miastenia gravis

• Angela Bohórquez Galvis

• María C. Díaz Rodríguez

• Julieth p. Jiménez Pérez

• Angélica Y. Quintana Miranda

• Zulay P. Suarez del Villar

• Roberto José Uribe Henao

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

DE LA MIASTENIA GRAVIS

DEFINICIÓN

“Es Una Enfermedad Autoinmune Crónica, Caracterizada Por Una Debilidad Muscular Y Una Fatigabilidad Muscular Aumentada, De Causa Desconocida Y Que Presenta Un Bloqueo De Los Receptores De Acetilcolina De La Placa Neuromuscular”.

López C. Manuel , Miastenia Gravis Y Timoma. Factores Pronósticos.. Barcelona 2001

FISIOPATOLOGÍA

Scicurios. Cure your Aging Synapses with this New Diet and Exercise Regimen. Health Care Medicine. 2011

FISIOPATOLOGÍA

National Institute Of Neurologiical Disorders And Stroke.

SINTOMATOLOGIA

Diplopía

Ptosis palpebral

Debilidad

Fatiga

Dificultad de deglución y masticación

Afección musculatura respiratoria

Harrison. Principios de medicina interna. 17ª Edición. 2010

Bindu H. Myasthenia Gravis. Infomed. Agosto, 2011

CLASIFICACIÓN OSSERMANNMiastenia ocular(puede persistir

como fenómeno aislado en ancianos)

A. Miastenia generalizada leve B. Miastenia generalizada moderada

Miastenia fulminante

Miastenia gravis intensa

crisis miastenica

I.

II.

III.

IV.

Allan H. Ropper, Robert H. Brown, Raymond D. Adams, Maurice Victor. Principios de Neurología de Admans y Victor. Mc Grauu-Hill professional P, 2001.

V.

CRISIS MIASTENICA

Exacerbación de la debilidad muscular, comprometiendo el fuelle torácico, la deglución, o ambas y que requiere soporte respiratorio y nutricional.

•Disnea, Cianosis y Taquipnea•Nerviosismo y Pánico•Sudoración•Aumento De Secreciones Bronquiales Y Dificultad Para Eliminarlas

Mellado P. Crisis Miastenicas. Universidad Catolica De Chile. Vol XXII. 1997

TIPOS CLINICOS

I. Miastenia congénita

II.

III.

Miastenia neonatal

Miastenia juvenil

Allan H. Ropper, Robert H. Brown, Raymond D. Adams, Maurice Victor. Principios de Neurología de Admans y Victor. Mc GraW-Hill professional P, 2001.

INDICACIONES DIAGNOSTICOS

3-9 meses después del comienzo de los síntomas

Dx clínico se basa en fatiga precoz parálisis de los músculos contracción sostenida o repetitiva

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009

PRUEBAS DIAGNOSTICAS

Cloruro de Edrofonio

(prueba de Tensilon)

Pruebas electromiografica

s

Estudios radiológicos

Presencia de ACRA

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009

BIOPSIA MUSCULAR

Exámenes Enzimáticos(CPK Y CK)

CLORURO DE EDROFONIO (PRUEBA DE TENSILON)

Endovenosa

dosis inicial 1mg, 2,3 y 5 mg, en intervalos de 3 a 5 minutos

Sensibilidad de 80 a 95% en pacientes con MGO

Ayuda a mejorar la fuerza

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009

Bindu H. Myasthenia Gravis. Infomed. Agosto, 2011

PRUEBAS ELECTROMIOGRAFICAS

la estimulación repetitiva de distintos nervios

T° del miembro a estudiar > 34°C

Evitar inhibidores de la colinesterasa 12 hrs antes del estudio

4 a 6 estímulos 2 Hz

No es especifica

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009

PRESENCIA DE ANTICUERPOS CONTRA RECEPTORES DE

ACETILCOLINA (ACRA)

Prueba (+) mas manifestaciones clínicas confirma el dx.

presentes en un 75-85% de los pacientes con MG generalizada

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009

ESTUDIOS RADIOLÓGICOS

10% Pacientes de MG padecen timomas

La mayoría son benignos.

Vern C. Juel and Janice M. Massey. Myasthenia gravis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2007, 2:44.Herrera O, Infante J, Casares F, Varela A. Miastenia Gravis: Diagnostico y tratamiento. AMC, V. 13, No 5, Camaguey, Sept-Oct. 2009Federación Española de Enfermedades Neuromusculares. Guía de las Enfermedades Neuromusculares. Información y Apoyo a las Familias.

ECOCARDIOGRAMATAC

RESONANCIA MAGNÉTICA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Botulismo: afectación pupilar, paresia de progresión descendente y antecedente

Sx. Eaton-Lambert: progresión generalmente ascendente, con clínica autonómica e hiporreflexia.

Miastenia inducida por tóxicos (penicilamida), miopatías tóxicas y metabólicas.

Osasunbidea .Servicio navarro de Salud. Navarra, España.

Sx. De Guillain –Barré (con parálisis ascendente y síntomas sensitivos).

TRATAMIENTOInhibidores de la

colinesterasa

Corticosteroides

Plasmaferesis

Timectomia

Inmunoglobulina

Inmunosupresores

Harrison. Principios de medicina interna. 17ª Edición. 2010

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

Prolonga la acción de la acetilcolina en la unión neuromuscular

Mejora la debilidad muscular

PIRIDOSTIGMINA

•Dosis: 30-60mg 3-6h. No exceder 120mg

•Sobredosis: debilidad muscular

•Efectos secundarios: dolores abdominales, diarrea, aumento de la salivación y secreciones respiratorias, nauseas.

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

Anticolinesterasico

NEOSTIGMINA

•Dosis: IM, IV lenta: 0,5-2 mg. Las dosis se deben individualizar.

•SNC. Poca penetración BHE, puede producir ataxia, convulsiones, depresión respiratoria y coma. En este caso administrar atropina IV a dosis de 30-70 mcg/ Kg cada 3-10 minutos, hasta la desaparición de los síntomas.

Cardiovascular. Bradicardia. Vasodilatación. Disminución de la TA.

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.Osasunbidea .Servicio navarro de Salud. Navarra, España.

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

Anticolinesterasico

NEOSTIGMINA

•Gastrointestinal. Aumento de la motilidad, nauseas y vómitos.

Respiratorio. Contracción del músculo liso bronquial.

Glándulas secretoras. Aumento de actividad sobre glándulas bronquiales, lacrimales, salivares, sudoríparas y pancreática.

•Ocular. Miosis y dificultad de acomodación.

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

CORTICOSTEROIDES

Producen mejoría de la debilidad miasténica en la gran mayoría de los enfermos.

PREDNISONA

• Dosis: 1mg/kg/día (15-25mg/día)Evitar exacerbación de la debilidad

Efectos secundarios: aumento de peso, cambios en piel, cataratas, úlceras gástricas,

infecciones, osteoporosis con necrosis en articulaciones, cambios psicológicos

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

TIMECTOMIA

Necesaria cuando hay la presencia de timoma

Indicaciones

Miastenia gravis generalizada entre 15-60 años de edad

Miastenia gravis moderada a grave

Enfermedad ocular resistente

>60 años de edad que no responden al tratamiento médico y tienen contraindicaciones para la terapia con esteroides

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

Procedimiento extracorpóreo, en el cual a

partir de la sangre extraída del paciente se procede a separarla en

sus componentes plasma y elementos celulares.

Eliminación de 3.2 L de plasmatres veces por

semana

Disminuye en un corto tiempo la concentración de anticuerpos anti-AChR, produciendo mejoría clínica en

pacientes

PLASMAFERESIS

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

INMUNOGLOBULINAS

Infusión de inmunoglobulina policlonal humana. 1gr/ Kg en única dosis

Efectiva para el tratamiento de la exacerbación aguda. Manejo a corto plazo y previo a la realización de la timectomia

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

Efectos secundarios: cefalea, meningitis asepticas, fiebre, mialgias, reacciones anafilacticas, hipotension, insuficiencia

renal, accidentes tromboembólicos, transiciones de hepatitis C

• No destruye ni elimina los linfocitos autorreactivos preexistentes

• Inhibe la proliferación de linfocitos• Dosis: 1 - 1.5 g 2 veces al día• Efectos secundarios: diarrea y

leucopenia

Mofetil de micofenolato

• Sola o combinada con los corticosteroides

• Dosis: 2-3 mg/kg/día• Efectos secundarios más comunes

son fiebre, náuseas y depresión de la MO

Azatioprina

INMUNOSUPRESORES

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

INMUNOSUPRESORES

Potente inmunosupresor en pacientes que no responden a otras terapias

Dosis: Inducción endovenosa de 200 mg/día por cinco días seguidos de una dosis oral de 3-5 mg/kg

Efectos secundarios : leucopenia, cistitis hemorrágica, síntomas gastrointestinales y anorexia.

Ciclosfosfamida

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

Ciclosporina

• En pacientes intolerantes o que no responden a azatioprina o mofetil micofenolato

• Dosis: 4 a 5 mg/kg al día divididos en dos dosis iguales.

• Nefrotoxicidad, hipertensión, cefalea e hirsutismo.

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

INMUNOSUPRESORES

Metrotexate

• Antineoplásico e inmunosupresor antagonista del ácido fólico.• Interfiere en síntesis de ADN, reparación y replicación celular.

• Dosis: Depende del tratamiento.

• Embarazo, lactancia, discrasias sanguíneas

Corado A. Diagnosis and Management of Autoimmune Myasthenia Gravis. Clin Drug Investig 2011:31 (1): 1-14.Instituto mexicano del seguro social. Tratamiento de la miastenia gravis en el adulto. Marzo, 2011.

INMUNOSUPRESORES

Gracias.