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PERSPECTIVAS Y OPORTUNIDADES DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA
DirecciónM.ª Cinta Gamundi Planas
AutorVicente Gallego Lago
huérfanosVicente Gallego LagoServicio de FarmaciaHospital «12 de octubre»Madrid
Perspectivas y oportunidades de atención farmacéutica
medicamentos
© 2003 Ediciones Mayo, S.A.
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Cuando un paciente, o su familia, recibe la
noticia de que padece una enfermedad
rara o «huérfana», ya se ha enfrentado a
un primer problema: el diagnóstico ha sido
tardío, puesto que normalmente el trata-
miento de una enfermedad de estas carac-
terísticas no está al alcance de los médicos
en general, y se necesita de departamentos
médicos especializados dotados de medios
adecuados, que sólo encontrará en los hos-
pitales.
El paciente tendrá que enfrentarse des-
de este momento a otros problemas deriva-
dos de la rareza de su enfermedad –pocas
alternativas terapéuticas, si no ninguna;
inexistencia de investigaciones en marcha
que intenten conseguir un tratamiento,
etc.–, lo que dará lugar a una situación de
desamparo y a un sentimiento de discri-
minación que es independiente de la pro-
pia gravedad de su problema de salud.
Sin embargo, la unión de las distintas
asociaciones de pacientes y una lucha de
muchos años por la defensa del derecho a
la salud de los afectados por «enfermeda-
des huérfanas», han favorecido un impor-
tante cambio en las políticas sanitarias de
distintos países, entre los que se encuen-
tran los miembros de la Unión Europea y,
por tanto, España. Gracias a ello, se ha po-
tenciado enormemente la investigación so-
bre este tipo de enfermedades, así como el
desarrollo de medicamentos destinados a
su tratamiento. Este cambio ha devuelto la
esperanza a muchos de estos pacientes.
Es difícil abordar la gran cantidad de
información que se ha publicado última-
mente sobre medicamentos huérfanos y
las patologías para las que están indica-
dos. Por ello, en este capítulo se intentará
ofrecer una visión general sobre esta cues-
tión, haciendo hincapié en el marco legal
actual en el que se enmarca la investiga-
ción, desarrollo y disponibilidad de estos
medicamentos, así como en el papel del
farmacéutico y los servicios de farmacia
de hospital en su utilización racional. Ofre-
ceremos también un breve análisis sobre
algunos de los medicamentos huérfanos
más utilizados en los hospitales españoles,
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
PERSPECTIVAS Y OPORTUNIDADES DE ATENCIÓN FARMACÉUTICA
Vicente Gallego LagoServicio de Farmacia. Hospital «12 de Octubre». Madrid
e intentaremos orientar a los farmacéuti-
cos para conseguir información de una
forma rápida y precisa sobre estos fárma-
cos y las enfermedades de baja prevalen-
cia en internet.
CARACTERÍSTICAS DE LAS ENFERMEDADES RARASLas enfermedades raras no tienen una de-
finición precisa, y ésta varía de unos paí-
ses a otros. La mayoría de las definiciones
están basadas en criterios económicos y
epidemiológicos.
Criterios económicos
Hacen referencia a la falta de rentabilidad
de los medicamentos destinados a tratar
las enfermedades raras. Según este crite-
rio, una enfermedad rara sería aquella para
la cual no existe un tratamiento efectivo en
el mercado, ya que la industria farmacéu-
tica se muestra reacia a desarrollar proyec-
tos de investigación sobre medicamentos
que traten enfermedades poco frecuentes
por la dificultad de rentabilizar esa inver-
sión, a pesar de que la gravedad de estas
patologías constituya un alto coste desde
el punto de vista sanitario y social.
Criterios epidemiológicos
La Organización Mundial de la Salud
(OMS) define enfermedad rara, «huérfana»
o de baja prevalencia como «toda condi-
ción patológica que afecte de 650 a 1.000
personas por millón de habitantes». Sin
embargo, como se ha apuntado previa-
mente, la legislación de cada país esta-
blece este límite de una forma variable.
Así, en EE.UU. se considera enfermedad
rara aquella que afecta a menos de
200.000 personas, lo que equivale a
1 caso por cada 1.200 (1:1.200). Mien-
tras que las legislaciones de otros países,
entre los que se encuentran los integrantes
de la Unión Europea (UE), establecen un
límite menos amplio, lo que ha provocado
las quejas por parte de las asociaciones
europeas de pacientes afectados. Así, la
UE considera «enfermedad huérfana» a
aquella situación clínica que afecte a me-
nos de 185.000 personas (20.000 en Es-
paña), lo que equivale a 1 caso por cada
10.000.
La OMS estima que existen actualmente
unas 5.000 enfermedades raras en el
mundo, lo que correspondería al 10% de
las que padece el ser humano, pudiéndose
decir que entre el 6 y el 8% de la pobla-
ción de un país estaría afectada por tales
enfermedades. De ellas, el 80% es de ori-
gen genético, un 50% se manifiesta du-
rante la infancia y otro 50% afecta al sis-
tema nervioso.
Las enfermedades raras tienen en común
las siguientes características (tabla 1):
Difícil diagnóstico. Aunque el diagnóstico
precoz es fundamental en estas enferme-
dades, el principal problema de estos pa-
cientes es que éste llega tarde. Hay que te-
ner en cuenta que muchas de ellas no
tienen manifestación clínica hasta que una
serie de síntomas se aúnan para configurar
un síndrome, en general progresivo, y por
lo tanto se tarda tiempo en obtener la in-
formación necesaria para establecer un
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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diagnóstico correcto. Así, en EE.UU. se
observó que el 33% de los casos se diag-
nosticaba en un periodo de entre 1 y 5 años
a partir de la aparición de los síntomas,
mientras que en el 15% el diagnóstico su-
pera los seis años.
Baja prevalencia. Como se ha podido
apreciar en la definición de «enfermedad
rara», ésta se caracteriza por tener una
baja incidencia. Sin embargo, en conjun-
to, suelen afectar a un gran número de
personas. Se estima que en EE.UU. exis-
ten unos 20 millones de afectados, aun-
que la prevalencia es prácticamente des-
conocida debido a la escasez de datos
epidemiológicos.
Dificultad para conocer su frecuencia real.
En un área geográfica concreta o en una
población dada, no existen sistemas de no-
tificación de casos, ni nacionales ni inter-
nacionales, por ello la mayor parte de las
estimaciones de las que se dispone en la
actualidad son imprecisas. A ello se aña-
de la falta de estudios epidemiológicos y la
falta de métodos específicos para controlar
a los afectados, además de las distorsiones
que sufre la información desde la recogi-
da de datos hasta su análisis. Una de las
conclusiones del «I Congreso Internacio-
nal de Enfermedades Raras y Medica-
mentos Huérfanos» celebrado en Sevilla
en el año 2000, destaca la necesidad de
crear registros de enfermos, a fin de per-
mitir la investigación clínica y epidemio-
lógica con las garantías legales y éticas
necesarias.
Sin clasificar. No están, generalmente,
incluidas en la ICD (International Classifi-
cation of Diseases) de la OMS.
Alto coste económico, sanitario y social. El
frecuente número de ingresos hospitalarios
de estos pacientes, así como el apoyo eco-
nómico a las familias, consume una im-
portante cantidad de los recursos sanita-
rios públicos y privados.
Variación de su prevalencia según el área
geográfica o la población considerada. Así,
algunas de las enfermedades raras consi-
deradas como tales en nuestro medio, apa-
recen con elevada frecuencia en una de-
terminada población o área geográfica,
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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Tabla 1. Características de las enfermedadesraras
Difícil diagnóstico
Baja prevalencia: afectan de 650 a 1.000 personas por millón de habitantes
Sin existencia de estudios epidemiológicosni de sistemas de notificación de casos
Dependencia del área geográficaconsiderada
No incluidas generalmente en laInternational Classification of Diseases
Alto coste económico, sanitario y social
Graves, evolutivas y suponen riesgo vital oinvalidez crónica
No existe un tratamiento efectivo
No se conocen medidas para prevenirlas
Existen unas 5.000 enfermedades raras
El 80% son genéticas, un 50% semanifiesta en la infancia y el 50% sonneurológicas
como consecuencia de factores genéticos
o medioambientales, por la difusión del
agente causal o por el estilo de vida de los
habitantes. Así, no nos debe extrañar que
enfermedades endémicas en amplias zo-
nas del mundo (el paludismo, la leishma-
niasis, etc.) se consideren como «huérfa-
nas» en los países desarrollados. De esta
forma, se añade un punto adicional de fal-
ta de atractivo económico en los medica-
mentos huérfanos: huérfanos para patolo-
gías con poca prevalencia que además sólo
padecen poblaciones con muy bajo nivel
adquisitivo.
Gravedad. Son graves, evolutivas y suelen
tener un alto índice de mortandad o inva-
lidez crónica.
Sin tratamiento. No se dispone de una tera-
pia efectiva, ni de medios para prevenirlas.
CARACTERÍSTICAS DE LOSMEDICAMENTOS HUÉRFANOSSe definen como aquellos medicamentos
destinados principalmente al tratamiento,
prevención o diagnóstico de aquellas en-
fermedades catalogadas como raras o poco
frecuentes según las características defini-
das en el apartado anterior. El nombre de-
riva de la similitud con «aquellos niños
que al no tener padres (huérfanos), requie-
ren de una especial atención para desa-
rrollarse».
La Unión Europea, en el Reglamento
(CE) nº 141/2000 del Parlamento Europeo
y del Consejo de 16 de diciembre de 1999
(DOCE L 18 de 22 de enero del 2000), so-
bre medicamentos huérfanos, define las
características que debe tener un fármaco
para ser declarado «medicamento huérfa-
no». Éstas son:
– Aquel que se destine a establecer un
diagnóstico, prevenir o tratar una enferme-
dad que afecte al menos a cinco personas
por cada diez mil en la Comunidad.
– Aquel que se destine al tratamiento
de una enfermedad grave, o que produz-
ca incapacidad, y cuya comercialización
resulte poco probable sin medidas de estí-
mulo, aunque sus beneficios sean signifi-
cativos para los afectados por la enferme-
dad que se trate.
Sin embargo, a diferencia de la europea,
la legislación estadounidense, incorpora
ciertos aspectos que podrían ser de inte-
rés, ya que entiende de una forma más
amplia el término «medicamento huérfa-
no», al incluir bajo dicha definición fár-
macos, productos biológicos, vacunas, pre-
parados dietéticos y otros productos
sanitarios, lo que permite que puedan re-
cibir financiación como si se tratasen de
verdaderos «medicamentos huérfanos».
Como se ha señalado en las caracterís-
ticas que debe tener un medicamento
huérfano, uno de los principales proble-
mas para la investigación y desarrollo de
estos fármacos es que sin incentivos es
improbable que se comercialicen. Por ello,
la Agencia Europea para la Evaluación de
Medicamentos (EMEA) se encarga de exa-
minar, por medio de su comité de medica-
mentos huérfanos (COMP), las solicitudes
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de designación de «huérfano» para un me-
dicamento efectuadas por personas o em-
presas que desean desarrollar fármacos
para enfermedades poco comunes. Cuan-
do la EMEA designa un medicamento
como huérfano, establece unos incentivos
a los que las empresas pueden acogerse
(tabla 2).
Exclusividad
Los medicamentos huérfanos gozarán de
exclusividad comercial durante los diez
años siguientes a la concesión de la autori-
zación de comercialización. Durante dicho
periodo, no podrán ser comercializados
normalmente productos similares que pu-
dieran hacerle la competencia, excepto si
el laboratorio fabricante da su consenti-
miento de comercialización a un segundo
fabricante o cuando aquél no pueda sumi-
nistrar suficiente cantidad de dicho medi-
camento. También se disfrutará de la exen-
ción cuando el segundo medicamento sea
más seguro, eficaz o clínicamente superior
con respecto al que se ha beneficiado de
la exclusividad. Además, ésta podrá reti-
rarse una vez terminado el sexto año a pe-
tición de un Estado miembro, si se de-
muestra que ya no satisface las condicio-
nes de designación de un medicamento
como huérfano, o si su precio resulta exce-
sivamente elevado.
Asistencia en la elaboración
de protocolos
La EMEA podrá prestar asesoramiento
científico para promover el desarrollo del
fármaco, así como para orientar en la pre-
paración de un expediente que cumpla los
requisitos reglamentarios.
Acceso al procedimiento
centralizado de comercialización
Los medicamentos huérfanos acceden de
forma directa al procedimiento centraliza-
do de la EMEA para solicitar la autoriza-
ción comercial, según lo establecido por
el reglamento (CEE) nº 2309/93.
Exención de tasas
La EMEA recurre a una contribución espe-
cial que le concede la Comisión Europea,
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Tabla 2. Incentivos a los que opta un medicamento huérfano
Tipo de incentivo Características del incentivo
Exclusividad De comercialización durante 10 años
Asistencia en la elaboración de protocolos Asesoramiento científico y preparación del expediente que cumpla los requisitos reglamentarios
Acceso al procedimiento centralizado De forma directade autorización comercial
Exención de tasas La reducción de tasas es para todas las actividades centralizadas
Investigación subvencionada Por la Unión Europea o cualquier país miembro
previa aprobación anual del parlamento
europeo, para eximir de tasas a los medi-
camentos destinados al tratamiento de en-
fermedades huérfanas. La reducción de ta-
sas es valedera para todas las actividades
centralizadas, incluidas las tasas de soli-
citud de comercialización y las de asisten-
cia a la elaboración de protocolos.
Investigación subvencionada por la Unión
Europea
Las organizaciones que desarrollan medi-
camentos huérfanos pueden aspirar a sub-
venciones de programas e iniciativas de la
Comunidad o los Estados miembros desti-
nados a apoyar la investigación y el desa-
rrollo, incluidos los programas-marco co-
munitarios, aunque no hay una subvención
específica para la investigación y desarro-
llo de estos fármacos.
Cuando un medicamento obtiene la cali-
dad de «huérfano», ello no garantiza su
uso como tal, pues no indica si cumple o
no los requisitos para la concesión de la
autorización de comercialización, objeto
de un examen aparte. La calidad, la segu-
ridad y la eficacia del medicamento en la
indicación terapéutica que se propone,
sólo puede evaluarse, como en cualquier
otro medicamento, una vez presentada la
solicitud de autorización de comercializa-
ción.
El procedimiento de designación de un
medicamento huérfano aparece en la tabla 3.
HISTORIA Y MARCO LEGAL ACTUALEn la década anterior a la publicación
de la Orphan Drug Act (Acta de Medica-
mentos Huérfanos), dictada en 1983 en
EE.UU. (primer país que desarrolló una
legislación específica que favorecía la in-
vestigación y desarrollo de medicamentos
huérfanos), sólo se habían desarrollado 10
nuevos tratamientos para enfermedades de
baja prevalencia. Veinte años después, la
FDA ha aprobado 200 medicamentos y
900 más están en distintos procesos de
desarrollo. Realmente, el acta menciona-
da, es un programa cuyo objetivo funda-
mental es incentivar de diversas maneras
la investigación y el desarrollo de medica-
mentos para prevenir, diagnosticar o curar
enfermedades raras. Con este fin, ofrece
una serie de normas fiscales y de utiliza-
ción experimental de estos fármacos que
pretenden estimular a la industria farma-
céutica para la comercialización de medi-
camentos huérfanos.
El paso decisivo para llegar a esta regu-
lación específica, fue la creación de una
coalición de asociaciones de pacientes
afectados bajo el acrónimo NORD (Natio-
nal Organization for Rare Diseases), que
influyó además en un cambio de actitud
por parte de la industria farmacéutica.
Ésta (especialmente la biotecnológica) vio
con buenos ojos la exclusividad de siete
años que este acta daba a los medicamen-
tos huérfanos, que podía utilizarse como
lapso de tiempo para subrogar patentes y
así rentabilizar su comercialización. Ade-
más, parecía tiempo suficiente para preve-
nir la competencia entre ellas, y para fina-
lizar la patente de producto con o sin
litigio asociado. De esta manera, comien-
zan a aparecer medicamentos con un im-
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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portante valor terapéutico, aunque tam-
bién con un alto precio. Ello determinó
que las asociaciones de pacientes forza-
ran el cambio de las condiciones del acta
inicial de 1983 y, a través del congreso
norteamericano, se propuso que las compa-
ñías mantuvieran precios bajos y que se po-
tenciara cierta competitividad entre ellas
si el medicamento era útil. Sin embargo,
estas enmiendas no llegaron a convertirse
en ley, especialmente tras el éxito que tu-
vieron los primeros medicamentos huérfa-
nos, hasta tal punto que la FDA aprobaba
unas 25 sustancias de las que siete u ocho
eran medicamentos huérfanos.
El hecho de que otros países tuvieran
que pagar los altos precios que las indus-
trias señalaban, hizo que sus gobiernos se
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Tabla 3. Fases del procedimiento de designación de medicamento huérfano
Los promotores notifican a la EMEA su intención de presentar una solicitud
Asesoramiento de la EMEA previo a la presentación
Presentación de la solicitudValidación de la EMEA
Evaluación del COMP/EMEA
Adopción de un dictamen por el COMP (antes de 90 días)
Envío del dictamen a la Comisión Europea
Adopción de una decisión por la Comisión (en un plazo de 30 días)
Publicación en el Registro comunitario y publicación del Resumen de la Opinión
decidieran a legislar sobre estos nuevos
fármacos. En España, la Ley del medica-
mento es el primer texto legal que hace
referencia a medicamentos de elevado in-
terés terapéutico (artículo 34 del capítulo
2º, Título II), que los define como «aque-
llos en los que, aun siendo necesarios para
determinados cuadros o patologías de es-
casa incidencia, existe ausencia o insufi-
ciencia de suministro en el mercado nacio-
nal» y estipula que «el gobierno, para
asegurar el abastecimiento de medicamen-
tos sin interés comercial, podrá adoptar
medidas especiales en relación con su fa-
bricación, régimen económico, fiscal y de
distribución y dispensación». Además, en
el artículo 115 del Título X («Exenciones
a la tasa») puntualiza, que «estarán exen-
tas las prestaciones de servicios o realiza-
ción de actividades de la Administración
del Estado, relativas a la fabricación de
medicamentos sin interés comercial». Sin
embargo, fue la Unión Europea la que
abordó finalmente este problema con la
Agencia Europea para la Evaluación de
Medicamentos (EMEA), creada en 1993, a
través de directrices que deben ser inter-
pretadas de acuerdo a las características
de la legislación propia de cada país
miembro, aunque se ha intentado conse-
guir una regulación que tenga validez simi-
lar en todos Estados miembros y no pueda
ser objeto de interpretaciones particulares.
En 1995, el Consejo de la Unión Europea
aprobó la resolución DOCE C 350, que es
el punto de partida para disponer de una
legislación sobre estos medicamentos
huérfanos. Además, se creó en Luxembur-
go una oficina para las enfermedades de
baja prevalencia, con el fin de planificar
programas de salud pública, análisis epi-
demiológicos y coordinación de acciones
sobre enfermedades raras, y establecer re-
cursos económicos a través del plan de in-
vestigación BIOMED II.
Finalmente, se consiguió la aprobación
de la European Regulation on Orphan
Drugs (Reglamento [CE] nº 141/2000 del
Parlamento Europeo y del Consejo de 16
de diciembre de 1999. DOCE L 18 del
22 de enero del 2000, sobre medicamen-
tos huérfanos), que es el referente legis-
lativo básico en materia de regulación de
estos fármacos. En este reglamento, se
definen las características que deben te-
ner los «medicamentos huérfanos» (ya se-
ñaladas en el apartado correspondiente
de este mismo capítulo), así como los in-
centivos a los que pueden acogerse los
fármacos que reciban esta categoría por
parte de la EMEA.
Más tarde apareció el Reglamento (CE)
nº 847/2000 de la Comisión de 27 de
abril (DOCE L 103, de 28 de abril), por el
que se establecen las disposiciones de
aplicación de los criterios de declaración
de los medicamentos huérfanos y la defini-
ción de los conceptos «medicamento si-
milar» y «superioridad clínica». En este
documento se recogen aclaraciones sobre
los distintos artículos del reglamento an-
teriormente reseñado, como la forma de
demostrar que un medicamento se destina
al tratamiento de una enfermedad de baja
prevalencia, las perspectivas de rendimien-
to de las inversiones, o en qué fase del
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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proceso de desarrollo del medicamento
puede pedirse la declaración de «medica-
mento huérfano». En este último punto,
cabe señalar que se puede pedir esta de-
claración en cualquier fase del proceso de
desarrollo del fármaco y, en caso de que ya
esté comercializado para alguna indicación
terapéutica, se podrá pedir la declaración
de «huérfano» para otra nueva. Además,
como ya se ha dicho, aclara los conceptos
de «medicamento similar» y «superioridad
clínica» –que debe ser demostrada– frente
a otros fármacos existentes en el mercado,
para acceder a la declaración de «medica-
mento huérfano» y por tanto a los incenti-
vos económicos que ésta trae consigo.
Otra normativa básica en la regulación
de medicamentos huérfanos es la del Nom-
bramiento de los miembros del comité de
medicamentos huérfanos (2000/C 110/13),
DOCE 110 de 15 de abril del 2000, entre
los que se encuentran quienes represen-
tan a las asociaciones de enfermos. El co-
mité de «medicamentos huérfanos» crea-
do en la Agencia en abril de 2000 es el
primero de carácter institucional de la
Unión Europea en el que figuran como
miembros de pleno derecho representan-
tes de las organizaciones de pacientes,
uno de los cuales ostenta el cargo de vice-
presidente.
Es importante reseñar la actividad de-
sarrollada por este Comité de medicamen-
tos huérfanos. Hasta abril del año 2002,
se han recibido 169 solicitudes entre las
que ha habido 101 dictámenes positivos y
sólo uno negativo en firme. Algunos de es-
tos medicamentos son desarrollados me-
diante biotecnología o terapia génica, en
su mayor parte por laboratorios europeos
de pequeño y mediano tamaño. Hasta esta
fecha, se han concedido 4 autorizaciones
de comercialización de «medicamentos
huérfanos».
MEDICAMENTOS HUÉRFANOSHoy por hoy, es posible dedicar un capítu-
lo de un libro a los «medicamentos huérfa-
nos» gracias, como se ha mencionado en
otros puntos de esta revisión, a un nuevo
enfoque legislativo y social que empuja a
la industria farmacéutica al desarrollo de
nuevos medicamentos para el tratamiento
de enfermedades de baja prevalencia. En
este apartado se analizará cuáles son los
«medicamentos huérfanos» que habitual-
mente deben gestionar los Servicios de
Farmacia hospitalarios, para posteriormen-
te mencionar con brevedad algunos otros
fármacos, muchos de ellos de uso conoci-
do en patologías prevalentes, pero que
también tienen interés para el tratamiento
de estos pacientes. Sin embargo, la infor-
mación sobre el uso de la mayoría de los
medicamentos que vamos a describir es
limitada, y se centra en la publicación de
casos generalmente aislados y sin un se-
guimiento a largo plazo de su eficacia y
seguridad.
Medicamentos huérfanos más comunes
Acetato de cinc en el tratamiento de la
enfermedad de Wilson
La enfermedad de Wilson es un trastorno
del metabolismo del cobre. El exceso de
esta sustancia se acumula en el hígado, en
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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el sistema nervioso central y en otros teji-
dos. El gen de esta enfermedad ha sido
«mapeado» en el cromosoma 13, y se en-
cuentra expresado principalmente en híga-
do, riñón y placenta, pero también se ha
encontrado en corazón, cerebro y pulmón,
aunque en cantidades mucho menores. El
producto del gen es una adenosintransfe-
rasa tipo P que transporta cobre hacia la
bilis y lo incorpora en la ceruloplasmina.
Este proceso, al ser alterado, conduce a un
metabolismo alterado del cobre.
Las secuelas clínicas de la enfermedad
de Wilson se producen como resultado de
la acumulación de cobre en los tejidos,
que parece producir lesión tisular por me-
dio de la generación de radicales libres,
depleción del glutatión y oxidación de gra-
sa. A medida que el cobre se acumula en
los hepatocitos, produce hepatitis crónica,
fibrosis y cirrosis y, en ocasiones, fallo he-
pático fulminante. Cuando el hígado ve su-
perada su capacidad de almacenamiento
de cobre, esta sustancia es liberada hacia
el torrente sanguíneo y se acumula en el
cerebro –donde produce trastornos neuro-
psiquiátricos (depresión, temblor, hiperto-
nicidad, etc.)–, en articulaciones, riñón,
córnea, corazón y páncreas. La presenta-
ción clínica de la enfermedad de Wilson es
variable, pero la mayoría de los pacientes
consultan por síntomas hepáticos o neuro-
lógicos.
La terapia farmacológica tiene como ob-
jetivo disminuir el contenido corporal de
cobre en todos los pacientes con esta en-
fermedad, así como prevenir su reacumu-
lación. El tratamiento de elección, junto a
la dieta baja en cobre (deben evitarse ma-
riscos, chocolate, nueces e hígado), es el
uso de agentes quelantes, como la penici-
lamina o el hidrocloruro de trientina.
El acetato de cinc se utiliza para evitar
la progresión de la enfermedad, y es una
alternativa a los fármacos anteriores cuan-
do estos producen efectos secundarios de
gravedad. Se utiliza en dosis de 150 mg
divididas en tres tomas, y actúa inhibiendo
la absorción de cobre en el intestino al au-
mentar la producción de metalotioneína
que, por presentar una gran afinidad con
el cobre, evita que esta sustancia alcance
la circulación sistémica. Se debe tomar
1 hora antes o después de las comidas.
Es un fármaco bien tolerado que inclu-
so puede ser utilizado en embarazadas y
en niños, aunque no hay datos de su utili-
zación en menores de 5 años.
Nitinosina (NTBC) en el tratamiento de la
tirosinemia hereditaria de tipo l
La tirosinemia hereditaria tipo I es un tras-
torno autosómico recesivo causado por un
déficit de la enzima fumarilacetoacetato
hidrolasa, que transforma el fumarilcetoace-
tato en fumarato y acetoacetato en el paso
final de la vía metabólica de la degrada-
ción de tirosina y otros aminoácidos como
la tionina. Esta enfermedad se manifiesta
de forma primaria, con una insuficiencia
hepatocelular que evoluciona finalmente
a cirrosis o carcinoma hepático. Estas son
las causas de muerte en los pacientes que
padecen esta enfermedad y no son correc-
tamente diagnosticados y tratados. Tam-
bién se asocia a cambios neurológicos que
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
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son similares a los producidos en casos de
porfiria intermitente aguda, y que es otra
causa de muerte en estos pacientes. Ade-
más, esta enfermedad se asocia con una ne-
fropatía tubular renal, que produce síndrome
de Falconi y raquitismo hipofosfatémico.
Clínicamente, cursa con cuadros de in-
suficiencia hepática, con elevación de tran-
saminasas, asociado a hipoglucemia, as-
citis y afectación renal con raquitismo,
además de otros síntomas como anemia,
alteraciones de la coagulación, etc.
El diagnóstico se establece por la pre-
sencia de succinilacetona y succinilace-
tato en la orina, aumento de tirosina y
metionina en sangre y otras pruebas bio-
químicas.
Tradicionalmente, el tratamiento consis-
tía en una dieta especial en la que había
una falta casi absoluta de fenilalanina, tiro-
sina y metionina. Este tratamiento dietético
mejora la función renal, pero no ha demos-
trado mejoría duradera de la insuficiencia
hepatocelular o prevención de la cirrosis,
por lo que el único tratamiento efectivo se-
ría el trasplante hepático.
Sin embargo, en 1992, se propuso el
uso del 2 (2 nitro 4 trifluorometilbenzoil)
1,3 ciclohexanodina (NTBC), que actúa
como inhibidor de la enzima 4-hidroxife-
nilpiruvato dioxigenasa. Esta enzima actúa
en los primeros pasos de la degradación de
la tirosina, por lo que no se formarían pro-
ductos metabólicos intermedios, que son
fundamentales para la inhibición de la por-
fobilinógeno sintetasa, y por ello se pre-
vendría el desarrollo de cirrosis hepática y
disminuiría el riesgo de cáncer de hígado.
La dosis recomendada de este fármaco
es de 0,1-0,6 mg/kg de peso, por vía oral,
y en muchas ocasiones es necesaria la pre-
paración de las dosis adecuadas para el
paciente en el área de farmacotecnia del
Servicio de Farmacia. La mejoría se puede
comprobar al disminuir los niveles de
succinilacetato y succinilacetona en ori-
na, aunque los niveles de tirosina en san-
gre sigan siendo elevadas, ya que este fár-
maco, por su mecanismo de acción, no
actúa sobre la enzima defectuosa causan-
te de esta enfermedad.
Como en la mayoría de los fármacos uti-
lizados en enfermedades de baja preva-
lencia, no se conocen sus beneficios o in-
convenientes a largo plazo, por lo que es
necesario hacer un seguimiento de los po-
cos pacientes tratados con NTBC.
Beta-glucosidasa ácida en el tratamiento de
la enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher es una pato-
logía de depósito liposómico, causada
por una actividad deficiente de la enzima
glucocerebrosidasa, con acumulación se-
cundaria de glucocerebrósidos en los
lisosomas de los macrófagos. El tipo l se
caracteriza por su inicio tardío en la épo-
ca de lactancia y por una alteración mul-
tisistémica con progresiva visceromegalia
y acumulación gradual de macrófagos
cargados de lípidos en la médula ósea,
que da lugar a anemia y trombopenia sin-
tomáticas, junto con cambios óseos es-
tructurales. La terapia convencional en
estos pacientes consistía en terapia de apo-
yo y trasplante de médula ósea. Actual-
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
11
mente hay una alternativa, que es el uso
de beta-glucosidasa ácida (alglucerasa)
como tratamiento enzimático sustitutivo
–cuya diana son los macrófagos– que
consigue la regresión de la sintomatolo-
gía clínica.
La dosis de alglucerasa que debe admi-
nistrarse por vía intravenosa no está total-
mente determinada. Generalmente, se usa
en dosis de 30-60 U/kg/2 semanas, aun-
que parece que la dosis de 60 U sería más
efectiva. A pesar de todo, se desconoce
por qué unos pacientes responden al trata-
miento, incluso con dosis menores, y otros
no. Otra dosis utilizada es de 2,3 U/kg/
3 veces/semana, que parece tener peor
respuesta, pero los grupos tratados son
muy pequeños y heterogéneos, por lo que
no se puede concluir definitivamente
cuál es la dosis y la posología más efecti-
vas. Debido a la gran variabilidad en la
expresión clínica de la enfermedad y en
su evolución según el genotipo y otros
factores aún por determinar, parece jus-
tificado individualizar la dosis de trata-
miento para cada paciente, hasta hallar
la dosis óptima.
Se han descrito como efectos secunda-
rios de este fármaco reacciones cutáneas,
aparición de anticuerpos antialglucerasa o
hipocalcemia.
Dornasa alfa
en el tratamiento de la fibrosis quística
La fibrosis quística es seguramente la en-
fermedad huérfana más conocida para los
farmacéuticos de hospital. Es la enferme-
dad genética más frecuente como causa
de muerte en la raza blanca, y se hereda
con carácter autosómico recesivo. Los pri-
meros síntomas aparecen en la infancia,
aunque algunos pacientes (7%) han sido
diagnosticados en la edad adulta. La mu-
tación está causada por un defecto en la
cystic fibrosis transmembrane regulator,
que actúa como canal de iones de cloro.
Debido a esto, se producen secreciones
glandulares anormales, hecho que afecta a
diversos órganos, como pulmones (predis-
poniendo al paciente a infecciones), pán-
creas (insuficiencia pancreática exocrina
que comporta la malabsorción de proteí-
nas, grasas y vitaminas liposolubles) y apa-
rato genitourinario (por lo que es frecuente
un retraso de la pubertad).
El objetivo del tratamiento de esta en-
fermedad es favorecer la eliminación de
las secreciones, controlar la infección pul-
monar y proporcionar una nutrición ade-
cuada que evite la obstrucción intestinal.
La dornasa alfa, es una enzima mucolíti-
ca que se produce por recombinación a
partir de la enzima pancreática humana
desoxirribonucleasa I, que es idéntica a la
ADNsa humana. Su utilidad radica en que
reduce la consistencia del moco y de este
modo mejora la función pulmonar y dismi-
nuye la incidencia de infecciones respira-
torias. Actúa separando el ADN de las pro-
teínas, permitiendo la destrucción de éstas
mediante las enzimas proteolíticas endó-
genas, lo que reducirá la viscosidad y la
tensión superficial de las secreciones
bronquiales purulentas.
Este fármaco se administra en forma de
aerosol, junto con el tratamiento estándar
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
12
de la enfermedad (fisioterapia, antibióti-
cos, broncodilatadores, suplementos enzi-
máticos, vitaminas, corticosteroides orales
o inhalados y analgésicos). Independiente-
mente del estadio en que se encuentre la
enfermedad, cualquier paciente es candi-
dato a recibir este tratamiento si presenta
esputos purulentos. Cuando se utiliza jun-
to con el tratamiento estándar, en dosis
de 2,5 mg/12-24 horas, disminuye el ries-
go de infecciones respiratorias que requie-
ren antibiótico en un 27-29% y mejoran la
función respiratoria en un 6% respecto de
su valor basal. Además, se observa una
mejoría de los síntomas asociados a la en-
fermedad, entre los que se incluyen: incre-
mento del apetito, aumento de la capaci-
dad de realizar una actividad física,
facilidad para la expectoración y mejoría
de la calidad del sueño. Por otro lado, en
algunos estudios se ha observado que el
tiempo de hospitalización de los pacien-
tes tratados con este fármaco fue menor y
que el número de ingresos hospitalarios
también fue inferior en los pacientes que
utilizaban dornasa alfa.
Las reacciones adversas que pueden
aparecer son cambios en la voz y sequedad
faríngea. En muy pocos casos se ha obser-
vado edema facial.
Betaína anhidra en el tratamiento de la
homocistinuria
La acumulación de homocisteína en la
sangre es debida a que existe algún fallo
en alguna de las rutas de degradación de
la homocisteína. Habitualmente, la enfer-
medad está causada por la deficiencia
de cistionina betasintasa, cuyo cofactor
es la piridoxina, o por deficiencia de me-
tilentetrahidrofolato reductasa. Los fola-
tos o la cobalamina son otros cofactores
esenciales en la degradación de la homo-
cisteína.
Los niveles elevados en sangre de este
aminoácido son causa de episodios trom-
boembólicos que sufren los pacientes
afectados por esta enfermedad. Los sínto-
mas de la homocistinuria suelen darse en
los primeros meses o años de vida, y los
pacientes presentan retraso mental de ma-
yor o menor grado, trastornos epilépticos,
hábito marfanoide, subluxación del crista-
lino, miopía progresiva y osteoporosis. Los
episodios de tromboembolia que caracteri-
zan esta enfermedad aumentan el riesgo
de padecer enfermedad cardiaca e infarto
agudo de miocardio. Además, en ocasio-
nes se localizan en el sistema nervioso
central.
La betaína es, junto a una dieta limitada
en metionina y la administración de ácido
fólico, piridoxina y cobalamina, el trata-
miento de elección de esta patología. La
metionina actúa remetilando la homocisteí-
na, convirtiéndola en metionina, que es
inocua. Los distintos estudios han demos-
trado que los niveles de hosmocisteína en
plasma disminuyen en el 98% de los pa-
cientes que toman betaína. La mejoría clí-
nica se observó en el 77% de los pacientes
tratados, mientras que en el 21% se pre-
vino la progresión de la enfermedad. En la
mayoría de estos pacientes había fallado la
terapia única con ácido fólico, piridoxina y
cobalamina.
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
13
La dosis habitual de este medicamento
en adultos y pacientes pediátricos es de
3 g/12 horas, aunque en muchas ocasiones
ha sido necesario aumentar la dosis hasta
los 20 g/día para controlar los niveles de
homocisteína en sangre. En pacientes me-
nores de 3 años, se debe comenzar con
una dosis de 100 mg/kg/día, que se incre-
mentará semanalmente en 100 mg/kg/día.
La dosis en todos los pacientes debe in-
crementarse gradualmente hasta que la
homocisteína en plasma sea indetectable
o se halle presente en muy pequeñas can-
tidades.
Las reacciones adversas de estos fárma-
cos son mínimas e incluyen náuseas, mo-
lestias gastrointestinales y diarrea.
No se conocen los efectos de la betaína
en el feto, por lo que las gestantes sólo de-
berán tomarlo si es estrictamente necesa-
rio. También debe administrarse con pre-
caución en madres lactantes.
Tetrahidrobiopterina en el tratamiento de la
deficiencia de la síntesis de
tetrahidrobiopterina
Los aminoácidos aromáticos fenilalanina,
tirosina y triptófano se hidroxilan por la
acción de sus correspondientes hidroxila-
sas para sintetizar tirosina, L-dopa y 5-OH
triptófano, respectivamente. Para estas hi-
droxilaciones se necesita un donador de
electrones como tetrabiopterina. Esta sus-
tancia se sintetiza a través de una ruta
metabólica en la que intervienen dos
enzimas, la GTP ciclohidrolasa y la 6 piru-
voiltetrahidrobiopterina (PTS). La mayoría
de los pacientes que padecen esta enfer-
medad tiene deficiencia de PTS, por lo
que no sintetizan el cofactor de las hidro-
xilasas, la tetrahidrobiopterina. Esto da lu-
gar a que:
– No se sintetice tirosina y haya una hi-
perfenilalaninemia.
– No haya síntesis de L-dopa, ni tam-
poco de sus derivados periféricos (dopa-
mina, noradrenalina y adrenalina), ni
centrales (dopamina, homovanílico y va-
nilmandélico).
– No haya síntesis de 5-OH triptófano,
de serotonina, ni de su derivado 5-hidro-
xiindolacético.
Los pacientes presentan hipoglucemia
en los primeros días de vida (seguramente
por deficiencia en adrenalina), y en feno-
tipos graves retraso psicomotor, hipotonía
central e hipertonía periférica, distonías
musculares, estrabismo alternante, altera-
ción en la regulación corporal de la tempe-
ratura y sudación profusa.
La dosis que se utiliza en este fármaco
es de 10-15 mg/kg/día por vía oral reparti-
da en 6 dosis, en las formas graves, y en
4 dosis en las leves.
Se administrará L-dopa (más carbido-
pa) oral 5-12 mg/kg/día y 5-OH triptófano
3-8 mg/kg/día repartida en 6 dosis, sólo en
pacientes que presentan gravedad y defi-
ciencia de neurotransmisores en líquido
cefalorraquídeo. En el caso de pacientes
que no mantengan niveles adecuados de
neurotransmisores con dosis máximas de
L-dopa, se administrará selegilina en dosis
de 0,25 mg/kg/día.
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
14
Fenilbutirato sódico en el tratamiento
de alteraciones del ciclo de la urea
El ciclo de la urea es un conjunto de seis
reacciones metabólicas que permiten la
eliminación del excedente de amonio que
se forma en la degradación de los amino-
ácidos y otros compuestos nitrogenados.
Esencialmente, dos átomos de nitrógeno
(uno procedente del carbamil fosfatoto y
otro del aspartato), y un carbono proce-
dente del bicarbonato dan lugar a una mo-
lécula de urea en cada vuelta del ciclo. En
este ciclo, se realiza también la biosínte-
sis y la degradación de arginina. El hígado
es el único órgano en el cual la ureagéne-
sis es completa y cuantitativamente im-
portante.
La causa principal de hiperamonemia es
la deficiencia de alguna de las siguientes
enzimas implicadas en el ciclo de la urea:
– N-acetilglumato sintetasa (la forma
más infrecuente)
– Carbamilfosfatosintetasa
– Ornitina-carbamil-transferasa.
Esto provoca defectos en el transporte de
metabolitos intermediarios del ciclo. La hipe-
ramonemia y el exceso de glutamina pueden
ser las causas que desencadenen la encefa-
lopatía aguda o crónica con que se manifies-
tan los trastornos de ureagénesis. No obstan-
te, el mecanismo exacto de la patogenia
permanece impreciso, siendo probablemente
varios los factores que determinan su neuro-
toxicidad, entre ellos y esencialmente cam-
bios osmolares (edema cerebral) y alteracio-
nes de los neurotrasmisores.
La presentación clínica se centra en la
tendencia a padecer crisis hiperamonémi-
cas. Las hiperamonemias leves o modera-
das pueden acompañarse de rechazo de
alimentos, vómitos, mareos, obnubilación,
ataxia, irritabilidad y espasticidad. Eleva-
ciones superiores pueden asociarse con
convulsiones, letargia, apnea o coma.
El tratamiento consiste en mantener
una dieta adecuada con un aporte protei-
co que estará condicionado por la canti-
dad que tolere el paciente pediátrico. La
cantidad puede elevarse cuando se admi-
nistran productos que proporcionan vías
alternativas para la eliminación del amo-
nio. Además, debe prevenirse el catabolis-
mo proteico excesivo administrando un
aporte calórico superior a las necesidades.
Se deben añadir vitaminas a la ingesta
(complejo B) y, en caso de dietas hipopro-
teicas, deben añadirse también suplemen-
tos de selenio. Al mismo tiempo, se admi-
nistrará arginina (ya que es un aminoácido
no esencial que se forma en el ciclo de la
urea). Finalmente, se pueden añadir sus-
tancias como benzoato sódico y fenilbuti-
rato sódico, que permiten la excreción de
nitrógeno por otra vía que no sea la urea.
El fenilbutirato actúa combinándose con la
glutamina formando acetilglutamina, con
lo que se consigue la eliminación de 2 mol
de nitrógenos por cada mol de fenilbutira-
to. La dosis oscila entre 200-600 mg/kg/día,
dependiendo de si se utiliza solo o con
benzoato sódico, para niños de peso infe-
rior a 20 kg. En adultos y niños de peso
mayor a 20 kg, la dosis recomendada es
de 9-13 mg/m2/día. La dosis se divide en
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
15
tres tomas y se administrará durante cada
comida.
Las reacciones adversas más frecuentes
fueron: amenorrea e irregularidades en el
ciclo menstrual, reducción del apetito, olor
corporal y mal sabor o aversión del sabor.
Está contraindicado durante el embarazo
(produjo toxicidad sobre la reproducción
en animales) y la lactancia, y ante hiper-
sensibilidad a alguno de sus componentes.
N-carbamil-I-glutámico en trastornos
del ciclo de la urea
Las causas de trastorno en el ciclo de la
urea ya han sido explicadas en el punto
anterior. Una de las causas, la más infre-
cuente, es la deficiencia de N-acetilgluma-
to-sintetasa. El tratamiento con N-carba-
mil-I-glutámico, que sólo puede utilizarse
en casos de deficiencia de esta enzima, me-
jora la tolerancia a proteínas, especialmente
si la deficiencia es parcial y reduce la nece-
sidad de tratamientos concomitantes. El
medicamento se utiliza en dosis de 100-
300 mg/kg/día, vigilando la posible apari-
ción del síndrome del «restaurante chino».
Bitartrato de cisteamina en el tratamiento
de la cistinosis nefropática
La cistinosis es una enfermedad que se
hereda con carácter autosómico recesivo y
está provocada por un trastorno en el tras-
porte de la cistina hacia el exterior del li-
sosoma, lo que provoca su acumulación en
los tejidos (siempre en el interior del liso-
soma). Esto hace que los niveles de cistina
no se encuentren aumentados en la sangre
ni en la orina.
Los depósitos de cistina forman crista-
les, detectables en córnea, conjuntiva, mé-
dula ósea, ganglios linfáticos, leucocitos y
vísceras. Precisamente, la acumulación li-
sosómica de cistina en las células del pa-
rénquima renal provoca la principal com-
plicación patológica de la cistinosis: la
insuficiencia renal.
Hay tres formas clínicas de cistinosis,
según la edad a la que se presenta la in-
suficiencia renal:
– La forma infantil, que aparece en los
primeros meses de vida, con retraso del
crecimiento, raquitismo, poliuria, deshidra-
tación, hipofosfatemia, etc. La fotofobia es
frecuente por la formación de depósitos de
cistina en la córnea, así como la degenera-
ción retiniana con pérdida de visión.
– La forma adulta es relativamente be-
nigna, y se caracteriza por la presencia de
alteraciones oculares, con escasa afecta-
ción renal.
– La forma juvenil es una variante inter-
media; su gravedad está en relación con
la edad de inicio de los síntomas clínicos.
Hasta hace muy poco, el único modo de
enfrentarse a esta patología se basaba en
tratar la insuficiencia renal, evitando la des-
hidratación, corrigiendo la acidosis y admi-
nistrando suplementos de calcio, fosfato y
vitamina D para el raquitismo, aunque no se
conseguían resultados demasiado satisfac-
torios. La dieta con restricción de cistina
no impide la progresión de la enfermedad y
la única solución cuando aparece la fase
terminal es el trasplante de riñón.
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
16
La cistina es un aminoácido insoluble,
formado por la condensación oxidativa
de dos moléculas de cisteína. El bitartra-
to de cisteamina es capaz de catalizar, a
través de un proceso químico de tipo re-
ductor, el desdoblamiento de cistina en
dos moléculas de cisteína dentro de los
lisosomas.
La cisteína puede salir de los lisosomas,
reduciendo el contenido de cistina de es-
tos últimos.
Este fármaco no cura la cistinosis, pero
permite limitar la progresión de los efectos
nocivos sobre el desarrollo, los riñones o
la córnea, por citar los más significativos.
Una de las consecuencias más trascen-
dentes del tratamiento es la normalización
del crecimiento. Pero además, el trata-
miento previene el desarrollo de hipotiroi-
dismo y de la miopatía distal, trastorno
que afecta a más del 20% de los pacientes
que padecen la enfermedad de larga evo-
lución, si bien no es frecuente que llegue a
manifestarse como debilidad muscular.
También contribuye a preservar la función
renal, al impedir la acumulación de cistina
en el riñón.
La dosis recomendada en adultos es
de 2 g/día, y la dosis diaria infantil es de
50-60 mg/kg.
Otros medicamentos huérfanos
Hasta ahora, se han analizado algunos me-
dicamentos huérfanos poco conocidos, ya
que se utilizan para enfermedades muy
poco frecuentes y sólo tienen esa indica-
ción. Sin embargo, hay otros medicamen-
tos que se utilizan habitualmente en la
práctica clínica (aunque a veces en otra
presentación farmacéutica o vía de admi-
nistración distinta) y que tienen reconoci-
da una o varias indicaciones como «medi-
camentos huérfanos». A continuación se
mostrarán algunos ejemplos y, más adelan-
te, en la tabla 4, se recogerán varios prin-
cipios activos, y sus indicaciones, recono-
cidos como huérfanos por parte de la Food
and Drug Administration y la Agencia Eu-
ropea del Medicamento.
Penicilamina en la enfermedad de Wilson
Es el medicamento de elección en el trata-
miento inicial de la enfermedad. Revierte o
alivia los trastornos hepáticos y neuropsi-
quiátricos a través del aumento de la ex-
creción urinaria de cobre. La dosis usual
es de 1-2 g/día dividida en cuatro dosis.
Se debe tomar media hora antes de las co-
midas y antes de acostarse. Debido a que
la penicilamina tiene un efecto antipirido-
xínico, también se utiliza la piridoxina, ge-
neralmente en dosis de 25 mg/día. La res-
puesta clínica al tratamiento con este
fármaco puede no ser aparente durante se-
manas o meses.
Topiramato, felbamato y lamotrigina
en el tratamiento del síndrome
de Lennox-Gastaut
Este síndrome epiléptico se caracteriza por
la presencia de varios tipos de crisis gene-
ralizadas (tónicas, atónicas y ausencias
atípicas) que aparecen a una edad deter-
minada (1-8 años). Es un síndrome grave,
y entre el 20-60% de los afectados pre-
senta retraso mental antes del comienzo
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
17
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
18
Tabla 4. Medicamentos huérfanos y sus indicaciones aprobadas
Medicamento huérfano Indicación
Tobramicina inhalada Pseudomonas aeruginosa en infección pulmonar en fibrosis quística
Citrato de cafeína Apnea primaria del prematuro
Mitotane Carcinoma adrenocortical
Celecoxib Poliposis adenomatosa familiar
Talidomida Mieloma múltiple
Lepra
Injerto contra huésped
Imatinib Sarcoma Gastrointestinal maligno/Leucemia mieloide crónica
Ibuprofeno intravenoso Prevención de ductus en prematuros de menos de 34 semanas de gestación
Busulfán intravenoso Terapia preparativa para el trasplante de médula
Trióxido de arsénico Mieloma múltiple
Síndromes mielodisplásicos
Leucemia promielocítica aguda
Gemtuzunab ozogamicin Leucemia mieloide aguda
Fluorouracilo Glioblastoma
Ribavirina Fiebre hemorrágica con síndrome renal
Levodopa/carbidopa Parkinson idiopático avanzado con graves(uso gastroenteral) fluctuaciones motoras que no responden al tratamiento
oral
Iloprost Primaria y/o varias formas de hipertensión pulmonar secundaria
Trientina Enfermedad de Wilson refractaria a penicilamina
Miltefostina Leishmaniasis visceral
Beclometasona (uso oral) Injerto contra huésped intestinal
Carmustina (inyección intratumoral) Glioma
Pemetrexed disódico Mesotelioma maligno
Cladribina (uso subcutáneo) Linfoma no-Hodking refractario
Tretinoina Leucemia promielocítica aguda
Citarabina liposomal Meningitis neoplásica
Paclitaxel Sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA
Pilocarpina Serostomía inducida por radiación en cánceres de cabeza y cuello
Citrato potásico Prevención de formación de cálculos renales en pacientes con hipocitraturia
de las crisis epilépticas. La incidencia de
retraso aumenta con los años, de manera
que cinco años después del comienzo de
las crisis el porcentaje es de 75-93%.
El tratamiento sigue siendo insuficiente
para controlar las crisis y estos tres fárma-
cos son una alternativa al tratamiento con-
vencional, en el que es de elección el áci-
do valproico, primero en monoterapia, y
luego en combinación con clonacepam o
clobazam. Solamente si estos medicamen-
tos fallan al 50% en la reducción de las
crisis o si el deterioro mental es progresivo,
se añadirá topiramato durante 3 meses. En
caso de fallo de esta terapia, se retirará y
se sustituirá por lamotrigina otros 3 meses.
Sin aun así no hay éxito, se comienza con
vigabatrina, también durante 3 meses y, si
sigue fallando la terapia, se recurrirá a die-
ta cetogénica, durante el mismo periodo.
En última instancia, se recurrirá al felba-
mato, aunque advirtiendo de los riesgos de
hepatotoxicidad, anemia aplásica y muer-
te. Quedaría también la estimulación eléc-
trica del nervio vago como recurso final,
aunque no existe aún experiencia amplia
a este respecto.
Nuevas perspectivas en el tratamiento
de las enfermedades huérfanas
Ya que la mayoría de las enfermedades ra-
ras son genéticas, una línea de investiga-
ción importante en el tratamiento de algu-
nas de ellas es la terapia génica, que
consiste en modificar la dotación genética
de una célula mediante la transferencia de
un gen normal (a través de métodos fisi-
coquímicos o utilizando vectores víricos)
que sustituya al gen defectuoso en su fun-
ción en el organismo diana, con lo que se
modula la expresión de determinadas pro-
teínas (generalmente enzimas) que se en-
cuentran alteradas, y se revierte el trastor-
no biológico que ello produce.
Aunque la mayoría de los ensayos que
incluyen este tipo de terapia están orienta-
dos al tratamiento del cáncer y el SIDA, al-
gunos de ellos se están realizando en en-
fermedades genéticas, principalmente en
aquellas que son causadas por la mutación
de un solo gen (monogénicas), ya que hay
más probabilidades de éxito que en aque-
llas en las que está implicado más de un
gen. Como se ha podido deducir de la lec-
tura de este capítulo, la mayoría de estas
enfermedades no tienen tratamiento y, si
lo tienen, este no es curativo sino sólo pa-
liativo, es decir que puede, en algunos ca-
sos, tan sólo frenar el curso de la enfer-
medad.
Además, el tratamiento génico suele ser
caro y su administración debe ser conti-
nuada. Actualmente, se llevan a cabo más
de 200 ensayos y, aunque hay datos preli-
minares de algunos de ellos, la terapia gé-
nica todavía se encuentra en las primeras
fases de investigación, siendo uno de sus
principales problemas los métodos de
transferencia utilizados, que deben ser
mejorados. Por otro lado, se debe avanzar
aún más en el estudio de los mecanismos
mediante los cuales se produce la expre-
sión de los genes.
En la tabla 5 se recogen algunas de las
enfermedades en las que se están experi-
mentando protocolos de terapia génica.
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
19
EL SERVICIO DE FARMACIA ANTE ELMEDICAMENTO HUÉRFANOEl farmacéutico debe colaborar activamen-
te con los afectados por enfermedades de
baja prevalencia y con los médicos que les
atienden, así como con las asociaciones de
pacientes que lo precisen. Desde el Hospi-
tal, puede conocer a los pacientes y brin-
darles la información necesaria sobre la
terapia prescrita que se les está adminis-
trando. Sólo mediante la implicación di-
recta del farmacéutico será posible actuar
con efectividad frente a un colectivo que
sufre multitud de carencias. De su actua-
ción dependen 8 millones de personas, en-
tre las que se encuentran cerca de un mi-
llón de niños.
Gestión y dispensación
Una de las preocupaciones planteadas en el
«I Congreso Internacional de Enfermeda-
des Raras y Medicamentos Huérfanos» fue
la de facilitar el acceso de estos pacientes
a los medicamentos disponibles mediante
sistemas de distribución adecuados. Los
Servicios de farmacia de hospital tienen un
importante papel en este aspecto. De he-
cho, la gestión y dispensación de estos fár-
macos es el principal aspecto de su proce-
so de utilización, en el que lógicamente está
implicado el farmacéutico de hospital.
Sin duda alguna, pertenecen al grupo de
fármacos que deben estar sometidos a un
especial control. Muchos de estos medi-
camentos tienen una forma de gestión es-
pecial (medicamentos extranjeros o uso
compasivo), y deben ser dispensados indi-
vidualmente, de manera que sea posible
su control con una información detallada
del proceso de utilización.
La mayoría de los medicamentos huérfa-
nos pertenecen a alguna de las siguientes
categorías:
– Medicamentos de dispensación hospi-
talaria para pacientes ambulatorios (medi-
camentos para fibrosis quística, etc.) co-
mercializados en nuestro país y que tengan
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
20
Tabla 5. Enfermedades candidatas a ser tratadas con terapia génica
Defecto monogénico Gel alterado
Inmunodeficiencia combinada grave Adenosindesaminasa
Fibrosis quística Regulador de transmembrana
Enfermedad de Gaucher Glucocerebrosidasa
Mucopolisacaridosis tipo I Alfa-L-iduronidasa
Mucopolisacaridosis tipo II Beta-glucoronidasa
Hiperamonemia Ornitina transcarbamilasa
Hemofilia A y B Factores VIII y IX
Fucosidosis Alfa-L-fucosidasa
Fenilcetonuria Fenilalanina hidroxilasa
la indicación aprobada para una determi-
nada enfermedad huérfana, calificación de
uso hospitalario, o que estén bajo alguna
regulación especial.
– Medicamentos de uso compasivo.
– Medicamentos extranjeros.
– Fórmulas magistrales (desarrollados
de forma más exhaustiva en el apartado de
«formulación magistral»).
En este epígrafe se revisará el proceso
de gestión de medicamentos extranjeros y
de uso compasivo, ya que la mayoría de los
medicamentos huérfanos se encuadran en
estas dos categorías.
Uso compasivo
Está regulado en el artículo 23 del Real
Decreto 561/1993 de 16 de Abril de En-
sayos Clínicos. Se puede solicitar para el
tratamiento de pacientes aislados y al
margen de un ensayo clínico de productos
en fase de investigación clínica, o para in-
dicaciones o condiciones de uso distintas
de las autorizadas, cuando el médico,
bajo su exclusiva responsabilidad, consi-
dera indispensable su utilización. Debe
solicitarse a la Dirección General de Far-
macia y Productos Sanitarios, concreta-
mente a la subdirección general de asis-
tencia y prestación farmacéutica. La
solicitud se acompañará de la siguiente
documentación:
– Consentimiento informado por escri-
to del paciente o su representante legal: el
médico responsable será quien obtendrá
el consentimiento informado del paciente.
Para ello, entregará al paciente una hoja
informativa para el paciente que conten-
drá los detalles del tratamiento, su objeti-
vo y beneficios esperados, así como sus
riesgos y efectos adversos, información so-
bre tratamientos alternativos disponibles
(que en el caso de enfermedades raras no
suelen existir), aviso sobre el carácter vo-
luntario de la aceptación, notificación
del uso que se dará de los datos deriva-
dos del proceso, compromiso de confi-
dencialidad y especificación del médico
responsable del tratamiento. En el caso
de pacientes menores de edad o incapa-
ces, el consentimiento lo otorgará por es-
crito el representante legal, tras haber re-
cibido y comprendido la información
antes mencionada. El consentimiento del
representante legal y del menor, en su
caso, será puesto en conocimiento del
Ministerio Fiscal antes de empezar el tra-
tamiento. Una vez confirmada la autoriza-
ción, el médico responsable o laboratorio
suministrador enviará una notificación al
Ministerio Fiscal.
– Informe clínico en el que el médico
justifique la necesidad de dicho tratamien-
to. Éste ha de ser completo, explicando
bien los casos estudiados, los resultados y
la bibliografía sobre la pauta que se va a
seguir con el paciente para el que se pide
el uso compasivo.
– La autorización del director del centro
u hospital.
En la página web del Centro de investi-
gación sobre el síndrome del aceite tóxico y
enfermedades raras (www. Cisat.isciii.es),
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
21
(CISATER) se encuentran los modelos de
consentimiento del paciente, del consenti-
miento del representante, de la notificación
al Ministerio Fiscal y de la conformidad del
director del centro donde se aplica el tra-
tamiento.
Una vez autorizada la adquisición por
parte de la Dirección General de Farmacia
y Productos Sanitarios, el farmacéutico
procederá a gestionar su compra de la si-
guiente manera:
– Si la especialidad farmacéutica está
comercializada en España con otra indica-
ción o condición de uso, el servicio de far-
macia la adquirirá y la dispensará al pa-
ciente.
– Si la especialidad farmacéutica no
está comercializada en España, el servicio
de farmacia de hospital en el que se reali-
za el seguimiento del paciente solicitará a
la subdirección general de asistencia y
prestación farmacéutica la importación de
la especialidad, indicando que es para un
tratamiento de uso compasivo.
Medicamento extranjero
El médico ha de elaborar un informe que
justifique la necesidad de prescripción
para el enfermo (similar al indicado para la
solicitud del uso compasivo). Si el pacien-
te está en régimen ambulatorio, deberá
acudir para su adquisición al centro de re-
ferencia –que puede ser la consejería de
salud, la delegación del gobierno o un hos-
pital de referencia, según si la comunidad
autónoma tiene o no trasferida la gestión
de medicamentos extranjeros–.
Si el enfermo se halla hospitalizado, lo
proporcionará el servicio de farmacia de
hospital, para lo cual el médico presenta-
rá un informe al centro de gestión o al ser-
vicio de farmacia del hospital, según los
casos, y éste enviará la solicitud de peti-
ción a la Subdirección General de Asis-
tencia y Prestación Farmacéutica. En el
caso de que sea la primera petición de im-
portación del Estado, esta subdirección
pedirá un informe al CINIME (órgano de
información de medicamentos pertene-
ciente al instituto Carlos III), que lo emiti-
rá rápidamente: si es negativo, se recha-
zará la solicitud y, si es positivo, se iniciará
el trámite de autorización.
A continuación, la Subdirección General
designará el laboratorio farmacéutico o im-
portador para que proceda a la importación
de un número determinado de unidades de
la especialidad farmacéutica, quien, a su
vez, la suministrará al centro o servicio de
farmacia del hospital de referencia.
Una vez que se ha autorizado la primera
importación, la especialidad farmacéutica
suele incorporarse a la relación de medica-
mentos extranjeros autorizados, y el impor-
tador podrá tener existencias para sucesi-
vas peticiones, por lo que las tramitaciones
siguientes son muy rápidas, se puede
mandar la solicitud por FAX, tras lo cual la
subdirección traslada la petición al res-
ponsable del depósito, que sirve también
inmediatamente.
El coste del medicamento va a cargo del
centro u hospital peticionario, que en caso de
ser privado lo facturará al paciente. Una
de las preocupaciones de las asociaciones de
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
22
pacientes es el de lograr sistemas de reem-
bolso adecuado para pacientes que no pue-
dan acceder al sistema público de salud.
Ensayos clínicos
Uno de los principales impedimentos a los
que se enfrenta la investigación sobre me-
dicamentos huérfanos, además del econó-
mico, es el escaso número de pacientes en
los que puede ensayar la nueva formula-
ción, de modo que es muy difícil estable-
cer su perfil de eficacia y seguridad. Adi-
cionalmente, la extensa distribución de los
afectados requiere ensayos multicéntricos
en centros especializados. Una de las so-
luciones viables es la puesta en marcha de
bases de datos de pacientes que permitan
constituir grupos adecuados para realizar
ensayos clínicos, así como para realizar la
vigilancia poscomercialización. La preocu-
pación por este aspecto tan importante en
el desarrollo de nuevos medicamentos
huérfanos condujo a una de las conclusio-
nes recogidas en el «I Congreso de Enfer-
medades Raras y Medicamentos Huérfa-
nos», que es la de establecer créditos y
ayudas públicas para la realización de en-
sayos clínicos con este tipo de fármacos.
La regulación de los ensayos clínicos
con «medicamentos huérfanos» debe aco-
gerse a la misma reglamentación que el
resto de ensayos clínicos, la Ley 25/1990,
de 20 de Diciembre del Medicamento (de-
sarrollada por el Real Decreto 561/1993
de 16 de Abril). Aquí sólo se expondrán al-
gunos aspectos de los ensayos clínicos que
pueden ser importantes cuando éste se lle-
va a cabo con un medicamento huérfano.
1. Como se ha mencionado anterior-
mente, en los ensayos clínicos con medi-
camentos huérfanos, las características
de los individuos sobre los que se realiza el
ensayo clínico y el número de los que par-
ticipan en él presentan una serie de pecu-
liaridades; al ir destinados a enfermedades
poco frecuentes, el número de participan-
tes suele ser reducido y, aunque la legisla-
ción no establece un mínimo de pacientes
para la realización del ensayo, en la prácti-
ca se considera cierto margen para asegu-
rar la efectividad del ensayo según sea la
fase del mismo, margen que en algunas fa-
ses es imposible de cumplir con este tipo
de enfermedades. Para subsanar este pro-
blema, la normativa de la Unión Europea
(y así, la española) prevé casos excepcio-
nales, si bien la autorización de la espe-
cialidad farmacéutica se dará con unas de-
terminadas reservas o condiciones. En
muchos casos, los pacientes son niños, por
lo que se deben aplicar los requisitos de
protección que se establecen para la reali-
zación de estos ensayos en pediatría.
2. En el caso de medicamentos huérfa-
nos, y cuando haya finalizado el plazo del
ensayo clínico, sólo podrá continuarse con
la administración de los productos del en-
sayo (siempre que no estén autorizados
como medicamentos para esas condicio-
nes de uso) si se siguen las normas de
«uso compasivo».
3. Es importante diferenciar la solicitud
de un ensayo clínico de la solicitud de ca-
lificación de un medicamento como «huér-
fano», puesto que son dos procesos inde-
pendientes; la solicitud de calificación de
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
23
un medicamento como huérfano puede rea-
lizarse en cualquier fase del desarrollo del
medicamento, pero es aconsejable que se
haga al principio, porque podrá acogerse a
las ventajas, expuestas anteriormente, que
la normativa contempla para estos medica-
mentos.
Formulación magistral
La formulación magistral de medicamen-
tos huérfanos es, sin duda alguna, una de
las protagonistas en el proceso de utiliza-
ción de estos fármacos personalizados. No
debemos olvidar que una gran parte de es-
tas enfermedades (alrededor del 50%)
afecta a la población pediátrica. Por ello,
una vez solucionada la adquisición del me-
dicamento es muy probable que se nece-
siten dosificaciones o formas farmacéuti-
cas distintas de la original, o bien que sea
necesario acondicionar la materia prima
para que se adapte mejor a las caracterís-
ticas del paciente.
La formulación magistral de estos fár-
macos debe ajustarse a la legislación vi-
gente actual, esto es, la Ley 25/1990, de
20 de Diciembre del Medicamento, regu-
lada por el Real Decreto 175/2001, que
define las normas de correcta elaboración
y control de calidad aplicables, con carác-
ter general, a las fórmulas magistrales y
preparados oficinales. La aplicación de di-
chas normas se entenderá sin perjuicio de
las especiales condiciones que, para la
correcta elaboración y control de éstas, se
prevean en el Formulario Nacional.
Un ejemplo de medicamentos huérfanos
que se han encontrado en publicaciones o
comunicaciones a congresos de diversos
Servicios de Farmacia españoles son:
– 3-4-diamimo piridina, para el síndro-
me de Eaton Lambert.
– Colirio de clorhexidina, para la quera-
titis por Acanthoameba.
– Cápsulas de celulasa, para el bezoar
gástrico.
– Clorhidrato de betanecol, para pa-
cientes con retención urinaria funcional no
obstructiva o atonía neurovegetativa de la
vejiga urinaria, generalmente secundaria a
lesión medular.
Información para el paciente
Como ya se ha comentado, la dispensa-
ción de muchos de los medicamentos
huérfanos se realiza desde los Servicios
de Farmacia de hospital. Es fundamen-
tal que la dispensación vaya acompaña-
da de información en lenguaje sencillo
y comprensible sobre cómo deben utili-
zarse estos fármacos (posología, efectos
secundarios, interacciones, conserva-
ción del medicamento, etc). También
hay que tener en cuenta que muchos de
estos medicamentos son extranjeros, por
lo que sus prospectos no están en espa-
ñol, y además algunos son fórmulas ma-
gistrales (el Real Decreto 175/2001
obliga a acompañar su dispensación con
la información pertinente y adecuada).
Además, es importante que la informa-
ción sea escrita, por lo que es conve-
niente la elaboración de Folletos de In-
formación para el paciente, aunque ésta
no debe suplir a la información perso-
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
24
nalizada que el farmacéutico debe ofre-
cer para resolver las dudas que puedan
plantearse.
ATENCIÓN FARMACÉUTICASe define como un proceso cooperativo
para la provisión responsable de farmaco-
terapia, cuyo propósito es conseguir resul-
tados óptimos que mejoren la calidad de
vida del paciente considerado individual-
mente. La justificación para el desarrollo
de esta actividad arranca del reconoci-
miento de la existencia de problemas rela-
cionados con la medicación que interfieren
en la consecución del objetivo terapéutico
deseado.
Uno de los problemas relacionados con
la medicación es todo efecto no deseado
sospechoso de comprometer el tratamien-
to y que pueda interferir, real o potencial-
mente, con los resultados previstos en el
paciente. Como se ha apuntado anterior-
mente, el tiempo de aprobación de un me-
dicamento huérfano es más corto que el
del resto de los medicamentos, y los ensa-
yos clínicos se realizan con un número
muy reducido de pacientes (la L-carnitina
se aprobó en EE.UU. para el tratamiento
de la deficiencia genética tras la revisión
de 16 casos tratados). Por ello, es impor-
tante llevar a cabo un seguimiento estricto
de los efectos secundarios que puedan
presentarse, ya que es posible que no se
hayan producido en los estudio clínicos
previos. Además, es necesario conocer el
perfil de interacciones de estos fármacos,
así como los problemas que pueden origi-
narse en su administración y los resultados
farmacoterapéuticos obtenidos en la evolu-
ción del paciente.
En el proceso de atención farmacéutica
es también imprescindible recopilar y
procesar la información obtenida en el se-
guimiento de los pacientes que padecen
enfermedades de baja prevalencia, de
modo que sea posible determinar sus pro-
blemas y necesidades. Por este motivo,
actualmente la Sociedad Española de
Farmacéuticos de Hospital, en colabora-
ción con la Universidad de Barcelona,
está llevando a cabo un proyecto cuyo ob-
jetivo es, por un lado, conocer el perfil
del hospital que trata principalmente a
enfermos que padecen enfermedades ca-
talogadas como raras y, por otro, detectar
los principales problemas con que se en-
cuentra la Farmacia hospitalaria al utili-
zar medicamentos huérfanos. En la pági-
na web de la Sociedad (www.sefh.es)
(figura 1), se puede acceder a un cuestio-
nario que permite obtener la información
necesaria para conocer a fondo la situa-
ción de nuestros Servicios de Farmacia
ante este problema del que tan poco se
sabe, pero de tanta actualidad.
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
25Figura 1.
INFORMACIÓN EN INTERNETInternet es actualmente una fuente inago-
table de información en todos los aspec-
tos y también en el sanitario. Hasta hace
relativamente poco, apenas se publicaban
artículos en revistas científicas sobre me-
dicamentos huérfanos y enfermedades ra-
ras. La explosión de información sobre este
tema, especialmente en nuestro país, ocu-
rre a partir de la organización del «I Con-
greso de Enfermedades Raras y Medica-
mentos Huérfanos» celebrado en Sevilla
en el año 2000. Es por ello que, para ob-
tener información actualizada sobre este ti-
po de patologías y su tratamiento, debe
consultarse casi obligatoriamente este nue-
vo sistema de información. En este apar-
tado, se ofrece la dirección de algunas pá-
ginas web que ofrecen al farmacéutico de
hospital información rápida sobre este
tema. En la tabla 6, aparecen las direc-
ciones de las páginas web seleccionadas,
así como el nombre de los organismos/aso-
ciaciones a las que pertenecen. La infor-
mación más relevante que contiene cada
una de las páginas se detallará a lo largo
de este punto.
Clasificar las páginas web a partir de la
información que ofrecen sobre medica-
mentos huérfanos, enfermedades raras y/o
asociaciones de pacientes en distintas ca-
tegorías es muy difícil, pues la mayor parte
de ellas contienen información mixta. Sin
embargo, hemos intentado diferenciarlas
según el volumen de la información que
ofrecen en un aspecto u otro.
La excepción es la página web de
CISATER (Centro para la Investigación del
Síndrome Tóxico y Enfermedades Raras)
(figura 2). Su visita es obligada cuando se
quiere hacer una primera consulta sobre
estas enfermedades y su medicación, pues
en ella se recoge gran cantidad de infor-
mación y un gran número de enlaces de in-
terés.
Esta página dispone de un buscador
que ofrece la posibilidad de hacer consul-
tas sobre cualquier enfermedad rara, bien
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
26
Tabla 6. Organismos/asociaciones de pacientes y su página web
Nombre del organismo o asociación Dirección de página web
CISATER http//cisat.isciii.es/er
Orphanet http//orphanet.infobiogen.fe/data/docs
FDA. Medicamentos huérfanos http//www.fda.gov/orphan
ORD http://www.rarediseases.info.nih.gov/
MEDLINEplus Rare Diseases http.//www.nlm.nih.gov/medlineplus/rarediseases.htlm
Rare Disease Therapeutics. INC http//www.raretx.com
EURORDIS http//www.eurordis.org
NORD http://www.rarediseases.org/
CORD http://www.cord.es
por orden alfabético o por texto libre.
Para cada enfermedad se incluyen sus si-
nónimos, el código CIE-9-MC, una des-
cripción de ésta y su tratamiento (si exis-
te) en lenguaje sencillo, así como las
direcciones de las asociaciones de pa-
cientes que defienden los intereses de los
afectados.
También podemos encontrar en ella un
listado de medicamentos huérfanos de la
Unión Europea, así como gran cantidad
de documentos en formato PDF (documen-
tos oficiales sobre enfermedades raras, no-
ticias sobre las mismas, etc.).
Del mismo modo, es posible acceder a
información sobre los programas de inves-
tigación existentes, documentos sobre en-
sayos clínicos, etc.
Sobre medicamentos huérfanos
ORPHANET
Aunque también contiene información
completa de enfermedades de baja preva-
lencia, la información más completa que
ofrece es sobre medicamentos huérfanos.
En esta página web se pueden encontrar
los medicamentos designados como tales
en distintos países (Francia, EE.UU., Ja-
pón, etc). La página introductoria está en
español, pero el resto de los enlaces y do-
cumentos están escritos en francés o in-
glés (figura 3).
FDA
Es la página web de la Oficina para el De-
sarrollo de Medicamentos Huérfanos de la
FDA americana. Debido a la ventaja que
legislativamente tiene EE.UU. en materia
de medicamentos para enfermedades de
baja prevalencia, y por tanto en el desa-
rrollo de los mismos, esta página debe ser
visitada cuando queramos ampliar nues-
tros conocimientos sobre estos fármacos.
Sobre enfermedades raras
ORD (Office of rare disorders)
Pertenece al National Institutes of Health
de EE.UU. y ofrece información sobre más de
6.000 enfermedades raras, aunque quizá
lo más destacable de la página web de
esta organización es la información que
ofrece sobre los ensayos clínicos que se
están realizando actualmente en el ámbi-
to de las enfermedades huérfanas. El texto
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
27
Figura 2. Figura 3.
para encontrarlos es libre y se puede llegar
a la información introduciendo el nombre
de la enfermedad que se desea consultar.
También ofrece información completa so-
bre enfermedades de origen genético (pre-
vención, asociaciones de pacientes, impli-
caciones legales, etc.).
MEDLINEplus Rare Diseases
Es la sección de la National Library of Me-
dicine en su apartado de enfermedades ra-
ras. Es una página web completa y de fá-
cil consulta.
Rare Disease Therapeutics. Inc.
Es una compañía biofarmacéutica dirigida
al desarrollo, registro, distribución y co-
mercialización de medicamentos huérfa-
nos en EE.UU. Tiene un listado de medi-
camentos para enfermedades de baja
prevalencia comercializados por ella mis-
ma, y una serie de enlaces con asociacio-
nes de pacientes (NORD), revistas científi-
cas, etc.
Sobre asociaciones de pacientes
afectados
Las asociaciones de pacientes fueron las
pioneras en reclamar la asistencia médi-
ca y social de los afectados por enferme-
dades raras. Actualmente, constituyen
una gran fuente de información al recoger,
difundir e intercambiar conocimientos y
experiencias sobre patologías de baja pre-
valencia. Además, tienen como otros obje-
tivos mejorar la atención social, fomentar
la investigación de nuevas terapias, garan-
tizar el acceso de los afectados a aquéllas,
instar la designación de centros de refe-
rencia de diagnóstico, tratamiento y reha-
bilitación a nivel nacional, proteger a los
pacientes y asesorar directamente a los
particulares. También contribuyen a mejo-
rar la educación sanitaria, tanto para los
pacientes como para el personal sanitario,
ampliando los conocimientos sobre enfer-
medades raras desde el punto de vista de
la formación continuada de los profesio-
nales sanitarios.
En casi todos los países desarrollados
existe este tipo de asociaciones que, con el
tiempo, se agrupan para aunar esfuerzos y
conseguir objetivos comunes. Algunas de
las más importantes son:
FEDER (Federación Española de
Enfermedades Raras)
Creada en 1999 (figura 4), esta federación
agrupa y coordina a varias asociaciones es-
pañolas de afectados por distintas enfer-
medades raras. Es la representante espa-
ñola de EURORDIS, participa en el Comité
de medicamentos huérfanos de la Agencia
Europea de evaluación de medicamentos y
forma parte del grupo multidisciplinar que
MEDICAMENTOS HUÉRFANOS
28Figura 4.
elabora la base de datos SIERE (Sistema
de Información de Enfermedades Raras en
España).
EURORDIS (European Organization for rare
disorders)
Fue creada en 1997 y la forman más de
200 asociaciones de pacientes y federacio-
nes de enfermedades raras en los estados
miembros de la Unión Europea. Ha tomado
parte en la aprobación del Reglamento de
Medicamentos Huérfanos del Parlamento
europeo. Su página web no tiene mucho in-
terés, aunque a través de ella se puede ac-
ceder a la de NORD.
NORD (National Organization for rare
disorders)
Federación estadounidense de asociaciones
de pacientes de este país. De su página web
hay que destacar sus bases de datos. A tra-
vés de esta página podemos acceder a dis-
tintas bases de datos que contiene más de
1.100 enfermedades raras, 2.000 agrupa-
ciones de pacientes, así como información
sobre 1.000 medicamentos huérfanos. En
esta última base de datos se incluye el nom-
bre genérico, el comercial en el país de ori-
gen y el del fabricante.
CORD (Canadian organization for rare
disorders)
Su página web no mejora la información
de la página web de NORD, que quizá sea
la más completa. Lo único destacable es
que mediante un buscador por orden alfa-
bético se puede acceder a un gran núme-
ro de sociedades de pacientes.
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