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OXAZOLIDINONAS: Linezolid
1. Resultado a la necesidad de nuevos antibacterianos contra bacterias Gram positivas resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia cruzada con otros antibacterianos con el mismo mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de infecciones por bacterias Gram+ sensibles y resistentes.
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
• 1.978: Inicio del desarrollo de las
oxazolidinonas.
• 2.000: Primera oxazolidinona
aprobado por la FDA.
• Diciembre del 2002: Aprobado para
su uso en pediatría.
Lancet
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Mecanismo de acción:
• Su acción la realiza a nivel del ribosoma 50S bloqueando la iniciación del complejo.
• Actúa a nivel mas temprano que los macrólidos, aminoglucósidos, lincosaminas y estreptograminas.
• Generalmente no hay resistencia cruzada.
Mecanismo de accióndel linezolid
H. Dutronc et al. / Médecine et maladies infectieuses 35 (2005) 427–434
Lancet
Farmacocinética del Linezolid
Propiedad Dato
Biodisponibilidad oral 100%
Efecto de los alimentos Leve disminución
Volumen de distribución 40 - 50
Union a proteínas 31%
C max (ug/ml) 12.7 / 21.2 600 mg 1 vez/600
mg c/12 h por via oral.
C min (ug/ml) 6.2
t ½ (h) 5.4/4.8 Via oral/Via endovenosa
H. Dutronc et al. / Médecine et maladies infectieuses 35 (2005) 427–434
Farmacocinética del linezolid.600 mg VO 600 mg c/12
hr VO600 mg EV 600 mg c/12
hr EV
C max (ug/ml)
12.7 21.2 12.9 15.1
C min (ug/ml)
6.2 3.7
T max (h) 1.3 1 0.5 0.5
AUC (mg/h/L)
91.4 138 80.2 89.7
T ½ (h) 4.3 5.4 4.4 4.8
Clínica Mayo
Propiedades farmacocinéticas del Linezolid
Propiedad Dato
C max (600 mg) 11 ug/ml PO; 15 ug/ml EV
t ½ (h) 5 h
Absorción oral 100%
Union a proteínas 31%
Excreción Hígado 70%, renal 30%
Metabolitos activos 50%
Modificación de dosis requerido Ninguno
Dializibilidad 200 mg de suplemento
requerido post hemodialisis
Farmacocinética de Linezolid VO
Dosis (mg) C max (ug/ml) T max (h) AUC 0(ug*h/ml)
t ½ (h)
375 8.21 1.67 65.5 4.98
500 10.4 1.38 74.3 4.59
625 12.7 1.33 102 4.87
Distribución del Linezolid en los tejidos
Tiempo (min)Concn (ug/ml)
Hueso Grasa Músculo
10 9.1 4.5 10.4
20 5.2 13.4
30 6.3 4.1 12.0
Farmacocínética del linezolid en niños. EV.Parámetro 10 mg /kg
Cmax (ug/ml 15.3
Tmax (h) 0.54
T1/2 (h) 2.7
Clp (L/h/kg) 0.26
C12 (ug/ml) 0.33
C24 (ug/ml) 0.07
Metabolismo hepático
F. Van Bambeke, P.M. Tulkens / International
Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) S17–S23
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Patógeno Sensible
ug/ml
Intermed.
ug/ml
Resist.
ug/ml
Enterococos sp 2 4 >8
Estafilococos sp 4
Neumococo 4
Otros estreptococos 2
Niveles de susceptibilidad de los gérmenes al linezolid:
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Organismo Nº estudios Cepas CIM90 ug/ml
Estafilococo aureus M.R. 9 973 3.2
Estafilococo epidermidis 6 216 2.1
Estafilococo coagulasa - 4 321 1.9
Enterococo fecalis 7 148 3.1
Enterococo faecium 6 252 2.4
Enterococo F. múltiple resist. 3 118 2.4
Neumococo penicilina resist. 6 266 0.9
Actividad in vitro del linezolid contra gérmenes resistentes.
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Organismo CIM 90 ug/ml
Alfa estreptococos 2
Estreptococo piogenes 4
Estreptococo del grupo B 2
Otros estreptococos B
hemolíticos
2
Listeria monocitógenes 2
Bacilos sp 2
Actividad del linezolid contra otras bacteria gram+ aeróbias.
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.
Microorganismo Eperezolid Linezolid
Estafilococo aureus M.S. 3.2 3.6
Estafilococo aureus M.R. 3.4 3.3
Estafilococo epidermidis M.S. 1.3 1.9
Estafilococo Epidermidis M.R. 1.1 2
Neumococo Pnc sensible 0.5 1
Neumococo Pnc intermedio 0.5 1
Neumococo Pnc resistente 0.5 1
Estreptococo piogenes 0.5 0.5
Estreptococo agalactiae 2 4
Actividad in vitro de las oxazolidinonas.
Microorganismo Eperezolid Linezolid
Enterococo faecium V.S. 1.4 2.6
Enterococo faecium V.R. 2 3
Enterococo fecalis V.S. 2.3 2.5
Enterococo fecalis V.R. 2 3
Especies de Bacillus 1 1
Corinebacterias 0.5 0.5
Suceptibilidad in vitro de patógenos Gram + comunes al linezolid . CIM ug/ml.
Lancet
50% 90% Rango
Lancet
Lancet
Porcentaje de susceptibilidad al linezolid en cepasseleccionadas
Bacteria # Cepas Suceptibles%
Referencia
Estafilococo aureus MS 4.317 100 1
617 100 17
Estafilococo aureus MR 2.721 99 2
Estafilococo epidermidis MS 1.360 100 2
Estafilococo epidermidis MR 3273 100 2
CID 2003:36 (15 de Febrero)
Porcentaje de susceptibilidad al linezolid en bacteriasseleccionadas.
Bacteria # Cepas Suceptibles % Referencia
Neumococo 2.598 100 2
Estreptococos 988 100 18
761 100 2
Enterococo faecium Van S 310 95.5 2
Enterococo faecium Van R 598 97.7 2
Enterococo faecalis Van S 2.308 96.5 2
Enterococo faecalis Van R 61 95.6 18
Enterococo otros Van S 4.664 97.1 18
Enterococo otros Van R 439 97.5 18
CID 2003:36 (15 de Febrero)
Clínica Mayo
Bacteria Rango MIC 90
S. aureus 1 – 4
S. aureus Met S 2 – 4
S. aureus Met r 2 – 4
S. epidermidis Met S 2 – 4
S. epidermidis Met r 2 – 4
S. haemolyticus Met S 1
S. haemolyticus Met r 1
S. pneumoniae 1 – 2
S. pneumoniae PenS 1 – 2
S. pneumoniae Peni/r 1 – 2
S. pneumoniae Ery r 1 – 2
Clínica Mayo
Bacteria Rango MIC 90
S. pyogenes 1 – 2
S. pyogenes Ery r 2
S. agalactiae 0.5 - 2
Streptococcus spp. 1 - 2
Enterococcus faecalis 2 – 4
Enterococcus faecalis (vancomicina S) 1 – 4
Enterococcus faecalis (vancomicina R) 1 – 4
Enterococcus faecium 2 – 4
Enterococcus faecium (vancomicina S) 2
Enterococcus faecium (vancomicina R) 2 – 4
Enterococcus avium 4
Enterococcus raffinosus 4
Enterococcus casseliflavus 4
Enterococcus spp. 1
Clínica Mayo
MICs del Linezolid contra bacterias anaerobias
Bacteria Rango MIC (ug/ml)
Bacteroides fragilis 2 – 4
Fusobacterium spp. 0.5 – 8
Fusobacterium nucleatum 0.5
Prevotella spp. 2 – 4
Clostridium spp. < 2
Clostridium difficile 1 – 2
Clostridium perfringens 1 – 4
Peptostreptococcus spp. 0.25 – 2
Propionibacterium acnes 0.25 - 1
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
DOSIS RECOMENDADA
Indicación Pediatría
mgrs kpd
Adultos
mgrs
Duración
en días
Inf. Piel y otros
complicadas
10 c/ 8 h
VO o EV
600 cada 12 h
VO o EV
10 - 14
Neumonía- bacteremia
Comunidad
10 c/ 8 h
VO o EV
600 cada 12 h
VO o EV
10 – 14
Neumonía- bacteremia
Intrahospitalaria
10 c/ 8 h
VO o EV
600 cada 12 h
VO o EV
14 – 28
Inf. Piel y otros
No complicadas
10 c 8 -12 h
VO
600 cada 12 h
VO
10 - 14
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
Reacciones indeseables: Es relativamente segura.
– Transtornos gastrointestinales: 20%.• Diarrea.
• Vómito.
• Cambio de color de la lengua.
– Foliculitis: 21%.
– Cefalea.
– Mareos.
– Inhibidor de la monoaminooxidasa humana.
OXAZOLIDINONAS: Linezolid
1. Resultado de la necesidad de nuevos antibacterianos contra bacterias Gram positivas resistentes a los antibióticos existentes.
2. Interfiere la síntesis de proteínas sin resistencia cruzada con otros antibacterianos con el mismo mecanismo de acción. Es sintético.
3. Alternativa para el tratamiento por VO y EV de infecciones por bacterias Gram+ sensibles y resistentes.
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