i. inespecífica i. específica especificidad frente a estructuras comunes a grupos de...

I. Inespecífica I. EspecíficaI. Inespecífica I. Específica

Especificidad frente a Especificidad frente a estructuras comunes a estructuras comunes a grupos de grupos de microorganismos microorganismos relacionados.relacionados.

Primera línea de defensa. Primera línea de defensa. No tiene memoria.No tiene memoria. Genera siempre Genera siempre

respuestas de la misma respuestas de la misma intensidadintensidad

Especificidad Especificidad determinante antigénicodeterminante antigénico

DiversidadDiversidad MemoriaMemoria EspecializaciónEspecialización AutolimitaciónAutolimitación ToleranciaTolerancia

Fases de la Respuesta Fases de la Respuesta InmuneInmune

1.1. Reconocimiento del antígeno.Reconocimiento del antígeno.

2.2. Activación de los linfocitos.Activación de los linfocitos.

3.3. Fase efectora”, eliminación del antígeno.”Fase efectora”, eliminación del antígeno.”

4.4. Homeostasis, disminución de la respuesta Homeostasis, disminución de la respuesta inmune.inmune.

(Mantenimiento de la memoria)(Mantenimiento de la memoria)

Sistema Inmune Sistema Inmune TejidosTejidos

Órganos ÓrganosCélulasCélulas

Sistema linfoideSistema linfoide

Constituido por los tejidos y órganos Constituido por los tejidos y órganos en los que las células del sistema en los que las células del sistema inmune se organizan.inmune se organizan.

Función del sistema linfáticoFunción del sistema linfático

Capturar Capturar antígenos de los líquidos intersticiales antígenos de los líquidos intersticiales de los tejidos y de los tejidos y llevarlosllevarlos a órganos linfoides a órganos linfoides secundarios, donde quedan interactúan con secundarios, donde quedan interactúan con células del sistema inmune. células del sistema inmune.

El antígeno queda retenido en ganglios El antígeno queda retenido en ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, si interpuestos a lo largo del sistema de vasos, si no es capturado entra en circulación sanguínea, no es capturado entra en circulación sanguínea, donde puede ser captado por el bazodonde puede ser captado por el bazo

función órganos linfoidesfunción órganos linfoides Primarios:Primarios: proporcionan el entorno para la maduración proporcionan el entorno para la maduración

de linfocitos , donde adquieren su repertorio de de linfocitos , donde adquieren su repertorio de receptores específicos para cada tipo de antígeno.receptores específicos para cada tipo de antígeno.

“ nacen, se reordenan ,seleccionan”

Secundarios:Secundarios: Interacción entre las células del sistema Interacción entre las células del sistema inmune, produciéndose la activación de los linfocitos inmune, produciéndose la activación de los linfocitos vírgenes por los antígenos. vírgenes por los antígenos.

““ddiferencian a efectores van a los tejidos a destruir”iferencian a efectores van a los tejidos a destruir”

M.OSEAM.OSEAProporcionan el entorno para la maduración deProporcionan el entorno para la maduración de

linfocitos , donde adquieren su repertorio delinfocitos , donde adquieren su repertorio de

receptores específicos para cada tipo dereceptores específicos para cada tipo de

antígeno.antígeno.

ÓRGANOS LINFOIDES ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOSSECUNDARIOS

Los linfocitos maduros vírgenes que salen de losLos linfocitos maduros vírgenes que salen de los órganos linfoides primarios emigran a los órganos órganos linfoides primarios emigran a los órganos

y tejidos linfoides periféricos: y tejidos linfoides periféricos:

Capsulados:Capsulados: Ganglios Ganglios

Bazo Bazo Órganos no capsulados asociados a mucosas Órganos no capsulados asociados a mucosas

o MALT.o MALT.

AcúmulosAcúmulos no capsulados dispersos por el no capsulados dispersos por el cuerpo. cuerpo.

Ganglios linfáticosGanglios linfáticos Intercalados en la red de vasos linfáticos, en la Intercalados en la red de vasos linfáticos, en la

confluencia de ramificaciones de vasos. confluencia de ramificaciones de vasos.

Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y

estratégicamente situados en:estratégicamente situados en: cuello (ganglios cervicales)cuello (ganglios cervicales) axilas (axilares)axilas (axilares) ingles (inguinales)ingles (inguinales) cavidad mediastínica abdominalcavidad mediastínica abdominal

Estos ganglios drenan regiones superficiales piel y Estos ganglios drenan regiones superficiales piel y profundas del cuerpoprofundas del cuerpo

ProcesoProceso

1.1. El antígeno llega solo o El antígeno llega solo o transportado por células de transportado por células de Langerhans o similares. Langerhans o similares.

2.2. En la paracorteza las células de En la paracorteza las células de Langerhans se convierten en Langerhans se convierten en células dendríticas interdigitantes, células dendríticas interdigitantes, que procesan el Ag y lo presentan que procesan el Ag y lo presentan en sus MHC-II a los linfocitos, en sus MHC-II a los linfocitos, provocando la activación de las provocando la activación de las células TH, las cuales activan a células TH, las cuales activan a células B. células B.

3.3. Al cabo de 3 o 4 días, algunas Al cabo de 3 o 4 días, algunas células B se diferencian a células células B se diferencian a células plasmáticas secretoras de IgM e plasmáticas secretoras de IgM e IgG.IgG.

BazoBazo Órgano linfoide secundario grande.

Forma ovoide.

Ubicado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen.

Especializado en capturar antígenos transportados por la sangre.

Carece de vasos linfáticos.Carece de vasos linfáticos.

ProcesoProceso

El antígeno llega a través de la arteria El antígeno llega a través de la arteria esplénica, entra al órgano por el hilio. esplénica, entra al órgano por el hilio.

La arteria se divide en arteriolas, que La arteria se divide en arteriolas, que conducen a capilares, que se abren y vacían conducen a capilares, que se abren y vacían su contenido en la zona marginal de la pulpa su contenido en la zona marginal de la pulpa blanca.blanca.

En ausencia de estímulo, la zona marginal En ausencia de estímulo, la zona marginal posee folículos linfoides primarios, parecidos a posee folículos linfoides primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en células B los de los ganglios, ricos en células B vírgenes. vírgenes.

Tejido linfoide asociado a mucosa o MALTTejido linfoide asociado a mucosa o MALT

Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital constituyen posibles sitios de entrada de patógenos.

Histológicamente consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cápsula.

Por esto reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas no capsulado o MALT

Células linfoides de la piel

Órgano del sistema inmune, posee:

Células de LangerhansCélulas de Langerhans: tipo de célula dendrítica, capta antígenos por endocitosis o fagocitosis, emigra por los linfáticos a la paracorteza de los ganglios regionales, donde diferencia a células dendrítica interdigitante, funcionando como presentadoras de antígeno activando linfocitos TH.

Linfocitos intraepidérmicosLinfocitos intraepidérmicos: especializados en patógenos que pueden entrar

por la piel.

Los queratinocitosLos queratinocitos: secretan citoquinas, inductoras de reacción inflamatoria local.

Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrófagos y células B y T activadas o de memoria

Órganos no capsuladosÓrganos no capsuladosasociados a mucosasasociados a mucosas

Secretan inmunoglobulina A secretora (sIgA), Secretan inmunoglobulina A secretora (sIgA), que recubre la superficie de la mucosa que recubre la superficie de la mucosa epitelial. epitelial.

Protegen del antígeno que entra Protegen del antígeno que entra directamente a través de mucosas directamente a través de mucosas gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria. gastrointestinal, respiratoria, genitourinaria.

Tráfico leucocitarioTráfico leucocitario Los linfocitos llegan a un órgano linfoide periférico, no Los linfocitos llegan a un órgano linfoide periférico, no

se quedan permanentemente, se mueven de un se quedan permanentemente, se mueven de un órgano linfoide a otro a través de la sangre y de la órgano linfoide a otro a través de la sangre y de la linfa. linfa.

Cada hora del 1 al 2% del "pool" de linfocitos recircula Cada hora del 1 al 2% del "pool" de linfocitos recircula por el circuito. por el circuito.

Esto aumentan las probabilidades que células Esto aumentan las probabilidades que células específicas para cada Ag puedan entrar en contacto específicas para cada Ag puedan entrar en contacto con éste en los órganos periféricos.con éste en los órganos periféricos.

Célula MadreCélula Madre

HematopoyesisHematopoyesis

Es la formación y desarrollo de células Es la formación y desarrollo de células sanguíneas a partir de célula madre sanguíneas a partir de célula madre totipotencial o ”Stem Cell”.totipotencial o ”Stem Cell”.

STEM CELLSTEM CELL

Células capaces de autorregenerarse.Células capaces de autorregenerarse. Todas las células sanguíneas proceden Todas las células sanguíneas proceden

de esta célula pluripotencial.de esta célula pluripotencial. En médula ósea hay 1/10.000células.En médula ósea hay 1/10.000células. A mayor demanda de células A mayor demanda de células

sanguíneas aumenta la capacidad sanguíneas aumenta la capacidad proliferativa.proliferativa.

Célula madre Célula madre hematopoyéticahematopoyética

CD34CD34++, CD38, CD38-, -, c-kit c-kit++

Alta capacidad regenerativaAlta capacidad regenerativa CriopreservableCriopreservable Regenera (trasplante): eritrocitos, Regenera (trasplante): eritrocitos,

plaquetas, leucocitos, macrófagos plaquetas, leucocitos, macrófagos tisulares, osteoclastos, células de tisulares, osteoclastos, células de Langerhans de la pielLangerhans de la piel

DiferenciaciónDiferenciación

El linaje Linfoide como el Mieloide El linaje Linfoide como el Mieloide esta dado por que sus progenitores esta dado por que sus progenitores son comprometidos a seguir una son comprometidos a seguir una determinada línea de diferenciación.determinada línea de diferenciación.

Esto se produce por la capacidad de Esto se produce por la capacidad de responder a determinados factores responder a determinados factores de crecimiento ”de crecimiento ”citoquinascitoquinas”.”.

FACTORES DE CRECIMINETOFACTORES DE CRECIMINETO HEMATOPOYETICOHEMATOPOYETICO

Las citoquinas son proteínas Las citoquinas son proteínas secretadas por células de la secretadas por células de la inmunidad innata y adaptativa, inmunidad innata y adaptativa, que estimulan el crecimiento y la que estimulan el crecimiento y la diferenciación de células diferenciación de células progenitoras de la médulaprogenitoras de la médula ósea.ósea.

Tipos de factoresTipos de factores Factor de células pluripotenciales, ligando de c-kit.Factor de células pluripotenciales, ligando de c-kit. IL-7IL-7 Factores estimuladores de colonias:Factores estimuladores de colonias:

IL3 o multi CSF.IL3 o multi CSF.

GM-CSF.GM-CSF.

M-CSF.M-CSF.

G-CSF.G-CSF.

Eritropoyetina.Eritropoyetina.

Inmunidad InnataInmunidad Innata

Respuesta inicial a Respuesta inicial a microorganismosmicroorganismos

Evita infecciónEvita infección Elimina los agentes infecciososElimina los agentes infecciosos Estimula a la r.i.adaptativaEstimula a la r.i.adaptativa

Características del Características del ReconocimientoReconocimiento

Reconoce estructuras propias de MO Reconoce estructuras propias de MO patógenos.patógenos.

Reconoce productos microbianos ej LPS.Reconoce productos microbianos ej LPS.

Codificación de los receptores celulares en Codificación de los receptores celulares en su línea germinal.su línea germinal.

Características del Características del ReconocimientoReconocimiento

Respuesta a estructuras compartidas Respuesta a estructuras compartidas por Clases de microorganismos por Clases de microorganismos “Patrones Moleculares”…“Patrones Moleculares”…

Los receptores de reconocimiento Los receptores de reconocimiento molecular distinguen un repertorio molecular distinguen un repertorio limitado de especificidades…10limitado de especificidades…1033

Componentes de S. I. InnatoComponentes de S. I. Innato

Barreras Físicas Barreras Físicas

Células efectorasCélulas efectoras

Proteínas CirculantesProteínas Circulantes

Barreras FísicasBarreras Físicas

PielPiel

Mucosa DigestivaMucosa Digestiva

Mucosa RespiratoriaMucosa Respiratoria

característicascaracterísticas

1.1. Continuidad epitelial impide entrada MOContinuidad epitelial impide entrada MO

2.2. Producción de sustancias como: Producción de sustancias como: Péptidos ej. “Péptidos ej. “DefensinasDefensinas” antibióticos de ” antibióticos de

amplio espectro para bacterias y hongos.amplio espectro para bacterias y hongos. CitocinasCitocinas, IL-1 y TNF., IL-1 y TNF.3.3. Presencia de Presencia de linfocitos Tlinfocitos T y subpoblación y subpoblación

linfocitos B-1linfocitos B-1, centinelas que responden ante , centinelas que responden ante la presencia de microorganismos y la presencia de microorganismos y mastocitosmastocitos mediadores de la inflamación. mediadores de la inflamación.

CélulasCélulas

Polimorfonucleares neutrófilos.Polimorfonucleares neutrófilos.

Monocitos y MacrófagoMonocitos y Macrófago

Linfocitos NK.Linfocitos NK.

““Su función es identificar , ingerir, y Su función es identificar , ingerir, y destruir los microrganismos”.destruir los microrganismos”.

FagocitosFagocitos

fagocitosis.exe

NaturalNatural KillerKiller

Destruye células infectadas con Destruye células infectadas con microorganismos intracelulares, microorganismos intracelulares, eliminación de reservorios de la eliminación de reservorios de la infección.infección.

Activación de macrófagos para la Activación de macrófagos para la eliminación de microorganismos eliminación de microorganismos fagocitados.fagocitados.

Las natural killer son células citotóxicas que producen perforina una proteína que destruye sobre todo parásitos y células al insertarse en la membrana de estas y producir agujeros en ellas por las que se sale el contenido citoplasmático.

Célula Natural killer Célula atacada

Respuesta funcional de Respuesta funcional de FagocitosFagocitos

Atracción activa y migración de las células Atracción activa y migración de las células al foco inflamatorio . “al foco inflamatorio . “QuimiotaxisQuimiotaxis””

ReconocimientoReconocimiento de microorganismos a de microorganismos a través de “Receptores”.través de “Receptores”.

““FagocitosisFagocitosis” ingestión de ” ingestión de microorganismos formando vesículas microorganismos formando vesículas “Fagosomas”.“Fagosomas”.

DestrucciónDestrucción del microorganismo en el del microorganismo en el fagolisosoma por moléculas microbicidas.fagolisosoma por moléculas microbicidas.

Proteínas efectora de la R. I. Proteínas efectora de la R. I. InnataInnata

““Sistema del ComplementoSistema del Complemento”, Proteínas ”, Proteínas plasmáticas activadas por los plasmáticas activadas por los microorganismos y que favorecen su microorganismos y que favorecen su destrucción y el proceso inflamatorio.destrucción y el proceso inflamatorio.

Lectina Fijadora de Manosa MBLLectina Fijadora de Manosa MBL, activa el , activa el complemento y es un receptor soluble de complemento y es un receptor soluble de reconocimiento de patrones de reconocimiento de patrones de microorganismos.microorganismos.

Proteína C reactivaProteína C reactiva es una opsonina, es una opsonina, activador del complemento.activador del complemento.

Citocinas producidas por las células del S. Citocinas producidas por las células del S. Innato.Innato.

IFN-IFN- e IFN- e IFN-.. TNFTNF IL-1IL-1 IL-6IL-6 IL-10IL-10 IL-12IL-12 IL-15IL-15 IL-18IL-18 INF-INF-γγ