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Examen FinalCélulas Madre

Universidad Juan Agustín MazaFacultad de Ciencias Veterinarias y AmbientalesCarrera: Veterinaria Cátedra: GenéticaRocío Victoria Novillo, Matrícula: 1842

Rocío Victoria Novillo

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Introducción: • Potencial de las CM en la Medicina Regenerativa• Creación de células, tejidos y órganos.• Trastornos humanos y animales potenciales para ser tratados con terapias de células madre: Enfermedades cardiovasculares Alteraciones oculares Alteraciones óseas Nefropatías Esterilidad en aparato reproductor femenino Enfermedades autoinmunes Diabetes Cánceres Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Parkinson Quemaduras graves Daños en médula espinal Daños congénitos

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¿Qué son las células madre?• Presentan 2 características básicas: Autorrenovación Diferenciación

• Potencialidad: Mayor o menor diferenciación Totipotentes: cigoto Pluripotentes: CMEH

220 tipos celulares distintos en el cuerpo humano

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Fuentes y tipos de células madre:

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(INVESTIGACIÓN Y CIENCIA, agosto, 2004 Robert Lanza y Nadia Rosenthal)

• Primeros descubrimientos: 1980: Trabajos pioneros con ratones. 1998: James Thomson CMEH de blastocito

humano. 1998: John Gaerhart células germinales

embrionarias, diferenciación a otros tipos celulares.

Luego CME de ratones, cerdos, bovinos, ovinos y conejos.

• Primeras fuentes de células madre: Embriones sobrantes de tecnologías de

reproducción asistida: FIV O IVF. CME evitan la senescencia nueva implantación, destrucción del embrión o donación a la investigación.

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Estimulación de CME a la diferenciación Células madre de adulto (CMA)

• Diferenciación dirigida

Clave en medicina regenerativa

¿Control de la potencialidad?¿Factores en diferenciación? Factores de crecimiento Hormonas Péptidos

Activación: factores de transcripciónDiferenciación: células especializadas.

• Controversia: uso de CME

Tejidos adultos diferenciados : CMA Intestino, páncreas, cerebro, pelo,

piel, músculo, dientes, sangre, tejido adiposo, etc.

Cadáveres

Células madre del líquido amniótico

Células madre cancerosas (CMC)

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Pruebas para determinar la pluripotencialidad:Comprobar pluripotencialidad: In vitro: 1. Diferenciación a tres capas germinales.2. Determinar si las CM pueden agregarse al

cuerpo embrioide. In vivo:1. Inyección de CME a ratones inmunodeficientes:

teratomas.2. Inyección de CME a un embrión en etapa

blastocítica: desarrollo de tres capas germinales.

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Reprogramación nuclear de células somáticas:

Células madre pluripotentes inducidas (iPSC):

• Técnicas alternativas, sin destrucción de embriones:

1. Transferencia nuclear de células somáticas.

2. Fusión: CMEH y células somáticas.3. Genes de factores de transcripción:

inducir reprogramación y crear iPSC.

1.

• Creación de iPSC: reprogramación nuclear en células somáticas de ratones, humanos, cerdos y primates.

• 2006: Shinya Yamanaka, Universidad de Kyoto, Japón, creó las primeras iPSC.

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• Posible nueva forma de clonación de mamíferos adultos.

• 2007: iPSC específicas del paciente.• iPSC sin uso de c-myc.• Evitar vectores retrovirales.• 2010: Células del líquido amniótico fetal

reprogramadas a iPSC.• iPSC en terapia celular.• Estudio de enfermedades humanas.• Rastreo de fármacos.• Evitar polémicas éticas y legales de

CME.• Defectos de iPSC a vencer.• 2010: RiPS, o RNA- induced pluripotent

stem cell.

3.

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Aplicaciones potenciales de las CM:

(INVESTIGACIÓN Y CIENCIA, agosto, 2004, Robert Lanza y Nadia Rosenthal)

• Cultivo tejidos sanos• Defectos congénitos• Enfermedades genéticas• Terapia génica• Creación: tejidos y órganos• Enfermedades cardiovasculares, oculares,

diabetes, cánceres, ELA, lesiones de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer y de Parkinson.

Principal problema: Control de la diferenciación de CM.

• 2007: 1º Aplicación terapéutica de iPSC en anemia falciforme.

• Clonación terapéutica

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Máxima aspiración de medicina regenerativa: activar desdiferenciación en tejido adulto para la regeneración terapéutica (INVESTIGACIÓN Y CIENCIA, agosto, 2004, Robert Lanza y Nadia Rosenthal)

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Problemas de las CM a resolver:• Principal problemática: ¿Cómo controlar la diferenciación dirigida in vivo e in

vitro? • ¿ Autorrenovación y no diferenciación?• ¿Factores y señales de crecimiento?• ¿Cuáles serán más efectivas?• ¿Producción en la práctica?• ¿Mantención de diferenciación?• ¿Enfermedades a tratar?• ¿Formas seguras y efectivas de insertar CM?

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Normativa legal y ética sobre CM: • No hay normas internacionales.• Argentina: INCUCAI.• EEUU: NIH (National Institutes of Health), National Bioethics Advisory Committe, y

FDA. Algunos estados: medidas legislativas.• Nuevas líneas celulares y clonación terapéutica legales: Reino Unido, Israel, Corea

del Sur, China y Singapur.• Clonación terapéutica prohibida: Brasil, Australia y Unión Europea (según el país). • Países con centros legítimos: Bélgica, Suiza, Turquía, Israel, Suecia. • Problemática: “Turistas de las CM”• Congregaciones religiosas, políticos, investigadores y público en general:

Debaten el origen de las CMEH, usos y abusos potenciales.

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Bibliografía consultada:• Capítulo Especial 4, Células Madre. Klug W S, Cummings MR. Spencer CA, Palladino MA,

Conceptos de Genética, 8º Edición. Prentice Hall, Ic.2013. • Instituto de Hematología e Inmunología. Medicina regenerativa II. Aplicaciones, realidad y

perspectivas de la terapia celular. Dr. Porfirio Hernández Ramírez.http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892006000100002• Nuevas opciones en el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1: Células Madre y Diabetes.

V Bermúdez , C Cano , M Medina , M Ambard , A Souki , E Leal , M Lemus , S Espinoza , H Seyfi , J Andrade y F Bermúdez Arias. Centro de Investigaciones Endocrino-Metabólicas "Dr. Félix Gómez". Facultad de Medicina. Universidad del Zulia. Maracaibo, Venezuela.

http://www.revistaavft.com/avft_21_2_2002/4.pdf• Investigación con células madre. R Lanza, N Rosenthal - Investigación y Ciencia, 2004 -

mentormob.comhttp://www.mentormob.com/hosted/cards/38693_1ec04f41e6e647f335cef223597f6df9.pdf• Aproximación a las células madres humanas. Trad. Pub. Graciela Aebert y Lic. Susana Luco,

mayo 2008. Honorable Cámara de Diputados de la Nación, Secretaría Parlamentaria, DIRECCIÓN DE INFORMACIÓN PARLAMENTARIA.