hormonas tiroideas
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DR. ARTURO MELGAR PLIEGO R1 DE MEDICINA INTERNA
Hormonas Tiroideas 27 de Enero del 2015
Fisiología e Interpretación de Pruebas Tiroideas
Hormonas Tiroideas
Objetivos de la Platica
Recordar las Anatomía de la Tiroideas
Recordar la Fisiología de las Hormonas Tiroideas
Comprender la Síntesis, Transporte y Metabolismo de las hormonas Tiroideas
Conocer su adecuada Interpretación en la practica clínica
Hormonas Tiroideas
• Tiroides produce 3 hormonas que son conocidas como
T3 y T4 (triyodotironina y tiroxina ) y Calcitonina.
• Pueden encontrarse libre en el plasma (hormona activa) o unidas a proteínas transportadoras.
• Son fundamentales para el desarrollo de los tejidos y el crecimiento.
• Maduración del sistema nervioso.
• Funcionan como moderadoras de la velocidad de nuestro metabolismo.
Introducción
Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001
Hormonas Tiroideas
• Es una glándula endocrina y esta situada en el cuello, anterior a la tráquea.
• Entre el cartílago cricoides y la escotadura yugular del esternón
• Del Griego Thyreos: Escudo, y Eidos: Forma 1656 Thomas Wharton
• Consta de dos lóbulos conectados por un istmo, su peso es de 12 a 20 gramos
• Glandula paratiroidea
Tiroides
Anatomía:
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas Anatomía:
• Los nervios laríngeos recurrentes atraviesan los bordes laterales de la glándula tiroidea *
• La tiroides se desarrolla a partir del suelo de la faringe primitiva durante la tercera semana de gestación. (22 días)
• Emigra desde el agujero ciego, en la base de la lengua, por el conducto tirogloso para alcanzar su ubicación definitiva en el cuello. -Tejido Ectópico en base de la lengua (tiroides lingual)
-Quistes del conducto trigloso -(11 semanas captan Yodo, 3er mes Producen Hormonas Tiroideas) -1º órgano en desarrollarse en el embrión humano.
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas Anatomía:
• A diferencia de otras glándulas endocrinas, la tiroides almacena sustancias secretoras en la luz de los folículos.
• El desarrollo de la glándulas tiroides está controlada por un serie de factores de transcripción del desarrollo: -TTF-1 Thyroides transcrptción factores -NKx2A
• -TFF-2 Thyroides transcrptción factores -FKHL15
• -Homosecuencias emparejadas -Paired homeobox-8 -PAX 8
Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001
Hormonas Tiroideas Anatomía:
• De forma combinada dirigen el desarrollo de la glándula tiroidea y genes específicos como los que codifican:
• TG: Tiroglobulina
• TPO: Peroxidasa Tiroidea
• NIS: Simportador de Sodio/Yoduro
• TSH-R: Receptor de hormona estimulante de la Tiroides
• La mutación de estos factores de transcripción del desarrollo o de sus genes diana son causa poco frecuente de agenesia o de dishormogenesis. ( frecuencia 1-4000 recién nacidos vivos) *
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas Anatomía:
• Tiroideas Superiores: Es la primera ramificación de la arteria carótida externa, e irriga principalmente la parte superior de la glandula
• Tiroideas Inferiores : es la rama principal del tronco tirocervical, que deriva de la arterias subclavias*
• El flujo sanguíneo de la glándula es muy alto en relación a su tamaño (4 a 6 ml/min/g)
• Hay tres venas principales que drenan la tiroides. Las venas tiroideas superior, media e inferior que desembocan en la venas yugulares internas
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas Exploración:
• Inspección • Palpación
• Auscultación
• El lóbulo derecho es ligeramente mayor que el izquierdo
• Cada lóbulo tiene unos
5 cm de largo y 2 cm de ancho.
Surós, Semiología y Propedeutica, Editorial : ELSEVIER Año : 2005, Edición : 8a ED
Hormonas Tiroideas
• Es una glucoproteína yodada de gran tamaño
• Globulina trasportadora de tiroxina (TBG) mayor afinidad para la
T4 que para la T3
• La Transtiretina con una afinidad mayor para la T3 que para la T4
• La Albúmina. Ambas proteínas se adhieren con una baja afinidad
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
• Absorción intestinal de I
• La captación de yoduro es un primer paso crucial en la síntesis de hormona tiroidea
• El yodo ingerido se une a proteínas séricas, y el que permanece libre se elimina por la
orina
• La glándula tiroides extrae el yodo de la circulación de forma muy eficiente
Ejemplo: La glándula capta 10 a 25% de un marcador radioactivo, a lo largo de 24 hrs. este
valor se puede elevar hasta 70 a 90% en la enfermedad de Graves.
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
• El déficit de yodo prevalece en muchas regiones montañosas y en zonas central
de áfrica, norte de Asia y zonas central de américa del sur
• A mediados del Siglo XX la OMS a recomienda yodar la sal, panes, y aceites
para prevenir el déficit de este
• En Guatemala se estableció que toda sal deberá ser yodada para evitar
hipotiroidismo. Decreto Presidencial 533/31-01-1956
Coronel Carlos Castillo Armas
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
RECOMENDACIONES DIARIAS DE YODO
ADULTOS 150 µg / día
NIÑOS 90-120 µg / día
EMBARAZADAS 200 µg / día
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
• La Captación de Yodo es mediada por el Simportador de Na+/I (NIS)
• Que se expresa en la membrana basolateral de las células foliculares
• El NIS se expresa con mayor eficacia en la Glándula tiroides pero también lo hace de forma menos eficiente en otras glándulas:
(Glándulas salivales, la mama durante la lactancia y la placenta)
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas
• El mecanismo de transporte del Yoduro esta sometido a una estrecha regulación,
que permite adaptarse a las variaciones del aporte dietético
• La expresión selectiva del NIS en la tiroides permite realizar gammagrafías
isotópicas, tratar el hipertiroidismo y practicar la ablación del cáncer de tiroides
con radioisótopos de yodo sin provocar efectos significativos en otros órganos.
• La mutación del gen que codifica el NIS son causa poco frecuente de
Hipotiroidismo congénito, hecho que pone de relieve su importancia.
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
• Otro transportador de Yodo de forma pasiva, es la Pedrina, el cual se encuentra
sobre las superficies apicales de las células foliculares
• Este se encarga de la salida del yodo hacia la luz.
• La Mutación del Cromosoma 7q22-31.1, Produce el Síndrome de Pedrin
Uno cada 80.000 nacimientos y ocasiona el 7.5% de las sorderas congénitas
• Produce Sordera Neurosensorial, defectos en la organificacion y Bocio.
Fisiología:
Metabolismo y Trasporte del Yodo
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas
• La Glándula Tiroidea madura contiene numerosos folículos compuestos por
de células foliculares tiroideos que rodean una sustancia coloidal
secretada
• Contiene grandes cantidades de Tiroglobulina, el precursor proteínico
de las hormonas tiroideas
• Las células foliculares se encuentran en aposición al torrente sanguíneo,
mientras que la superficie apical mira hacia la luz folicular
TIROIDES
Fisiología:
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas Fisiología:
• El aumento de la demanda de la Hormonas tiroideas es señalada por la
unión de TSH
• El TSH-R se encuentra en su parte basal de la célula folicular
• Este genera una reabsorción de Tg de la luz folicular a la célula, para someterse a un proceso de proteólisis en el interior
de la célula para generar hormonas tiroideas
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas Fisiología:
Síntesis de las hormonas tiroideas, como es vista en una célula folicular tiroidea:
- La tiroglobulina es sintetizada en el retículo endoplasmático rugoso y sigue la vía
secretora para entra al coloide en el lumen del folículo tiroideo por exocitosis.
- Mientras tanto, un cotransportador de yoduro de sodio (Na/I) bombea yoduro
(I-) activamente hacia la célula, que previamente había cruzado el endotelio por
mecanismos desconocidos.
- Este yoduro entra al lumen folicular desde el citoplasma por un transportador
llamado pendrina, de maneras pasivas.
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas Fisiología:
- En el coloide, el yoduro (I-) es oxidado a yodo (I0)
- El yoduro (I0) es sumamente reactivo y
reacciona con la tiroglobulina en los residuos tirosilos en su cadena proteica (conteniendo en total aproximadamente 120
residuos tirosilos).
- En conjugación, los residuos tirosilos adyacentes son emparejados por enlace eter.
- El complejo entero re-entra a la célula
folicular por endocitosis.
- La proteólisis por varias peptidasas liberan las moléculas de tiroxina, triyodotironina, que
luego entran al torrente sanguíneo por mecanismos desconocidos.
Physiology of the Hypothalamic-Pituitary, Thyroidal System, Stefano Mariotti, M.D.
Hormonas Tiroideas
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
Deshalogenasa*
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
Hormona. Fuente celular. Regulación. Función.
Tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3).
Células foliculares. Hormona
estimulante de la
tiroides (TSH).
Aumenta síntesis de proteínas, el
metabolismo celular, el índice de
crecimiento, los procesos mentales,
metabolismo de carbohidratos,
colesterol, FC, respiración y acción
muscular.
Calcitonina. Células
parafoliculares.
Niveles de calcio
plasmático.
Disminuye la concentración de calcio
en plasma al suprimir la resorción
ósea.
Fisiología:
Guyton, Arthur C., Hall, John E. “Tratado de Fisiología Médica”. 12° Edición. Editorial Elsevier, año 2011.
Hormonas Tiroideas
• TSR secretada por las células tirotropas de la adenohipófisis, desempeñan un papel crucial en el control del eje tiroideo
• La secreción máxima de TSH es 15 min después de la secreción de TSR
• La dopamina, los glucocorticoides y la somatostanina suprimen la TSH
• La TSH se libera con un ritmo pulsatil y presenta un ritmo diario, alcanzando su nivel maximo por la noche
• Vida media plasmatica relativamente larga 50 min
Regulación del eje Tiroideo:
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas Regulación del eje Tiroideo:
TR Localización Función
a1 Cerebro, músculo, hueso, corazón y tejido adiposo
Une las HT
a2 Ubicua Bloquea
b1 Cerebro, cerebelo, hígado, corazón, tejido adiposo y riñón
Une las HT
b2 Adenohipófisis, hipotálamo, cerebro en desarrollo y oído interno
Une las HT. Control del eje
Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2013 27, 745-762DOI: (10.1016/j.beem.2013.10.003)
ENZIMA LOCALIZACIÓN CATALIZA FUNCIÓN
Desyodasa I Hígado.
Células de TCP renal.
Células foliculares
tiroideas.
Conversión de T4 a T3
(con baja afinidad), y
de T3 a T2.
-Recuperación de yoduro para su
reutilización.
-Generar concentraciones plasmáticas de
T3.
Desyodasa II Encéfalo.
Adenohipofisis.
Tejido adiposo pardo.
Tiroides.
Musculo Esquelético.
Corazón*.
Conversión de T4 a T3
y de rT3 (T3 reversa) a
T2.
-Producción de T3 intracelular a partir de
T4.
-Aumenta su actividad en hipotiroidismo y
disminuye en hipertiroidismo.
Desyodasa III Cerebro.
Piel.
Intestino.
Hígado.
Placenta.
Algunos tumores.
Conversión de T4 a
rT3 y T3 a T2.
-Se considera una proteína oncofetal.
-Su actividad se incrementa en cerebro y
piel en hipertiroidismo y disminuye en
hipotiroidismo.
Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LAS HT
Tejido Efecto Mecanismo
Corazón
Automatismo Incrementan el número y la afinidad de los receptores β
adrenérgicos
Contractibilidad Aumentan las respuestas a las catecolaminas circulantes
Tej. Adiposo Catabólico Estimulan la lipólisis
Músculo Catabólico Incrementan la degradación de las proteínas
Hueso Desarrollo Promueven el crecimiento y el desarrollo esqueléticos normales
Sist. nervioso Desarrollo Promueven el desarrollo encefálico normal
Tracto GI Metabólico Aumentan la motilidad y las secreciones
Lipoproteína Metabólico Aumentan el número de receptores de las LDL en hígado
Otros Calorígeno Estimulan el consumo de oxígeno por los tejidos metabólicamente
activos (excepciones: testículos, bazo, retina y pulmón) Incrementan el metabolismo basal
Hormonas Tiroideas
Efecto Jod-Basedow
Bocio simple o Multinodular
Hipertiroidismo Transitorio por Yodo
Hormonas Tiroideas
Efecto Wolff-Chaikoff
Efecto Wolff-Chaikoff Mecanismo: la elevada concentración de yoduro inhibe la captación, organificación acoplamiento y liberación de la hormona tiroidea debido al efecto de Wolff-Chaikoff.
Efecto Jod-Basedow
Mecanismo: Inducción de tiroxicosis por la administración de grandes cantidades de yodo (fenómeno inverso), mas frecuente en tiroides con patología previa (bocio multinodular)
Hipotiroidismo Transitorio por yodo
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas
• Los avances en la sensibilidad y especifidad de los análisis de la TSH han mejorado sustancialmente
• La TSH se determina utilizando análisis de radioinmunométricos de gran sensibilidad y especifidad
• Estos Permiten diferenciar entre los valores de la TSH normal y la TSH suprimida
• Existen análisis de extraordinaria sensibilidad (Cuarta Generación) capaces de detectar niveles de TSH <0.004 mU/L
• Pero en la Practica los análisis con una sensibildad <0.1 mU/L son suficientes
Evaluación de Laboratorios
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas
Exámenes funcionales
• •in vivo
• -Captación de I131
• -Prueba de perclorato (se usa poco)
• -Prueba de TRH
• -Efectos periféricos
• •in vitro Mediciones hormonales
• - TSH
• -T3 y T4 totales
• -FT3 y FT4 (libres)
• -Determinación de T3 reverso.
• -Determinación de tiroglobulina (Tg)
Evaluación de Laboratorios
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Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
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HORMONA RANGO DE REFERENCIA
TSH 0.40 – 4.0 mUI/ml
T4 Total 4.0 – 12 ug/dl
T4 Libre 0.8 – 18 pg/dl
T3 Total 0.8 – 2.0 ng/dl
T3 Libre 2 – 4.40 pg/dl
T3 reversa 10 – 50 pg/dl
Hormonas Tiroideas
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001
Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001
Hormonas Tiroideas Evaluación de Laboratorios
Interpretation of thyroid function tests Colin M Dayan, THE LANCET • Vol 357 • February 24, 2001
Hormonas Tiroideas
Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2013 27, 745-762DOI: (10.1016/j.beem.2013.10.003)
Hormonas Tiroideas
Variaciones en los niveles de las hormonas tiroideas TSH –Variaciones intraindividuales: •Disminuye durante el día y es más alto a la medianoche que al amanecer. Sus fluctuaciones disminuyen con el envejecimiento. •Variaciones fisiológicas son de 20% y sus niveles son más altos en invierno que en verano. –Variaciones fisiológicas: •Aumentan sus niveles con tabaquismo, embarazo, insuficiencia renal, hemoconcentración, stress psicológico. •Disminuyen en una mala nutrición prolongada y en patologías agudas severas. •Es más elevada en recién nacidos y va disminuyendo con la edad, es más alta en el hombre que en la mujer, y en blancos que en negros. –Efectos de las drogas: •Disminuye con salicilatos, hormonas tiroideas, dopamina, glucocorticoides, somastostatina . litio, amiodarona, propanolol.
Evaluación de Laboratorios
Thyroid hormone action Author Gregory A Brent, MD, Section Editor, Douglas S Ross, MD, Deputy Editor Jean E Mulder, MD, ©2015 UpToDate
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