laboratorio de productos ilegales - agencia española de ... · cromatografía de líquidos de...
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Laboratorio de Productos Ilegales
De nueva creación en 2010
Personal: 3 titulados superiores
3 analistas de laboratorio
Instrumentación:UPLC-Xevo QTOF (proporciona masa exacta)
UPLC-CAD (permite cuantificación con análogos)
Ensayos:Identificación de componentes declarados o nodeclarados en la composición (acreditado segúnnorma 17025 desde julio de 2013)Cuantificación de componentes no declarados
Laboratorio de Productos Ilegales
Técnicas analíticas: UPLC-MS (QTOF)UPLC-CAD
UPLC (UHPLC)
Cromatografía de líquidos de ultra alta eficacia que utiliza columnas con tamaño de partícula inferiores a 2 µm, lo que permite:
�Muy buenas separaciones en cortos periodos de tiempo
�Un buen acoplamiento al espectrómetro de masas (MS) y al detector de aerosol cargado CAD utilizando:
� Ionización por vaporización o electro-spray (ESI) que produce los iones que van al MS
�Nebulización y secado que produce las partículas que se cargan en el CAD
Laboratorio de Productos Ilegales
MS (QTOF)
Espectrómetro de masas de tiempo de vuelo (TOF)
� Los iones producidos por ESI se aceleran a alta velocidad aplicando un fuerte voltaje y se lanzan a un tubo de vuelo, para ser “contados” en el detector.
�El tiempo que tarda un ión en atravesar el analizador es proporcional a su velocidad, que es inversamente proporcional a su masa (llegan antes los iones más ligeros).
Si además del analizador de tiempo de vuelo, se acopla un cuadrupolo (Q) tenemos un detector QTOF que permite:
�Conocer la masa exacta del ión y su patrón isotópico
� Fragmentar el ión y conocer la masa exacta de los fragmentos
Laboratorio de Productos Ilegales
CAD
Las partículas generadas en el nebulizador se cargan positivamente y el detector mide la carga recibida.
La carga es proporcional a la cantidad de analito dando una respuesta que es bastante independiente de la estructura química, pero dependiente de la composición de la fase móvil por lo que requiere la utilización de un gradiente inverso, para mantener la fase móvil constante.
Responde a cualquier analito no volátil o semivolátil, con o sin cromóforos.
Permite estimar concentraciones aunque no se disponga de patrones de las sustancias concretas.
Laboratorio de Productos Ilegales
Con la instrumentación adquirida se ha desarrollado un método de SCREENING para identificación y si se requiere cuantificación de componentes
Utiliza un método cromatográfico único que permite la separación de sustancias con actividad farmacológica
Este método cromatográfico se emplea tanto para el detector de masas (QTOF) como para el detector de corona (CAD)
Cuando se utiliza el detector de masas, la posibilidad de combinar la separación cromatográfica de alta eficacia, la obtención de la masa exacta de un compuesto, el patrón isotópico de la misma y su espectro de masas proporciona la confirmación de la identidad y estructura molecular de una sustancia.
La identificación de las sustancias detectadas en las muestras requiere un procesado muy cuidadoso y muchas veces complejo de los resultados obtenidos.
Con el detector de corona se efectúa la estimación de la cantidad de la sustancia identificada previamente en masas.
Laboratorio de Productos IlegalesEste método de SCREENING ha sido desarrollado para efectuar la identificación de:
� Anabolizantes : testosterona, boldenona, estanozolol, mesterolona, drostanolona, metandriol, metandienona, metenolona, nandrolona, oxandrolona, oximetolona, trenbolona, etc y sus respectivos ésteres.
� Sustancias activas inhibidores de la PDE-5 : vardenafilo, tadalafilo y sildenafilo y otros derivados tales como tiosildenafilo, acetildenafilo, desmetiltiosildenafilo, hidroxihomo-tiosildenafilo, 4-propoxi-N-hidroxietil-tiosildenafilo, nitroso-prodenafilo, etc.
� Sustancias utilizadas ilegalmente en productos para adelgazar : bisacodilo, bupropion, diazepam, fenfluramina, fluoxetina, furosemida, orlistat, rimonabant, sibutramina, tiroxina, liotironina, etc
� Otras sustancias con actividad terapéutica relacionadas con la indicación que se deduzca de su nombre o bien de la información de su material de acondicionamiento.
Se mantiene una lista abierta de sustancias identificadas en el laboratorio, la mayoría de ellas con actividad farmacológica
Laboratorio de Productos Ilegales26-Sep-2014
26-Sep-201415:28:29MEZCLA-15 MeOH-Agua 90-10 (1 µg/ml). 11.07.14. VIAL PREP: 18.09.14
Time4.00 4.50 5.00 5.50 6.00 6.50 7.00 7.50 8.00 8.50 9.00 9.50 10.00
%
0
100
ANAB-125 1: TOF MS ES+ TIC
3.65e54.01
329.2593
7.68387.2943
6.60345.24374.36
289.2184
4.21283.2085
6.04331.2296
4.60303.2330
4.91291.2342
6.48149.0224
7.46161.0612
7.75387.2936 8.07
401.3090
9.45443.3564
9.12429.3398
8.78149.0238
10.14457.3689
9.76663.4587
ANABOLIZANTES
Laboratorio de Productos Ilegales22-Jul-2014
22-Jul-201411:21:33M.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
Time2.20 2.30 2.40 2.50 2.60 2.70 2.80 2.90 3.00 3.10 3.20 3.30 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 4.20 4.30 4.40 4.50 4.60 4.70
%
0
100
Varde-2201 1: TOF MS ES+ TIC
4.18e54.10
491.1842
3.19475.2128
2.76312.1613
2.59701.5010
4.02268.1122
3.90516.1865
INHIBIDORES DE PDE-5: VARDENAFILO 2.76SILDENAFILO 3.19TADALAFILO 4.02TIOSILDENAFILO 4.10
Laboratorio de Productos Ilegales
22-Jul-201422-Jul-201411:21:33M.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
Time2.20 2.30 2.40 2.50 2.60 2.70 2.80 2.90 3.00 3.10 3.20 3.30 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 4.20 4.30 4.40 4.50 4.60 4.70
%
0
100
2.20 2.30 2.40 2.50 2.60 2.70 2.80 2.90 3.00 3.10 3.20 3.30 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 4.20 4.30 4.40 4.50 4.60 4.70
%
0
100
2.20 2.30 2.40 2.50 2.60 2.70 2.80 2.90 3.00 3.10 3.20 3.30 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 4.20 4.30 4.40 4.50 4.60 4.70
%
0
100
2.20 2.30 2.40 2.50 2.60 2.70 2.80 2.90 3.00 3.10 3.20 3.30 3.40 3.50 3.60 3.70 3.80 3.90 4.00 4.10 4.20 4.30 4.40 4.50 4.60 4.70
%
0
100
Varde-2201 1: TOF MS ES+ 491.19 0.1000Da
2.25e54.10
491.1842
Varde-2201 1: TOF MS ES+ 390.145 0.1000Da
1.85e44.02
268.1122
Varde-2201 1: TOF MS ES+ 475.213 0.1000Da
1.48e53.19
475.2128
Varde-2201 1: TOF MS ES+ 489.228 0.1000Da
5.24e42.76
312.1613
FILTRADO POR MASA EXACTA
Laboratorio de Productos IlegalesM.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
m/z50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350 375 400 425 450 475 500 525
%
0
100
m/z50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350 375 400 425 450 475 500 525
%
0
100
m/z50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350 375 400 425 450 475 500 525
%
0
100
m/z50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350 375 400 425 450 475 500 525
%
0
100
Varde-2201 473 (4.093) Cm (470:476) 2: TOF MS ES+ 1.26e558.0661
125625
299.101897043
99.093747671
85.078314668
271.099618441
228.05025191
101.10723618
202.04722244152.0317
1394
313.118533793
315.104818167
491.19607066407.1319
2955455.0420
1698
513.17714893
Varde-2201 464 (4.018) Cm (462:466) 2: TOF MS ES+ 4.22e4169.0794
42188
115.054211918
99.05391078
84.9620849
168.06947977
204.082712034 262.0890
9238205.0920
6156 274.08983573
428.09482633
314.0538646
412.1260495
348.0599486 474.1003
703
491.1918138
Varde-2201 367 (3.187) Cm (364:370) 2: TOF MS ES+ 9.08e458.0662
90773
283.123640324
100.101129635
70.06777155
136.05298767
255.11978029
225.08004164
166.1016;1913
475.213410757
284.13088535
377.1310849
414.0555477
497.195510739
Varde-2201 318 (2.756) Cm (316:320) 2: TOF MS ES+ 1.18e5151.0891
117794
110.06101481472.0821
9536
312.162927578152.0936
12511299.1160
10543209.1712
2281
313.16095538 489.2303
5360376.1111
4283435.3385
886
511.21272511
ESPECTROS DE MASAS:
TIOSILDENAFILO
TADALAFILO
SILDENAFILO
VARDENAFILO
Laboratorio de Productos IlegalesENSAYO DE IDENTIFICACION DE COMPONENTES POR UPLC-MS (QTOF)
Condiciones cromatográficas: Condiciones QTOF:Columna: Acquity UPLC BEH
C18 1.7 µm (2.1x100 mm)
Fase móvil: A.- Fórmico 0.1% en agua B.- Fórmico 0.1% en ACN
Gradiente:
Flujo: 0.4 ml/minTª columna: 30ºCTª inyector: 7ºCInyección: 8 µl
5.095.011.0
95.05.010.5
95.05.07.0
5.095.00
%B%At (min)
20-40 VENERGIA DE COLISION600De desolvatación (L/h)20De cono (L/h)
GASES600Desolvatación120Fuente
TEMPERATURAS4.0Cono extracción35 VCono muestra3.0 kVCapilar
FUENTE: ES +MSEMODO
Laboratorio de Productos Ilegales
ENSAYO DE IDENTIFICACION DE COMPONENTES POR UPLC-MS (QTOF)
Preparación de las muestras:Extracción y dilución con disolventes orgánicos (metanol o acetonitrilo). Filtrado e inyección en el cromatógrafo.
Procesado de los cromatogramas:Revisión inicial de los picos más importantes
Software Chromalynx que filtra los cromatogramas por masas exactas utilizando listas de sustancias, que se van ampliando día a día :
� Anabolizantes� Inhibidores de PDE-5� Adelgazantes� Plantas, etc
Procedimiento especial para la identificación de nuevas sustancias
Laboratorio de Productos Ilegales
IDENTIFICACION DE NUEVAS SUSTANCIAS
� Extracción de los espectro de masas del pico desconocido con y sin energía de colisión.
� Estimación de la fórmula empírica� Búsqueda en bases de datos sustancias con algún tipo de actividad
farmacológica que puedan corresponder a esa fórmula y a su fragmentación.
� Evaluación del patrón de fragmentación obtenido con las fórmulas de los candidatos, para ver si alguno de ellos corresponde.
� Revisión de la bibliografía disponible.
� Adquisición de material de referencia, si está disponible para confirmar inequívocamente la estructura propuesta.
� Si no se encuentra material de referencia se tratará de confirmar la estructura por otras vías (CG/MS, espectros de masas bibliográficos o remitidos por otros laboratorios de la red de OMCL, etc). En este caso se informa como “estructura compatible con”
Laboratorio de Productos Ilegales
SUSTANCIAS IDENTIFICADAS EN EL LABORATORIO: 197
TIEMPO DE RETENCIONMASA EXACTAFRAGMENTACION Y PATRON ISOTOPICO
CON PATRÓN DE REFERENCIA: 160
OTRAS SUSTANCIAS INCLUIDAS EN SCREENING: UNAS 2000
LIMITACIONES:
LA SUSTANCIA DEBE IONIZARSEDEBE ELUIR EN EL GRADIENTE UTILIZADO
Laboratorio de Productos Ilegales
SUSTANCIAS IDENTIFICADAS EN EL LABORATORIO
0
10
20
30
40
50
60
Serie1 21 15 49 4 24 23 12 30 7 12
AA ADEL ANAB ANES API DE EST VAR VAS VIT
Laboratorio de Productos Ilegales
COLABORACION CON LA RED EUROPEA DE OMCL (GEON)
Remisión de informes de complementos alimenticios adulterados. Introducción de los datos en la base de datos KNOWX desde abril de este año)
Participación en las campañas europeas de control de productos sospechosos de contener sustancias no declaradas (European MarketSurveillance of Suspected Illegal Products MSSIP)
Participación en los estudios de suficiencia SUP:
23 (0)EstanozololComprimidos blancos (3)SUP007
19 (1)TiocolchicósidoComprimidos amarillos (4)SUP006
22 (1)A: JWH081B: Butilona
A y B (Polvo blanco)SUP00523 (1)SibutraminaPolvo marrónSUP004
Países participantes
ResultadoMuestrasEstudio
Laboratorio de Productos Ilegales
EUROPEAN MARKET SURVEILLANCE OF SUSPECTED ILLEGAL PRODUCTS
� MSSIP001: Complementos alimenticios adelgazantes (informe definitivo Febrero 2014)
� MSSIP002: Complementos alimenticios que se anuncian como potenciadores sexuales (resultados enviados a finales del 2013, a la espera del informe definitivo)
� MSSIP003: Campaña retrospectiva de Anabolizantes (en proceso de enviar los resultados 2012-2014)
173 – 47%37021MSSIP002
245 - 52%47318MSSIP001
MUESTRAS
ADULTERADAS
MUESTRASOMCLs
Laboratorio de Productos Ilegales
MUESTRAS ANALIZADAS 2014 (hasta septiembre)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Total 419 61 9 4
Cumplen 267 34 9 4
No cumplen 152 27 0 0
Anabolizantes Disfunción erectil Adelgazantes Varios
56%
64%
36%
44%100% 100%
85% 12% 2% 1%
Laboratorio de Productos Ilegales
MUESTRAS ANALIZADAS 2014 (hasta septiembre)
0
100
200
300
400
500
600
Total 446 45 2 493
Cumplen 286 26 2 314
No cumplen 160 19 0 179
Med no autorizados
Comp. Alimen Varios Totales
64%
36%
58% 42%
64%
36%
Laboratorio de Productos Ilegales
CO M PLEM ENTO S ALIM ENTICIO S 2014(hasta septiembre)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Tota l 2 38 4
No adulterados 2 19 4
Adulterados 0 19 0
A nabolizantes D isfunción erectil A delgazantes
86%
5%9%
Laboratorio de Productos Ilegales
COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS 2011 - 09/2014
0
50
100
150
200
250
300
350
400
Total 15 287 38 340
No adulterados 14 162 29 205
Adulterados 1 125 9 135
Anabolizantes Disfunción erectil Adelgazantes Totales
7%
44%
24%
40%
Laboratorio de Productos Ilegales
COMPLEMENTOS ALIMENTICIOS 2014(hasta septiembre)
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Total 45 37 24 8
No adulterados 26 20 12 6
Adulterados 19 17 12 2
Total Cadena legal PANGEA VII Cadena ilegal
58%
42% 54% 46%
50% 50%
75%25%
Laboratorio de Productos Ilegales
14-Jul-201414-Jul-201418:49:33M.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
Time1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80 3.00 3.20 3.40 3.60 3.80 4.00 4.20 4.40 4.60 4.80 5.00 5.20 5.40 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40
%
0
100
1.80 2.00 2.20 2.40 2.60 2.80 3.00 3.20 3.40 3.60 3.80 4.00 4.20 4.40 4.60 4.80 5.00 5.20 5.40 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40
%
0
100
Varde-2190 1: TOF MS ES+ TIC
1.56e53.69
269.1061
2.58701.4963
2.44701.4978
2.74475.3204
5.23200.20685.12
437.19644.11
521.14164.29
84.9605
5.96577.1309
6.47149.0252
Varde-2187 1: TOF MS ES+ TIC
4.20e54.11
491.1854
3.19475.2136
2.76312.1602
2.59701.4943
4.02268.1124
3.91516.1871 5.23
200.20336.42
149.0274
MUESTRA PROBLEMA
MEZCLA DE PATRONES
VARDENAFILO
SILDENAFILO
TADALAFILO
TIOSILDENAFILO
EJEMPLO PRACTICOMuestra: Goldmax CápsulasProcedencia de las muestras recibidas: Operación PANGEA VII
Laboratorio de Productos IlegalesM.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
Varde-2187 465 (4.022) Cm (464:466) 1: TOF MS ES+ 7.78e4268.1118
77771
135.045911217
84.96251494
130.0685715
262.08677316
250.08823105
214.54931050
136.0528958
167.0158474
390.149144812
269.116113353
302.08842186
389.14041829329.2694
530
391.150810281
392.15611710
Varde-2190 427 (3.694) Cm (426:429) 1: TOF MS ES+ 1.48e5269.1069
147762
135.047022144
130.0676178684.9623
1726
262.089414504
250.08805437169.0790
1657
233.08591408197.0753
437
391.142469786
270.111127552
302.09034029
390.1401910329.0747
487
392.147217265
393.15242420
TADALAFILO
MUESTRA PROBLEMA
ESPECTROSDE MASAS
(SIN ENERGIA DE COLISIÓN)
Laboratorio de Productos IlegalesM.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
m/z376 378 380 382 384 386 388 390 392 394 396 398 400 402 404 406
%
0
100
m/z376 378 380 382 384 386 388 390 392 394 396 398 400 402 404 406
%
0
100
Varde-2187 465 (4.022) Cm (464:466) 1: TOF MS ES+ 4.48e4390.1491
44812
389.14041829
382.0875101
377.223222
386.870230
391.150810281
392.15611710
402.140778
395.040841
397.230626
404.14336
Varde-2190 427 (3.694) Cm (426:429) 1: TOF MS ES+ 6.98e4391.1424
69786
390.1401910
374.1225600
377.214885 384.0773
38
379.870711 386.8693
38
392.147217265
393.15242420 396.0483
64 402.631841
398.892015 405.3581
17
PERFIL ISOTOPICO DEL PICO MOLECULAR (M+1)
TADALAFILO
MUESTRA PROBLEMA
Laboratorio de Productos IlegalesM.PATRONES D.E.SILDE, VARDE, TADA, TIO 2 ug/ml.ACN: H20 (50:50) MATRAZ: 23.05.14 VIAL23.05.14
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
Varde-2187 464 (4.018) Cm (462:465) 2: TOF MS ES+ 2.62e4169.0779
26189
115.05398584
84.96212030
135.04456716
168.06935606
167.06361902
204.081711428
170.07824175
191.07781956
262.08797626
205.09135610
232.08022995
233.08701977
274.08892645 300.0367
2052314.0521
1271 348.0571896 390.1507
201
Varde-2190 426 (3.690) Cm (425:428) 2: TOF MS ES+ 4.45e4169.0788
44501
115.055012709
84.96191699
168.06879700
135.04497605
204.083516159
170.08295556
191.07842814
262.088810449205.0913
9056
232.08093912
263.09753850
300.04341583
329.06511568
348.05731084 391.1426
585
ESPECTROSDE MASAS(CON ENERGIA DE COLISIÓN)
TADALAFILO
MUESTRA PROBLEMA
Laboratorio de Productos Ilegales
TADALAFILO
C22H19N3O4
M+1: 390.1454
AMINOTADALAFILO
C21H18N4O4
M+1: 391.1406
Laboratorio de Productos IlegalesPRINCIPALES FRAGMENTOS
COMUNES:
C17H12NO2 C15H10N C11H9N2
262.0868 204.0813 169.0766
Laboratorio de Productos Ilegales
FRAGMENTOS DIFERENCIADORES
TADALAFILO AMINOTADALAFILO
C15H14N3O2C14H13N4O2
268.1086269.1039
Laboratorio de Productos IlegalesSe adquiere material de referencia:
24-Jul-201424-Jul-201420:10:50AMINOTADALAFILO 238-1. 20ug . 24.07.14
Time2.20 2.40 2.60 2.80 3.00 3.20 3.40 3.60 3.80 4.00 4.20 4.40 4.60 4.80 5.00 5.20 5.40 5.60
%
0
100
2.20 2.40 2.60 2.80 3.00 3.20 3.40 3.60 3.80 4.00 4.20 4.40 4.60 4.80 5.00 5.20 5.40 5.60
%
0
100
2.20 2.40 2.60 2.80 3.00 3.20 3.40 3.60 3.80 4.00 4.20 4.40 4.60 4.80 5.00 5.20 5.40 5.60
%
0
100
DE 17-1 1: TOF MS ES+ TIC
1.04e53.69
269.1068
4.43240.2347 5.20
268.26514.79
230.2475
Varde-2190 1: TOF MS ES+ TIC
1.56e53.69
269.1061
2.58701.4963
2.44701.4978
2.74475.3204 5.23
200.20685.12437.19644.11
521.14164.29
84.9605
4.96372.2318
Varde-2187 1: TOF MS ES+ TIC
4.20e54.11
491.1854
3.19475.2136
2.76312.1602
2.59701.4943
4.02268.1124
3.91516.1871
5.23200.2033
AMINOTADALAFILO MR
MUESTRA PROBLEMA
MEZCLA PATRONESVARDENAFILO
SILDENAFILO
TADALAFILO
TIOSILDENAFILO
Laboratorio de Productos IlegalesAMINOTADALAFILO 238-1. 20ug . 24.07.14
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
m/z60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
%
0
100
DE 17-1 426 (3.690) Cm (425:427) 2: TOF MS ES+ 2.58e4169.0798
25766
115.05408650
77.0401502
89.0444158
168.06966537
135.04603805
204.08349795
170.08122752
262.08915764
205.09214603
232.08172234
263.09792074
302.0805425 413.1233
294
329.0693257
391.1440109
Varde-2190 426 (3.690) Cm (425:428) 2: TOF MS ES+ 4.45e4169.0788
44501
115.055012709
84.96191699
168.06879700
204.083516159
170.08295556
262.088810449205.0913
9056232.0809
3912263.0975
3850
300.04341583
329.06511568 413.1246
1138
391.1426585
DE 17-1 427 (3.694) Cm (426:428) 1: TOF MS ES+ 8.88e4269.1064
88816
135.046112481
130.0674;115284.9633
218
262.08748973
169.07971126
212.2045968
391.143236855
270.111215187
302.09052650
390.1378785337.2547
357
392.14709121
Varde-2190 427 (3.694) Cm (426:429) 1: TOF MS ES+ 1.48e5269.1069
147762
135.047022144
130.0676;178684.9623
1726
262.089414504
169.07901657
233.08591408
391.142469786
270.111127552
302.09034029
390.1401910329.0747
487
392.147217265
AMINOTADALAFILO MR
AMINOTADALAFILO MR
MUESTRA PROBLEMA
MUESTRA PROBLEMA
ESPECTROSDE MASAS
(CON ENERGIA DE COLISIÓN)
ESPECTROSDE MASAS
(SIN ENERGIA DE COLISIÓN)
Laboratorio de Productos Ilegales
AMINOTADALAFILO
C22H19N3O2
M+1: 390.1454
TADALAFILO
C22H19N3O2
M+1: 390.1454
CUANTIFICACION DE AMINO TADALAFILO
Estimación utilizando tadalafilo (SQR de la Farmacopea Europea) como patrón
ESTUDIOS DE VALIDACION
Linealidad del método
TADALAFILO y = 166,27x + 89,748R2 = 0,9933
0,0
200,0
400,0
600,0
800,0
1000,0
1200,0
0,000 1,000 2,000 3,000 4,000 5,000 6,000
Laboratorio de Productos Ilegales
Determinación de contenido (6 muestras en condiciones de repetibilidad):
4.6% / 3.7%
17.8 mg/cap
17.2 mg/cap17.6 mg/cap17.3 mg/cap17.3 mg/cap18.2 mg/cap19.3 mg/cap
----- / -----GoldmaxPrecinto nº014434
D 037/14 CAL
RSD / UMediaAminotadalafiloResultados
Lote / Caducidad
ProductoCódigo interno
1.7%96.4%93.5%96.4%
Media 95.4%
----- / -----GoldmaxPrecinto nº 014434
D 037/14 CAL
RSDRecuperación Lote / Caducidad
ProductoCódigo interno
Recuperación (adición de tadalafilo por triplicado):
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