: sintetiza andrógenos.
Están formadas por dos estructuras diferentes que son
a- Médula suprarrenal: está ubicada en el interior de la
glándula y está compuesta principalmente por:
- células cromafines que sintetizan catecolaminas:
Adrenalina o Epinefrina y Noradrenalina o Norepinefrina
b- Corteza suprarrenal: se ubica rodeando a la médula y puede dividirse en tres regiones:
1- Zona glomerular: sintetiza mineralocorticoides, sobre todo aldosterona 2- Zona fascicular: sintetiza glucocorticoides, siendo el Cortisol el más abundante.
ZONA GLOMERULAR: secreta MINERALOCORTICOIDES
como la Aldosterona y Desoxicorticosterona La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del
Sistema Renina-Angiotensina,
ZONA FASCICULAR: Sus células se llaman espongiocitos
Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol y la
cortisona cuando son estimuladas por la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH).
FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
a- Acción metabólicas: aumenta la disponibilidad de energía por
aumento de glucosa en sangre. Esto lo logra a partir de diferentes
mecanismos:
1- Estimula la proteólisis con lo que aumentan los aminoácidos
2- Estimula la lipólisis, con lo que aumentan los ácidos grasos libres
y el glicerol
3- Estimula la gluconeogénesis
4- Actúa como antagonista de la insulina y como inhibidor de su
liberación con lo que disminuye la captación de glucosa por los
tejidos
b- Acción antiinflamatoria: inhibe a las citocinas
proiinflamatorias como la IL-1 y la IL-6 y a las
prostaglandinas, regulando así la respuesta inmunitaria.
c- Regulación del agua corporal: retrasa la entrada de agua a
la célula, por lo que favorece su eliminación renal mediante
la acción que posee sobre la liberación de vasopresina.
d- El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina
(precursor de ACTH), de la CRH y de la vasopresina
ZONA RETICULAR: Es la más interna y presenta células que
segregan esteroides sexuales como estrógenos y andrógenos.
- producen una fuente secundaria de andrógenos como testosterona,
dihidrotestosterona (DHT), androstendiona y dehidroepiandrosterona
(DHEA).
Las principales características sexuales secundarias de los humanos
incluyen:
- Musculatura más desarrollada.
- Presencia de vello más grueso y
largo en otras partes del cuerpo:
(brazos, piernas, axilas, etc.).
- En promedio, pies y manos más
grandes que en las mujeres.
- Tórax y hombros más anchos.
- Osamenta más pesada.
- Mayor fuerza física y masa
muscular
- Voz más gruesa
- Vello púbico en forma de rombo
varón
- Senos desarrollados y
pezones más grandes
- En promedio, crecimiento en
estatura menor que en el varón
- Vello púbico en forma
triangular
- Voz más aguda que en el
varón
mujer
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