interferón adyuvante en el melanoma enrique espinosa
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Interferón adyuvante en el melanoma
Enrique Espinosa
Conclusiones 2012
Es necesario reducir la tasa de recaídas en pacientes de alto riesgo
El interferón es el único fármaco con eficacia demostrada
La toxicidad es problemática
Pasarán años antes de que haya nuevas opciones
Pronóstico
SLP con dosis altas
E1694: IFN vs. GMKE1684 + E1690
Kirkwood, Clin Cancer Res 2004
Resultados clave
Supervivencia a largo plazo 50%7% reducción tasa de recaída
3% mejoría en supervivencia (mejor en estudios recientes)
Dosis altas o bajas
Duración: 12-18 meses
Principales efectos adversos
Cualquier grado % pacientes
Grado 3-4 % pacientes
Astenia 96 21-24
Neutropenia 92 26-60
Fiebre, escalofríos 81 18
Mialgias 75 4-17
Vómitos 66 5
Náuseas 66 5-9
Elevación GOT 63 14-29
Neurológica, psiquiátrica 40 2-10
Kirkwood, J Clin Oncol 2002
Interferón en España
n=318
99% dosis altas
38% finalizan los 12m.
Más suspensiones en el mantenimiento que en la inducción
Martín Algarra, ESMO 2014
E1697
Estadios IIa, IIb, IIc, IIIa
Inducción de un mes a dosis altas frente a observación
No beneficio
Agarwala, ASCO 2011
1 mes ó 12 meses
Payne, J Clin Oncol 2014
Estándar 12 meses
PEG-36m o dosis bajas-18m
Grob, Eur J Cancer 2014
Mayor toxicidad con PEG-interferón
IF o bio-quimioterapia
Cisplatino
Vinblastina
Dacarbacina
IF sc
IL-2 iv
Cada 21 días x 3
IF X 4 semanas X 48 semanas
Flaherty, J Clin Oncol 2014
IF o bioquimioterapia
Flaherty, J Clin Oncol 2014
Más toxicidad G4 con bioquimioterapiaprincipalmente hematológica y breve
Similar toxicidad G3+4Más suspensiones con IF
Lo siguiente
PEG-IFNEORTC 18081
IpilimumabEORTC 18071
E1609
VemurafenibBRIM-8
Dabrafenib + TrametinibCOMBI-AD
PEG-IF EORTC 18081
>1mm Ulcerados, N0
Observación
PEG-IF 3 μg/kg/sx2 años
Objetivo 1º: SLP
IPI o placebo EORTC18071
Eggermont, ASCO 2014
IPI o placebo EORTC18071
42% inmuno-toxicidad G3-4
Eggermont, ASCO 2014
IPI o IF E1609
IIIB-IIICM1a-M1bresecados
IPI 10 mg/kgCada 3s x4
IPI 3 mg/kgCada 3s x4
IF 20 mU/m2
L-V x4
IPI misma dosisSem. 24, 36, 48, 60
IF 10 MU/m2
L,X,V x48
INDUCCIÓN MANTENIMIENTO
Objetivo 1º: SLP y SG
Vemurafenib BRIM-8
IIC-III
Placebo /12hx52s
Vemu 960 mg/12hx52s
Objetivo 1º: SLP
Dabrafenib+Tramet. COMBI-AD
III
Placebo + placebox52s
Dabra 150mg/12h + trame 2 mg/dx52s
Objetivo 1º: SLP
Impacto en adyuvanciaFármacos muy eficaces
Toxicidad y precio aceptables
Identificación alto riesgo
Perfiles génicos, Immunoscore…
Conclusiones
Interferón alfa
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