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Polimorfismos genéticos
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Dra. Josepa Rigau
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La mayor presencia de substancias tóxicos o
xenobióticos tanto en el ambiente como en la alimentación y bebida
provoca un estrés añadido en sistemas metabólicos
que hasta ahora no se había producido
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Metales pesados
toxinas
Pseudo-Hormonas
Pesticidas
Polución
Disolventes
Conservantes Fármacos
Solventes
Colorantes
Radiaciones
Capacidad de detoxicación
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Capacidad de detoxicación
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FASE I
ENDOTOXINAS
MOLÉCULAS ENDÓGENAS
SUSTANCIAS NATURALES
E N D O
XENOBIÓTICOS
DROGAS
TOXINAS MICROBIANAS
E X O
ENDOTOXINAS
MOLÉCULAS ENDÓGENAS
SUSTANCIAS NATURALES
XENOBIÓTICOS
DROGAS
TOXINAS MICROBIANAS
Sustancias hidrosolubles
Substancias liposolubles
Cíclo de la urea
FASE II
Metabolitos Intermediarios
Capacidad de detoxicación
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CIP450
Humano: 17
Plantas: 22
Insectos: 3
Hongos: 11 Levaduras: 2 Nemátodos: 3
Bacteria: 18
Moluscos: 1
Dr Georges MOUTON
Capacidad de detoxicación
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“TU”
“Fenotipo”
Genes Medio ambiente
Codificados por muchos genes localizados en diferentes cromosomas
Presentan un importante polimorfismo
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Enzimas Citocromo P450
CYP distribution
CYP 2C1116%CYP 2E1
13%
CYP 2C66%
CYP 1A68%
CYP 1A213%
CYP 2A64%
CYP 2D62% other
7%CYP 331%
CYP 3CYP 2C11CYP 2E1CYP 2C6CYP 1A6CYP 1A2CYP 2A6CYP 2D6other
La mayoria de los CYPs se encuentran en el hígado, pero algunos CYPs se encuentran también en las células que forman la barrera intestinal. Los CYPs de los mamiferos estan ligados al retículo endoplásmico y mitocondrias y por lo tanto, al borde de la membrana.
Dr Georges MOUTON enero ‘05
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Sulfuración Glutato-conjugación Glucurono-conjugación Metilación Acetilación Quinona-reducción
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FASE I
Dr Georges MOUTON
ESTRÉS OXIDATIVO
Radicales Libres
Especies Activadas Oxigeno
Eliminación directa
BILIS
HECES
SANGRE
ORINA Intestinos Riñones
Diferentes Vías de Conjugacíón
Citocromos P450 (iso-enzimas)
Bio-activación
Polaridad Solubilidad en agua
-
+ FASE II
Metabolitos Intermediarios
FUNCIONALIZACIÓN
CONJUGACIÓN
Capacidad de detoxicación
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Capacidad de detoxicación
Dr Georges MOUTON
I
Fase I = Fase II i
Fase I < Fase II
Fase I > Fase II
Glutatión
Aminoacidos + Vitaminas B
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SQM
FM
SFC
-
Epigenética. La herencia más allá de los genes. Temas 81, Investigación y Ciencia. 2015 Eric J. Nestler
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Capacidad de detoxicación disminuida
Fase I > Fase II
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Cada persona es única y por tanto las susceptibilidades individuales están relacionadas con el fenómeno de la diversidad genética denominada,
polimorfismo (poly = mucha, morphos = formas)
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Neuro
Endocrino
Inmuno
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Referencias: Carlo-Stella N, Badulli C, De Silvestri A, Bazzichi L, Martinetti M, Lorusso L, Bombardieri S, Salvaneschi L, Cuccia M. A first study of cytokine genomic polymorphisms in CFS: Positive association of TNF-857 and IFNgamma 874 rare alleles. Clin Exp Rheumatol. 2006 Mar-Apr; 24(2):179-82. Checa Caratachea, Marco Antonio. Polimorfismos genéticos: importancia y aplicación. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. Jul-sept 2007; 20(3):213-221 Cho HJ, Skowera A, Cleare A, Wessely S. Chronic fatigue syndrome: an update focusing on phenomenology and pathophysiology. Curr Opin Psychiatry 2006;19:67–73. Cui X, Lu X, Hiura M, Oda M, Miyazaki W, et al. (2013) Evaluation of Genetic Polymorphisms in Patients with Multiple Chemical Sensitivity PLoS ONE 8(8): e73708. doi:10.1371/journal.pone.0073708
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