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NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES
BEATRIZ CASTELO FERNAacuteNDEZ HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ MADRID
INTRODUCCIOacuteN
Incidencia del CT se ha triplicado entre 1975 y 2011 Su mortalidad se ha mantenido constante Maacutes del 90 de los casos de CT son CDT De los casos de CDT el 25-5 se hacen refractarios a 131I
CAacuteNCER DE TIROIDES EPIDEMIOLOGIacuteA EN ESPANtildeA
INCIDENCIA MORTALIDAD PREVALENCIA A 5 ANtildeOS
CANCER Numero ASR (W)
Numero ASR (W)
Numero
TIROIDES 8097 14
TIROIDES HOMBRES 865 38 133 02 2791 09
TIROIDES MUJERES 2442 103 182 05 5306 21
Las cifras del caacutencer en Espantildea Informe SEOM 2017
ASR (W) tasa de incidencia estandarizada por edad (mundo)
Nada Lobectomiacutea Tiroidectomiacutea total Tratamiento con 131I Radioterapia externa TKI
Nada
Lobectomiacutea
Tiroidectomiacutea total
TT + Bajas dosis 131I
TT + Altas dosis 131I
TT + 131I + RT EXTERNA
TT + 131I + RT externa +TKI
TT + 131I + TKI
FUTURO
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE
1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
INTRODUCCIOacuteN
Incidencia del CT se ha triplicado entre 1975 y 2011 Su mortalidad se ha mantenido constante Maacutes del 90 de los casos de CT son CDT De los casos de CDT el 25-5 se hacen refractarios a 131I
CAacuteNCER DE TIROIDES EPIDEMIOLOGIacuteA EN ESPANtildeA
INCIDENCIA MORTALIDAD PREVALENCIA A 5 ANtildeOS
CANCER Numero ASR (W)
Numero ASR (W)
Numero
TIROIDES 8097 14
TIROIDES HOMBRES 865 38 133 02 2791 09
TIROIDES MUJERES 2442 103 182 05 5306 21
Las cifras del caacutencer en Espantildea Informe SEOM 2017
ASR (W) tasa de incidencia estandarizada por edad (mundo)
Nada Lobectomiacutea Tiroidectomiacutea total Tratamiento con 131I Radioterapia externa TKI
Nada
Lobectomiacutea
Tiroidectomiacutea total
TT + Bajas dosis 131I
TT + Altas dosis 131I
TT + 131I + RT EXTERNA
TT + 131I + RT externa +TKI
TT + 131I + TKI
FUTURO
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE
1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
CAacuteNCER DE TIROIDES EPIDEMIOLOGIacuteA EN ESPANtildeA
INCIDENCIA MORTALIDAD PREVALENCIA A 5 ANtildeOS
CANCER Numero ASR (W)
Numero ASR (W)
Numero
TIROIDES 8097 14
TIROIDES HOMBRES 865 38 133 02 2791 09
TIROIDES MUJERES 2442 103 182 05 5306 21
Las cifras del caacutencer en Espantildea Informe SEOM 2017
ASR (W) tasa de incidencia estandarizada por edad (mundo)
Nada Lobectomiacutea Tiroidectomiacutea total Tratamiento con 131I Radioterapia externa TKI
Nada
Lobectomiacutea
Tiroidectomiacutea total
TT + Bajas dosis 131I
TT + Altas dosis 131I
TT + 131I + RT EXTERNA
TT + 131I + RT externa +TKI
TT + 131I + TKI
FUTURO
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE
1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
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18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
Nada Lobectomiacutea Tiroidectomiacutea total Tratamiento con 131I Radioterapia externa TKI
Nada
Lobectomiacutea
Tiroidectomiacutea total
TT + Bajas dosis 131I
TT + Altas dosis 131I
TT + 131I + RT EXTERNA
TT + 131I + RT externa +TKI
TT + 131I + TKI
FUTURO
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE
1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE
1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
1ordm pregunta Respecto al momento de plantear tratamiento
bull Debemos esperar a la presencia de siacutentomas o mucha carga tumoral para plantear tratamiento
bull No debemos olvidar del papel de la QT en el manejo del CDT
bull La toxicidad de los tratamientos debe hacernos que prevalezca una actitud de vigilancia activa de la enfermedad
bull Por su puesto la presencia de siacutentomas y la carga tumoral son importantes pero una enfermedad en progresioacuten debe hacernos plantear una opcioacuten de tratamiento
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
OPINIOacuteN DE EXPERTOS
VOLUMEN TUMORAL
PROGRESIOacuteN (RECIST)
BAJO ALTO
NO NO SIacuteNTOMAS
SI NO SI
Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8
OBJETIVO TRATAMIENTO RESPUESTA CONTROL SINTOMAacuteTICO
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
ESCENARIO EN CAacuteNCER TIROIDES DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN
La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico
Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad
Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa
Objetivo SG SLP
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
ESTUDIO DECISION ESTUDIO SELECT
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB DECISION
LANCET 2014
LENVATINIB SELECT
NEJM 2015
SLP
RESP
SG
SEGURIDAD
OBJETIVO PRIMARIO
OBJETIVO SECUNDARIO
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB LENVATINIB
VEGFR1 X
VEGFR2 X X
VEGFR3 X X
FGFR 1-4 X
PDFGR β X
PDGFRα X
RAF quinasas X
KIT X X
RET X
FLT3 X
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB ENSAYO DECISION Papilares Foliculares Hurtle Pobremente diferenciados
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB DECISION trial PFS
108m vs
58m
-Disentildeo
estudio
Potencia del
90 y un error
alfa del 1
Mejora 55 en
SLP
Mediana seguimiento 162meses
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
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12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB DECISION trial OS
Mediana seguimiento 162meses
Crossover 71
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
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20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SORAFENIB ENSAYO DECISION - Anaacutelisis por Subgrupos
Anaacutelisis por BRAF y por
RAS no diferencias
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
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12
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16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
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6
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TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
Maacutes frecuentes en ensayo DECISION que en los fases 3 pivotales de HCC y RCC
SORAFENIB DECISION TRIAL AES
0
2
4
6
8
10
12
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16
18
20
SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
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SELECT OPEN LABELLENVATINIB
SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ
194 602 ORR
187 187
124
37
101
HR 024 plt 00001
HR 022 plt00001
523 ORR
Datos a 31 agosto 2015 Datos a 15 Nov 2013
Schlumberger M et al NEJM 2015 372 621-30
Wirth L et al ENDO 2015 Abstract 0R44-6
96 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Cualq dosis N 109)
72 elegibles Lenvatinib a progresioacuten (Dosis 24mg N 82)
OPEN LABEL LENVIMA
0
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TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
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Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
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40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
0
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TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN
SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA
187 36
187 187
36 36
151
HR 020 plt 0001
HR 022 plt00001
77 Sorafenib
9 Sunitinib
5 Pazopanib N 299
N 93
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
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1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE
DE EDAD
Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
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1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos
CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013
Relevance
Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population
23
Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016
SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
20
40
60
80
1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
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SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS
SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten
MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg
Mediana de tiempo a RO 2 meses
(95 CI 19 a 35m)
Datos Dic 2015
Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
FICHA TECNICA LENVIMA
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
0
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1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
First occurrence HTA
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
PFS
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HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
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AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
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2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
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Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis
3meses (95 CI 2 a 32m)
704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral 425 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
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LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
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INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
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HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
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bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
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LENVATINIB
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2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
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comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
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LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO
ECOCARDIO NTproBNP
Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo
Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses
PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes
Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente
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LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
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1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
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HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
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HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
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bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
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LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES
LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)
REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)
INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (823) 24 (183)
DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)
La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendard
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1ER MES 20 MES 3ER MES 4O MES 5O MES
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HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
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bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
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FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
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iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
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Tamantildeo 12 12 14 16 mm
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comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
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F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
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LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
0
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HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
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bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
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bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
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comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
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Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
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HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009
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PFS
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OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
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AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
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bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
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comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
F Pacini Best Practice amp Research Clinical Endocrinology amp Metabolism 31 (2017) 291e294
Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411
Reuters et al-POSTER ECCO 2017
LENVATINIB Beneficio Cliacutenico Prolongado SUPERVIVENCIA GLOBAL PARA RESPONDEDORES Y NO RESPONDEDORES
PFS
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
HTA EN EL ESTUDIO SELECT
OS
HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003
Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695
OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT
Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)
Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5
AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO
FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib
2ordm pregunta Conclusiones
bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
iquestCuaacutendo empezar tratamiento LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB
LENVATINIB SORAFENIB
2015 2017
Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
TG 56 68 82 90
iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
bull A tener en cuenta comorbilidades asegurarse cumplimiento
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bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
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bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
bull Parte importante del eacutexito del tratamiento es el mantenimiento de dosis
bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
bull Todas son correctas
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Mujer 63yr CDT 131I refractaria
Tamantildeo 12 12 14 16 mm
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iquestCuaacutendo empezar tto bull Progresioacuten radioloacutegica por RECIST en uacuteltimo antildeo bull Sintomaacuteticos alta carga tumoral bull Lesiones proacuteximas a sitios que puedan
comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
bull Metastasis lt 1cm sin progression progresioacuten muy lenta (NO RECIST en un antildeo) VIGILANCIA ACTIVA
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bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia
bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas
bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento
Ficha teacutecnica Lenvatinib
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bull Hay que hacer participe al paciente del cuidado y control de los efectos secundarios
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bull Debemos conocer y saber manejar correctamente los efectos adversos antes de bajar dosis del tratamiento
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comprometer tracto aerodigestivo medula espinal compromiso NRL
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Mujer 63yr CDT 131I refractaria
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