mecanismos de acción de los fármacos contra la hipertensión

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS

FÁRMACOS CONTRA LA HIPERTENSIÓN

Diuréticos

Alfabloqueadores

Betabloqueadores

Bloqueadores de los canales de Calcio

Inhibidor de la enzima convertidora de Angiotensina (IECA)

Antagonistas de la Angiotensina ll periférica

Vasodilatadores

Diuréticos

Antihipertensivos mas antiguos.

Son unos de los de mayores utilidad

Eficaces Económicos

Ayudan a los riñones a eliminar algo de sal (sodio) del cuerpo. Como resultado, los vasos sanguíneos no tienen que contener tanto líquido y su presión arterial baja.

Diuréticos tiazídicos

• Inhiben la reabsorción de sodio y cloro en el túbulo distal (Clortalidona, Hidroclorotiazida)

Diuréticos de asa

• Inhiben el transporte de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente del asa de Henle. Son los mas potentes

Diuréticos ahorradores de

potasio.

• Modifican la reabsorción de sodio en túbulo distal y túbulos colectores (Amiloride y Triamterene)

• Inhibe el intercambio sodio/potasio inducido por la aldosterona en túbulo distal (Espironolactona)

α bloqueadores

Los alfa bloqueadores son

agentes farmacológicos

que actúan como antagonistas de

los receptores alfa adrenérgicos

Bloqueadores alfa 1

Bloqueadores alfa 2

Los bloqueadores no selectivos

fenoxibenzaminafentolamina

El bloqueador alfa 1 actúa bloqueando los receptores adrenérgicos alfa 1 en las arterias y el músculo liso.

Reduce la resistencia arteriolar e incrementa la

capacitancia venosa, pueden disminuir los niveles de LDL, triglicéridos e incrementar la

HDL.

bloqueadores alfa 1

Doxazosina

Prazosina

Terazosina

silodosina

los bloqueantes α1 adrenérgicos tienen una

significación especial en los hipertensos varones con HPB

producen vasodilatación periférica y disminución de la presión arterial y mejoran la urodinamia del paciente

afectado.

Reacciones adversas

mareo sensibilidad a la luz

hipotensión ortostática

Por tal causa, generalmente se recomienda que los alfa bloqueadores sean tomados al momento de acostarse.

Los alfa 2 bloqueadores son usados en medicina humana en el tratamiento de la depresión, se piensa que su eficacia como antidepresivos puede provenir de su actividad en otros receptores.

β-bloqueador

O Son medicamentos que disminuyen el latido del corazón haciendo que este sea más lento

O actuando sobre puntos específicos (receptores beta) que crean y transmiten el impulso cardíaco

O Los betabloqueantes son antagonistas de adrenalina y noradrenalina

O sobre el receptor adrenérgico-β, parte del sistema nervioso simpático.

¿Qué son los receptores beta?

Los receptores beta son unos

dispositivos biológicos que

reciben estímulos a través de sustancias

en la sangre

Se envía al sistema nervioso y este

ordena una respuesta según la

información recibida

Efecto

O El receptor β1 está localizado principalmente en el corazón y los riñones

O β2 en los pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, útero y la vasculación del músculo liso y músculo cardíaco

O β3 está localizado en el tejido adiposo.

O La mayoría de los betabloqueadores son antagonistas puros

Retrasan los impulsos nerviosos que recorren el corazón para que se contraiga, anulando los efectos de la adrenalina

actúan sobre los receptores beta en el

sistema nervioso simpático

Envían información al cerebro, que ordena una respuesta para

controlar la tensión, la frecuencia y la acción

involuntaria de los vasos sanguíneos

¿Cómo actúan los

beta bloqueantes?

Al bloquear estos

receptores, se inhibe el estímulo

enviado al cerebro

Esto provoca que se reduzca tanto la tensión arterial, como las pulsaciones y la resistencia

de los vasos sanguíneos

Se consigue que corazón bombee menos sangre

por los vasos sanguíneos y se relaje el músculo liso de las arterias, lo

que disminuye la presión arterial.

HipertensiónO actúa disminuyendo el gasto

cardíaco y la secreción de renina.

O El propranolol fue el primer antagonista de receptores betaadrenérgico con uso clínico. Fue inventado por Sir James W. Black

O Algunos ejemplos de beta bloqueantes incluyen metoprolol acebutolol, bisoprolol, esmolol,  atenolol, entre otros.

Agentes no selectivos

• Alprenolol• Bucindolol• Carteolol• Carvedilol (tiene actividad de alfa

bloqueador adicional y actividad simpaticomimetica intrínseca)

• Labetalol (tiene actividad de alfa bloqueador adicional)

• Nadolol• Penbutolol (tiene actividad

simpaticomimética intrínseca)• Pindolol (tiene actividad

simpaticomimética intrínseca)• Propranolol• Timolol• Sotalol

Actúan sobre

receptores

Beta1 y Beta2

Beta bloqueadores 1 selectivos o cardioselectivos

• Acebutolol (tiene actividad simpaticomimética intrínseca)

• Atenolol• Betaxolol• Bisoprolol• Celiprolol• Esmolol• Metoprolol• Nebivolol

Beta bloqueadores 2 selectivos

O Butaxamina ligera actividad agonista alfa adrenérgica

O No utilizado en clínica, solo experimentación

Contraindicaciones de los betabloqueantes:

O personas con asma o bloqueos cardíacos graves.

Efectos secundarios de los betabloqueantes

O Broncoespasmo O DebilidadO CansancioO arritmiasO BradicardiaO Alteraciones del sueñoO Impotencia sexual O Pueden dificultar el control de la diabetes

Vasodilatadores

O Utilizados en enfermedades crónicas de alta prevalencia

O HipertensiónO Cardiopatía isquémicaO Insuficiencia cardiacaO Arteriopatías cerebrales.O Disfunción eréctil.O Hipertensión pulmonar

La concentración libre de

Ca intracelular determina

El tono vascular

La tensión activa de los vasos

sanguíneos

[Ca2]  (concentración libre de calcio intracelular)

Se induce la contracción de las Células Musculares Lisas Vasculares

O La [Ca2], esta determinada por su entrada desde el medio extracelular a través de canales tipo L y/o su liberación desde el retículo sacoplásmico.

O El retículo sarcoplásmatico es el principal almacén de calcio intracelular

O participa de forma importante en la regulación del proceso acoplamiento-excitación-contracción (AEC) en el músculo esquelético y cardíaco

O regulando las concentraciones intracelulares de calcio durante la contracción y la relajación muscular.

Fármacos vasodilatadores

O Inhiben la entrada de Ca2 extracelular a través de los canales de la membrana celular.

O Aumentan la salida de Ca2 a través del intercambiador Na/ Ca2

O 1 Calcio intracelular por 3 Sodios extracelulares

O Activan canales de K+ e hiperpolarizan el potencial de membrana de la célula lisa vascular.

O Disminuyen la sensibilidad de las proteínas contráctiles al Ca.

Mecanismo de acción de bloqueadores de

los canales de calcio

Actúan por inhibición

de los canales de calcio del musculo liso y el corazón.

Hay tres subclases

farmacológicamente

distintas de bloqueantes

de los canales de

calcio (BCC):

A)FENILALQUILAMINAS

B)BENZOTIAZEPINAS

Dilitiazem

C)DIHIDROPIRIDINAS

Nifedipina

Amlodipina

Nimodipina

Nitrendipina

Felodipina

Las dos acciones mas importantes de los BCC son:

•Relajación del musculo liso (sobre todo vascular).•Acciones cronotrópica, inotrópica y dromotrópica negativa sobre el corazón.

MUSCULO LISO

Musculo liso se despolariza fundamentalmente por entrada de Ca+ a través de los canales dependientes del voltaje.

Estos iones de Ca+ desencadenan la liberación de mas calcio de los depósitos intracelulares, y juntos, provocan el acoplamiento, excitación contracción.

Los BBC causan relajación por disminución de la

disponibilidad intracelular de Ca+.

Relajan de manera marcada las arteriolas,

pero ejercen efectos leves sobre las venas.

También se observa relajación del musculo liso extravascular (bronquial,

intestinal y uterino)

CORAZÓNEn las fibras auriculares y ventriculares

activas, el Ca+ ingresa durante la fase de meseta del potencial de acción

y provoca contracción por

unión con la troponina.

Por lo tanto, los

BBC tendrán acción

inotrópica negativa.

Indicaciones O Cardiopatía isquémica: �O Angina de pechoO Fenómeno de Raynaud.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina

(IECA)

Los inhibidores de la enzima convertidora

de la angiotensina

(IECA) bloquean los efectos de la angiotensina

II.

Al bloquear el efecto de la angiotensina II, los IECA relajan los vasos sanguíneos, lo que disminuye la presión arterial.

Esto significa que su corazón no tiene que trabajar tanto para llevar la sangre al organismo.

Actúan como potentes vasodilatadores, tanto arteriales como

venosos, que producen respuestas hipotensoras prolongadas.

La administración de estos medicamentos reduce los niveles plasmáticos de angiotensina II,

elevándose la renina y la angiotensina I.

Benazeprilo 

Captopril 

Cilazaprilo 

Enalaprilo 

Fosinoprilo 

Lisinoprilo 

Ramiprilo 

Perindoprilo 

Quinaprilo

Trandolapril

IndicacionesO Hipertensión arterial. �O Hipertrofia ventricular y vascular

asociadas a hipertensión. O Insuficiencia cardíaca. �O Profilaxis del reinfarto en pacientes �

con historia de IAM. Cardioprotección.

Cruz Corchado Maricela

Panorama Epidemiológico de la Hipertensión Arterial en MéxicoArchivos de Cardiología en México,

(México, D.F)Vol. 71, Enero/Marzo 2001

O La sociedad internacional de hipertensión y el comité para la detección evaluación y tratamiento de los institutos de salud de los Estados Unidos de Norteamerica.

ConclusionesO La hipertensión arterial sistémica es

una enfermedad crónica de mayor impacto en el mundo.

O Se estima que 30% de la población mexicana padece esta enfermedad.

O Problema de salud publica

O Se incrementa la demanda de atención medica y disminuye la

calidad de vida.

O Es por ello que el conocimiento preciso de las variables epidemiológicas y sus

complicaciones permitirá crear programas adecuados y acordes

a este problema de salud.

O VELAZQUEZ "Farmacología Básica y Clínica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA, eds)(2009). Editorial Médica Panamericana, 18ª edición.

Antagonistas de los

receptores ARA II

Antagonistas de los receptores de Angiotensina II (ARA II)

O Existen 4 tipos de receptores AT (1 y 2 en O el hombre y 3 y 4 en los animales)

O La Angiotensina II produce sus acciones a través de los AT 1O Estos medicamentos producen un bloqueo competitivo de los receptores AT1 y estimulan los AT2

O Producen acciones vasodilatadores y antiproliferativas

O Mejoran las estructura y función cardiaca

Producen aumento de la actividad de la renina plasmática

Angiotensina II

O AT1O VasoconstricciónO (sistémica, renal y O coronaria)O Acción proliferativaO (miocito, endotelio y pared O vascular)O Liberación de O neurohormonasO (aldosterona, O noradrenalina y O vasopresina)

AT2 Modulación de los AT1Vaso dilataciónAcción antiproliferativa

Los ARAII producen acciones

vasodilatadores y antiproliferativas por el

bloqueo de los AT1 y por la estimulación

de los AT2

Los ARAII pueden bloquear al receptor

AT1 de dos formas:

Competitiva y no reversible, modifica su

estructura y el receptor AT1 no es capaz

de fijar de nuevo a la AIICompetitiva y reversible el ARA II se

une a los mismos puntos que la AII e

Interactúan Otros efectos de los AR

Inhibidores ARA II

Ventajas clínicasO Acción prolongadaO No efectos secundariosO Eficacia independiente de la edad,

sexo y O la razaO Mejoran el remodelado vascular: O Disminuyen el daño en Órganos

diana

Bibliografía O Farmacología en Odontología:

Fundamentos, K.D. TripathiO  Katzung, Bertram G. (2007). Basic &

Clinical Pharmacology (9 edición). McGraw-Hill. ISBN