porfiriaconscientes rafael enriquez de salamanca hospital universitario doce de octubre. madrid....

Porfiriaconscientes

Rafael Enriquez de SalamancaHospital Universitario Doce de Octubre.

Madrid. España

Mujer nacida en diciembre de 1977, ha padecido repetidos episodios de crsisis de dolor abdominal y náuseas desde que tenía 14 años de edad. Ha sido hospitalizada en una ocasión con el diagnóstico de “dolor abdominal agudo”; no fue intervenida quirúrgicamente y fue dada de alta del cabo de tres días sin tratamiento.

BIOSÍNTESIS DEL HEMO Y VARIEDADES DE PORFIRIASBIOSÍNTESIS DEL HEMO Y VARIEDADES DE PORFIRIAS

RUTA METABÓLICARUTA METABÓLICA ENZIMASENZIMAS TIPO DE PORFIRIASTIPO DE PORFIRIAS

Biology of Heme Deficiency

CLASIFICACIÓN DE LAS PORFIRIASCLASIFICACIÓN DE LAS PORFIRIAS

SEGÚN SU ORIGENSEGÚN SU ORIGEN SEGÚN SU SINTOMATOLOGÍA

SEGÚN SU SINTOMATOLOGÍA

CUTÁNEAS

MIXTAS

AGUDAS

ERITROPOYÉTICAS

CONGÉNITA DE GÜNTHER PROTOPORFIRIA

HEPÁTICAS

CUTÁNEA TARDA VARIEGATA COPROPORFIRIA HEREDITARIA AGUDA DE DOSS AGUDA INTERMITENTE

HIPERPRODUCCIÓN ALA-PBGHIPERPRODUCCIÓN ALA-PBG DISMINUCIÓN POOL DE HEMODISMINUCIÓN POOL DE HEMO

Triptófano

Serotonina Kirurenina

DISFUNCIÓN GLOBAL DEL SISTEMA NERVIOSODISFUNCIÓN GLOBAL DEL SISTEMA NERVIOSO

AUTÓNOMO: dolor abdominal, estreñimiento, vómitostaquicardia, hipertensión

CENTRAL: alteraciones mentales, convulsiones, SIHA

PERIFÉRICO: neuropatía sensitiva y motora

?

CRISIS PORFÍRICASCRISIS PORFÍRICAS

PORFIRIAS PORFIRIAS ENFOQUE DIAGNÓSTICOENFOQUE DIAGNÓSTICO

SOSPECHA CLÍNICA

CRISIS : TEST DE HOESCH

BIOQUÍMICO ALA y PBG en orina Porfirinas en orina Porfirinas en heces Porfirinas en plasma

ENZIMÁTICO : HIPOACTIVIDAD

GENÉTICO : MUTACIONES

Mujer nacida en diciembre de 1977, ha padecido repetidos episodios de crsisis de dolor abdominal y náuseas desde que tenía 14 años de edad. Ha sido hospitalizada en una ocasión con el diagnóstico de “dolor abdominal agudo”; no fue intervenida quirúrgicamente y fue dada de alta del cabo de tres días sin tratamiento.

TEST DE HOESCHTEST DE HOESCH

1 ml de reactivo de Ehrlich

1-2 gotas orina reciente

color rosa-rojo = exceso de PBG

+

Reactivo de Ehrlich:

(2 g de p-dimetilaminobenzaldehído en 100 mL de HCl 6 N)

HCl 6 N : diluir a la mitad HCl 12 N (37 %)

¡Atención! : siempre ácido sobre el agua

BIOSÍNTESIS DEL HEMO Y VARIEDADES DE PORFIRIASBIOSÍNTESIS DEL HEMO Y VARIEDADES DE PORFIRIAS

RUTA METABÓLICARUTA METABÓLICA ENZIMASENZIMAS TIPO DE PORFIRIASTIPO DE PORFIRIAS

CLASIFICACIÓN DE LAS PORFIRIASCLASIFICACIÓN DE LAS PORFIRIAS

SEGÚN SU ORIGENSEGÚN SU ORIGEN SEGÚN SU SINTOMATOLOGÍA

SEGÚN SU SINTOMATOLOGÍA

CUTÁNEAS

MIXTAS

AGUDAS

ERITROPOYÉTICAS

CONGÉNITA DE GÜNTHER PROTOPORFIRIA

HEPÁTICAS

CUTÁNEA TARDA VARIEGATA COPROPORFIRIA HEREDITARIA AGUDA DE DOSS AGUDA INTERMITENTE

PORFIRIAS PORFIRIAS ENFOQUE DIAGNÓSTICOENFOQUE DIAGNÓSTICO

SOSPECHA CLÍNICA

“SCREENING” : BARRIDO FLUORIMÉTRICO

DEL PLASMA EN PBS

BIOQUÍMICO Porfirinas en orina (precursores) Porfirinas en heces Porfirinas en plasma Porfirinas en hematíes

ENZIMÁTICO : HIPOACTIVIDAD

GENÉTICO : MUTACIONES

PORFIRIAS PORFIRIAS ENFOQUE DIAGNÓSTICOENFOQUE DIAGNÓSTICO

SOSPECHA CLÍNICA

“SCREENING” : BARRIDO FLUORIMÉTRICO

DEL PLASMA EN PBS

BIOQUÍMICO Porfirinas en orina (precursores) Porfirinas en heces Porfirinas en plasma Porfirinas en hematíes

ENZIMÁTICO : HIPOACTIVIDAD

GENÉTICO : MUTACIONES

Barrido de emisión de fluorescencia entre 550 y 700 nm. La excitación a 405 nm de muestras de plasma diluidas 4 veces en PBS produce un pico de excitación característico según el tipo de porfiria.

PORFIRIAS PORFIRIAS ENFOQUE DIAGNÓSTICOENFOQUE DIAGNÓSTICO

SOSPECHA CLÍNICA

“SCREENING” : BARRIDO FLUORIMÉTRICO

DEL PLASMA EN PBS

BIOQUÍMICO Porfirinas en orina (precursores) Porfirinas en heces Porfirinas en plasma Porfirinas en hematíes

ENZIMÁTICO : HIPOACTIVIDAD

GENÉTICO : MUTACIONES

Total number of mutations

Mutation type Uroporphyrinogen decarboxylase

Gene symbol: UROD Location: 1p34

Nucleotide substitutions (missense / nonsense) 45

Nucleotide substitutions (splicing) 10

Nucleotide substitutions (regulatory) 1

Small deletions 6

Small insertions 3

Small indels 1

Gross deletions 4

Gross insertions & duplications 0

Complex rearrangements (including inversions) 0

Repeat variations 0

TOTAL

70

10 dicimbre 2006-

In association with

Porfiriaconscientes

Episodios repetidos de dolor abdominal agudo

PORFIRIA AGUDA O MIXTA?

FOTODERMATOSIS

• PORFIRIA CUTÁNEA (O MIXTA)