factores que determinan la respuesta de los fÁrmacos
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Farmacogenética Farmacogenómica
Poliformismode enzimas
HerenciaGenética
poblacional
CronofarmacologíaMetabolizadores
Idiosincrasia
Hipersensibilidad
Identificavariaciones
Respuesta deorigen genético
Efectosfármacos
Influenciaherencia
Agentestóxicos
Diferencia metabolismo
Diferencia transporte
Mecanismosmoleculares
Manifestacionesclínicas
Variantes genéticas
Comportamientovariantes
Entender funcionamiento
genético
especializadosEficacia
Seguridad
EntenderBases genéticas
enfermedad
Identificar nuevasdianas Tx
Desarrollo fármacosque actúen en ellas
Cómo la herencia genética afecta la respuesta individual a los fármacos
Identificación genes intervienen enreacciones farmacológicas
Fármacos potentes, mejores y segurosMétodos precisos identificación dosis adecuadaMejores vacunasTx: cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión…Disminución efectos secundariosMenor riesgo toxicidadDetección precoz enfermedades
Parto menor biotransformaciónFármacos que influyen en crecimiento y desarrollo
Más susceptibles a los efectos de las dosisMayor proporción T. AdiposoGestación aumenta vulnerabilidad hormonas Aumenta progesterona: inhibe enzimas y procesos metabólicos
Incapacidad inactivar o depurar fármacosDificultad metabolizar hígado disminuye funciones Disminuye flujo sanguíneo hepático (40-45%)
• Anomalías hereditarias modificación en la biotransformación
• Idiosincrasia.
• Polimorfismo genético ѳ ACETILACIÓN DE ISONIACIDA: N – acetiltransferasa.
ѳ HIDROXILACIÓN DE DEBRISOQUINA: CYP2D6.
ѳ HIDROXILACIÓN DE MEFENITOINA: CYP2C19.
ѳ HIDRÓLISIS DE LA SUCCINIL COLINA por colinesterasa atípica.
cuando se presenta en + de 1% de la población
*Metabolismo de fármacos*
Pacientes:
Metabolizadores
rápidos
lentos
Metabolizadores rápidos
Metabolizadores lentos
Poseen 1-2 alelos Poseen 1-2 alelos funcionalesfuncionales
2 alelos mutantes2 alelos mutantes
Información formación Información formación enzimasenzimas
Dieta hiperproteica:Aumenta el contenido de C-P450 y el peso del hígado,
ф aumenta proceso oxidativo.Dieta deficiente en proteínas y exceso de carbohidratos:
Disminuye actividad enzimática microsomal.ф Disminuye el flujo renal y la eliminación de los fármacos.
Verduras inductoras Cp450: coles, nabos, rábanos inducen C-P450
ф aumentan las reacciones de oxidación y conjugación.Café, Teofilina, cola, tabaco, chocolate, carnes asadas aceleran el metabolismo.Jugo de toronja: a través de CYP3A4 intestinal produce inhibición del metabolismo 1º paso intestinal (47%.)
Efectos de losfármacos
en funcióntiempo
biológico
Ritmo circadianoRitmo circadiano administración administración fármacosfármacos
CronoterapiaCronoterapiaMejor momento de Mejor momento de administración administración fármacosfármacos eficacia
efectos adversos
Interacción fármaco-ritmo endógeno
Modificación farmacológica de los ritmos endógenos
Disminuciónefecto
farmacológico
administraciónrepetida
Aumentardosis
obtener mismoefecto que
al inicio del Tx
Estadoinsensibilidad/
sensibilidaddisminuida
Normalmente inhibición
o muerte bacteriasCepas
resistentes
Estados fisiopatológicos
Balance hidroelectrolítico
Equilibrio ácido-base
Temperatura corporal
InsuficienciaHipertiroidismo
Hipotiroidismo
Cáncer
Desnutrición
cardíaca
renal
hepática
Fiebre
Inanición
Estrés
Reacciónadversa
Respuestainmunológica
Consumofármaco
Reacción ametabolitos
Efectos agresoresdel fármaco
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