metabolismo de los lipidos - | dr. alejandro … · lipoproteÍnas responsables del transporte de...
Post on 19-Sep-2018
263 Views
Preview:
TRANSCRIPT
METABOLISMO
DE LOS
LIPIDOS
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
Las enzimas que digieren las grasas reciben el
nombre de lipasas: Lipasa salival:
Hidroliza TG en glicerol y ácidos grasos. (TG
de AG de cadena corta: - de 8 C). Sales biliares:
Los TG de cadena larga son los + abundantes
en la dieta, deben ser previamente emulsificados
(la grasa unirla al agua), estos son emulsificados
en el ID por acción de la bilis (sales biliares) (hígado). Lipasa pancreática:
Es sintetizada en el páncreas y se secreta en
el intestino delgado, es una glucoproteína.
METABOLISMO DE LÍPIDOS
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
El sistema circulatorio no es ideal para el transporte de LP por su carácter hidrofobico.
Se necesitan mecanismos especiales para ser transportados en la sangre: La vía exógena (lipidos obtenidos de la dieta)
La vía endógena (lipidos sintetizados en el
organismo)
1.
2.
LIPOPROTEÍNAS
Responsables del transporte de los lipidos en el plasma.
Son macromoléculas complejas y esféricas formadas por la combinación física de lipidos y proteinas
Poseen estructura micelar.
Contiene lipidos no polares en el corazón hidrofobico,
rodeado por lipidos anfipáticos hacia el exterior y uno mas tipos de proteínas (apoproteínas).
o
Las apoprot cumplen 2 funciones:
Coenzimas o activadores de las enzimas implicadas en el metabolismo de los LP.
Moleculas de reconocimiento (ligandos) para los receptores.
CLASIFICACIÓN
fx de su densidad en la ultracentrifugacion y su tamaño:
Los quilomicrones (QM).
Las liprot de muy baja densidad (VLDL) Las lipoprot de baja densidad (LDL)
Las lipoprot de densidad intermedia (IDL)
Las lipoprot de alta densidad (HDL)
DE LAS LIPOPROTEÍNAS
En
- 1.
2.
3.
4.
5.
+
LA VÍA EXÓGENA
Los LP de la dieta (95-98% son TG) son transportados desde el intestino hasta el hígado y otros tejidos.
Al absorber los LP las cel intestinales los empacan en los QM.
Los QM viajan hacia la sangre para su distribución en los tejidos (hepatico y TG de los QM :
tejido muscular
extahepatico) remueven
musculo cardiaco
tejidos adiposo
LA VÍA EXOGENA
Al pasar por los capilares de estos tej, la
enz lipoprotein lipasa (LPL) es activada
hidroliza los TG contenidos en los QM y
produce glicerol y 3 AG libres q son
e
captados por las
oxidación o para
almacenarlos en
cel de esos tej para su
reconvertirlos en TG y
esa forma.
QM: quilomicrones
TRANSPORTE ENDÓGENO
DE LÍPIDOS
Se refiere al otros tejidos como fuente
transporte de los LP desde el hígado hacia donde serán almacenados o utilizados de energía.
El hígado sintetiza TG y colesterol a partir de un exceso de CH, prot o de alcohol en la dieta.
Son transportados a través de las lipoprot VLDL.
La LPL actúa sobre las VLDL para liberar AG y glicerol, el resultado son IDL y LDL.
LPL; Lipoproteinalipasa
HDL Y LDL
METABOLISMO LOS LP (lipidos) DE
Síntesis de AG (Acidos grasos)
Síntesis de TAG (trigliceridos)
Síntesis de colesterol
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
Principalmente en el hígado, tej adiposo, gland mamarias (lactancia), testículos.
Exclusivamente en el citosol celular
Llamada lipogenesis.
Se puede realizar mediante la adición secuencial de
dos unid de C (2C) derivados de la molécula de acetil CoA.
El Citosol, hialoplasma o matríz citoplásmica es la parte líquida del citoplasma de la célula
El Acetil CoA se puede producir por:
- Descarboxilacion oxidativa del piruvato.
- La
- La
La
β oxidación de los AG
oxidación de los aa cetogenicos.
lipogenesis se ve favorecida cuando se ha ingerido una
cant excesiva de energía, principalmente en forma de CH.
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
aminoácido cetogénico: Aminoácido cuyo esqueleto carbonado sirve como precursor de cuerpos cetónicos.
Un balance energético positivo: consumir una mayor cantidad de energía que la que el organismo esta
utilizando.
Debe existir NADPH disponible.
1.
2.
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
PASO DEL ACETIL COA DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL
Citoplasma Mitocondria
Malonil CoA Acetil CoA + oxaloacetato
Acetil CoA carboxilasa
ATP → ADP + Pi
HCO3 Citrato sintetasa
Citrato liasa
CITRATO
ATP → ADP + Pi
Acetil CoA
+
CITRATO
Oxaloacetato
Malonil CoA: Esta es la primera reacción y la etapa limitante de la biosíntesis de ácidos grasos, es dependiente de biotina y consume ATP. HCO3:bicarbonato
• El proceso de síntesis consecutivas:
Condensación
Primera reducción
de un AG requiere 4 etapas
1)
2)
•
3)
4)
Deshidratación
Segunda reducción
enzimático llamado Son catalizadas por AG-sintetasa (AGS):
un complejo
a)
b)
Cetoacil-ETA-sintetasa o enzima condensadora (EC).
Enzima transportadora de grupos acilo (ETA).
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
SÍNTESIS DEL ACIDO PALMITICO Deben salir de la mitocondria 8 moléculas de Acetil CoA,
solo una entrara a formar parte del AG como grupo
acetilo; las otras 7 deberán convertirse necesariamente a
en malonil CoA antes de formar parte del AG.
BALANCE DE LA SÍNTESIS DE AG
Ejemplo la biosíntesis del acido palmitico (16C) se necesitaran:
- 8 molec de Acetil CoA
- 7 molec de HCO3 (bicarbonato)
- 14 molec de NADPH
7 acetil CoA + 7 HCO3 + 7 ATP
7 malonil CoA + 7 ADP + 7 Pi
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE AG La acetil CoA-carboxilasa: participa en la carboxilacion
acetil CoA.
- El acido palmitico es un inhibidor de esta enzima.
- El citrato actúa como activador alosterico de la enz.
del
- Es inhibida por adición covalente (glucagon y adrenalina)
La citrato liasa: conversión de citrato en acetil-CoA.
- Estimulada por ax de la insulina
SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS
Los AG sintetizados son almacenados en forma de TG.
Todos los excesos de energía que consumimos pueden
convertirse en grasas, que se almacenan subcutaneamente
alrededor de las vísceras y aumentan la masa grasa del
organismo.
Los TG son sintetizados en el citoplasma (hígado), menor
proporción en tej adiposo e ID.
Los precursores son: una molécula de glicerol y 3 AG.
y
ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE TG 1.-
2.-
3.-
La activación del glicerol (formación de glicerol-3-fosfato). Los acidos grasos son activados por conversión en sus ésteres con el coenzima A
La activación de los AG (formación de acil CoA).
La esterificación de los AG al glicerol-3-fosfato.
Acilación sucesiva del glicerol-3-fosfato forma el
diacilglicerol (Precursor TG)y luego el
triglicerido
Acilación: es el proceso de agregar un grupo acilo a un compuesto. proviene del acido carboxilo
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LOS TG
Esta regulada por la Hh insulina.
La disponibilidad de sustratos estimula la síntesis de TG.
Proteínas de la dieta CH de la dieta
Glucosa Aminoácidos
+ Insulina Acetil Co A
Ácidos grasos +
Triglicéridos
SÍNTESIS DE COLESTEROL
Funciones del colesterol:
- Precursor de sales biliares, hormonas esteroideas
y vitamina D. - Componente de las membranas biológicas.
Todas las células pueden sintetizar colesterol a
partir de Acetil CoA.
El intestino y el hígado son los órganos más importantes en el metabolismo del colesterol.
ETAPAS DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
1.
2.
Formación de escualeno (30 C) Por la union de 6 moleculas de mevalonato
Formación de los 4 anillos del núcleo
esteroideo.
3.
4.
Formación del mevalanato (6C)
Conversion de mevalonato en unidades activadas de 5C por. descarboxilación y desfosforilación
Se realiza cuando tres moléculas de acetil-CoA se combinan por fosforilación (agregar un grupo fosfato)
acetil CoA se da en la matriz mitocondrial a través del complejo piruvato deshidrogenasa y se usa en el ciclo de krebs
RXS QUE SUFRE EL ESCUALENO
1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del
escualeno para formar 2,3-oxido escualeno que es
un epóxido.
2.- La escualeno oxidociclasa convierte el epóxido a
lanosterol, que es el esterol precursor del
colesterol.
La transformación del lanosterol a colesterol es un proceso de 19 pasos.
Este proceso incluye una oxidación y la pérdida
de tres grupos metilo, el primero se libera como
formato y los otros dos como CO2.
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
Inhibición por retroalimentación: aumenta el
contenido celular de colesterol, disminuye la actividad de la HMGCoA reductasa Regulación de los tejidos extrahepáticos: las LDL se
unen a su receptor proporcionando colesterol a la célula, inhibiendo así a la HMGCoA reductasa. Modificación covalente de la HMGCoA reductasa: se
inactiva por fosforilación
Regulación hormonal: insulina la acción de la
HMGCoA reductasa, y el glucagón y el cortisol la
El HMG-CoA reductasa(enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A o β-hidroxi-β-metilglutaril-coenzima A
top related