farmacologia antidepresivos - atd

Depresión:

Es un trastorno caracterizado por el descenso persistente del ánimo, pensamientos negativos y en algunos casos síntomas somáticos.

Se consideran tres tipos etiopatogenios:• Genético• Biológico• Social

Patogenia: Es de origen multifactorial:

Factores biológicos:

Se ha demostrado que en personas deprimidas aparece una disminución de monoaminas biógenas como la serotonina, noradrenalina y dopamina a nivel del sistema nervioso central; además de alteraciones neuroendocrinas.

Sistema Normal

Serotoninérgico

Los primeros antidepresivos utilizados fueron la imipramina y la amitriptilina que se usaron a principios del decenio de 1966 para el tratamiento de la depresión.

Se llaman así por su núcleo característicos de tres anillos de origen sintético derivadas de la dibenzoacepina o iminodibencilo, semejantes a las fenotiazinas.

Imipramina Amitriptilina

Desipramina Nortrictyline

Metabolito

Activo

Metabolito

Activo

ClomipraminaDoxepina

Mecanismo de acción:

Bloqueo de la captación axonal de Noradrenalina y serotonina, por consiguiente aumento de la concentración y mayor disponibilidad de estos neurotransmisores en la sinapsis.

Como consecuencia, se produce mayor estimulo por la Noradrenalina y Serotonina sobre los autoreceptores presinapticos.

Como el tratamiento es continuado, la actividad de las neuronas sufren una progresiva adaptación, que incluye una desensibilizacion de los receptores presinápticos, continuamente activados.

Ello da lugar a un retorno progresivo al resto, previo aumento de la respuesta, y posiblemente a una aumentada sensibilidad a la serotonina.

Neurotransmisor

Recaptación

del neurotransmisor

Bloqueo de la recaptación del neurotransmisor

Metabolito

Bomba de recaptación de NA y 5-HT

Neurotransmisión de aminas

Mayor estadía del neurotransmisor en el sitio del receptor

Regulación de la baja de receptores

Diferente de los estimulantes del SNC

Dopamina

Afinidad por receptores:Bloquean

Interrupción

Permite

Efectuando

No Bloquean

Tienen

- α1

- α2

- β

Limitan actividad de Noradrenalina

Acción antagónica de receptores Incluyen receptores muscarínicos colinérgicos 1 adrenérgicos H1 y H2 histaminérgicos Con actividad moderada a alta Por ejemplo, entre los bloqueadores de receptores

muscarínicos colinérgicos H1 Histaminérgicos y 1 adrenérgicos la aminotriptilina es uno de los más potentes mientras que la desipramina es entre 10 a 100 veces menos potente que la amitriptilina.

Efectos sobre el sueño

Han sido ocasionalmente empleados como hipnóticos debido a sus propiedades sedantes

Incrementan en forma importante la latencia del sueño

Disminuyen el tiempo total del sueño de movimientos oculares rápidos (REM)

La amitriptilina, la clomiparamina, y la trazodona parecen especialmente sedantes mientras que esta acción es menor con la fluoxetina.

Sistema nervioso autónomo

Es el resultado de la inhibición del transporte de la noradrenalina hasta las terminaciones de los nervios adrenérgicos y del antagonismo de las respuestas muscarínicas colinérgicas y 1 adrenérgicas hasta los neurotransmisores autónomos por ej:

Visión borrosa, sequedad de la bucal, la constipación y la retención urinaria

La amitriptilina produce una elevada incidencia de estos efectos

Sistema cardiovascular

A dosis terapéuticas los antidepresivos tricíclicos tienen efectos significativos:

Hipotensión ortostática que proviene del bloqueo a adrenérgico periférico

También taquicardia sinusal como consecuencia de la inhibición de la captación de noradrenalina y al bloqueo muscarínico.

Inversión de la onda T del ECG Prolongación de la conducción semejante a la

quinidina lo que puede provocar efectos antiarrítmicos.

Puede precipitar arritmias ventriculares en especial cuando existe bloqueo de rama.

Se absorben parcialmente en el tracto gastrointestinal y sufren de metabolismo de primer paso, por su alta fijación a proteínas y la liposolubilidad relativamente alta.

Antidepresivo Triciclico

Absorbe

Metabolismo de 1er Paso

Transformación del N. Triciclico Alteración de la cadena lateral alifática

Monodesmitilación de las aminas terciarias

Metabolitos Activos

Sufre

Se metaboliza por 2 vías

Dando lugar a

De la cual se

obtiene

Antidepresivos triciclicos:Imipramina AmitriptilinaDoxepinaClomipramina

Inhibidores de la monooxidasa MAO:FenelzinaHidrazida

Inhibidores selectivos de serotonina:FluoxatinaSertralina

Se absorben de manera incompleta porque se unen mucho a las proteínas plasmáticas

Imipramida Amitriptilina

Su metabolito activo es la nortriptilina

Su metabolito activo es la desipramida

Dosis Ordinaria: 100 a 200 mg/dia Extrema: 25 a 300 mg/dia

Biodisponibilidad 29 a 77 porciento (%)

Fijación a proteínas 76 a 95 porciento (%)

Vida Media 12 – (30) horas

Concentración Sérica 200 a 300 ng/ml

Vía de Administración Oral e Intramuscular

Dosis Ordinaria: 100 a 200 mg/dia Extrema: 25 a 300 mg/dia

Biodisponibilidad 31 a 61 porciento (%)

Fijación a proteínas 82 a 96 porciento (%)

Vida Media 16 – (30) horas

Concentración Sérica 100 a 250 ng/ml

Vía de Administración Oral e Intramuscular

Imipramida Amitriptilina

Clomipramida

Doxepina

Dosis

Ordinaria: 100-200 mg./dia

Extrema: 25-250 mg./dia

Biodisponibilidad SD

Fijación a proteínas SD

Vida media

22-84 horas

Vías de administración

oral

Dosis

Ordinaria: 100-200 mg./día

Extrema: 25-300mg./día

Biodisponibilidad

13-45%

Fijación a proteínas SD

Vida media

8-24 h.

Vía de administración

oral

Sedación (somnolencia, efectos aditivos con otros sedantes)

Simpáticomiméticos (temblor, insomnio)

Antimuscarinicos (visión borrosa, estreñimiento, retraso del inicio de la micción, confusión)

Cardiovasculares (hipotensión ortostática, defectos en la conducción, arritmias)

Psiquiátricos (agravamiento de la psicosis, síndrome de supresión)

Neurológicos (convulsiones)

Metabólicoendocrinos (aumento de peso, trastornos sexuales)

Usos terapéuticos

El uso de la imipramina para la enuresis en niños mayores de 6 años (dosis de 2,5 mg /Kg peso un total de 50mg diarios)

El alcoholismo La bulimia Síndromes de ansiedad severa que pueden llevar

al pánico Algunos casos de padecimientos obsesivo-

compulsivo